期刊目录

2015年, 第43卷, 第7期
刊出日期：2015-07-15 上一期    下一期
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细胞与分子生物学
实验研究
临床研究
应用研究
药物临床观察
诊断技术
流行病学调查
综述


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细胞与分子生物学

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酸性条件下变异链球菌临床株表面相关蛋白表达差异分析 赵兴福, 江山, 黄晓晶, 闫福华 2015, 43 (7):  705-709.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.001 摘要 ( 544 )   PDF(686KB) ( 3511 )   目的 探讨变异链球菌临床株在 pH7.0 和 pH5.0 条件下的表面相关蛋白表达差异， 进一步了解龋病发生和发展过程。方法 采用 Homer 法提取 593 和 18 号 （593 号菌株分离于高发龋患者， 18 号菌株分离自无龋健康人）临床分离株在 pH7.0 和 pH5.0 条件下的表面相关蛋白， 经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和二维电泳确定蛋白表达的差异条带及位点， 差异位点由基质辅助激光解析电离飞行时间质谱分析， 并结合数据库进行检索和鉴定蛋白质。结果 经过对电泳图谱的分析发现， 两菌株在 pH7.0 条件下存在 4 个高表达位点和 2 个特异位点； 在 pH5.0 条件下存在 2 个高表达位点和 2 个特异位点。593 号菌株蛋白表达又发生了特殊的变化， 即在 pH5.0 条件下， 存在 3个高表达位点和 6 个特异位点， 其中双组分信号传导系统组氨酸激酶 Lyts 和 3-磷酸甘油醛脱氢酶高表达， NADH 氧化酶特异表达。结论 两菌株在酸性变化下均出现了某些蛋白的高表达和特异表达， 可能两菌株耐酸反应中存在相似之处； 两菌株间蛋白表达差异可能是耐酸性存在差异的原因。 相关文章 | 计量指标

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取向性丝素蛋白仿生软骨支架的制备及其生物相容性评估 杨强, 丁晓明, 徐宝山, 赵艳红, 刘越, 张扬, 马信龙 2015, 43 (7):  709-712.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.002 摘要 ( 772 )   PDF(831KB) ( 3647 )   目的 利用定向结晶技术制备具有仿生取向微孔结构的丝素蛋白支架，探讨其作为软骨支架的可行性。方法 以丝素蛋白为原料，采用定向结晶技术制成具有仿生取向微孔结构的支架，扫描电镜观察支架结构，测量支架的孔径、孔隙率和力学性能。从兔颈背部分离出脂肪干细胞，培养后获取第3 代细胞，接种到支架上。CCK 8 检测支架上细胞增殖情况；HE染色和扫描电镜观察细胞在支架上的黏附能力；LIVE/DEAD染色观察支架上的细胞活性。结果 扫描电镜显示，支架纵切面可见平行排列的微管样结构，具有较为统一的方向性，横切面可见椭圆或圆形孔隙结构，横截面微孔结构的平均孔径为（112.43± 12.65）μ m ，孔隙率高达（90.25± 2.05）% ，支架压缩弹性模量为（52.48± 5.78）kPa；复合脂肪干细胞培养，HE染色和扫描电镜可见细胞均匀黏附在支架表面及孔隙内，分泌大量沿微 孔结构取向分布的细胞外基质；CCK 8 检测结果显示细胞在支架上增殖良好；LIVE/DEAD染色显示细胞保持良好的活性，未见死细胞。结论 取向性丝素蛋白支架具有均匀的仿生取向微孔结构，具有合适的孔径、孔隙率和生物相容性，力学强度良好，可作为软骨组织工程的支架载体。 相关文章 | 计量指标

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体外诱导人牙龈成纤维细胞多向分化潜能的实验研究 蒋少云, 陶玉飞, 李阳, 宋立婷, 朱东望, 邓嘉胤 2015, 43 (7):  713-716.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.003 摘要 ( 931 )   PDF(707KB) ( 3911 )   目的 探索人牙龈成纤维细胞（hGFs）是否具有多向分化潜能， 为组织工程学提供新的细胞来源。方法 经志愿者知情同意后收集健康牙龈组织， 组织块法培养 hGFs。取第 3 代 hGFs 进行成骨、 成软骨和成脂诱导， 未分化诱导的细胞为对照组。分别用碱性磷酸酶 （ALP） 染色和茜素红染色、 阿利新蓝染色、 油红 O 染色检测细胞成骨、 成软骨和成脂能力。实时定量聚合酶链反应 （PCR） 检测细胞中成骨分化标志基因 ALP、 runt 相关转录因子 2 （Runx2）、成软骨分化标志基因聚集蛋白聚糖（AGR）和成脂分化标志基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）的表达。结果 成骨诱导组培养至 7 d 时 ALP 染色可见大量的蓝紫色沉淀， 28 d 时细胞周围有大量红染的钙结节沉积，而对照组无钙结节, 培养至 14 d 细胞中 ALP 和 Runx2 表达明显高于对照组（P < 0.01）。14 d 时成软骨诱导组阿利新蓝阳性， 成脂诱导组可见红色的脂肪滴， 而对照组 2 种染色为阴性， AGR、 PPARγ2 表达均明显高于对照组（P <0.01）。结论 hGFs 具有成骨、 成软骨和成脂分化的多向分化潜能。 相关文章 | 计量指标

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miR-223 敲减慢病毒的构建 张欣, 关晓慧, 王宝利 2015, 43 (7):  717-720.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.004 摘要 ( 1062 )   PDF(543KB) ( 3770 )   目的 构建 miR-223 敲减慢病毒， 为进一步研究 miR-223 的功能提供工具。方法 采用 Invitrogen 公司miR-RNAi 在线设计工具， 根据 miR-223 成熟体序列设计了一对互补寡核苷酸片段,退火产物连接至 pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR 载体， 经酶切连入 pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP 载体， 构建了 miR-223 敲减慢病毒质粒， 利用293T 细胞将其包装成病毒， 并感染 ST2 细胞， 观察感染效率并用 qRT-PCR 检测 miR-223 成熟体表达。结果 酶切鉴定及测序结果显示成功构建了 miR-223 敲减慢病毒载体， miR-223 敲减慢病毒包装并感染靶细胞， 表达绿色 GFP荧光蛋白的细胞约占细胞总数的 80%~90%， 病毒滴度为 1×109 PFU/mL， 感染效率达 90%。感染 miR-223 敲减慢病毒的细胞 miR-223 表达量（0.31±0.03）低于阴性对照（1.00±0.09）， 为阴性对照的 31%， 差异有统计学意义（n=3， t=15.091， P＜0.05）。结论 成功构建了 miR-223 敲减慢病毒，为进一步研究 miR-223 的功能准备了条件。 相关文章 | 计量指标

