血清DKK1、SETDB1、SMURF1联合检测对胫骨干骨折患者术后延迟愈合的预测价值

doi:10.11958/20253266

天津医药 ›› 2026, Vol. 54 ›› Issue (5): 517-521.doi: 10.11958/20253266

血清DKK1、SETDB1、SMURF1联合检测对胫骨干骨折患者术后延迟愈合的预测价值

刘豫新¹(), 俞亮¹, 路坦², 李琦¹, 申智中¹, 赵义磊^1△()

¹ 河南医药大学第一附属医院急诊外科（邮编 453100）
² 河南医药大学第一附属医院骨科（邮编 453100）

收稿日期:2025-10-30 修回日期:2025-12-26 出版日期:2026-05-15 发布日期:2026-05-13
通讯作者: ^△E-mail：zhao_vincent@163.com
作者简介:刘豫新（1988），男，主治医师，主要从事创伤骨科愈合相关的临床及基础研究。E-mail：luhey26714@163.com

Predictive value of combined serum DKK1, SETDB1 and SMURF1 tests for postoperative delayed healing in patients with tibial shaft fractures

LIU Yuxin¹(), YU Liang¹, LU Tan², LI Qi¹, SHEN Zhizhong¹, ZHAO Yilei^1△()

¹ Department of Emergency Surgery, the First Affiliated Hospital of Henan University of Medicine, Xinxiang 453100, China
² Department of Orthopedics, the First Affiliated Hospital of Henan University of Medicine, Xinxiang 453100, China

Received:2025-10-30 Revised:2025-12-26 Published:2026-05-15 Online:2026-05-13
Contact: ^△E-mail：zhao_vincent@163.com

刘豫新, 俞亮, 路坦, 李琦, 申智中, 赵义磊. 血清DKK1、SETDB1、SMURF1联合检测对胫骨干骨折患者术后延迟愈合的预测价值[J]. 天津医药, 2026, 54(5): 517-521.

LIU Yuxin, YU Liang, LU Tan, LI Qi, SHEN Zhizhong, ZHAO Yilei. Predictive value of combined serum DKK1, SETDB1 and SMURF1 tests for postoperative delayed healing in patients with tibial shaft fractures[J]. Tianjin Medical Journal, 2026, 54(5): 517-521.

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血清中Dickkopf相关蛋白1（DKK1）、SET结构域分支型1（SETDB1）和SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶1（SMURF1）水平对胫骨干骨折患者术后延迟愈合的预测价值。方法选取210例接受胫骨干骨折手术治疗的患者为研究对象，根据术后是否延迟愈合分为正常组（142例）和延迟组（68例）。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者术后1 d、1周、4周、8周血清DKK1、SETDB1、SMURF1水平。收集2组的临床资料，采用多因素Logistic回归分析术后延迟愈合的影响因素。受试者工作特征（ROC）曲线分析血清DKK1、SETDB1、SMURF1及三者联合检测对胫骨干骨折患者术后延迟愈合的预测价值。结果延迟组心血管疾病、高血压、骨质疏松比例均高于正常组（P<0.05）。各时间点延迟组血清DKK1、SETDB1水平低于正常组，SMURF1水平高于正常组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清DKK1和SETDB1水平降低，SMURF1水平升高、心血管疾病、高血压、骨质疏松是胫骨干骨折患者术后延迟愈合的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示DKK1、SETDB1和SMURF1联合检测对术后延迟愈合具有较高的预测效能，ROC曲线下面积（AUC）为0.931（95%CI:0.897~0.966，P<0.05）。结论血清DKK1、SETDB1、SMURF1联合检测可有效预测胫骨干骨折患者术后延迟愈合风险，为临床早期识别高危患者、制定针对性干预措施提供参考。

关键词: 胫骨骨折, 骨折愈合, Dickkopf相关蛋白1, SET结构域分支型1, SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶1, 延迟愈合

Abstract:

