小剂量沙库巴曲缬沙坦用于治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者的研究

doi:10.11958/20212073

天津医药 ›› 2022, Vol. 50 ›› Issue (9): 993-997.doi: 10.11958/20212073

小剂量沙库巴曲缬沙坦用于治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者的研究

黄芃菲(), 卢成志()

天津市第一中心医院心内科（邮编300192）

收稿日期:2021-10-09 修回日期:2022-04-15 出版日期:2022-09-15 发布日期:2022-09-05
通讯作者: 卢成志 E-mail:417992963@qq.com;lucz8@126.com
作者简介:黄芃菲（1991）,女,住院医师,主要从事心血管内科临床方面研究。E-mail： 417992963@qq.com
基金资助:
天津市医学重点学科（专科）建设项目资助(TJYXZDXK-054B)

Efficacy and safety of low-dose sacubitril/valsartan in patients with heart failure and stage 1-3 chronic kidney disease

HUANG Pengfei(), LU Chengzhi()

Department of Cardiology, the First Central Hospital of Tianjin, Tianjin 300192, China

Received:2021-10-09 Revised:2022-04-15 Published:2022-09-15 Online:2022-09-05
Contact: LU Chengzhi E-mail:417992963@qq.com;lucz8@126.com

黄芃菲, 卢成志. 小剂量沙库巴曲缬沙坦用于治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者的研究[J]. 天津医药, 2022, 50(9): 993-997.

HUANG Pengfei, LU Chengzhi. Efficacy and safety of low-dose sacubitril/valsartan in patients with heart failure and stage 1-3 chronic kidney disease[J]. Tianjin Medical Journal, 2022, 50(9): 993-997.

摘要/Abstract

摘要：

目的分析小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者的疗效和安全性。方法将72例心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者随机分为2组,在常规抗心力衰竭治疗的基础上,加用沙库巴曲缬沙坦50 mg,2次/d治疗,1~2周后其中1组增加剂量至100 mg,2次/d。部分患者因无法耐受目标剂量而减量,最终根据实际维持剂量将其分为增量组（100 mg,2次/d）25例,维持组（50 mg,2次/d）35例和减量组（25 mg,2次/d）12例。比较治疗前后各组患者左心室射血分数（LVEF）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、NYHA心功能分级、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率估算值（eGFR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和不良心血管事件发生情况。结果与治疗前比较,治疗后3组患者LVEF升高,NT-proBNP降低;增量组LVEF高于减量组和维持组（P<0.05）。3组患者间NT-proBNP和NYHA心功能分级改善情况差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较,增量组和维持组治疗后Scr水平降低,eGFR水平升高（P<0.05）;减量组Scr、eGFR水平与治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较,3组患者治疗后SBP、DBP均降低;维持组DBP高于减量组和增量组（P<0.05）。患者均未出现低血压、重度肾功能损害、高钾血症、血管性水肿等情况,无死亡发生。结论小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者安全有效。

关键词: 心力衰竭, 慢性肾脏病, 沙库巴曲缬沙坦, 治疗结果, 小剂量

Abstract:

Objective To analyze the efficacy and safety of low-dose sacubitril/valsartan in the treatment of patients with heart failure complicated with stage 1-3 chronic kidney disease. Methods A total of 72 patients with heart failure and stage 1-3 chronic kidney disease were randomly divided into the two groups. On the basis of conventional anti-heart failure therapy, patients were treated with sacubitril/valsartan 50 mg twice a day. After 1 to 2 weeks, the dosage of the one group was increased to 100 mg twice a day. According to the actual maintenance dose, patients were finally divided into the three groups: the incremental group (100 mg twice a day, 25 cases), the dose maintenance group (50 mg twice a day, 35 cases) and the dose reduction group (25 mg twice a day, 12 cases). The left ventricular ejection fraction (LVEF), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), NYHA heart function classification, serum creatinine (Scr), estimated glomerular filtration rate (eGFR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and adverse cardiovascular events were compared before and after treatment between the three groups. Results Compared with before treatment, LVEF increased and NT-proBNP decreased after treatment in the 3 groups (P<0.05). LVEF was higher in the increment group than that in the decrement group and the maintenance group (P<0.05). There were no significant differences in the improvement of NT-proBNP and NYHA cardiac function grading between the 3 groups (P>0.05). Compared with before treatment, the Scr level decreased and eGFR level increased after treatment in the increment group and the maintenance group (P<0.05). There were no significant differences in Scr and eGFR levels before treatment in the decrement group (P>0.05). Compared with before treatment, SBP and DBP decreased after treatment in the 3 groups. DBP was higher in the maintenance group than that in the decrement group and the increment group (P<0.05). None of the patients presented hypotension, severe renal impairment, hyperkalemia and angioedema, and no death occurred. Conclusion Low-dose sacubitril/valsartan is safe and effective in the treatment of patients with heart failure complicated with stage 1-3 chronic kidney disease.

