足月新生儿黄疸与维生素D及NADSYN1基因多态性的相关性研究

doi:10.11958/20211522

天津医药 ›› 2022, Vol. 50 ›› Issue (9): 959-964.doi: 10.11958/20211522

足月新生儿黄疸与维生素D及NADSYN1基因多态性的相关性研究

李国旭¹^,²^,³(), 王萍⁴, 周伟玮¹^,³, 崔晓玉¹^,³, 张芳¹, 舒剑波⁴, 刘洋¹^,^△()

1 天津市儿童医院（天津大学儿童医院）新生儿内科（邮编300134）
2 安徽医科大学第二附属医院儿科
3 天津医科大学研究生院
4 天津市儿童医院儿科研究所

收稿日期:2021-07-05 修回日期:2021-10-19 出版日期:2022-09-15 发布日期:2022-09-05
通讯作者: 刘洋 E-mail:etyylgx@163.com;etyyly@163.com
作者简介:李国旭（1993）,男,住院医师,主要从事新生儿危重症、感染性疾患及出生缺陷方面研究。E-mail： etyylgx@163.com
基金资助:
天津市科技计划项目(21JCYBJC00370);天津市卫生健康科技项目(ZC20120);天津市卫生健康科技项目(KJ20166)

Correlation between jaundice and vitamin D and NADSYN1 gene polymorphism in full-term neonates

LI Guoxu¹^,²^,³(), WANG Ping⁴, ZHOU Weiwei¹^,³, CUI Xiaoyu¹^,³, ZHANG Fang¹, SHU Jianbo⁴, LIU Yang¹^,^△()

1 Department of Neonatology, Tianjin Children’s Hospital (Tianjin University Children's Hospital), Tianjin 300134, China
2 Department of Pediatrics, the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
3 Graduate College of Tianjin Medical University
4 Tianjin Pediatric Research Institute, Tianjin Children’s Hospital

Received:2021-07-05 Revised:2021-10-19 Published:2022-09-15 Online:2022-09-05
Contact: LIU Yang E-mail:etyylgx@163.com;etyyly@163.com

李国旭, 王萍, 周伟玮, 崔晓玉, 张芳, 舒剑波, 刘洋. 足月新生儿黄疸与维生素D及NADSYN1基因多态性的相关性研究[J]. 天津医药, 2022, 50(9): 959-964.

LI Guoxu, WANG Ping, ZHOU Weiwei, CUI Xiaoyu, ZHANG Fang, SHU Jianbo, LIU Yang. Correlation between jaundice and vitamin D and NADSYN1 gene polymorphism in full-term neonates[J]. Tianjin Medical Journal, 2022, 50(9): 959-964.

摘要/Abstract

摘要：

目的研究足月新生儿黄疸、维生素D（VD）水平及NADSYN1基因rs12785878位点单核苷酸多态性（SNP）间的关系。方法回顾性分析216例患有黄疸的足月新生儿的临床资料,利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测血清VD水平,高分辨熔解曲线（HRM）分析NADSYN1基因rs12785878位点SNP。以患儿是否>14 d分组并分别分析高胆红素血症的影响因素。结果对于≤14 d患儿,感染、剖宫产、母乳喂养为高胆红素血症发生的危险因素;对于>14 d患儿,感染、低血浆蛋白为高胆红素血症发生的危险因素。建立的rs12785878位点HRM方法扩增反应良好,GG、GT、TT基因型区分明显。高胆组患儿携带GG基因型、G等位基因的比例更高。≤14 d患儿,TT基因型新生儿VD水平高于GG基因型新生儿[（12.61±5.23）μg/L vs.（9.62±4.24）μg/L,P<0.05]。结论 NADSYN1基因rs12785878位点GG基因型为高胆红素血症、≤14 d新生儿低VD水平的危险因素,可作为足月新生儿高胆红素血症诊治的新参考。

关键词: 高胆红素血症,新生儿, 维生素D, 多态性,单核苷酸, 婴儿,新生, NAD, NADSYN1, rs12785878

Abstract:

