肾透明细胞癌中PRMT2、TRAF2与转移相关基因表达对预后的评估价值

doi:10.11958/20242358

天津医药 ›› 2025, Vol. 53 ›› Issue (5): 492-497.doi: 10.11958/20242358

肾透明细胞癌中PRMT2、TRAF2与转移相关基因表达对预后的评估价值

杜凌云¹(), 王耀武¹, 任楠²^,^△()

1 榆林市中医医院泌尿外科（邮编719000）
2 榆林市第一医院输血科

收稿日期:2024-12-25 修回日期:2025-03-04 出版日期:2025-05-15 发布日期:2025-05-28
通讯作者: △ E-mail：422833214@qq.com
作者简介:杜凌云（1986），男，主治医师，主要从事泌尿外科方面研究。E-mail：clouddu0920@163.com
基金资助:
陕西省卫生健康科研基金项目(2021D048)

Prognostic value of PRMT2, TRAF2 and metastasis-related gene in renal clear cell carcinoma

DU Lingyun¹(), WANG Yaowu¹, REN Nan²^,^△()

1 Department of Urology, Yulin Traditional Chinese Medicine Hospital, Yulin 719000, China
2 Department of Blood Transfusion, Yulin First Hospital

Received:2024-12-25 Revised:2025-03-04 Published:2025-05-15 Online:2025-05-28
Contact: △ E-mail：422833214@qq.com

杜凌云, 王耀武, 任楠. 肾透明细胞癌中PRMT2、TRAF2与转移相关基因表达对预后的评估价值[J]. 天津医药, 2025, 53(5): 492-497.

DU Lingyun, WANG Yaowu, REN Nan. Prognostic value of PRMT2, TRAF2 and metastasis-related gene in renal clear cell carcinoma[J]. Tianjin Medical Journal, 2025, 53(5): 492-497.

摘要/Abstract

摘要：

目的分析肾透明细胞癌（ccRCC）中蛋白质精氨酸甲基转移酶2（PRMT2）、肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）的表达与转移相关基因的相关性及对预后的评估价值。方法选取110例ccRCC患者，并检测其癌及癌旁组织PRMT2、TRAF2蛋白和mRNA表达，以及转移相关基因N-钙黏素（N-cad）、E-钙黏素（E-cad）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、血管内皮生长因子C（VEGFC）mRNA表达。Pearson相关分析癌组织PRMT2、TRAF2 mRNA与转移相关基因 mRNA表达水平的相关性。分析PRMT2、TRAF2表达对ccRCC患者预后的影响。结果 ccRCC癌组织中PRMT2、TRAF2、N-cad、VEGFA、VEGFC mRNA表达量高于癌旁组织，E-cad mRNA表达量低于癌旁组织（P<0.01）。癌组织PRMT2、TRAF2 mRNA与N-cad、VEGFA、VEGFC mRNA表达呈正相关，与E-cad mRNA表达呈负相关（P<0.01）。ccRCC癌组织中PRMT2蛋白、TRAF2蛋白阳性率高于癌旁组织（P<0.01）。TNM分期Ⅲ期癌组织中PRMT2、TRAF2蛋白阳性率高于TNM分期Ⅰ—Ⅱ期癌组织（P<0.05）。PRMT2、TRAF2阳性组3年无进展生存率低于对应阴性组（P<0.05）。TNM分期Ⅲ期、PRMT2阳性、TRAF2阳性是影响ccRCC患者无进展生存预后的危险因素（P<0.05）。结论 ccRCC中PRMT2、TRAF2表达上调，与转移相关基因表达及肿瘤TNM分期有关，可作为评估ccRCC预后的标志物。

关键词: 癌, 肾细胞, 蛋白质精氨酸N-甲基转移酶, TNF受体相关因子2, 钙黏着糖蛋白类, 血管内皮生长因子类, 预后

Abstract:

