• 实验研究 •
王曼1,徐淑梅2,马志红3
摘要: 摘要 目的 观察H102对APP转基因小鼠脑内shank1,PSD-95,突触素表达的影响。 方法 将APP转基因小鼠(n=16)随机分为模型组和给药组,每组8只。并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。给药组侧脑室注射H102生理盐水溶液,对照组和模型组侧脑室注射等体积生理盐水,3μl/d, 共30天后行行为学检测即水迷宫测试,然后固定脑组织,利用免疫组化及westen blot方法测定小鼠脑组织突触素、PSD-95及Shank1表达。结果 [1]模型组皮层和海马出现突触素、PSD-95 和 Shank1表达减少;注射H102后突触素,PSD-95 和 Shank1表达增多,接近正常对照组;⑵ 定位航行实验H102给药后APP转基因小鼠逃避潜伏期较给药前显著缩短(P<0.01);跨越平台次数较给药前显著增加(P<0.01);第三象限停留时间显著增加(P<0.01)。结论 侧脑室注射H102可以提高突触相关蛋白突触素、PSD-95和Shank1的表达,改善突触的可塑性;修复神经元、突触的形态学损伤;提高APP转基因AD模型小鼠空间学习能力。H102是一种很有发展前景的AD治疗药物。