Objective To study the relationship between full-term neonatal jaundice, vitamin D (VD) levels, and single nucleotide polymorphisms (SNP) at rs12785878 of NADSYN1 gene. Methods The clinical data of 216 full-term infants with neonatal jaundice were retrospectively analyzed. The serum VD level was detected by liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), and a high-resolution melting curve (HRM) method was established to analyze the SNP of the NADSYN1 gene rs12785878 site. The infants were divided into groups according to whether they were older than 14 days, and the risk factors of hyperbilirubinemia were analyzed respectively. Results In infants ≤14 days, infection, cesarean and breast feeding were risk factors for hyperbilirubinemia. In infants >14 days, infection and hypoplasma protein were risk factors for hyperbilirubinemia. The established HRM analysis method of the rs12785878 site had a normal amplification reaction, and the genotypes of GG, GT and TT were well distinguished. The proportion of GG genotype and G allele was higher in the case group than that in the control group. In infants ≤14 days, the average VD value was higher in the TT genotype than that of the GG genotype [(12.61±5.23) μg/L vs. (9.62±4.24) μg/L, P<0.05]. Conclusion The GG genotype at rs12785878 of NADSYN1 gene is a risk factor for hyperbilirubinemia and low VD level in neonates ≤14 days old, which can be used as a new reference for the diagnosis and treatment of hyperbilirubinemia in full-term neonates.

Key words: hyperbilirubinemia,neonatal, vitamin D, polymorphism,single nucleotide, infant,newborn, NAD, NADSYN1, rs12785878

中图分类号:

R722.17

图/表 7

参考文献 29

[1]	ZAHED PASHA Y, ALIZADEH-TABARI S, ZAHED PASHA E, et al. Etiology and therapeutic management of neonatal jaundice in Iran:a systematic review and meta-analysis[J]. World J Pediatr, 2020, 16(5):480-493. doi: 10.1007/s12519-020-00339-3.
[2]	SHAPIRO S M, RIORDAN S M. Review of bilirubin neurotoxicity II:preventing and treating acute bilirubin encephalopathy and kernicterus spectrum disorders[J]. Pediatr Res, 2020, 87(2):332-337. doi: 10.1038/s41390-019-0603-5.
[3]	MAILHOT G, WHITE J H. Vitamin D and immunity in infants and children[J]. Nutrients, 2020, 12(5):1233. doi: 10.3390/nu12051233.
[4]	SZOT J O, CAMPAGNOLO C, CAO Y, et al. Bi-allelic mutations in NADSYN1 cause multiple organ defects and expand the genotypic spectrum of congenital NAD deficiency disorders[J]. Am J Hum Genet, 2020, 106(1):129-136. doi: 10.1016/j.ajhg.2019. 12.006.
[5]	LIN J, ZHAO L, ZHAO S, et al. Disruptive NADSYN1 variants implicated in congenital vertebral malformations[J]. Genes (Basel), 2021, 12(10):1615. doi: 10.3390/genes12101615.
[6]	MOHAMMAD R H, POURHOSSEINGHOLI M A, YADEGAR A, et al. High-resolution melt curve analysis:A real-time based multipurpose approach for diagnosis and epidemiological investigations of parasitic infections[J]. Comp Immunol Microbiol Infect Dis, 2019, 67:101364. doi: 10.1016/j.cimid.2019.101364.
[7]	MUTLU M, CAYIR A, CAYIR Y, et al. Vitamin D and hyperbilirubinaemia in neonates[J]. Hong Kong J Paediatr, 2013, 18:77-81.
[8]	ALETAYEB S M, DEHDASHTIYAN M, AMINZADEH M, et al. Comparison between maternal and neonatal serum vitamin D levels in term jaundiced and nonjaundiced cases[J]. J Chin Med Assoc, 2016, 79(11):614-617. doi: 10.1016/j.jcma.2016.05.008.
[9]	MEHRPISHEH S, MEMARIAN A, MAHYAR A, et al. Correlation between serum vitamin D level and neonatal indirect hyperbilirubinemia[J]. BMC Pediatr, 2018, 18(1):178. doi: 10.1186/s12887-018-1140-9.
[10]	盛晓阳, 向伟, 王卫平, 等. 儿童微量营养素缺乏防治建议[J]. 中华儿科杂志, 2010, 48(7):502-509.
	SHENG X Y, XIANG W, WANG W P, et al. Recommendations for prevention and treatment of micronutrient deficiency in children[J]. Chin J Pediatr, 2010, 48(7):502-509. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2010.07.006.
[11]	WANG TJ, ZHANG F, RICHARDS J B, et al. Common genetic determinants of vitamin D insufficiency:a genome-wide association study[J]. Lancet, 2010, 376(9736):180-188. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60588-0.
[12]	BERGMANN A U, THORKELSSON T. Incidence and risk factors for severe hyperbilirubinemia in term neonates[J]. Laeknabladid, 2020, 106(3):139-143. doi: 10.17992/lbl.2020.03.473.
[13]	赵惠琴, 张新华. 新生儿高胆红素血症的病因分析和临床特点探讨[J]. 中国基层医药, 2015, 22(3):380-382.
	ZHAO H Q, ZHANG X H. Analysis of etiology and clinical characteristics of neonatal hyperbilirubinemia[J]. Chinese Journal of Primary Medicine and Pharmacy, 2015, 22(3):380-382. doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2015.03.020
[14]	EZEAKA C V, UGWU R O, MUKHTAR-YOLA M, et al. Pattern and predictors of maternal care-seeking practices for severe neonatal jaundice in Nigeria:A multi-centre survey[J]. BMC Health Serv Res, 2014, 4:192. doi: 10.1186/1472-6963-14-192.
[15]	LIU Y, SUN X, WANG Y, et al. Evaluation of associated markers of neonatal pathological jaundice due to bacterial infection[J]. Iran J Public Health, 2021, 50(2):333-340. doi: 10.18502/ijph.v50i2. 5394.
[16]	DEMIRARAN Y, ALBAYRAK M, SEKER I S, et al. Effect of anesthesiological strategies on neonatal bilirubin levels during cesarean section:a prospective and randomized trial[J]. Arch Gynecol Obstet, 2011, 284(5):1059-1065. doi: 10.1007/s00404-010-1783-8.
[17]	GOURLEY G R, LI Z, KREAMER B L, et al. A controlled,randomized,double-blind trial of prophylaxis against jaundice among breastfed newborns[J]. Pediatrics, 2005, 116(2):385-391. doi: 10.1542/peds.2004-1807.
[18]	CHIU Y W, CHENG S W, YANG C Y, et al. Breastfeeding in relation to neonatal jaundice in the first week after birth:parents' perceptions and clinical measurements[J]. Breastfeed Med, 2021, 16(4):292-299. doi: 10.1089/bfm.2020.0293.
[19]	HUDSON J A, CHARRON E, MAPLE B, et al. Baby-friendly hospital initiative is associated with lower rates of neonatal hyperbilirubinemia[J]. Breastfeed Med, 2020, 15(3):176-182. doi: 10.1089/bfm.2019.0220.
[20]	WANG H Q, KONG E L, ZHANG X, et al. Folic acid alleviates jaundice of phenylhydrazine(PHA)-induced neonatal rats by reducing Lys-homocysteinylation of albumin[J]. Cell Biol Toxicol, 2021, 37(5):679-693. doi: 10.1007/s10565-021-09602-3.
[21]	PÉREZ-LÓPEZ F R, PASUPULETI V, MEZONES-HOLGUIN E, et al. Effect of vitamin D supplementation during pregnancy on maternal and neonatal outcomes:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Fertil Steril, 2015, 103(5):1278-1288.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.019.
[22]	MOON R J, DAVIES J H, COOPER C, et al. Vitamin D,and maternal and child health[J]. Calcif Tissue Int, 2020, 106(1):30-46. doi: 10.1007/s00223-019-00560-x.
[23]	JIANG X, O'REILLY P F, ASCHARD H, et al. Genome-wide association study in 79,366 European-ancestry individuals informs the genetic architecture of 25-hydroxyvitamin D levels[J]. Nat Commun, 2018, 9(1):260. doi: 10.1038/s41467-017-02662-2.
[24]	ALAYLİOĞLU M, DURSUND E, GENC G, et al. Genetic variants of vitamin D metabolism-related DHCR7/NADSYN1 locus and CYP2R1 gene are associated with clinical features of Parkinson’s disease[J]. Int J Neurosci, 2022, 132(5):439-449. doi: 10.1080/00207454.2020.1820502.
[25]	LIBUDA L, NAARESH R, LUDWIG C, et al. A mendelian randomization study on causal effects of 25(OH)vitamin D levels on attention deficit/hyperactivity disorder[J]. Eur J Nutr, 2021, 60(5):2581-2591. doi: 10.1007/s00394-020-02439-2.
[26]	LIU H, JIANG X, QIAO Q, et al. Association of circulating 25-Hydroxyvitamin D and its related genetic variations with hepatocellular carcinoma incidence and survival[J]. Ann Transl Med, 2020, 8(17):1080. doi: 10.21037/atm-20-1637.
[27]	LIU X, WU P, SHEN L, et al. DHCR7 rs12785878 T>C polymorphism is associated with an increased risk of early onset of Alzheimer's disease in Chinese population[J]. Front Genet, 2021, 12:583695. doi: 10.3389/fgene.2021.583695.
[28]	DENNERY P A, WENG Y H, STEVENSON D K, 等. 血红素加氧酶:一种血红素代谢酶及其近况[J]. 中国当代儿科杂志, 2001, 3(4):350-351,366.
	DENNERY P A, WENG Y H, STEVENSON D K, et al. Heme oxygenase:a heme cababolic enzyme and more[J]. Chin J Contemp Pediatr, 2001, 3(4):350-351,366.
[29]	IRIE J, INAGAKI E, FUJITA M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men[J]. Endocr J, 2020, 67(2):153-160. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0313.