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盐酸戊乙奎醚对肺泡Ⅱ型上皮细胞氧化损伤的影响 杜学柯, 潘灵辉, 裴圣林, 葛万运 2015, 43 (7):  721-723.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.005 摘要 ( 606 )   PDF(280KB) ( 3541 )   目的 探讨盐酸戊乙奎醚对肺泡Ⅱ型上皮细胞氧化损伤的保护作用。方法 用过氧化氢（H2O2）加入A549 细胞培养液中制成 A549 细胞氧化损伤模型， 实验分为空白对照组（C 组）、 H2O2处理组（H 组）和盐酸戊乙奎醚-过氧化氢处理组 （P 组）。用 MTT 方法测 A549 细胞存活率， 用 TUNEL 方法测定细胞凋亡指数， 并测定细胞内的丙二醛（MDA）、 超氧化物歧化酶（SOD）、 还原型谷胱甘肽（GSH）、 烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）含量。结果 与 C 组比较， H 组的细胞存活率下降， 凋亡指数增加， MDA 含量上升， SOD、 GSH、 NADPH 的含量下降 （P＜0.05）。与H 组比较， P 组的细胞存活率增加， 凋亡指数下降， MDA 含量下降， SOD、 GSH、 NADPH 的含量增加（P＜0.05）。结论 盐酸戊乙奎醚对A549 细胞过氧化损伤具有保护作用。   相关文章 | 计量指标

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莲心碱促进膀胱癌 5637 细胞凋亡增强Caspase-7 表达及活化 徐宾, 张天禹, 谭宁, 闫亓, 徐伶俐, 刘晓佳, 高漓 2015, 43 (7):  724-727.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.006 摘要 ( 925 )   PDF(2511KB) ( 3784 )   目的 研究莲心碱（Liensinine）对膀胱癌细胞株 5637 凋亡的影响， 初步探讨其作用机制。方法 使用CCK-8 法及克隆形成实验检测莲心碱对 5637 细胞增殖的抑制作用； 通过流式细胞术 AnnexinV-FITC/PI 双染法测定莲心碱对 5637 细胞凋亡的影响； 采用 Western blot 技术分析细胞凋亡相关基因 Caspase-7 表达状况。结果 CCK-8法及克隆形成实验结果均表明莲心碱对膀胱癌细胞 5637 增殖有明显的抑制作用， 并呈剂量-效应关系。流式细胞术结果提示莲心碱可使膀胱癌 5637 细胞发生早期凋亡； Western blot 检测结果显示莲心碱增强 5637 细胞 Caspase-7表达并促进其活化。结论 莲心碱可抑制 5637 细胞增殖， 使其发生早期凋亡， 其作用机制可能与促进 Caspase-7 表达及活化有关。 相关文章 | 计量指标

实验研究

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利拉鲁肽对 2 型糖尿病阿尔茨海默病样三重转基因小鼠学习记忆的影响 孙洁, 陈书仪, 路素素, 郑军, 邓艳秋 2015, 43 (7):  728-732.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.007 摘要 ( 840 )   PDF(530KB) ( 3787 )   目的 研究 2 型糖尿病 （T2DM） 对阿尔茨海默病 （AD） 样 APP/PS1/Tau 三重转基因 （3×Tg） 小鼠学习记忆能力的影响和利拉鲁肽 （LIR） 对此模型神经保护作用的相关机制。方法 将 1 月龄 C57BL/6 小鼠设为正常对照 （WT）组， 1 月龄 3×Tg 小鼠分为对照（Tg）组、 单纯利拉鲁肽（Tg+LIR）组、 Tg+T2DM 组、 T2DM+利拉鲁肽（Tg+T2DM+LIR）组。T2DM 造模方法为喂 2 个月高脂高糖饲料， 然后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）， 空腹血糖大于 7 mmol/L 为造模成功， 腹腔注射 LIR 治疗 2 个月。5 月龄时测体质量、 空腹血糖。Morris 水迷宫检测空间学习记忆能力， Western blotting 检测 Tau、 神经丝 （NFs） 和胰岛素受体底物 （IRS） 磷酸化水平。ELISA 检测转入的人 APP 基因表达的人β淀粉样蛋白（Aβ） 42， 检测 LIR 对 Aβ的影响。结果 与 Tg 组比较， Tg+T2DM 组小鼠质量、 空腹血糖、 逃避潜伏期、 pT231、pT181、 SMI31、 Aβ42 增加， 穿越隐匿平台次数及 pIRS 减少。LIR 能减轻高脂高糖饮食及 T2DM 造成的体质量和血糖的增加， 能缓解 T2DM 对 3×Tg 小鼠空间学习记忆能力的损伤， 改善 T2DM 对 3×Tg 小鼠 Tau、 NFs 及 IRS 蛋白磷酸化的影响， 减少 3×Tg 小鼠的 Aβ沉积。结论 T2DM 会加重 3×Tg 小鼠的 AD 样症状， 而 LIR 对其有保护作用。 相关文章 | 计量指标

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双重荧光实时 PCR 法鉴定 SRBⅠ基因敲除小鼠 潘丽莉, 郑璐, 张俊, 于洋, 姚霜, 喻妙梅, 冯悦华, 罗光华 2015, 43 (7):  732-734.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.008 摘要 ( 881 )   PDF(379KB) ( 3759 )   目的 建立一种双重荧光实时 PCR 鉴定 B 族Ⅰ型清道夫受体（SRBⅠ）基因敲除小鼠的方法。方法 提取小鼠尾尖 DNA， 应用自行设计的鉴定野生型和敲除型 SRBⅠ基因的引物和探针， 经 PCR 扩增后， 在 FAM 通道及CY5 通道判断小鼠基因型。同时应用基因测序技术对结果进行验证， 并构建质粒标准品分析该方法的灵敏度和重复性。结果 仅在 FAM 通道出现典型 S 型扩增曲线的为 SRBⅠ基因野生型小鼠， 仅在 CY5 通道出现典型 S 型扩增曲线的为 SRBⅠ基因敲除型小鼠， 在两个通道都出现典型 S 型扩增曲线的为 SRBⅠ基因杂合型小鼠。结果与 DNA测序法吻合， 检测野生型和突变型的灵敏度均达 4×101拷贝/μL。结论 新方法简单、 快速、 准确， 适用于分型SRBⅠ基因敲除小鼠。   相关文章 | 计量指标