Key words: heart failure, chronic kidney disease, Sacubitril/Valsartan, treatment outcome, low-dose

中图分类号:

R541.6

图/表 4

参考文献 19

[1]	中华医学会心血管病分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J]. 中华心血管病杂志, 2018, 46(10):760-789.
	Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association, Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology. Chinese Guidelines for the diagnosis and treatment of heart failure 2018[J]. Chin J Cardiol, 2018, 46(10):760-789.
[2]	GREENE S J, BUTLER J, ALBERT N M, et al. Medical therapy for heart failure with reduced ejection fraction:the CHAMP-HF registry[J]. J Am Coll Cardiol, 2018, 72(4):351-366. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.070.
[3]	邵夏炎, 刘洪智, 杨贝贝, 等. 沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中的用药策略[J]. 临床心血管病杂志, 2020, 36(3):248-252.
	SHAO X Y, LIU H Z, YANG B B, et al. Sacubitril/Valsartan in heart failure patients:An analysis on the prescription and treatment patterns[J]. Journal of Clinical Cardiology, 2020, 36(3):248-252. doi: 10.13201/j.issn.1001-1439.2020.03.012.
[4]	黄佳佳, 马永成, 王爱凤. 348例心力衰竭患者沙库巴曲缬沙坦钠的临床应用的安全性评价和有效性分析[J]. 中国医院药学杂志, 2021, 41(6):616-622.
	HUANG J J, MA Y C, WANG A F. Safety evaluations and efficacy analysis of clinical applications of Sacubitril/Valsartan sodium in 348 patients with heart failure[J]. Chin J Hosp Pharm, 2021, 41(6):616-622. doi: 10.13286/j.1001-5213.2021.06.11.
[5]	MARTENS P, BELIËN H, DUPONT M, et al. Insights into implementation of Sacubitril/Valsartan into clinical practice[J]. ESC Heart Fail, 2018, 5:275-283. doi: 10.1002/ehf2.12258.
[6]	本木措, 王峰, 倪黎, 等. 小剂量沙库巴曲缬沙坦与培哚普利治疗射血分数降低慢性心力衰竭的疗效与安全性对比研究[J]. 中国实用内科杂志, 2021, 41(6):526-530.
	BEN M C, WANG F, NI L, et al. Comparison of clinical efficacy of low-dose Sacubitril/Valsartan and perindopril in the treatment of chronic heart failure with reduced ejection fraction[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2021, 41(6):526-530. doi: 10.19538/j.nk2021060116.
[7]	LEVEY A S, CORESH J. Chronic kidney disease[J]. Lancet, 2012, 379:165-180. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60178-5.
[8]	柴坷, 王华. 中国、美国、欧洲心力衰竭指南差异比较[J]. 中国心血管杂志, 2020, 25(3):210-213.
	CHAI K, WANG H. Comparison of Chinese,American and European heart failure guidelines[J]. Chin J Cardiovasc Med, 2020, 25(3):210-213. doi: 10.3969/j.issn.1007-5410.2020.03.002.
[9]	PONIKOWSKI P, VOORS A A, ANKER S D, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur Heart J, 2016, 37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128.
[10]	YANCY C W, JESSUP M, BOZKURT B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure:A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America[J]. Circulation, 2017, 136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509.
[11]	FU S, PING P, WANG F Q, et al. Synthesis,secretion,function,metabolism and application of natriuretic peptides in heart failure[J]. J Bio Engineering, 2018, 12(1):2-15. doi: 10.1186/s13036-017-0093-0.
[12]	IBRAHIM N E, MCCARTHY C P, SHRESTHA S, et al. Effect of neprilysin inhibition on various natriuretic peptide assays[J]. J Am Coll Cardiol, 2019, 73,1273-1284. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.063.
[13]	MYHRE P L, VADUGANATHAN M, CLAGGETT B, et al. B-type natriuretic peptide during treatment with sacubitril/valsartan:the PARADIGM-HF trial[J]. J Am Coll Cardiol, 2019, 73:1264-1272. doi: 10.1016/S0735-1097(19)33679-4.
[14]	CIKES M, SOLOMON S D. Beyond ejection fraction:an integrative approach for assessment of cardiac structure and function in heart failure[J]. Eur Heart J, 2016, 37(21):1642-1650. doi: 10.1093/eurheartj/ehv510.
[15]	彭文近, 李彤, 刘迎午, 等. 沙库巴曲缬沙坦联合重组人脑利尿钠肽治疗高血压伴心力衰竭患者的临床疗效[J]. 中华高血压杂志, 2021, 29(6):572-575.
	PENG W J, LI T, LIU Y W, et al. The clinical efficacy of Sacubitril/Valsartan combined with recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with hypertension and heart failure[J]. Chin J Hypertens, 2021, 29(6):572-575. doi: 10.16439/j.issn.1673-7245.2021.06.012.
[16]	CHEN X, JIN C, XIE L, et al. LCZ696 and preservation of renal function in heart failure:A meta-analysis of 6 randomized trials[J]. Rev Cardiovasc Med, 2020, 21:113-118. doi: 10.31083/j.rcm.2020.01.2.
[17]	KIDO K, BIANCO C, CACCAMO M, et al. Evaluating sacubitril/valsartan dose dependence on clinical outcomes in patients with heart failure with reduced ejection fraction[J]. Ann Pharmacother, 2021, 55(9):1069-1075. doi: 10.1177/1060028020983522.
[18]	BEJAN-ANGOULVANT T, GENET T, VRIGNAUD L, et al. Three case reports of involuntary muscular movements as adverse reactions to sacubitril/valsartan[J]. Br J Clin Pharmacol, 2018, 84(5):1072-1074. doi: 10.1111/bcp.13545.
[19]	ALMUFLEH A, MIELNICZUK L M, ZINOVIEV R, et al. Profound vasoplegia during sacubitril/valsartan treatment after heart transplantation[J]. Can J Cardiol, 2018, 34(3):343.e5-343.e7. doi: 10.1016/j.cjca.2017.12.004.