组别	n		男婴				日龄（d）			出生体质量（g）				妊娠天数（d）
对照组1	60		37（61.7）				4（1,12）			3 372±408				278（268,283）
高胆组1	44		23（52.3）				7（5,10）			3 351±412				274（270,280）
χ²、Z或t			0.918				1.824			0.251				1.456
组别	胎次：G1P1				剖宫产				血pH				血清VD（μg/L）
对照组1	31（51.7）				31（51.7）				7.40（7.35,7.46）				12.1±5.6
高胆组1	17（38.6）				33（75.0）				7.40（7.38,7.46）				10.9±3.7
χ²、Z或t	1.734				5.839^＊				0.862				1.232
组别		TBIL （μmol/L）				孕母年龄（岁）					孕母受教育程度（大专及以上）				母乳喂养
对照组1		160.4±32.8				29.4±4.4					37（61.7）				31（51.7）
高胆组1		280.0±55.2				28.7±4.1					31（70.5）				36（81.8）
χ²、Z或t		12.814^＊＊				0.813					0.866				10.096^＊＊
组别	感染			血糖（mmol/L）				血浆蛋白（g/L）				白蛋白（g/L）
对照组1	6（10.0）			4.82±0.87				54.0（51.1,57.0）				38.2（35.8,40.1）
高胆组1	15（34.1）			5.15±1.22				51.9（49.9,54.9）				38.7（36.9,41.1）
χ²、Z或t	9.142^＊＊			1.604				2.201^＊				1.033

组别	n		男婴				日龄（d）			出生体质量（g）				妊娠天数（d）
对照组1	60		37（61.7）				4（1,12）			3 372±408				278（268,283）
高胆组1	44		23（52.3）				7（5,10）			3 351±412				274（270,280）
χ²、Z或t			0.918				1.824			0.251				1.456
组别	胎次：G1P1				剖宫产				血pH				血清VD（μg/L）
对照组1	31（51.7）				31（51.7）				7.40（7.35,7.46）				12.1±5.6
高胆组1	17（38.6）				33（75.0）				7.40（7.38,7.46）				10.9±3.7
χ²、Z或t	1.734				5.839^＊				0.862				1.232
组别		TBIL （μmol/L）				孕母年龄（岁）					孕母受教育程度（大专及以上）				母乳喂养
对照组1		160.4±32.8				29.4±4.4					37（61.7）				31（51.7）
高胆组1		280.0±55.2				28.7±4.1					31（70.5）				36（81.8）
χ²、Z或t		12.814^＊＊				0.813					0.866				10.096^＊＊
组别	感染			血糖（mmol/L）				血浆蛋白（g/L）				白蛋白（g/L）
对照组1	6（10.0）			4.82±0.87				54.0（51.1,57.0）				38.2（35.8,40.1）
高胆组1	15（34.1）			5.15±1.22				51.9（49.9,54.9）				38.7（36.9,41.1）
χ²、Z或t	9.142^＊＊			1.604				2.201^＊				1.033