Objective To investigate the predictive value of serum levels of Dickkopf-related protein 1 (DKK1), SET domain bifurcated 1 (SETDB1) and SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 1 (SMURF1) on delayed healing in tibial shaft fracture patients. Methods A total of 210 patients who underwent surgical treatment for tibial shaft fractures were enrolled as study subjects, and patients were categorized into the normal healing group (n = 142) and the delayed healing group (n = 68) based on the presence or absence of postoperative delayed fracture union. Serum levels of DKK1, SETDB1 and SMURF1 were measured at 1 day, 1 week, 4 weeks and 8 weeks postoperatively using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Clinical data were collected from both groups, and multivariate Logistic regression analysis was performed to identify factors influencing postoperative delayed healing. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was conducted to evaluate the predictive value of serum DKK1, SETDB1 and SMURF1 levels individually and in combination for delayed healing following surgery in patients with tibial shaft fractures. Results The proportions of cardiovascular disease, hypertension and osteoporosis were higher in the delayed group than those in the normal group (P<0.05). At all measured time points, serum levels of DKK1 and SETDB1 were significantly lower in the delayed healing group than those in the normal healing group, whereas SMURF1 level was significantly higher (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis revealed that decreased serum levels of DKK1 and SETDB1, along with elevated SMURF1 levels, were independent risk factors for postoperative delayed healing (P<0.05). ROC curve analysis demonstrated that the combined detection of DKK1, SETDB1 and SMURF1 had high predictive accuracy for delayed healing, with an area under the curve (AUC) of 0.931 (95%CI:0.897-0.966，P<0.05). Conclusion The combined detection of serum DKK1, SETDB1 and SMURF1 can effectively predict the risk of postoperative delayed healing in patients with tibial shaft fracture, thereby facilitating early clinical identification of high-risk individuals and guiding the development of targeted intervention strategies.

Key words: tibial fractures, fracture healing, DKK1, SETDB1, SMURF1, delayed healing

中图分类号:

R687.3

图/表 7

参考文献 24

[1]	陈垂继, 王安辉, 王海鹏, 等. 胫骨干骨折患者流行病学特征及新冠疫情对其影响的研究[J]. 实用骨科杂志, 2023, 29(3):198-201,223.
	CHEN C J, WANG A H, WANG H P, et al. Epidemiological characteristics of patients with tibial shaft fractures and the effect of COVID-19[J]. Journal of Practical Orthopaedics, 2023, 29(3):198-201,223. doi:10.3760/cma.j.issn.1008-5572.2023.03.102.
[2]	何炜, 许兆光, 林蔚莘, 等. 锁定接骨板治疗胫骨中下段关节外骨折术后延迟愈合的危险因素分析[J]. 中国骨伤, 2024, 37(2):148-152.
	HE W, XU Z G, LIN W S, et al. Analysis of the risk factors for delayed union of extra-articular fractures of the middle and lower third of the tibia treated by locking plate[J]. China J Orthop Traumatol, 2024, 37(2):148-152. doi:10.12200/j.issn.1003-0034.20220481.
[3]	秦华, 李中锋, 李霭, 等. 创伤性骨折患者骨折愈合延迟及影响因素研究[J]. 华南预防医学, 2023, 49(1):86-89.
	QIN H, LI Z F, LI A, et al. Delayed fracture healing and its influencing factors in patients with traumatic fracture[J]. South China J Prev Med, 2023, 49(1):86-89. doi:10.12183/j.scjpm.2023.0086.
[4]	JI X, ZHAO D, XIN Z, et al. The predictive value of stress-induced hyperglycemia parameters for delayed healing after tibial fracture post-surgery[J]. J Orthop Surg Res, 2024, 19(1):666. doi:10.1186/s13018-024-05138-4.
[5]	李畅, 范荣, 李东波, 等. 当归补血汤促进大鼠骨质疏松性骨折愈合及调节Wnt/β-catenin通路作用研究[J]. 吉林中医药, 2022, 42(9):1069-1075.
	LI C, FAN R, LI D B, et al. Danggui Buxue Decoction promoting the fracture healing in osteoporotic rats by regulating the Wnt/β-catenin pathway[J]. Jilin Journal of Chinese Medicine, 2022, 42(9):1069-1075. doi:10.13463/j.cnki.jlzyy.2022.09.020.
[6]	吴楠, 郑苗苗, 王信哲, 等. 蛋白质精氨酸甲基转移酶调控骨形成与骨愈合的研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2024, 28(5):126-129.
	WU N, ZHENG M M, WANG X Z, et al. Research progress of protein arginine methyltransferase regulating bone formation and bone healing[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2024, 28(5):126-129. doi:10.7619/jcmp.20233520.
[7]	HUANG Y, XU Y, FENG S, et al. miR-19b enhances osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells and promotes fracture healing through the WWP1/Smurf2-mediated KLF5/β-catenin signaling pathway[J]. Exp Mol Med, 2021, 53(5):973-985. doi:10.1038/s12276-021-00631-w.
[8]	DINCEL A S, JØRGENSEN N R, et al. IOF-IFCC JOINT COMMITTEE ON BONE METABOLISM(C-BM), New emerging biomarkers for bone disease:Sclerostin and Dickkopf-1(DKK1)[J]. Calcif Tissue Int, 2023, 112(2):243-257. doi:10.1007/s00223-022-01020-9.
[9]	LUO H, WU X, ZHU X H, et al. The functions of SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 1(SETDB1)in biological process and disease[J]. Epigenetics Chromatin, 2023, 16(1):47. doi:10.1186/s13072-023-00519-1.
[10]	刘延, 刘青山, 何大为. NEDD4泛素连接酶家族在骨质疏松症中的研究[J]. 中国骨质疏松杂志, 2023, 29(10):1550-1554.
	LIU Y, LIU Q S, HE D W. The research of NEDD4 ubiquitin ligase family in osteoporosis[J]. Chin J Osteoporos, 2023, 29(10):1550-1554. doi:10.3969/j.issn.1006-7108.2023.10.027.
[11]	陈孝平, 张英泽, 兰平. 外科学[M]. 10版. 北京: 人民卫生出版社, 2024,628.
	CHEN X P, LAN P. Surgery[M]. 10th ed. Beijing: People's Medical Publishing House, 2024,628.
[12]	丁涛, 夏克, 陈前永. 胫骨骨折患者术后血清小凹蛋白-1蛋白含量与延迟愈合关系的探究[J]. 中国骨伤, 2022, 35(6):527-531.
	DING T, XIA K, CHEN Q Y. Exploration of relationship between postoperative serum caveolin-1 contents and delayed healing of tibial fracture patients[J]. China J Orthop Traumatol, 2022, 35(6):527-531. doi:10.12200/j.issn.1003-0034.2022.06.005.
[13]	李亚洁, 赵海英, 荆蕾蕾, 等. miR-29b、PTEN表达与胫骨干骨折延迟愈合的相关性分析[J]. 中国骨与关节损伤杂志, 2021, 36(6):626-628.
	LI Y J, ZHAO H Y, JING L L, et al. Correlation analysis of miR-29b and PTEN expression with delayed union of tibial shaft fractures[J]. Chin J Bone Joint Injury, 2021, 36(6):626-628. doi:10.7531/j.issn.1672-9935.2021.06.023.
[14]	封彦齐, 邬学群, 许理忠, 等. 血清Chemerin、Ghrelin水平与胫骨干骨折延迟愈合的相关性分析[J]. 中国骨与关节损伤杂志, 2021, 36(8):864-866.
	FENG Y Q, WU X Q, XU L Z, et al. Correlation analysis of serum Chemerin and Ghrelin levels with delayed union of tibial shaft fractures[J]. Chin J Bone Joint Injury, 2021, 36(8):864-866. doi:10.7531/j.issn.1672-9935.2021.08.026.
[15]	ZENG H B, DONG L Q, XU C, et al. Artesunate promotes osteoblast differentiation through miR-34a/DKK1 axis[J]. Acta Histochem, 2020, 122(7):151601. doi:10.1016/j.acthis.2020.151601.
[16]	韩锁, 齐岩松, 贾鹏, 等. LncRNA TERC调控H3K27me3、DKK1在地塞米松干预间充质干细胞成骨细胞分化中的相关研究[J]. 生物骨科材料与临床研究, 2024, 21(4):7267-7277.
	HAN S, QI Y S, JIA P, et al. Research on the regulation of H3K27me3 and DKK1 by LncRNA TERC in dexamethasone-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells[J]. Orthopaedic Biomechanics Materials and Clinical Study, 2024, 21(4):7267-7277. doi:10.3969/j.issn.1672-5972.2024.04.015.
[17]	卜国云, 李曈曈, 王增亮. 骨折不愈合的治疗进展[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(18):2416-2420.
	BU G Y, LI T T, WANG Z L. Progress in the treatment of nonunion of fractures[J]. Journal of Practical Medicine, 2023, 39(18):2416-2420. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.18.023.
[18]	HU L, CHENG Z, WU L, et al. Histone methyltransferase SETDB1 promotes osteogenic differentiation in osteoporosis by activating OTX2-mediated BMP-Smad and Wnt/β-catenin pathways[J]. Hum Cell, 2023, 36(4):1373-1388. doi:10.1007/s13577-023-00902-w.
[19]	MARKOULI M, STREPKOS D, PIPERI C. Structure,activity and function of the SETDB1 protein methyltransferase[J]. Life(Basel), 2021, 11(8):817. doi:10.3390/life11080817.
[20]	LIU Y, YUE M, LI Z. FOSL1 promotes tumorigenesis in colorectal carcinoma by mediating the FBXL2/Wnt/β-catenin axis via Smurf1[J]. Pharmacol Res, 2021, 165:105405. doi:10.1016/j.phrs.2020.105405.
[21]	张新, 李洪昌, 汪思应, 等. 去泛素化酶USP10通过稳定Smurf1抑制TGF-β/BMP信号通路[J]. 生物化学与生物物理进展, 2023, 50(4):760-769.
	ZHANG X, LI H C, WANG S Y, et al. Deubiquitinase USP10 inhibits the TGF-β/BMP signaling pathway by stabilizing Smurf1[J]. Progress in Biochemistry and Biophysics, 2023, 50(4):760-769. doi:10.16476/j.pibb.2022.0566.
[22]	郭路, 王玉丹, 侯晓丽, 等. 心脑血管疾病与骨质疏松性骨折的相关性[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2022, 15(6):683-690.
	GUO L, WANG Y D, HOU X L, et al. Relationship between cardiovascular and cerebrovascular disease and osteoporotic fracture[J]. Chin J Osteoporos Bone Miner Res, 2022, 15(6):683-690. doi:10.3969/j.issn.1674-2591.2022.06.011.
[23]	王威, 陈益果, 黄洪波, 等. 高血压对骨折患者微循环及骨折愈合的影响[J]. 吉林医学, 2023, 44(3):685-688.
	WANG W, CHEN Y G, HUANG H B, et al. The impact of hypertension on microcirculation and fracture healing in fracture patients[J]. Jilin Medical Journal, 2023, 44(3):685-688. doi:10.3969/j.issn.1004-0412.2023.03.033.
[24]	王敏, 王龙胜, 陈磊. 骨质疏松症患者腰椎骨折预测模型的构建[J]. 天津医药, 2024, 52(7):766-769.
	WANG M, WANG L S, CHEN L. Construction of a prediction model for lumbar fracture in patients with osteoporosis[J]. Tianjin Med J, 2024, 52(7):766-769. doi:10.11958/20231883.