Objective To analyze the correlation between expression levels of protein arginine methyltransferase 2 (PRMT2)， TNF receptor associated factor 2 (TRAF2) and metastasis-related genes in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC)and their evaluation value for prognosis. Methods A total of 110 patients with ccRCC were selected. The expression levels of PRMT2, TRAF2 protein and mRNA, and the expression of metastasis-related genes [N-cadherin (N-cad), E-cadherin (E-cad), vascular endothelial growth factor A (VEGFA), vascular endothelial growth factor C (VEGFC)]were detected in cancer tissue and paracancer tissue. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between PRMT2, TRAF2 mRNA and metastasis-related genes, and the effect of PRMT2 and TRAF2 expression on the prognosis of ccRCC patients. Results The mRNA expression levels of PRMT2, TRAF2, N-cad, VEGFA and VEGFC were higher in ccRCC cancer tissue than those in adjacent tissue, and E-cad was lower in ccRCC cancer tissue than that in adjacent tissue (P<0.01). PRMT2 and TRAF2 mRNA were positively correlated with N-cad, VEGFA and VEGFC mRNA expression, and negatively correlated with E-cad mRNA expression in cancer tissue (P<0.01). The positive rates of PRMT2 protein and TRAF2 protein in ccRCC cancer tissue were higher than those in adjacent tissue (P<0.01). The positive rates of PRMT2 and TRAF2 protein in TNM stage III cancer tissue were higher than those in TNM stage I-II cancer tissue (P < 0.05). The 3-year progression-free survival rate of the PRMT2 and TRAF2 positive group was lower than that of the negative group (P<0.05). TNM stage III, PRMT2 positive and TRAF2 positive were risk factors affecting the progression-free survival prognosis of ccRCC patients (P<0.05). Conclusion The expression levels of PRMT2 and TRAF2 are up-regulated in ccRCC, which are related to the expression of metastasis-related genes and TNM stage of tumor, and can be used as the marker for evaluating the prognosis of ccRCC.

Key words: carcinoma, renal cell, protein-arginine N-methyltransferases, TNF receptor-associated factor 2, cadherins, vascular endothelial growth factors, prognosis

中图分类号:

R737.25

图/表 7

参考文献 22

[1]	CIRILLO L, INNOCENTI S, BECHERUCCI F. Global epidemiology of kidney cancer[J]. Nephrol Dial Transplant, 2024, 39(6):920-928. doi:10.1093/ndt/gfae036.
[2]	吴亚蒙, 李亮亮, 王彦刚, 等. 血清APOC1和Klotho表达对肾癌后腹腔镜下肾部分切除术患者预后的预测价值[J]. 天津医药, 2025, 53(1):61-65.
	WU Y M, LI L L, WANG Y G, et al. Predictive value of serum APOC1 and Klotho expression for prognosis in patients undergoing laparoscopic partial nephrectomy for renal cancer[J]. Tianjin Med J, 2025, 53(1):61-65. doi:10.11958/20240969.
[3]	CHOWDHURY N, DRAKE C G. Kidney cancer:an overview of current therapeutic approaches[J]. Urol Clin North Am, 2020, 47(4):419-431. doi:10.1016/j.ucl.2020.07.009.
[4]	SAUTER C, MORIN T, GUIDEZ F, et al. Protein arginine methyltransferase 2 controls inflammatory signaling in acute myeloid leukemia[J]. Commun Biol, 2024, 7(1):753. doi:10.1038/s42003-024-06453-6.
[5]	JIE X, FONG W P, ZHOU R, et al. USP9X-mediated KDM4C deubiquitination promotes lung cancer radioresistance by epigenetically inducing TGF-β2 transcription[J]. Cell Death Differ, 2021, 28(7):2095-2111. doi:10.1038/s41418-021-00740-z.
[6]	FINGER Y, HABICH M, GERLICH S, et al. Proteasomal degradation induced by DPP9-mediated processing competes with mitochondrial protein import[J]. EMBO J, 2020, 39(19):e103889. doi:10.15252/embj.2019103889.
[7]	TANG Z, LI J, SHEN Q, et al. Contribution of upregulated dipeptidyl peptidase 9 (DPP9) in promoting tumoregenicity,metastasis and the prediction of poor prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Int J Cancer, 2017, 140(7):1620-1632. doi:10.1002/ijc.30571.
[8]	ROSELLINI M, MARCHETTI A, MOLLICA V, et al. Prognostic and predictive biomarkers for immunotherapy in advanced renal cell carcinoma[J]. Nat Rev Urol, 2023, 20(3):133-157. doi:10.1038/s41585-022-00676-0.
[9]	ZHAO J, BAI J, PENG F, et al. USP9X-mediated NRP1 deubiquitination promotes liver fibrosis by activating hepatic stellate cells[J]. Cell Death Dis, 2023, 14(1):40. doi:10.1038/s41419-022-05527-9.
[10]	杜蓓, 张民, 张建飞, 等. 脑胶质瘤组织去泛素化酶USP9X表达水平与病人生存预后的关系[J]. 中国临床神经外科杂志, 2023, 28(12):712-715.
	DU B, ZHANG M, ZHANG J F, et al. Relationship between the expression level of deubiquitinase Usp9x in brain glioma and the survival prognosis of patients[J]. Chinese Journal of Clinical Neurosurgery, 2023, 28 (12):712-715. doi:10.13798/j.issn.1009-153X.2023.12.011.
[11]	SEMENZA G L. Mechanisms of breast cancer stem cell specification and self-renewal mediated by hypoxia-inducible factor 1[J]. Stem Cells Transl Med, 2023, 12(12):783-790. doi:10.1093/stcltm/szad061.
[12]	XU X, WANG S, WANG H, et al. Hsa_circ_0008434 regulates USP9X expression by sponging miR-6838-5p to promote gastric cancer growth,migration and invasion[J]. BMC Cancer, 2021, 21(1):1289. doi:10.1186/s12885-021-09052-4.
[13]	LIU Q, AMINU B, ROSCOW O, et al. Targeting the ubiquitin signaling cascade in tumor microenvironment for cancer therapy[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(2):791. doi:10.3390/ijms22020791.
[14]	GUAN T, YANG X, LIANG H, et al. Deubiquitinating enzyme USP9X regulates metastasis and chemoresistance in triple-negative breast cancer by stabilizing Snail1[J]. J Cell Physiol, 2022, 237(7):2992-3000. doi:10.1002/jcp.30763.
[15]	LI H, ZHENG B. Overexpression of the ubiquitin-specific peptidase 9 X-Linked (USP9X) gene is associated with upregulation of cyclin D1 (CCND1) and downregulation of cyclin-dependent inhibitor kinase 1A (CDKN1A) in breast cancer tissue and cell lines[J]. Med Sci Monit, 2019, 25:4207-4216. doi:10.12659/MSM.914742.
[16]	LU H, LYU Y, TRAN L, et al. HIF-1 recruits NANOG as a coactivator for TERT gene transcription in hypoxic breast cancer stem cells[J]. Cell Rep, 2021, 36(13):109757. doi:10.1016/j.celrep.2021.109757.
[17]	ROLDÁN-ROMERO J M, VALDIVIA C, SANTOS M, et al. Deubiquitinase USP9X loss sensitizes renal cancer cells to mTOR inhibition[J]. Int J Cancer, 2023, 153(6):1300-1312. doi:10.1002/ijc.34575.
[18]	HOLLINGSWORTH L R, SHARIF H, GRISWOLD A R, et al. DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation[J]. Nature, 2021, 592(7856):778-783. doi:10.1038/s41586-021-03350-4.
[19]	BRUNETTI M, HOLTH A, PANAGOPOULOS I, et al. Expression and clinical role of the dipeptidyl peptidases DPP8 and DPP9 in ovarian carcinoma[J]. Virchows Arch, 2019, 474(2):177-185. doi:10.1007/s00428-018-2487-x.
[20]	CHANG K, CHEN Y, ZHANG X, et al. DPP9 stabilizes NRF2 to suppress ferroptosis and induce sorafenib resistance in clear cell renal cell carcinoma[J]. Cancer Res, 2023, 83(23):3940-3955. doi:10.1158/0008-5472.
[21]	HENDERSON J M, XIANG M, HUANG J C, et al. Dipeptidyl peptidase inhibition enhances CD8 T cell recruitment and activates intrahepatic inflammasome in a murine model of hepatocellular carcinoma[J]. Cancers (Basel), 2021, 13(21):5495-5503. doi:10.3390/cancers13215495.
[22]	BOLGI O, SILVA-GARCIA M, ROSS B, et al. Dipeptidyl peptidase 9 triggers BRCA2 degradation and promotes DNA damage repair[J]. EMBO Rep, 2022, 23(10):e54136. doi:10.15252/embr.202154136.