因素	B	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
剖宫产	1.018	0.492	4.285	0.038	2.766	1.056~7.250
母乳喂养	1.483	0.538	7.604	0.006	4.405	1.536~12.639
感染	1.906	0.641	8.848	0.003	6.727	1.916~23.622
血浆蛋白	-0.080	0.057	2.013	0.156	0.923	0.826~1.031
血清VD	-0.032	0.050	0.398	0.528	0.969	0.878~1.069
常数项	2.318	3.094	0.561	0.454	10.154

因素	B	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
剖宫产	1.018	0.492	4.285	0.038	2.766	1.056~7.250
母乳喂养	1.483	0.538	7.604	0.006	4.405	1.536~12.639
感染	1.906	0.641	8.848	0.003	6.727	1.916~23.622
血浆蛋白	-0.080	0.057	2.013	0.156	0.923	0.826~1.031
血清VD	-0.032	0.050	0.398	0.528	0.969	0.878~1.069
常数项	2.318	3.094	0.561	0.454	10.154

组别				n	男婴				日龄（d）					出生体质量（g）
对照组2				60	28（46.7）				25.0（18.0,29.8）					3 332±368
高胆组2				52	29（55.8）				23.5（20.3,29.0）					3 226±430
χ²、Z或t					0.924				0.368					1.410
组别		妊娠天数（d）					胎次：G1P1			剖宫产			母乳喂养				感染
对照组2		278（272,281）					21（35.0）			26（43.3）			52（86.7）				6（10.0）
高胆组2		271（268,277）					18（34.6）			24（46.2）			48（92.3）				16（30.8）
χ²、Z或t		2.759^＊					0.002			0.090			0.927				7.613^＊
组别			血糖（mmol/L）					血浆蛋白（g/L）			白蛋白（g/L）					血pH
对照组2			5.03（4.58,5.41）					55.4±3.9			39.9（37.8,41.0）					7.42±0.07
高胆组2			4.81（4.19,5.47）					52.0±3.1			39.1（37.7,41.2）					7.42±0.08
χ²、Z或t			0.321					5.034^＊＊			0.426					0.124
组别	血清VD （μg/L）					TBIL （μmol/L）						母亲年龄（岁）			母亲受教育程度（大专及以上）
对照组2	19.71±9.04					23.2（19.2,27.9）						29.1±4.4			33（55.0）
高胆组2	16.36±7.04					162.4（133.6,227.7）						30.5±4.0			31（59.6）
χ²、Z或t	2.202^＊					8.420^＊＊						1.710			0.242

足月新生儿黄疸与维生素D及NADSYN1基因多态性的相关性研究

Correlation between jaundice and vitamin D and NADSYN1 gene polymorphism in full-term neonates

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因素	B	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
妊娠天数	-0.056	0.031	3.177	0.075	0.946	0.890~1.006
感染	1.519	0.617	6.069	0.014	4.569	1.364~15.301
血浆蛋白	-0.242	0.073	11.055	0.001	0.785	0.681~0.905
血清VD	-0.029	0.030	0.938	0.333	0.971	0.916~1.030
常数项	28.296	9.230	9.398	0.002	0.000

组别	n	GG	TG	TT	χ²	P
对照组	120	22（19）	52（58）	46（43）	0.648	0.723
高胆组	96	32（33）	49（46）	15（16）	0.137	0.934

