天津医药 ›› 2023, Vol. 51 ›› Issue (11): 1249-1254.doi: 10.11958/20230151
唐豪言(
), 潘正龙, 刘小方△()
收稿日期:2023-02-13
修回日期:2023-05-19
出版日期:2023-11-15
发布日期:2023-11-07
通讯作者:
△E-mail：作者简介:唐豪言（1996），男，硕士在读，主要从事原发性肝癌方面研究。E-mail：
TANG Haoyan(), PAN Zhenglong, LIU Xiaofang△()
Received:2023-02-13
Revised:2023-05-19
Published:2023-11-15
Online:2023-11-07
Contact:
△E-mail：唐豪言, 潘正龙, 刘小方. TP53基因单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌预后的关系[J]. 天津医药, 2023, 51(11): 1249-1254.
TANG Haoyan, PAN Zhenglong, LIU Xiaofang. Association between single nucleotide polymorphism of TP53 gene and prognosis of primary hepatocellular carcinoma[J]. Tianjin Medical Journal, 2023, 51(11): 1249-1254.
摘要：
目的 探讨TP53基因单核苷酸多态性（SNP）与原发性肝细胞癌患者预后的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测213例肝细胞癌术后患者TP53基因rs1625895、rs9895829、rs28934578位点的基因型。采用Log-rank检验法绘制肝癌术后患者的Kaplan-Meier生存曲线；采用多因素Cox比例风险回归分析探究肝癌患者术后预后的影响因素。结果 在共显性模型（HR=2.190，95%CI：1.142~4.201，P=0.018）和隐性模型（HR=2.275，95%CI：1.225~4.227，P=0.009）中，携带rs1625895 AA基因型的患者预后更差；Cox比例风险回归分析显示, rs1625895多态性（HR=2.169，95%CI：1.015~4.637，P=0.046）是肝细胞癌患者术后预后的危险因素。结论 TP53基因rs1625895多态性与肝细胞癌患者术后预后相关。
中图分类号:
| 变量 | n | 生存 | 死亡 | HR（95%CI） | P |
|---|---|---|---|---|---|
| 年龄 <60岁 | 98 | 77（78.6） | 21（21.4） | 1 | |
| ≥60岁 | 115 | 86（74.8） | 29（25.2） | 1.109（0.632~1.947） | 0.718 |
| 性别 男 | 146 | 116（79.5） | 30（20.5） | 1 | |
| 女 | 67 | 47（70.1） | 20（29.9） | 1.175（0.666~2.072） | 0.578 |
| 吸烟 是 | 79 | 61（77.2） | 18（22.8） | 1 | |
| 否 | 134 | 102（76.1） | 32（23.9） | 1.104（0.583~1.855） | 0.895 |
| 饮酒 是 | 104 | 83（79.8） | 21（20.2） | 1 | |
| 否 | 109 | 80（73.4） | 29（26.6） | 1.218（0.694~2.140） | 0.492 |
| HBV感染 是 | 88 | 65（73.9） | 23（26.1） | 1 | |
| 否 | 125 | 98（78.4） | 27（21.6） | 0.667（0.378~1.175） | 0.161 |
| 家族史 有 | 23 | 17（73.9） | 6（26.1） | 1 | |
| 无 | 190 | 146（76.8） | 44（23.2） | 0.796（0.336~1.887） | 0.605 |
| T分期 T1+T2 | 154 | 129（83.8） | 25（16.2） | 1 | |
| T3+T4 | 59 | 34（57.6） | 25（42.4） | 2.428（1.392~4.235） | 0.002 |
| 肿瘤大小 <5 cm | 168 | 133（79.2） | 35（20.8） | 1 | |
| ≥5 cm | 45 | 30（66.7） | 15（33.3） | 2.094（1.148~3.820） | 0.016 |
| 门静脉癌栓 有 | 18 | 13（72.2） | 5（27.8） | 1 | |
| 无 | 195 | 150（76.9） | 45（23.1） | 0.836（0.330~2.113） | 0.704 |
| 手术方式 根治性切除 | 170 | 138（81.2） | 32（18.8） | 1 | |
| 姑息性切除 | 43 | 25（58.1） | 18（41.9） | 2.145（1.198~3.839） | 0.010 |
| 围术期输血 是 | 74 | 47（63.5） | 27（36.5） | 1 | |
| 否 | 139 | 116（83.5） | 23（16.5） | 0.525（0.301~0.917） | 0.024 |
| 肿瘤数目 单发 | 123 | 102（82.9） | 21（17.1） | 1 | |
| 多发 | 90 | 61（67.8） | 29（32.2） | 2.071（1.175~3.652） | 0.012 |