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糖肾方对 2 型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响 李忻, 顾立刚, 赵婷婷, 杨鑫, 张韫, 张浩军, 严美花, 董晞, 赵海玲, 文玉敏, 李平 2015, 43 (7):  735-738.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.009 摘要 ( 737 )   PDF(686KB) ( 3987 )   目的 观察糖肾方对 2 型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响， 并探讨其可能的机制。方法 采用高脂饲料喂养和小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射方法， 建立 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝动物模型。将造模成功的大鼠随机分为正常组、 模型组、 糖肾方组和二甲双胍组， 比较各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、 天冬氨酸转氨酶(AST)、 三酰甘油 （TG）、 总胆固醇 （CHO） 和低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 水平， 肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、 过氧化氢酶(CAT)、 维生素 E （VE）、 一氧化氮 （NO） 和一氧化氮合酶 （NOS） 水平， 并在光镜下观察各组大鼠肝组织病理形态学改变。结果 与模型组相比， 二甲双胍组和糖肾方组大鼠表现状态较好， 毛色较光泽， 粪便成形； 二甲双胍组和糖肾方组大鼠的肝脏质量和肝脏质量指数较模型组明显下降， 2 组大鼠血清 ALT、 AST、 TG、 CHO、 LDL-C 水平显著降低。与模型组相比， 糖肾方组大鼠肝组织匀浆中 SOD、 CAT、 VE 水平明显升高， NO、 NOS 水平减低； 二甲双胍组大鼠肝组织匀浆中 SOD、 CAT 水平明显升高， NO、 NOS 水平减低。HE 染色显示二甲双胍组和糖肾方组较模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显减少， 肝细胞排列基本规则。结论 糖肾方可改善 2 型糖尿病大鼠肝功能， 降低血脂水平， 减轻肝脏脂质沉积， 其作用机制可能与其清除脂质过氧化物， 改善肝组织氧化应激水平有关。   相关文章 | 计量指标

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中央内侧丘脑核中 NMDA 受体参与丙泊酚致意识消失的作用 张益, 罗竺欣, 王袁, 段自坤, 李佳 2015, 43 (7):  739-741.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.010 摘要 ( 822 )   PDF(535KB) ( 4148 )   目的 探讨中央内侧丘脑核（CMT）中 N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体在全身麻醉意识消失中的作用。方法 60 只大鼠微注射模型随机均分为 4 组： NMDA10 mmol/L 组、 NMDA20 mmol/L 组、 NMDA40 mmol/L 组及对照组 （C 组）， 丙泊酚麻醉后分别于前 3 组 CMT 内微量泵注 10、 20 和 40 mmol/L 的 NMDA 以及等体积生理盐水 （C组）。观察微注射后自主体动反应的发生率以及翻正反射恢复时间， 并通过组织学对微注射位点进行定位。结果 当注射位点在 CMT 中时， 与 C 组相比， 各浓度 NMDA 组大鼠麻醉后翻正反射恢复时间均明显缩短； 其中 NMDA20 mmol/L 与 40 mmol/L 组恢复时间短于 NMDA10 mmol/L 组， 且 NMDA20 mmol/L 与 40 mmol/L 组大鼠麻醉中自主体动的发生率显著高于 C 组 （均 P < 0.05）。当注射部位在 CMT 外时， 各浓度 NMDA 组翻正反射恢复时间均明显长于注射部位在 CMT 内者（P < 0.05）， 而各组间比较自主体动发生率与翻正反射恢复时间均无明显差异（P＞0.05）。结论 CMT 中的NMDA 受体参与了丙泊酚所导致的全身麻醉效应。   相关文章 | 计量指标

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国产气动搏动性心室辅助装置的体外流体力学及动物实验观察 史国宁, 陈庆良, 陈彤云, 刘建实 2015, 43 (7):  742-744.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.011 摘要 ( 839 )   PDF(819KB) ( 3584 )   目的 对我国自主研发气动搏动性心室辅助装置进行体外流体力学检验及活体动物应用实验， 检验其是否满足临床心室辅助装置要求。方法 通过体外模拟循环实验台， 30%甘油水溶液作为循环介质， 接入心室辅助装置， 测定不同模式下血泵的后负荷和流量， 以此检测装置的流体力学效果。对 6 只实验犬应用心室辅助装置左心辅助模式 1 h， 之后药物 KCl 诱颤心脏， 5 min 后除颤。监测心室辅助装置对实验犬的心率、 血压支持效果。结果 心室辅助装置流体力学实验后负荷 100 mmHg 条件下， 流量可达到 4 L/min 以上。实验犬经左室安装辅助装置后， 各时间点心率无明显变化。辅助后即刻与辅助前相比收缩压升高约 30 mmHg， 舒张压升高约 19 mmHg。辅助过程中未见明显血压波动。诱颤后可维持收缩压 60 mmHg， 除颤后撤除装置存活良好。结论 该心室辅助装置所产生的流体压力可基本满足临床心室辅助要求， 短期应用于实验犬有效、 安全、 稳定， 长期使用效果尚需进一步实验证明。 相关文章 | 计量指标

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PI-88 对 TE-13 细胞及裸鼠移植瘤中乙酰肝素酶表达的影响 朱辉, 何明, 陈新, 李宝重, 徐新建, 李飞 2015, 43 (7):  745-748.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.012 摘要 ( 773 )   PDF(568KB) ( 3633 )   目的 探讨硫酸化寡聚多糖 （PI-88） 对食管鳞癌细胞株 TE-13 乙酰肝素酶 （Hpa） 表达的影响， 以及对裸鼠人食管癌移植瘤生长、 血管生成及 Hpa 蛋白表达的影响。方法 体外培养 TE-13 细胞， 实验分为 A 组（对照组）、 B组 （15 mg/L PI-88 干预组） 和 C 组 （30 mg/L PI-88 干预组）。培养 36 h 后 Western blot 检测各组细胞 Hpa 蛋白表达。选取 10 只 BALB/c/nu 裸鼠， 皮下接种 TE-13 细胞建立食管癌裸鼠移植瘤模型， 建模成功后随机均分为观察组及对照组。观察组腹腔注射 PI-88 40 mg/ （kg·d）， 对照组给予等剂量生理盐水， 连续注射 14 d。每 2 d 测量移植瘤体积，注射第 14 天处死动物， 剥除移植瘤行 CD34 染色， 检测微血管密度（MVD）。Western blot 及免疫组化染色检测 Hpa蛋白表达。结果 与 A 组相比， B、 C 组细胞 Hpa 蛋白表达量明显降低 （P < 0.001）， 且存在药物浓度依赖性。观察组裸鼠移植瘤体积、 MVD 值、 Hpa 蛋白表达水平及阳性细胞数均低于对照组（均 P < 0.05）。结论 PI-88 可抑制 TE-13 细胞及食管癌裸鼠皮下移植瘤中 Hpa 表达， 并抑制肿瘤生长和血管生成。 相关文章 | 计量指标