基因名称	引物序列（5′→3′）	产物大小/bp
PRMT2	上游：CCCAGAAGTGAATCGCAGGG	174
PRMT2	下游TGCAGTGGTTTGTCTCAGGATA	174
TRAF2	上游ACATTCCGGCAAACCATGTG	192
TRAF2	下游GGATGACTTTATCCGTCAGGGA	192
N-cad	上游GAGGAGCAGTTACGGTCTGTG	101
N-cad	下游TCCTTTCCTTAGCTGACACTTGT	101
E-cad	上游CGAGAGCTACACGTTCACGG	184
E-cad	下游GGGTGTCGAGGGAAAAATAGG	184
VEGFA	上游GGCTGGCAACATAACAGAGAA	173
VEGFA	下游CCCCACATCTATACACACCTCC	173
VEGFC	上游ATGTGTGTCCGTCTACAGATGT	125
VEGFC	下游GGAAGTGTGATTGGCAAAACTGA	125
GAPDH	上游TCCCTGGAGTTGCTACAGC	144
GAPDH	下游AGGCGGAGCACAGGTACTT	144

基因名称	引物序列（5′→3′）	产物大小/bp
PRMT2	上游：CCCAGAAGTGAATCGCAGGG	174
PRMT2	下游TGCAGTGGTTTGTCTCAGGATA	174
TRAF2	上游ACATTCCGGCAAACCATGTG	192
TRAF2	下游GGATGACTTTATCCGTCAGGGA	192
N-cad	上游GAGGAGCAGTTACGGTCTGTG	101
N-cad	下游TCCTTTCCTTAGCTGACACTTGT	101
E-cad	上游CGAGAGCTACACGTTCACGG	184
E-cad	下游GGGTGTCGAGGGAAAAATAGG	184
VEGFA	上游GGCTGGCAACATAACAGAGAA	173
VEGFA	下游CCCCACATCTATACACACCTCC	173
VEGFC	上游ATGTGTGTCCGTCTACAGATGT	125
VEGFC	下游GGAAGTGTGATTGGCAAAACTGA	125
GAPDH	上游TCCCTGGAGTTGCTACAGC	144
GAPDH	下游AGGCGGAGCACAGGTACTT	144

组别	PRMT2	TRAF2	N-cad
癌旁组织	0.84±0.22	1.02±0.33	1.14±0.32
癌组织	2.01±0.38	2.44±0.42	3.21±0.52
t	27.947^＊＊	27.883^＊＊	35.557^＊＊
组别	E-cad	VEGFA	VEGFC
癌旁组织	1.11±0.24	0.93±0.28	0.82±0.21
癌组织	0.68±0.15	2.85±0.36	3.91±0.50
t	15.935^＊＊	44.154^＊＊	59.760^＊＊

组别	PRMT2	TRAF2	N-cad
癌旁组织	0.84±0.22	1.02±0.33	1.14±0.32
癌组织	2.01±0.38	2.44±0.42	3.21±0.52
t	27.947^＊＊	27.883^＊＊	35.557^＊＊
组别	E-cad	VEGFA	VEGFC
癌旁组织	1.11±0.24	0.93±0.28	0.82±0.21
癌组织	0.68±0.15	2.85±0.36	3.91±0.50
t	15.935^＊＊	44.154^＊＊	59.760^＊＊

指标	PRMT2	TRAF2
N-cad	0.815^＊＊	0.761^＊＊
E-cad	-0.715^＊＊	-0.781^＊＊
VEGFA	0.701^＊＊	0.790^＊＊
VEGFC	0.697^＊＊	0.681^＊＊

肾透明细胞癌中PRMT2、TRAF2与转移相关基因表达对预后的评估价值

Prognostic value of PRMT2, TRAF2 and metastasis-related gene in renal clear cell carcinoma

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指标	n	PRMT2阳性	χ²	TRAF2阳性	χ²
年龄
<60岁	43	25（58.14）	0.922	24（55.81）	2.902
≥60岁	67	45（67.16）	0.922	48（71.64）	2.902
性别
男性	70	46（65.71）	0.359	47（67.14）	0.243
女性	40	24（60.00）	0.359	25（62.50）	0.243
肿瘤最大直径
<5 cm	42	26（61.91）	0.088	24（57.14）	2.076
≥5 cm	68	44（64.71）	0.088	48（70.59）	2.076
TNM分期
Ⅰ—Ⅱ期	66	32（48.49）	16.369^＊＊	35（53.03）	11.264^＊＊
Ⅲ期	44	38（86.36）	16.369^＊＊	37（84.09）	11.264^＊＊
Furhrman病理分级
Ⅰ—Ⅱ级	59	35（59.32）	1.023	35（59.32）	2.117
Ⅲ—Ⅳ级	51	35（68.63）	1.023	37（72.55）	2.117
淋巴结转移
有	14	9（64.29）	0.003	10（71.43）	0.253
无	96	61（63.54）	0.003	62（64.58）	0.253