| 肝硬化 是 | 61 | 41（67.2） | 20（32.8） | 1 | |
| 否 | 152 | 122（80.3） | 30（19.7） | 0.416（0.231~0.747） | 0.003 |
表1 HCC患者临床特征与预后的关系 [例（%）]
Tab.1 Relationship between clinical characteristics and the prognosis of hepatocellular carcinoma patients
| 变量 | n | 生存 | 死亡 | HR（95%CI） | P |
|---|---|---|---|---|---|
| 年龄 <60岁 | 98 | 77（78.6） | 21（21.4） | 1 | |
| ≥60岁 | 115 | 86（74.8） | 29（25.2） | 1.109（0.632~1.947） | 0.718 |
| 性别 男 | 146 | 116（79.5） | 30（20.5） | 1 | |
| 女 | 67 | 47（70.1） | 20（29.9） | 1.175（0.666~2.072） | 0.578 |
| 吸烟 是 | 79 | 61（77.2） | 18（22.8） | 1 | |
| 否 | 134 | 102（76.1） | 32（23.9） | 1.104（0.583~1.855） | 0.895 |
| 饮酒 是 | 104 | 83（79.8） | 21（20.2） | 1 | |
| 否 | 109 | 80（73.4） | 29（26.6） | 1.218（0.694~2.140） | 0.492 |
| HBV感染 是 | 88 | 65（73.9） | 23（26.1） | 1 | |
| 否 | 125 | 98（78.4） | 27（21.6） | 0.667（0.378~1.175） | 0.161 |
| 家族史 有 | 23 | 17（73.9） | 6（26.1） | 1 | |
| 无 | 190 | 146（76.8） | 44（23.2） | 0.796（0.336~1.887） | 0.605 |
| T分期 T1+T2 | 154 | 129（83.8） | 25（16.2） | 1 | |
| T3+T4 | 59 | 34（57.6） | 25（42.4） | 2.428（1.392~4.235） | 0.002 |
| 肿瘤大小 <5 cm | 168 | 133（79.2） | 35（20.8） | 1 | |
| ≥5 cm | 45 | 30（66.7） | 15（33.3） | 2.094（1.148~3.820） | 0.016 |
| 门静脉癌栓 有 | 18 | 13（72.2） | 5（27.8） | 1 | |
| 无 | 195 | 150（76.9） | 45（23.1） | 0.836（0.330~2.113） | 0.704 |
| 手术方式 根治性切除 | 170 | 138（81.2） | 32（18.8） | 1 | |
| 姑息性切除 | 43 | 25（58.1） | 18（41.9） | 2.145（1.198~3.839） | 0.010 |
| 围术期输血 是 | 74 | 47（63.5） | 27（36.5） | 1 | |
| 否 | 139 | 116（83.5） | 23（16.5） | 0.525（0.301~0.917） | 0.024 |
| 肿瘤数目 单发 | 123 | 102（82.9） | 21（17.1） | 1 | |
| 多发 | 90 | 61（67.8） | 29（32.2） | 2.071（1.175~3.652） | 0.012 |
| 肝硬化 是 | 61 | 41（67.2） | 20（32.8） | 1 | |
| 否 | 152 | 122（80.3） | 30（19.7） | 0.416（0.231~0.747） | 0.003 |
图1 HCC患者TP53基因rs1625895位点不同遗传模型的生存曲线
Fig.1 TP53 gene rs1625895 Kaplan-Meier survival curve in patients with hepatocellular carcinoma patients
| SNP | 基因型 | n | 生存 | 死亡 | HR（95%CI） | P |
|---|---|---|---|---|---|---|
| rs1625895 | 共显性模型 GG | 128 | 102（79.7） | 26（20.3） | 1 | |
| AG | 49 | 39（79.6） | 10（20.6） | 0.876（0.421~1.825） | 0.724 | |
| AA | 36 | 22（61.1） | 14（38.9） | 2.190（1.142~4.201） | 0.018 | |
| 隐性模型 AG/GG | 177 | 141（79.7） | 36（20.3） | 1 | ||
| AA | 36 | 22（61.1） | 14（38.9） | 2.275（1.225~4.227） | 0.009 | |
| 显性模型 AG/AA | 85 | 61（71.8） | 24（28.2） | 1 | ||
| GG | 128 | 102（79.7） | 26（20.3） | 0.739（0.423~1.290） | 0.287 | |
| rs9895829 | 共显性模型 GG | 88 | 68（77.3） | 20（22.7） | 1 | |
| AG | 52 | 41（78.8） | 11（21.2） | 0.808（0.384~1.699） | 0.574 | |
| AA | 73 | 54（74.0） | 19（26.0） | 1.209（0.640~2.285） | 0.558 | |