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不同时期移植人脐血 CD34+细胞对大鼠脊髓损伤修复的对比研究 唐亮, 冯世庆, 高瑞霄 2015, 43 (7):  749-752.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.013 摘要 ( 834 )   PDF(1160KB) ( 3713 )   目的 研究不同时期移植人脐血 CD34+细胞修复大鼠脊髓损伤的效果和机制。方法 免疫磁珠法从人新鲜脐血中分离得到 CD34+细胞。雌性 Wistar 大鼠 96 只， 以 IMPACTOR MODEL-Ⅱ脊髓损伤打击器建立 T10 脊髓损伤模型， 随机均分为免疫抑制剂应用组、 损伤后急性期移植组和损伤后亚急性期移植组， 对各组后肢功能恢复情况进行 BBB 评分， 损伤中心行双重免疫荧光染色、 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和血管明胶墨汁灌注观察。结果 损伤后第 8～56 天， 细胞急性期移植组的 BBB 评分高于其余 2 组(P < 0.05)； TTC 染色示组织活力降低区域比例小于其余 2 组(P < 0.01)； 明胶墨汁灌注示脊髓损伤中心血管密度大于其余 2 组(P < 0.01)； 亚急性期移植组的细胞存活密度大于急性期移植组（个/视野： 7.51±1.00 vs 5.51±0.89， t=6.051， P < 0.01）， 2 组均未观察到移植细胞的神经分化。结论 人脐血 CD34+细胞急性期移植可通过提高脊髓损伤中心血管密度促进微循环恢复， 增加组织活力，促进大鼠脊髓损伤后肢体功能恢复。 相关文章 | 计量指标

临床研究

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慢性阻塞性肺病与重叠综合征患者肺功能的比较 李群, 王彦, 曹洁, 周宁, 王杰, 郭美南 2015, 43 (7):  753-757.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.014 摘要 ( 886 )   PDF(336KB) ( 3774 )   摘要 目的 比较单纯慢性阻塞性肺病(慢阻肺)与重叠综合征（overlap syndrome，OS）患者的肺通气功能与气道阻力。方法 纳入2012年10月~2014年8月就诊于天津医科大学总医院呼吸科患者194例，均经询问病史、日间肺功能检查及夜间多导睡眠（Polysomnography, PSG）监测，根据PSG及肺功能检查结果将其分为OS组78例，慢阻肺组76例，健康对照组40例。分别比较3组受试者肺通气功能指标以及脉冲振荡肺功能指标。结果 肺通气功能指标中，OS组与慢阻肺组比较呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）、剩余75%用力肺活量时呼气流速（maximal expiratory flow after 75% of the FVC has not been exhaled，MEF75）显著降低。其中OS（AHI≥30次/h）患者与慢阻肺组比较，除了PEF、MEF75显著降低之外，剩余25%用力肺活量时呼气流速（maximal expiratory flow after 25% of the FVC has not been exhaled，MEF25）、最大呼气中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）也明显降低。脉冲振荡肺功能指标中，OS组与慢阻肺组比较，呼吸总阻抗（Zrs）、振荡频率为5HZ时的黏性阻力（R5）、振荡频率为20HZ时的黏性阻力（R20）、共振频率（Fres）显著增加， OS（AHI≥30次/h）患者较慢阻肺组除了Zrs、R5、R20、Fres显著增加外，R5与R20的差值（R5-R20）、振荡频率为5HZ时的弹性阻力（X5）也有显著差异。结论 OS比慢阻肺患者气道阻塞严重，且重度睡眠呼吸紊乱可以加重慢阻肺患者的小气道阻塞。 相关文章 | 计量指标

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RET 基因甲基化在先天性巨结肠发生机制中的作用 张树建, 张辉, 詹江华 2015, 43 (7):  756-760.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.015 摘要 ( 825 )   PDF(765KB) ( 3663 )   目的 研究RET基因（RET proto-oncogene, RET）的甲基化与先天性巨结肠（Hirschsprung’s Disease, HD）发生关系，揭示其在肠壁神经节细胞发生发展中的重要意义。方法 选取2010年1月至2012年3月在天津市儿童医院诊治的先天性巨结肠手术切除病变组织标本，均为扩张段，21例为实验组；同期非HD患儿正常结肠组织标本5例，为阴性对照组。应用亚硫酸氢盐测序法（Bisulfite sequencing PCR，BSP）-直接检测方法检测RET的CpG岛甲基化状态，用免疫组织化学方法检测实验组和对照组中RET蛋白的表达情况。结果 21例实验组标本BSP直接测序方法检测，有12例发现甲基化，甲基化率为12/21（57.14286%）；5例阴性对照组标本均未发现甲基化。免疫组化检测21例HD组织标本定量分析：12例甲基化RET的蛋白表达的平均光密度为（0.2009406±0.01474648），另外9例非甲基化RET的蛋白表达的平均光密度为（0.3642093±0.02340409），两组差异具有统计学意义（(P<0.05)。结论 RET的CpG岛甲基化会使其蛋白表达水平降低，由此推论RET基因甲基化可能通过影响RET蛋白的表达水平，进而影响到神经节细胞的发育，从而参与HD发生。 相关文章 | 计量指标