组别		n	性别（男/女）		年龄（<50岁/≥50岁）				吸烟史		饮酒史
正常组		142	98/44		59/83				25（17.61）		8（5.63）
延迟组		68	46/22		21/47				9（13.24）		5（7.35）
χ²			0.040		2.219				0.647		0.234
组别			心血管疾病		糖尿病			高血压		骨质疏松
正常组			31（21.83）		30（21.13）			24（16.90）		28（19.72）
延迟组			36（52.94）		22（32.35）			35（51.47）		33（48.53）
χ²			20.484^＊＊		3.110			27.200^＊＊		18.519^＊＊
组别	骨折原因							骨折类型
组别	交通事故致伤			高处坠落伤		重物砸伤	运动损伤	开放性骨折		闭合性骨折
正常组	62（43.66）			33（23.24）		26（18.31）	21（14.79）	69（48.59）		73（51.41）
延迟组	39（57.35）			16（23.53）		8（11.76）	5（7.35）	37（54.41）		31（45.59）
χ²	5.064							0.623

组别		n	性别（男/女）		年龄（<50岁/≥50岁）				吸烟史		饮酒史
正常组		142	98/44		59/83				25（17.61）		8（5.63）
延迟组		68	46/22		21/47				9（13.24）		5（7.35）
χ²			0.040		2.219				0.647		0.234
组别			心血管疾病		糖尿病			高血压		骨质疏松
正常组			31（21.83）		30（21.13）			24（16.90）		28（19.72）
延迟组			36（52.94）		22（32.35）			35（51.47）		33（48.53）
χ²			20.484^＊＊		3.110			27.200^＊＊		18.519^＊＊
组别	骨折原因							骨折类型
组别	交通事故致伤			高处坠落伤		重物砸伤	运动损伤	开放性骨折		闭合性骨折
正常组	62（43.66）			33（23.24）		26（18.31）	21（14.79）	69（48.59）		73（51.41）
延迟组	39（57.35）			16（23.53）		8（11.76）	5（7.35）	37（54.41）		31（45.59）
χ²	5.064							0.623

组别	n	术后1 d	术后1周	术后4周	术后8周
正常组	142	3.74±0.59	2.93±1.13^a	2.68±0.94^ab	2.25±0.68^abc
延迟组	68	2.93±0.61	2.62±0.67^a	2.27±0.89^ab	2.01±0.54^abc
t		9.213^＊＊	2.089^＊	3.006^＊＊	2.549^＊
F_时间/F_组内/F_交互		69.191^＊＊/65.851^＊＊/4.312^＊＊