组别	n		年龄（岁）		男性		吸烟史		BMI （kg/m²）		HR （次/min）		NYHA心功能分级					既往病史
组别	n		年龄（岁）		男性		吸烟史		BMI （kg/m²）		HR （次/min）		Ⅱ级	Ⅲ级		Ⅳ级		高血压		冠心病			糖尿病			房颤
减量组	12		73.2±9.7		9（75.0）		5（41.7）		24.80±3.73		75±13		0	2（16.7）		10（83.3）		6（50.0）		6（50.0）			3（25.0）			4（33.3）
维持组	35		62.3±11.2		23（65.7）		18（51.4）		27.55±5.72		72±9		0	11（31.4）		24（68.6）		20（57.1）		27（77.1）			17（48.6）			14（40.0）
增量组	25		62.3±13.7		23（92.0）		13（52.0）		26.25±5.41		77±10		3（12.0）	5（20.0）		17（68.0）		16（64.0）		14（56.0）			12（48.0）			6（24.0）
F或χ²			3.132		5.602		0.402		1.291		2.373		7.120					0.694			4.359			2.207		1.680
组别		既往病史								合并用药
组别		高脂血症		脑卒中		外周血管病		贫血		螺内酯		噻嗪类利尿剂			β受体阻滞剂		钙离子拮抗剂		地高辛			新型口服抗凝药			伊伐布雷定
减量组		1（8.3）		3（25.0）		2（16.7）		1（8.3）		10（83.3）		10（83.3）			6（50.0）		0		2（16.7）			2（16.7）			2（16.7）
维持组		6（17.1）		12（34.3）		6（17.1）		1（2.9）		31（88.6）		31（88.6）			25（71.4）		3（8.6）		5（14.3）			11（31.4）			6（17.1）
增量组		3（12.0）		8（32.0）		2（8.0）		2（8.0）		17（68.0）		19（76.0）			18（72.0）		5（20.0）		6（24.0）			12（48.0）			4（16.0）
χ²		0.694		0.354		1.112		0.947		4.011		1.659			2.162		3.729		0.949			3.838			0.014

