天津医药 ›› 2016, Vol. 44 ›› Issue (1): 33-37.doi: 10.11958/20150109
刘金剑# ， 张玉民# ， 杨翠红， 褚丽萍， 黄帆， 高红林， 刘鉴峰△
LIU Jinjian# , ZHANG Yumin# , YANG Cuihong, CHU Liping , HUANG Fan, GAO Honglin, LIU Jianfeng△
摘要： 摘要： 目的 合成一类新的具有酸敏感性能的阿霉素前药纳米粒 （PEG-DOX NPs）， 对其结构进行表征， 并研究其在体外抗脑胶质瘤中的作用和透过血脑屏障的效率。方法 通过席夫碱反应合成具有酸敏感的聚乙二醇-阿霉素 （PEG-DOX） 单体， 通过自组装制备 PEG-DOX NPs。利用动态光散射 （DLS） 和核磁对单体进行结构表征， 通过透射电镜 （TEM） 对纳米粒的微观形貌进行观察， 紫外检测法测定 PEG-DOX NPs 在酸性条件下的释放行为， 荧光显微镜观察脑胶质瘤细胞对 PEG-DOX NPs 的摄取行为。利用MTT 法测定 PEG-DOX NPs 与阿霉素 （DOX） 对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。PEG-DOX NPs 修饰吐温 80 （PS-80） 获得 PS80-PEG-DOX NPs。将 9 只 BALB/c 小鼠随机均分为 Free DOX 组、 PEG-DOX NPs 组和 PS80-PEG-DOX NPs 组， 利用小动物活体成像系统比较其修饰前后脑及主要脏器内 DOX 的荧光强度。结果 PEG-DOX 能够自组装成直径 100 nm 左右的纳米粒； 在酸性条件下 PEG-DOX NPs 能够快速释放 DOX， 肿瘤细胞对 PEG-DOX NPs 的摄取虽然比 DOX 慢， 但蓄积时间更长； PEG-DOX NPs 和 Free DOX 对 C6 细胞的增殖抑制均呈现浓度依赖性， PEG-DOX NPs 组细胞增殖抑制率在各个浓度下均低于 Free DOX 组。 PS-80 修饰后， PS80-PEG-DOX NPs 透过血脑屏障的效率显著高于 DOX 和 PEG-DOX NPs 组。结论 PEG-DOX NPs 具有良好的体外抗肿瘤作用， 修饰后可高效透过血脑屏障， 使其体内治疗脑胶质瘤成为可能。