组别	n	术后1 d	术后1周	术后4周	术后8周
正常组	142	3.74±0.59	2.93±1.13^a	2.68±0.94^ab	2.25±0.68^abc
延迟组	68	2.93±0.61	2.62±0.67^a	2.27±0.89^ab	2.01±0.54^abc
t		9.213^＊＊	2.089^＊	3.006^＊＊	2.549^＊
F_时间/F_组内/F_交互		69.191^＊＊/65.851^＊＊/4.312^＊＊

组别	n	术后1 d	术后1周	术后4周	术后8周
正常组	142	57.24±2.71	52.69±1.36^a	50.37±1.09^ab	51.89±1.34^abc
延迟组	68	50.26±3.12	45.34±1.04^a	49.33±2.01^ab	50.76±1.25^abc
t		16.616^＊＊	39.216^＊＊	4.860^＊＊	5.842^＊＊
F_时间/F_组内/F_交互		232.793^＊＊/924.091^＊＊/166.617^＊＊

血清DKK1、SETDB1、SMURF1联合检测对胫骨干骨折患者术后延迟愈合的预测价值

Predictive value of combined serum DKK1, SETDB1 and SMURF1 tests for postoperative delayed healing in patients with tibial shaft fractures

引用本文

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

使用本文

图/表 7

参考文献 24

相关文章 7

编辑推荐

Metrics

本文评价

组别	n	术后1 d	术后1周	术后4周	术后8周
正常组	142	1.07±0.08	0.68±0.02^a	0.78±0.01^ab	0.79±0.03^abc
延迟组	68	1.14±0.04	0.87±0.05^a	0.98±0.03^ab	1.11±0.07^abc
t		6.806^＊＊	38.716^＊＊	71.458^＊＊	46.188^＊＊
F_时间/F_组内/F_交互		1 684.982^＊＊/3 074.683^＊＊/230.161^＊＊

变量	β	SE	Wald χ²	P	OR（95%CI）
DKK1	-4.178	1.470	8.078	0.004	0.015（0.001~0.273）
SETDB1	-9.160	3.118	8.630	0.003	0.000（0.000~0.047）
SMURF1	2.823	1.069	6.966	0.008	16.823（2.068~136.855）
心血管疾病	3.661	1.787	4.197	0.041	38.906（1.172~1 292.003）
高血压	3.232	1.554	4.326	0.038	25.337（1.205~532.690）
骨质疏松	2.925	1.399	4.373	0.037	18.626（1.201~288.805）
常数项	-8.309	2.500	11.042	<0.001	0.000

指标	AUC（95%CI）	敏感度/ %	特异度/ %	约登指数	截断值
DKK1	0.689（0.617~0.766）	45.1	88.2	0.333	2.45 μg/L
SETDB1	0.713（0.637~0.788）	81.0	54.4	0.354	40.45 ng/L
SMURF1	0.885（0.837~0.933）	73.9	92.6	0.666	1.44 μg/L
联合检测	0.931（0.897~0.966）	78.9	97.0

[1]	侯秀秀, 邢宝瑞, 冯元超, 张亚弟. 马骨续筋胶囊通过SDF-1/CXCR4信号通路促进老年大鼠髋部骨折愈合[J]. 天津医药, 2025, 53(1): 19-23.
[2]	杨卫强, 丁童, 冯立平, 张付美, 蒋振刚, 王培山. 组合式可变应力接骨板固定对实验性山羊股骨骨折愈合影响的研究[J]. 天津医药, 2019, 47(8): 815-819.
[3]	孙杰，卜国云，张金利. 骨质疏松性胫骨平台骨折的治疗进展[J]. 天津医药, 2018, 46(8): 894-899.
[4]	董胜利，张殿英，赵晓涛，郁凯，李建鹏，杨忠. 后内侧入路双支撑钢板治疗胫骨平台后柱骨折[J]. 天津医药, 2015, 43(10): 1179-1182.
[5]	刘保龙,孙志明,武俏丽,王宏. 脑室内注射瘦素对四肢骨折愈合的影响[J]. , 2014, 42(6): 558-560 .
[6]	梁双. 闭合性胫骨远端粉碎骨折手术方式的选择[J]. , 2012, 40(6): 635-636 .
[7]	陈朝晖1 ,郭军1 ,江龙海2 . 闭合复位带锁髓内钉内固定治疗胫骨骨折[J]. , 2011, 39(4): 302-302 .