组别	n		年龄（岁）		男性		吸烟史		BMI （kg/m²）		HR （次/min）		NYHA心功能分级					既往病史
组别	n		年龄（岁）		男性		吸烟史		BMI （kg/m²）		HR （次/min）		Ⅱ级	Ⅲ级		Ⅳ级		高血压		冠心病			糖尿病			房颤
减量组	12		73.2±9.7		9（75.0）		5（41.7）		24.80±3.73		75±13		0	2（16.7）		10（83.3）		6（50.0）		6（50.0）			3（25.0）			4（33.3）
维持组	35		62.3±11.2		23（65.7）		18（51.4）		27.55±5.72		72±9		0	11（31.4）		24（68.6）		20（57.1）		27（77.1）			17（48.6）			14（40.0）
增量组	25		62.3±13.7		23（92.0）		13（52.0）		26.25±5.41		77±10		3（12.0）	5（20.0）		17（68.0）		16（64.0）		14（56.0）			12（48.0）			6（24.0）
F或χ²			3.132		5.602		0.402		1.291		2.373		7.120					0.694			4.359			2.207		1.680
组别		既往病史								合并用药
组别		高脂血症		脑卒中		外周血管病		贫血		螺内酯		噻嗪类利尿剂			β受体阻滞剂		钙离子拮抗剂		地高辛			新型口服抗凝药			伊伐布雷定
减量组		1（8.3）		3（25.0）		2（16.7）		1（8.3）		10（83.3）		10（83.3）			6（50.0）		0		2（16.7）			2（16.7）			2（16.7）
维持组		6（17.1）		12（34.3）		6（17.1）		1（2.9）		31（88.6）		31（88.6）			25（71.4）		3（8.6）		5（14.3）			11（31.4）			6（17.1）
增量组		3（12.0）		8（32.0）		2（8.0）		2（8.0）		17（68.0）		19（76.0）			18（72.0）		5（20.0）		6（24.0）			12（48.0）			4（16.0）
χ²		0.694		0.354		1.112		0.947		4.011		1.659			2.162		3.729		0.949			3.838			0.014

组别	n	LVEF					NT-proBNP（ng/L）				NYHA心功能分级改善情况
组别	n	治疗前		治疗后		t	治疗前		治疗后	Z	无改善	改善=Ⅰ级		改善≥Ⅱ级	总改善率（%）
减量组	12	0.33±0.07	0.36±0.07		4.584^＊		7 289（4 078,16 501）	3 289（1 324,8 784）		2.197^＊	4（33.3）	5（41.7）	3（25.0）		66.7
维持组	35	0.34±0.07	0.37±0.07		4.905^＊		3 446（1 967,8 781）	2 213（1 012,4 110）		4.488^＊	8（22.9）	18（51.4）	9（25.7）		77.1
增量组	25	0.36±0.06	0.41±0.06^ab		9.899^＊		6 460（2 107,11 079）	2 229（1 007,3 173）		3.834^＊	5（20.0）	12（48.0）	8（32.0）		80.0
F、H或χ²		0.562	3.373^＊				0.190	0.311							0.821

组别	n	LVEF					NT-proBNP（ng/L）				NYHA心功能分级改善情况
组别	n	治疗前		治疗后		t	治疗前		治疗后	Z	无改善	改善=Ⅰ级		改善≥Ⅱ级	总改善率（%）
减量组	12	0.33±0.07	0.36±0.07		4.584^＊		7 289（4 078,16 501）	3 289（1 324,8 784）		2.197^＊	4（33.3）	5（41.7）	3（25.0）		66.7
维持组	35	0.34±0.07	0.37±0.07		4.905^＊		3 446（1 967,8 781）	2 213（1 012,4 110）		4.488^＊	8（22.9）	18（51.4）	9（25.7）		77.1
增量组	25	0.36±0.06	0.41±0.06^ab		9.899^＊		6 460（2 107,11 079）	2 229（1 007,3 173）		3.834^＊	5（20.0）	12（48.0）	8（32.0）		80.0
F、H或χ²		0.562	3.373^＊				0.190	0.311							0.821

组别	n	Scr（μmol/L）			eGFR[mL/（min·1.73 m²）]
组别	n	治疗前	治疗后	Z	治疗前	治疗后	Z
减量组	12	92（79,110）	89（73,110）	0.706	59.48（44.42,72.42）	58.75（43.93,82.38）	1.255
维持组	35	114（92,140）	98（80,118）	3.973^＊	54.52（43.47,72.16）	69.05（49.38,90.16）	3.931^＊
增量组	25	104（88,143）	88（86,109）	2.687^＊	62.90（48.13,81.95）	65.55（53.00,84.33）	2.771^＊
H		0.104	0.585		0.639	0.717

小剂量沙库巴曲缬沙坦用于治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者的研究

Efficacy and safety of low-dose sacubitril/valsartan in patients with heart failure and stage 1-3 chronic kidney disease