组别	n	基因型[例（%）]			等位基因[频次（%）]
组别	n	TT	TG	GG	T	G
≤14 d组
对照组1	60	23（38.3）	24（40.0）	13（21.7）	70（58.3）	50（41.7）
高胆组1	44	7（15.9）	22（50.0）	15（34.1）	36（40.9）	52（59.1）
χ²			6.454^＊		6.618^＊
>14 d组
对照组2	60	23（38.3）	28（46.7）	9（15.0）	74（61.7）	46（38.3）
高胆组2	52	8（15.4）	27（51.9）	17（32.7）	43（41.3）	61（58.7）
χ²			9.213^＊		9.221^＊

基因型	n	≤14 d组VD水平	n	>14 d组VD水平
GG型	28	9.62±4.24	26	17.28±7.57
TG型	46	12.05±4.81^a	55	17.79±8.30
TT型	30	12.61±5.23^a	31	19.53±9.00
F		3.239^＊		0.621

[1]	曹君阳, 马春星, 刘志娜. 维生素及叶酸水平对妊娠期糖尿病并发子痫前期的预测价值[J]. 天津医药, 2024, 52(12): 1278-1282.
[2]	陈灵芝, 钟开义, 陈立国. MTHFR基因启动子甲基化与糖尿病肾病发病的关系研究[J]. 天津医药, 2022, 50(6): 633-638.
[3]	李旭东, 马勇, 邓润鹏, 苍雪玉, 吴飞燕, 李永涛, 金海峰△. 黄芪总皂苷对缺氧性肺动脉高压作用探讨[J]. 天津医药, 2021, 49(3): 264-268.
[4]	张宇昕, 盖聪, 杨璐平, 马浩洁, 张锦坤, 孙红梅, 胡蝶. MTHFR C677T基因多态性与孤独症谱系障碍易感性关系的Meta分析 #br#[J]. 天津医药, 2021, 49(2): 212-218.
[5]	贾新转, 王聪敏, 刘二缓, 张娜, 魏兰. 继发性不孕患者卵泡液25-（OH）D水平与IVF卵母细胞发育关系的研究#br#[J]. 天津医药, 2020, 48(12): 1187-1192.
[6]	罗影, 左中夫, 张俏, 薛坤, 刘畅, 闵连秋. 蜂胶乙醇提取物通过p38 MAPK/NOX4信号通路对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J]. 天津医药, 2020, 48(11): 1040-1044.
[7]	王蕾, 孙凤姣, 李旭. 缺乏维生素D受体激活及CYP27B1代谢调控在心肾综合征中的作用[J]. 天津医药, 2018, 46(9): 1013-1018.
[8]	刘志平, 张金华, 王湘宁, 徐莹. 维生素D对非酒精性脂肪性肝病患者铁代谢的影响[J]. 天津医药, 2018, 46(12): 1316-1318.
[9]	齐丽△，田永红. 维生素D与社区获得性肺炎病情程度的相关性研究[J]. 天津医药, 2018, 46(11): 1189-1192.
[10]	宋琪 1，翁晓芬 1，董婷 1，许莉敏 1，谢燕 1，秦正红 2. NADPH 对人脐静脉内皮细胞缺糖缺氧复灌损伤早期的保护作用[J]. 天津医药, 2017, 45(9): 907-911.
[11]	唐亮1,2,鲍玉成2,高瑞霄3,韩臣富2,孙晓晨2,张文龙2,冯世庆1△. 维生素D 缺乏与脊柱结核易感性的关系研究[J]. 天津医药, 2016, 44(12): 1492-1495.
[12]	曾繁睿,张令晖，沙杭，刘勇谋，吴娟. 成人哮喘血清维生素D 水平与肺功能相关因素分析[J]. 天津医药, 2015, 43(12): 1416-1419.
[13]	王转锁,宋钦华,吴月平,陈竑,谭丽玲,孙胜花. Graves病患者骨代谢指标的变化[J]. , 2014, 42(7): 683-686 .
[14]	孙莲莲,李长春,姜忠敏,盛凤. 碳酸饮料对乳恒牙更替期牙齿健康的影响[J]. , 2014, 42(6): 565-568 .
[15]	孙莲莲. 1,25(OH)2D3在牙乳头干细胞成骨分化期的作用研究[J]. , 2014, 42(5): 421-423 .