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RhoA 和 Snail 在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义 胡瑞利, 安峰, 林媛媛, 马赛, 郭博伟 2015, 43 (7):  759-763.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.016 摘要 ( 779 )   PDF(733KB) ( 3645 )   摘要： 目的 探讨 RhoA 和 Snail 在涎腺腺样囊性癌（SACC）中的表达及其与癌症侵袭转移的关系。 方法 采用免疫组织化学方法检测 RhoA 和 Snail 在 55 例 SACC（SACC 组）与 20 例癌旁正常组织（对照组）中的表达情况， 分析 RhoA 和 Snail 的表达与 SACC 临床病理特征的关系及其在 SACC 组织中表达的相关性。 结果 SACC 组的 RhoA （69.1% vs 5.0%）和 Snail（72.7% vs 10.0%）蛋白阳性表达率高于对照组（ 均 P < 0.05）； 有淋巴结转移者的 RhoA 和 Snail 阳性表达率高于无转移者， Ⅲ+Ⅳ期的 RhoA 和 Snail 阳性表达率高于Ⅰ +Ⅱ 期者；实体型的 RhoA 阳性表达率高于筛孔型， 实体型和管状型的 Snail 阳性表达率高于筛孔型（均 P < 0.05）， 而不同性别、年龄及肿瘤部位的 RhoA 和 Snail 阳性表达率差异无统计学意义； RhoA 和 Snail 在 SACC 中的表达呈正相关（rs=0.414， P < 0.001）。 结论 RhoA 和 Snail 蛋白可能通过 RhoA/ROCK/PKD1/NF-κB/Snail 信号传导通路联合作用促进了 SACC 的浸润和转移。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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血清25OHD水平与精液参数的关系 贾新转, 魏兰 2015, 43 (7):  762-765.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.017 摘要 ( 733 )   PDF(266KB) ( 4191 )   目的 探讨血清25羟维生素D(25OHD)水平与精液参数之间的关系。方法 测定68例健康男性血清25OHD水平，将其分为25OHD正常组22例(30 μg/L≤25OHD<40 μg/L)、25OHD相对不足组20例(20 μg/L≤25OHD<30 μg/L)和25OHD缺乏组26例(25OHD<20 μg/L)。采用化学发光免疫分析法测定血清生殖激素，包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)。禁欲3~7 d后手淫法获取精液标本，应用精子质量分析仪检测精子总数、精子浓度、精子前向运动百分率、精子正常形态百分率。结果 3组FSH、LH、E2、PRL、T水平差异无统计学意义，且均在正常值范围。25OHD相对不足组和25OHD缺乏组精子总数、精子浓度、精子前向运动百分率、精子正常形态百分率均低于25OHD正常组；25OHD缺乏组精子总数、精子前向运动百分率低于25OHD相对不足组（均P<0.05），精子浓度、精子正常形态百分率与25OHD相对不足组差异无统计学意义。结论 精液质量降低可能与血清25OHD相对不足或缺乏有关。25OHD对精子参数的影响，可能不是由生殖激素所介导。 相关文章 | 计量指标

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体质指数、血脂水平与前列腺穿刺阳性间的关系 张浩宇, 吕广霖, 袁和兴, 魏雪栋, 胡林昆, 张学锋, 侯建全 2015, 43 (7):  765-768.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.018 摘要 ( 765 )   PDF(274KB) ( 5154 )   摘要：目的 探讨体质指数(BMI)、血脂水平与前列腺穿刺阳性之间的关系。方法 回顾分析2013年2月—2014年8月间在我院行前列腺穿刺活检患者214例，根据穿刺病理结果分为前列腺癌组和非癌组，比较2组间年龄、前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积（PV）、血脂水平、体质指数（BMI）等指标，并分析前列腺穿刺阳性的危险因素。结果 前列腺癌组年龄、PSA、BMI高于非癌组，而PV、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）则低于非癌组（均P<0.05）。Logistic回归分析提示年龄大，PSA、BMI升高是前列腺穿刺阳性的危险因素，而PV、HDL-c升高则为保护因素（均P<0.05）。结论 综合评估患者BMI及血脂水平可为前列腺癌的早期筛查及前列腺穿刺方案的制定提供重要信息，对高危人群的早预防、早诊断、早治疗提供重要依据。 相关文章 | 计量指标

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糖尿病足分离的铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制探讨 乌洪芳, 孙茜, 李玉珠, 张敏, 孟玲玲, 李代清 2015, 43 (7):  768-773.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.019 摘要 ( 812 )   PDF(651KB) ( 3838 )   【摘要】 目的 通过对天津地区糖尿病足感染主要革兰氏阴性致病菌，铜绿假单胞菌（PA）对氨基糖苷类抗生素耐药的表型和基因型分析，旨在指导临床抗生素用药的选择，减少耐药菌株的增加。方法 采集本院209例糖尿病足溃疡患者的细菌学报告以及药敏结果，筛选出41株PA菌株，萃取菌株DNA后，以聚合酶链反应（PCR）检测氨基糖苷类修饰酶aac (3’)-Ⅱ、aac (6’) -Ⅰb、aac (6’) -Ⅱ、ant (2″) -Ⅰ、ant (3″) -Ⅰ及aac (3’) -Ⅰ，结合所选患者的临床资料和对耐药报告，对耐药基因型及耐药表型的进行相关分析。结果 结果显示，糖尿病足溃疡创面分离出的致病菌以革兰氏阳性（G+）菌为主，为51.67%；PA的总检出率为19.62%，是革兰氏阴性菌（G-）的首位致病菌；在感染较深、较重创面中PA的检出率明显增高；感染PA患者的溃疡面积明显高于感染其他G-菌和G+菌患者。PA菌株对所检测的氨基糖苷类抗菌素的耐药率高达73.17，检出氨基糖苷类修饰酶基因最多的为ant (3″) -Ⅰ（65.85%），aac (3’) -Ⅱ，aac(6’) -Ⅱ，aac (6’)-Ⅰb及ant (2″) -Ⅰ分别为63.41%，48.78%，12.2%及7.32%，aac(3’)-Ⅰ未检出。结论 研究提示在创面较深较大、感染较重的创面PA感染几率大；氨基糖苷类抗菌素的耐药现象非常严重； ant(3″)-Ⅰ是最为常见的氨基糖苷类抗菌素耐药基因。 相关文章 | 计量指标

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桂皮醛联合伏立康唑对临床分离烟曲霉菌的体外作用研究 罗劲, 陈一强, 孔晋亮, 黄宏, 侯长春, 李冰, 董必英 2015, 43 (7):  773-777.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.020 摘要 ( 736 )   PDF(391KB) ( 3671 )   摘要： 目的 评价桂皮醛与伏立康唑（VRC）联合应用对临床分离烟曲霉菌的体外抗菌活性。 方法 参照美国临床和实验室标准协会（CLSI）推荐的微量液基稀释法及棋盘法， 分别测定桂皮醛、VRC 单独使用及联合使用对 42 株临床分离烟曲霉菌的最小抑菌浓度（MIC）， 比较 2 药单用与联用的 MIC50、MIC90MIC 几何均数（MICG）及 MIC 分布； 绘制浓度-累积抑菌百分率曲线并计算分级抑菌指数（FICI）， 判断药物联合作用的类型。 结果 桂皮醛与 VRC联用后， 2 药的 MIC50、MIC90及 MICG 均较各自单用时明显降低（P＜ 0.01）， MIC 峰值分布及浓度-累积抑菌百分率曲线较单用时左移； 2 药联用的 FICI 值为 0.187 5~1.5， 其中 16 株（38.10%）体现为协同作用， 19 株（45.23%）为相加作用， 7 株（16.67%）为无关作用， 未出现拮抗作用。 受试菌株对 VRC 的敏感性越低， 2 药联用的 FICI 均数越小。 结论 桂皮醛与 VRC 联用对临床分离烟曲霉菌的体外联合抗菌效应主要表现为协同和相加作用， 且该药物组合对VRC 敏感性较低的烟曲霉菌表现出较强的协同抗菌作用。 相关文章 | 计量指标