变量	β	SE	Wald χ²	P	HR	HR 95%CI
PRMT2	0.353	0.101	12.215	<0.001	1.423	1.168~1.735
TRAF2	0.362	0.110	10.830	<0.001	1.436	1.158~1.782
TNM分期	0.701	0.208	11.358	<0.001	2.016	1.341~3.030

[1]	马春梅, 于鹏, 张其程, 杨磊, 李棣华, 谭建, 孟召伟. 异硫氰酸苄酯联合索拉非尼治疗未分化甲状腺癌机制探讨[J]. 天津医药, 2025, 53(5): 449-455.
[2]	吕丽凤, 高亚克, 王丽. 上皮性卵巢癌患者外周血T淋巴细胞水平和病理参数对预后的预测价值[J]. 天津医药, 2025, 53(5): 488-491.
[3]	胡卓, 谢松波, 游诗伟. 序贯器官衰竭评分联合Clara细胞蛋白和血管生成素-2对脓毒症所致ARDS的预测价值[J]. 天津医药, 2025, 53(5): 519-522.
[4]	马平, 徐小明, 叶德刚. MR DWI及ADC值在鼻咽癌患者颈部淋巴结性质鉴别诊断中的应用[J]. 天津医药, 2025, 53(5): 537-541.
[5]	苏红见, 张春艳, 张卫东, 韩利, 乔亚红. 鸢尾素调控EBF3/ALOX15通路影响肺腺癌细胞增殖和迁移[J]. 天津医药, 2025, 53(4): 337-342.
[6]	王彩丽, 王蕊, 郭丽宁. 高危型HPV阳性宫颈癌组织中ALKBH5和PAK5的表达水平及临床意义[J]. 天津医药, 2025, 53(4): 355-359.
[7]	凡永军, 刘文芳, 卢亚超. 心室动脉偶联与脓毒症患者血流动力学的关系及对预后的预测价值[J]. 天津医药, 2025, 53(4): 402-406.
[8]	丁明, 戎国祥, 潘忠军. 自主呼吸非气管插管硬膜外麻醉下单孔胸腔镜手术治疗非小细胞肺癌的疗效分析[J]. 天津医药, 2025, 53(4): 411-415.
[9]	于光华, 宋春燕, 宋雪. 苦参黄芪汤联合艾迪注射液治疗原发性肝癌的效果评价[J]. 天津医药, 2025, 53(4): 429-433.
[10]	张宇轩, 刘一丹, 陈哲, 张雯, 李瑞轩, 闫强, 徐桂萍. 血清HMGB1和sRAGE对脓毒症相关性脑病患者发病及短期预后的预测价值[J]. 天津医药, 2025, 53(3): 262-266.
[11]	王丽丽, 王旭燕, 张培, 韩明明, 张静, 赵明欣. CLDN6、TRIM59、CMTM6在鼻咽癌组织中的表达及临床意义[J]. 天津医药, 2025, 53(3): 272-276.
[12]	仲崇文, 唐德争. 血清CTRP3、YKL-40对口腔种植修复术患者种植体预后的预测价值[J]. 天津医药, 2025, 53(3): 292-296.
[13]	倪曼, 葛郡, 孔子昂. HMGB1、MCP-1水平与脓毒症合并AKI患者预后的相关性[J]. 天津医药, 2025, 53(3): 297-301.
[14]	张晶晶, 肖丽丽, 张鑫杰. 复方苦参注射液联合芬太尼透皮贴治疗癌性疼痛的疗效观察[J]. 天津医药, 2025, 53(3): 317-320.
[15]	王伟, 夏海水, 马上. 曲妥珠单抗联合奈拉替尼治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的疗效[J]. 天津医药, 2025, 53(3): 321-325.