| 隐性模型 AG/GG | 140 | 109（77.9） | 31（22.1） | 1 | ||
| AA | 73 | 54（74.0） | 19（26.0） | 1.313（0.738~2.337） | 0.354 | |
| 显性模型 AG/AA | 125 | 95（76.0） | 30（24.0） | 1 | ||
| GG | 88 | 68（77.3） | 20（22.7） | 0.977（0.550~1.736） | 0.938 | |
| rs28934578 | 共显性模型 CC | 104 | 82（78.8） | 22（21.2） | 1 | |
| AC | 66 | 49（74.2） | 17（25.8） | 1.234（0.654~2.329） | 0.516 | |
| AA | 43 | 32（74.4） | 11（25.6） | 1.327（0.642~2.741） | 0.445 | |
| 隐性模型 AC/CC | 170 | 131（77.1） | 39（22.9） | 1 | ||
| AA | 43 | 32（74.4） | 11（25.6） | 1.218（0.622~2.386） | 0.565 | |
| 显性模型 AC/AA | 109 | 81（74.3） | 28（25.7） | 1 | ||
| CC | 104 | 82（78.8） | 22（21.2） | 0.788（0.450~1.379） | 0.404 |
表2 TP53 SNPs与HCC患者预后的关系 [例（%）]
Tab.2 Relationship between TP53 SNPs and the prognosis of hepatocellular carcinoma patients
| SNP | 基因型 | n | 生存 | 死亡 | HR（95%CI） | P |
|---|---|---|---|---|---|---|
| rs1625895 | 共显性模型 GG | 128 | 102（79.7） | 26（20.3） | 1 | |
| AG | 49 | 39（79.6） | 10（20.6） | 0.876（0.421~1.825） | 0.724 | |
| AA | 36 | 22（61.1） | 14（38.9） | 2.190（1.142~4.201） | 0.018 | |
| 隐性模型 AG/GG | 177 | 141（79.7） | 36（20.3） | 1 | ||
| AA | 36 | 22（61.1） | 14（38.9） | 2.275（1.225~4.227） | 0.009 | |
| 显性模型 AG/AA | 85 | 61（71.8） | 24（28.2） | 1 | ||
| GG | 128 | 102（79.7） | 26（20.3） | 0.739（0.423~1.290） | 0.287 | |
| rs9895829 | 共显性模型 GG | 88 | 68（77.3） | 20（22.7） | 1 | |
| AG | 52 | 41（78.8） | 11（21.2） | 0.808（0.384~1.699） | 0.574 | |
| AA | 73 | 54（74.0） | 19（26.0） | 1.209（0.640~2.285） | 0.558 | |
| 隐性模型 AG/GG | 140 | 109（77.9） | 31（22.1） | 1 | ||
| AA | 73 | 54（74.0） | 19（26.0） | 1.313（0.738~2.337） | 0.354 | |
| 显性模型 AG/AA | 125 | 95（76.0） | 30（24.0） | 1 | ||
| GG | 88 | 68（77.3） | 20（22.7） | 0.977（0.550~1.736） | 0.938 | |
| rs28934578 | 共显性模型 CC | 104 | 82（78.8） | 22（21.2） | 1 | |
| AC | 66 | 49（74.2） | 17（25.8） | 1.234（0.654~2.329） | 0.516 | |
| AA | 43 | 32（74.4） | 11（25.6） | 1.327（0.642~2.741） | 0.445 | |
| 隐性模型 AC/CC | 170 | 131（77.1） | 39（22.9） | 1 | ||
| AA | 43 | 32（74.4） | 11（25.6） | 1.218（0.622~2.386） | 0.565 | |
| 显性模型 AC/AA | 109 | 81（74.3） | 28（25.7） | 1 | ||
| CC | 104 | 82（78.8） | 22（21.2） | 0.788（0.450~1.379） | 0.404 |
| 基因型 | <60岁 | ≥60岁 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 生存/死亡 | HR（95%CI） | P | 生存/死亡 | HR（95%CI） | P | |
| 共显性模型 GG | 47/10（82.5/17.5） | 1 | 55/16（77.5/22.5） | 1 | ||
| AG | 19/6（76.0/24.0） | 1.380（0.461~4.134） | 0.565 | 20/4（83.3/16.7） | 0.627（0.201~1.955） | 0.421 |
| AA | 11/5（68.8/31.2） | 2.183（0.673~7.080） | 0.193 | 11/9（55.0/45.0） | 2.882（1.059~7.841） | 0.038 |