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[1]	徐斌, 诸赟, 陈浩, 朱红俊, 高枫, 夏丛奕, 钟玲, 苏伟. 超滤治疗老年心力衰竭合并衰弱患者的有效性及安全性[J]. 天津医药, 2024, 52(7): 743-747.
[2]	张晓旭, 杨文奇. 沙库巴曲缬沙坦治疗AMI后射血分数中间值心力衰竭的疗效研究[J]. 天津医药, 2024, 52(2): 177-181.
[3]	吴春叶, 邢钧, 龚宝琪. 贝利尤单抗治疗初发系统性红斑狼疮的短期疗效观察[J]. 天津医药, 2023, 51(7): 771-775.
[4]	张雪, 王家瑞, 陈康寅. 甘草酸对慢性肾脏病大鼠心肌HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路的影响[J]. 天津医药, 2023, 51(2): 155-159.
[5]	马萌雪, 马萍, 徐清斌, 张世昌. 急性心肌梗死并发心力衰竭的风险预测模型构建及验证[J]. 天津医药, 2023, 51(11): 1221-1226.
[6]	蒋美燕, 黄恒贵, 袁仕国. QRS波群时限联合血清angptl2、angptl7、sST2对急性心力衰竭患者短期预后的评估价值[J]. 天津医药, 2023, 51(10): 1136-1140.
[7]	彭明, 李玉凯, 王岚, 黄粮, 成忠, 肖杰. 基于钙超载探讨自主神经调控对HFpEF大鼠心肌结构重塑、电重塑及纤维化的影响[J]. 天津医药, 2023, 51(1): 30-34.
[8]	陈学锋, 赵明, 张瑜, 郝自强, 白文楼, 孟存良, 齐晓勇. 达格列净对非糖尿病慢性心力衰竭兔的心功能及心肌重构影响[J]. 天津医药, 2022, 50(7): 719-725.
[9]	闻竹, 张贤生. “五步法”低功率直出式绿激光前列腺剜除术治疗大体积前列腺增生的疗效及体会[J]. 天津医药, 2022, 50(7): 743-747.
[10]	李春霞, 杨志明, 李俊, 卜星彭. 老年慢性心力衰竭患者血清LDLR、DNM2水平及临床意义[J]. 天津医药, 2022, 50(7): 766-770.
[11]	王小婕, 李媛媛, 李学善△. 前蛋白转化酶枯草溶菌素9与老年慢性心力衰竭患者近期不良心血管事件的关系[J]. 天津医药, 2022, 50(6): 618-622.
[12]	符薇薇, 陈洁, 巫琼微, 罗江宾, 李周扬, 龙作鹏. Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的慢性肾脏病患者血清VK2、Runx2的表达及其与心血管钙化的关系[J]. 天津医药, 2022, 50(5): 513-517.
[13]	王芳, 薛娟娟, 夏晓爽, 尚淑玲, 张福青, 李新. 唐山地区气象因素与急性缺血性卒中患者转归的关系[J]. 天津医药, 2022, 50(3): 305-309.
[14]	庞志华, 赵伟, 田留洋, 任颖, 李栋, 姚朱华. 沙库巴曲缬沙坦对心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏保护机制探讨[J]. 天津医药, 2022, 50(11): 1171-1176.
[15]	王智, 王娟, 徐雷, 赵东明. 黄芩苷对心力衰竭大鼠心律失常及心室肌细胞内质网应激-肌电稳定性的影响[J]. 天津医药, 2021, 49(7): 706-713.

组别	n	SBP			DBP
组别	n	治疗前	治疗后	Z	治疗前	治疗后	Z
减量组	12	117.0（113.0,119.0）	110.5（109.5,110.0）	2.662^＊	76.4±8.7	70.8±11.6	13.705^＊
维持组	35	132.0（113.0,141.0）	120.0（108.0,130.0）	2.915^＊	82.7±13.2	72.9±10.2^a	10.585^＊
增量组	25	120.0（112.0,139.0）	110.0（102.0,120.0）	2.855^＊	77.2±13.4	65.2±10.1^b	6.967^＊
H或F		4.385	5.955		1.830	5.541^＊

组别	n	SBP			DBP
组别	n	治疗前	治疗后	Z	治疗前	治疗后	Z
减量组	12	117.0（113.0,119.0）	110.5（109.5,110.0）	2.662^＊	76.4±8.7	70.8±11.6	13.705^＊
维持组	35	132.0（113.0,141.0）	120.0（108.0,130.0）	2.915^＊	82.7±13.2	72.9±10.2^a	10.585^＊
增量组	25	120.0（112.0,139.0）	110.0（102.0,120.0）	2.855^＊	77.2±13.4	65.2±10.1^b	6.967^＊
H或F		4.385	5.955		1.830	5.541^＊