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随机尿白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血压疾病中的诊断价值 阴红, 钟梅 2015, 43 (7):  777-781.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.021 摘要 ( 985 )   PDF(348KB) ( 4067 )   摘要： 目的 探讨随机尿白蛋白/肌酐比值（ACR）与 24 h 尿蛋白等指标的相关性， 及其在妊娠期高血压疾病（HDCP）中的诊断价值。 方法 测定并比较 584 例 HDCP 患者（其中妊娠期高血压组 169 例， 轻度子痫前期组 205例、重度子痫前期组 173 例及慢性高血压组 37 例）和 2 038 例正常单胎孕妇（正常组）ACR、24 h 尿蛋白及其他生化指标的差异， 对 ACR 与 24 h 尿蛋白等进行相关分析， 受试者工作曲线（ROC）分析 ACR 诊断 HDCP 的敏感度和特异 度， ROC 曲线下面积得出 ACR 诊断 HDCP 的最佳诊断值。 结果 （1）重度子痫前期组比其他亚组 ACR、24 h 尿蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著增高， 血小板计数、白蛋白、总蛋白显著降低（P < 0.05）。（2）ACR 与 24 h 尿蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、D 二聚体、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关（P < 0.05）； 与白蛋白、总蛋白、血小板计数呈负相关（P < 0.05）。（3）ACR 诊断妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期及极重度子痫前期的最佳值分别为 1.44 、10.48、39.84 及 94.91 g/mol。 结论 ACR 在 HDCP 中与 24 h 尿蛋白高度相关， 可用于诊断 HDCP 及判断病情严重程度。 相关文章 | 计量指标

应用研究

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产妇血清和新生儿脐带血中总 IgE 与特应性皮炎的关系及过敏原检测 曾三武, 孟令贺, 王得玲, 邹映雪, 汤乃军, 陈叙, 魏文国, 金京姬, 齐放, 索丹凤 2015, 43 (7):  781-784.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.022 摘要 ( 722 )   PDF(348KB) ( 4101 )   摘要： 目的 探讨产妇血清和新生儿脐带血中总IgE与儿童特应性皮炎（AD）的相关性及过敏原检测的临床意义。方法 选取2009—2011年建立的出生队列中诊断为AD的儿童35例（AD组），随机选取未患AD的35例儿童作为对照（对照组），ELISA法分别检测儿童出生前产妇血清和新生儿脐带血中的总IgE水平，定量免疫印迹法检测血清特异性IgE水平。 结果 AD组中母亲血清和新生儿脐带血总IgE阳性率高于对照组(χ2分别为16.568和14.933，均P < 0.01)。AD组中母亲血清过敏原中尘螨，屋尘，豚草花粉，嵩类花粉，杨、柳及榆树花粉，霉菌，虾，海洋鱼类特异性IgE阳性率高于对照组（均P < 0.05）；AD患儿脐带血过敏原中嵩类花粉，霉菌IgE阳性率高于对照（均P < 0.05）。结论 母亲血清总IgE升高可能会对婴儿后期罹患AD起预测作用；母亲的过敏状态与婴儿的过敏状态无明显一致性。 相关文章 | 计量指标

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老年COPD急性加重期合并2型糖尿病患者血浆D-二聚体的动态变化 王彦春, 张俊峰, 魏殿军, 刘春莉 2015, 43 (7):  784-792.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.023 摘要 ( 943 )   PDF(403KB) ( 3954 )   摘要：目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并2型糖尿病患者血浆D-二聚体、C-反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FBG)水平的动态变化特点。方法 选取单纯AECOPD组（A组）65例和AECOPD合并2型糖尿病组（B组）65例，观察并比较2组入院后第1、3、7、14天D-二聚体、CRP、FBG水平的变化，分析D-二聚体、CRP、FBG的相关关系，Logistic回归分析D-二聚体水平升高的因素。结果 B组D-二聚体、CRP、FBG在入院后第1、3、7天均高于A组（P<0.01）；D-二聚体、CRP值在A组自入院后第7天明显下降,在B组直到第14天明显下降；A组入院后各时间段FBG变化无明显差异，入院后B组FBG呈下降趋势；D-二聚体、CRP、FBG三者间均呈正相关（P<0.05）；CRP、FBG、p（O2）、年龄是影响D-二聚体水平升高的因素。结论 老年AECOPD合并2型糖尿病的患者在抗炎和控制血糖的同时，应注意动态监测D-二聚体水平，有助于改善COPD患者的临床及预后，降低病死率。 相关文章 | 计量指标

药物临床观察

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替尼泊苷联合卡铂与依托泊苷联合卡铂一线治疗小细胞肺癌的长期随访研究 陈青青, 张会来, 王华庆 2015, 43 (7):  788-792.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.024 摘要 ( 940 )   PDF(363KB) ( 4083 )   目的 长期随访比较替尼泊苷（Teniposide，VM-26）联合卡铂（Carboplatin，CBP）（TC方案）与依托泊苷（Etoposide，VP-16）联合卡铂（EC方案）一线治疗小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）的疗效及对脑转移的预防作用。方法 102例初治、无脑转移的SCLC患者接受治疗，其中EC方案（VP-16组）64例，TC方案（VM-26组）38例，患者一般临床特征经χ2检验，两组具有可比性（P﹥0.05）。化疗后达PR或CR者给予预防性脑照射（prophylactic cranial irradiation, PCI）。结果 VM-26组CR 4例，PR 26例，SD 7例，PD 1例，ORR为78.9%，DCR为97.4%，中位PFS为10个月，中位OS为18个月；VP-16组CR 7例，PR 42例，SD 12例，PD 3例，ORR为76.6%，DCR 95.3%，中位PFS为9个月，中位OS为16个月。VM-26组1、2、3年OS分别为73.7%、36.8%和18.4%；VP-16组1、2、3年OS分别为71.9%、37.5%和18.8%。两组有效率、疾病控制率及生存期均无统计学差异（P﹥0.05）。VM-26组脑转移发生率为21.1%，VP-16组为43.8%，VP-16组明显高于VM-26组，有统计学差异（P=0.020）。不良反应主要是骨髓抑制，多为I、II度，两组比较无统计学差异（ P﹥0.05）。结论 TC方案治疗SCLC疗效肯定，其近期疗效和长期生存与EC方案相似，且该方案一定程度上可降低脑转移发生率，耐受性较好，可作为初治SCLC的一线治疗方案。 相关文章 | 计量指标