| 隐性模型 AG/GG | 66/16（80.5/19.5） | 1 | 75/20（78.9/21.1） | 1 | ||
| AA | 11/5（68.8/31.2） | 1.958（0.650~5.900） | 0.232 | 11/9（55.0/45.0） | 3.248（1.229~8.581） | 0.017 |
| 显性模型 AG/AA | 30/11（73.2/26.8） | 1 | 31/13（70.5/29.5） | 1 | ||
| GG | 47/10（82.5/17.5） | 0.602（0.239~1.513） | 0.280 | 55/16（77.5/22.5） | 0.779（0.353~1.718） | 0.536 |
表3 年龄分层后TP53基因rs1625895位点多态性与HCC患者预后的关系 [例（%）]
Tab.3 Relationship between TP53 gene rs1625895 and prognosis of HCC patients after age stratification
| 基因型 | <60岁 | ≥60岁 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 生存/死亡 | HR（95%CI） | P | 生存/死亡 | HR（95%CI） | P | |
| 共显性模型 GG | 47/10（82.5/17.5） | 1 | 55/16（77.5/22.5） | 1 | ||
| AG | 19/6（76.0/24.0） | 1.380（0.461~4.134） | 0.565 | 20/4（83.3/16.7） | 0.627（0.201~1.955） | 0.421 |
| AA | 11/5（68.8/31.2） | 2.183（0.673~7.080） | 0.193 | 11/9（55.0/45.0） | 2.882（1.059~7.841） | 0.038 |
| 隐性模型 AG/GG | 66/16（80.5/19.5） | 1 | 75/20（78.9/21.1） | 1 | ||
| AA | 11/5（68.8/31.2） | 1.958（0.650~5.900） | 0.232 | 11/9（55.0/45.0） | 3.248（1.229~8.581） | 0.017 |
| 显性模型 AG/AA | 30/11（73.2/26.8） | 1 | 31/13（70.5/29.5） | 1 | ||
| GG | 47/10（82.5/17.5） | 0.602（0.239~1.513） | 0.280 | 55/16（77.5/22.5） | 0.779（0.353~1.718） | 0.536 |
| 因素 | β | SE | Wald χ2 | P | HR（95%CI） |
|---|---|---|---|---|---|
| 肿瘤T分期 | 0.763 | 0.323 | 5.588 | 0.018 | 2.145（1.139~4.037） |
| 肿瘤大小 | 0.704 | 0.339 | 4.308 | 0.038 | 2.021（1.040~3.928） |
| rs1625895 | 0.774 | 0.388 | 3.993 | 0.046 | 2.169（1.015~4.637） |
| 手术方式 | 0.808 | 0.313 | 6.682 | 0.010 | 2.245（1.216~4.143） |
| 围术期输血 | 0.642 | 0.303 | 4.498 | 0.034 | 1.901（1.050~3.440） |
| 肿瘤数目 | 0.769 | 0.326 | 5.562 | 0.018 | 2.157（1.139~4.085） |
| 肝硬化 | 0.934 | 0.364 | 6.601 | 0.010 | 2.546（1.248~5.193） |
表4 HCC患者预后多因素Cox比例风险回归结果
Tab.4 Cox regression analysis of the prognosis of hepatocellular carcinoma patients
| 因素 | β | SE | Wald χ2 | P | HR（95%CI） |
|---|---|---|---|---|---|
| 肿瘤T分期 | 0.763 | 0.323 | 5.588 | 0.018 | 2.145（1.139~4.037） |
| 肿瘤大小 | 0.704 | 0.339 | 4.308 | 0.038 | 2.021（1.040~3.928） |
| rs1625895 | 0.774 | 0.388 | 3.993 | 0.046 | 2.169（1.015~4.637） |
| 手术方式 | 0.808 | 0.313 | 6.682 | 0.010 | 2.245（1.216~4.143） |
| 围术期输血 | 0.642 | 0.303 | 4.498 | 0.034 | 1.901（1.050~3.440） |
| 肿瘤数目 | 0.769 | 0.326 | 5.562 | 0.018 | 2.157（1.139~4.085） |
| 肝硬化 | 0.934 | 0.364 | 6.601 | 0.010 | 2.546（1.248~5.193） |
| [1] | BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I, et al. Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492. |
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