天津医药 ›› 2015, Vol. 43 ›› Issue (7): 756-760.doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.015
张树建， 张辉， 詹江华
ZHANG Shujian, ZHANG Hui, ZHAN Jianghua
摘要： 目的 研究RET基因（RET proto-oncogene, RET）的甲基化与先天性巨结肠（Hirschsprung’s Disease, HD）发生关系，揭示其在肠壁神经节细胞发生发展中的重要意义。方法 选取2010年1月至2012年3月在天津市儿童医院诊治的先天性巨结肠手术切除病变组织标本，均为扩张段，21例为实验组；同期非HD患儿正常结肠组织标本5例，为阴性对照组。应用亚硫酸氢盐测序法（Bisulfite sequencing PCR，BSP）-直接检测方法检测RET的CpG岛甲基化状态，用免疫组织化学方法检测实验组和对照组中RET蛋白的表达情况。结果 21例实验组标本BSP直接测序方法检测，有12例发现甲基化，甲基化率为12/21（57.14286%）；5例阴性对照组标本均未发现甲基化。免疫组化检测21例HD组织标本定量分析：12例甲基化RET的蛋白表达的平均光密度为（0.2009406±0.01474648），另外9例非甲基化RET的蛋白表达的平均光密度为（0.3642093±0.02340409），两组差异具有统计学意义（(P<0.05)。结论 RET的CpG岛甲基化会使其蛋白表达水平降低，由此推论RET基因甲基化可能通过影响RET蛋白的表达水平，进而影响到神经节细胞的发育，从而参与HD发生。