诊断技术

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吖啶橙荧光染色法在循环肿瘤细胞筛查中的应用 刘敏, 马富玲, 韩荣, 李美, 刘淑芬, 张淑敏 2015, 43 (7):  792-796.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.025 摘要 ( 770 )   PDF(389KB) ( 3878 )   目的：应用吖啶橙荧光（AO-F）染色法搭建循环肿瘤细胞（CTCs）筛选平台，以及该方法在肾癌患者外周血中的应用初探。方法：传代培养肾肿瘤细胞，AO-F染色后随机计数5个视野下AO-F+细胞占肿瘤细胞的比例，评估AO-F染料对肿瘤细胞的敏感性；清晨空腹抽取10例健康体检者（对照组）外周血，红细胞裂解后富集单个核细胞，与一定数量的肿瘤细胞混合，建立肾癌外周血CTCs模型，AO-F染色后计算肿瘤细胞回收率，评估本方法特异性及稳定性；选取27例转移性肾癌患者作为实验组，采用AO-F法检测两组（对照组、实验组）外周血AO-F+细胞的检出率并分析检出率与患者临床参数之间的关系。结果: 平均每个视野下AO-F+细胞占肿瘤细胞的比例为93%±3%。含500、200、100、50个细胞的悬液组肿瘤细胞回收率（%）分别为：10.2±3.8、9.2±2.3、10.8±2.6、10.5±1.9，组间差异无统计学意义（F=1.001，P＞0.05）。含10个细胞的悬液组偶然可检测到AO-F+细胞。对照组无一例阳性，实验组9例检测到AO-F+细胞，检出率为33.33%；检出率与年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、Furhman分级、转移部位及带瘤状态均没有统计学差异（P＞0.05）。结论：本研究证实了AO-F染色法筛查外周血CTCs切实可行，并具有高度的特异性和可重复性。对早期预测肾癌复发转移有一定参考价值。 相关文章 | 计量指标

流行病学调查

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天津市妇产科医务人员对流产后计划生育服务的 KAP 研究 杨敬, 霍彦, 张钰娟, 王建梅, 王振霞 2015, 43 (7):  796-799.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.026 摘要 ( 702 )   PDF(368KB) ( 4208 )   目的 了解天津市妇产科医务人员对流产后计划生育服务（PAFPS）的知识、态度和行为（KAP）现状，为制定有效的干预措施提供参考依据。方法 分层整群随机抽样方法抽取天津市三级和二级医疗机构的妇产科医务人员290例，采用自填式流产后计划生育服务KAP问卷进行调查，调查内容包括：一般情况、PAFPS知识知晓情况、PAFPS相关态度、自身非意愿妊娠发生情况、提供PAFPS的情况及相关培训需求。结果 被调查者对PAFPS的形式、随访事宜、流产后避孕方法等知晓程度较低。三级医疗机构者的PAFPS知识得分高于二级医疗机构者；医生高于护士；职称越高，得分越高。95.34%的被调查者认为广泛开展PAFPS很有必要，但93.55%认为按要求开展PAFPS存在一定困难，包括服务流程不明确、专项资金短缺、人力资源紧张、配套设施不完善和服务意识淡薄。53.36%有性生活史的被调查者自身发生过意外妊娠，主要原因为避孕失败和未避孕。目前PAFPS的不足主要为无规范的服务流程、中远期随访环节缺失、集体咨询环节缺失、未及时提供避孕药具、未重视避孕指导等。90.68%的被调查者有PAFPS培训需求。结论 今后应通过一系列干预措施加强妇产科医务人员的PAFPS培训，增加各方面投入，完善服务流程，提高医务人员的PAFPS水平。 相关文章 | 计量指标

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天津地区产后盆底肌力损伤的相关因素分析 高雯, 吕凤君, 张翠萍, 李卫芹, 李宝娟 2015, 43 (7):  800-804.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.027 摘要 ( 600 )   PDF(456KB) ( 3796 )   摘要：目的 探讨不同因素对产后盆底肌力损伤的影响，为早期防治盆底功能障碍性疾病（PFD）提供临床依据。方法 选取2011年12月—2014年12月参加天津市产后盆底功能筛查的产妇65 630例，采用统一的检测方法和诊断标准，由各区县妇幼保健机构对辖区内产妇进行盆底肌力测评，分析不同因素对产后盆底肌力的影响。结果 产后发生肌力异常19 452例，异常率为29.6%；其中农村妇女的肌力异常率高于城市妇女（33.9% vs 27.8%），初中及以下学历的肌力异常率高于中专或高中和大专及以上学历者（34.1% vs 30.4% & 27.7%），阴道手术产的肌力异常率高于自然产及剖宫产（40.8% vs 32.5% & 27.2%），分娩2次及以上的肌力异常率高于初次分娩（34.6% & 31.5% vs 29.1%）。多因素分析显示，城市户籍、文化程度高、分娩次数少是产后肌力的保护因素，阴道手术产是危险因素。结论 产后盆底肌力损伤的发生率高，分析造成产后盆底肌力损伤的相关因素，在孕前及围产期加强管理，做到早防早治，可以有效减少PFD的发生。 相关文章 | 计量指标

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天津市老年女性干部群体血脂状况分析 赵忺, 王卉, 田建立, 王林 2015, 43 (7):  804-807.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.028 摘要 ( 636 )   PDF(305KB) ( 4568 )   摘要： 目的 了解天津市区老年女性干部人群的血脂状况及年龄变化趋势， 探讨老年女性心血管疾病的防治策略。 方法 分析 1 837 例女性干部体检数据， 其中老年女性 847 例（≥60 岁）， 分析该群体的血脂水平、异常状况及随年龄变化规律。 结果 老年女性总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及体质指数（BMI）均高于非老年女性（P < 0.01）。 TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C 及非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）随 年龄增加呈先升后降的趋势， 至 60～ 69 岁达峰值； HDL-C 存在随年龄增加呈先降后升的趋势， 至 60～ 69 岁达谷底。 结论 血脂水平随增龄出现规律性的变化， 老年女性人群心血管疾病发病风险随年龄增加而增高。 相关文章 | 计量指标

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脑卒中家族史人群的脑卒中危险因素筛查 董文涛, 张振, 靳张宁, 高峰, 张利通, 李锋坦, 王景华, 杨新宇 2015, 43 (7):  807-810.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.029 摘要 ( 676 )   PDF(303KB) ( 4141 )   目的 探讨天津蓟县农村地区有脑卒中家族史人群的脑血管影像学特点及其脑卒中的危险因素。方法 招募该地区有脑卒中家族史的志愿者进行头CT及脑血管CTA检查、体格检查和实验室检查。共检查281人，男性153人，女性128人。结果 男性吸烟率、饮酒率、受教育程度以及低HDL检出率高于女性，女性高TG检出率高于男性，差异均有统计学意义（P<0.05）。38人为脑卒中组，脑卒中组年龄、颈内动脉钙化率及颈内动脉迂曲率高于非脑卒中组，差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示年龄、高血压、颈内动脉钙化及迂曲是该人群脑卒中发生的独立危险因素。结论 对于有脑卒中家族史的人群来说，年龄、高血压、颈内动脉钙化或者颈内动脉迂曲是发生脑卒中的危险因素。 相关文章 | 计量指标

综述

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后全基因组病例对照研究时代的功能研究策略 刘佳宇, 张丽娜, 郑红 2015, 43 (7):  810-814.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.030 摘要 ( 801 )   PDF(333KB) ( 4053 )   自首次报道了有关人类年龄相关性黄斑变性的全基因组关联研究（GWAS）以来， 人们通过 GWAS 方法发现并鉴定了大量与人类复杂性疾病关联的遗传变异。 但是， 对这些遗传变异位点的生物学功能尚不十分清楚。 本文重点介绍了在后 GWAS 时代， 对疾病易感基因位点进行精细定位的方法和功能学研究进展。 在后 GWAS 时代， 遗传机制研究可以帮助临床深入地理解疾病的发病机制。 相关文章 | 计量指标

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CaMKⅡ 在心血管疾病中作用的研究进展 王普, 刘衍恭, 郑明奇 2015, 43 (7):  813-818.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.031 摘要 ( 795 )   PDF(339KB) ( 4609 )   钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）具有多重作用，并在心血管事件中有着举足轻重的地位。特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点，促进血管疾病、心衰、心肌肥厚和心律失常发生发展。CaMKⅡ通过磷酸化L型钙通道，兰尼碱受体（RyR2）和受磷蛋白（PLN）等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏，亦可影响钠通道及钾通道，调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）及脱乙酰化酶（HDAC）影响心肌细胞转录调控。而这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。因此深入了解CaMKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。 相关文章 | 计量指标

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自发性脑出血的遗传因素及其分子机制的研究进展 刘洋, 刘秀, 陈旭义, 孙圣凯, 王志宏 2015, 43 (7):  819-823.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.032 摘要 ( 842 )   PDF(306KB) ( 4809 )   自发性脑出血（SICH）是指原发性、非外伤性脑实质内出血， 在我国约占全部脑卒中的 20%~30%， 是一种受环境和遗传等多重因素共同影响的疾病。 其高致残率及病死率严重危害着人类的健康。 因此， 找到 SICH 的发病原因及危险因素具有重要意义。 本文主要从遗传学及分子生物学的角度对 SICH 的发生机制的研究进展作一综述。 相关文章 | 计量指标

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输尿管镜碎石术中防止结石移位策略的研究进展 李丽, 徐勇, 齐士勇 2015, 43 (7):  822-826.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.033 摘要 ( 720 )   PDF(323KB) ( 4297 )   输尿管镜碎石术（ureteroscopic lithotripsy, URSL）是治疗输尿管结石的重要方法，尤其是近些年腔内碎石技术和相关设备的进步，使得这项技术正日益得到普及。然而，许多因素限制了URSL的成功率，其中一个常见的问题就是结石及其碎片向近端输尿管甚至肾盂内移位。鉴于此，许多新的辅助装置及技术被应用于输尿管镜碎石术中来解决结石移位的问题。现在可用的装置和技术分为两类：基于机械形式的装置和基于凝胶的技术，前者又可分为基于线性材料和基于球囊的装置。本文通过复习文献将目前URSL过程中防止结石移位的策略做一综述。 相关文章 | 计量指标

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miR-224与肿瘤的研究进展 刘茂生, 张吉翔 2015, 43 (7):  826-830.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.034 摘要 ( 810 )   PDF(319KB) ( 4706 )   miR-224 是一类通过种子序列与靶信使 RNA（mRNA）的反应元件结合， 从而调控基因转录后翻译的小分子非编码 RNA。 近期研究表明， miR-224 不仅在多种肿瘤（弥漫性大 B 细胞瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、大肠癌）中表达异常， 在肿瘤的发生发展中起重要作用， 还可影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 本文就近期国内外 miR-224 与肿瘤发生发展及化疗敏感性关系的研究作一综述。 相关文章 | 计量指标

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IL-33 及其受体 ST2L 在变应性鼻炎中的研究进展 杜云艳, 罗英, 万俊, 杨春平, 杨影, 何榕洲 2015, 43 (7):  830-833.  doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.035 摘要 ( 807 )   PDF(301KB) ( 4422 )   变应性鼻炎(AR)是特异性个体接触变应原后表现在鼻黏膜的一种非感染性炎性反应。 Th1/Th2 的免疫失衡在 AR 的发病机制中起重要作用。 白细胞介素（IL）-33 是新近发现的细胞因子， 是变应性疾病、自身免疫性疾病及多种炎性疾病中重要的调控因子。 IL-33 作为一种警报素， 主要由受损的组织、细胞分泌和释放， 尤其是受损的上皮细胞及内皮细胞。 IL-33 结合其受体 ST2L 可激活多种免疫细胞， 产生 Th2 型细胞因子， 促发及维持 Th2 极化， 加重 AR 的免疫炎症反应， 是研究和治疗 AR 的新靶向。 本文就 IL-33 及其受体 ST2L 的生物学功能及在 AR 中的研 参考文献 | 相关文章 | 计量指标