天津医药

天津医药 ›› 2015, Vol. 43 ›› Issue (9): 965-969.doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.002

• 细胞与分子生物学 • 上一篇    下一篇

冬凌草甲素对人肺癌A549 和 PC-9 细胞侵袭的抑制作用和机制研究

王健1,周雯 2△，宋秀宇1 ，徐文贵1 ，黄纯3   

  1. 作者单位： 1天津医科大学肿瘤医院分子影像与核医学诊疗科、 国家肿瘤临床医学研究中心、 天津市"肿瘤防治"重点实验室 （邮编 300060）； 2天津市临床药物关键技术重点实验室、 天津医科大学药学院； 3天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科
  • 收稿日期:2015-05-29 修回日期:2015-06-24 出版日期:2015-09-15 发布日期:2015-09-15
  • 通讯作者: 周雯 E-mail: wwbzzl@sina.com E-mail:tjzlyywangjian@163.com
  • 作者简介:作者简介： 王健 （1981）， 男， 主管药师， 主要从事药物化学方面研究
  • 基金资助:
    基金项目： 国家自然科学基金资助项目 （81372467， 81101776）

The inhibitory effects and mechanisms of oridonin on invasion of human lung cancer A549 and PC9 cells

WANG Jian1 , ZHOU Wen 2△, SONG Xiuyu1 , XU Wengui 1 , HUANG Chun3   

  1. 1 Department of Molecular Imaging and Nuclear Medicine, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,
    National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China;
    2 Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics
    (Theranostics), School of Pharmacy, Tianjin Medical University; 3 Department of Thoracic Medical Oncology,
    Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
  • Received:2015-05-29 Revised:2015-06-24 Published:2015-09-15 Online:2015-09-15
  • Contact: ZHOU Wen E-mail: wwbzzl@sina.com E-mail:tjzlyywangjian@163.com

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摘要： 摘要： 目的 探讨天然产物衍生物冬凌草甲素对人肺癌细胞体外侵袭的抑制作用及其机制。方法 冬凌草甲素处理人肺癌细胞系 A549 和 PC-9 后， 应用细胞增殖实验 （MTS） 法检测肿瘤细胞生长， Transwell 试验检测肿瘤侵袭能力， 黏附试验检测肿瘤黏附能力， 流式细胞术检测肿瘤细胞周期， Western blotting 和 Realtime-PCR 检测细胞周期蛋白依赖性激酶 1 （CDK1）、 雷帕霉素靶蛋白 （mTOR）、 p53、 p21、 E-钙黏素 （E-cadherin）、 CD44、 β-catenin、 尿激酶型纤溶酶原激活物 （uPA）、 基质金属蛋白酶 （MMP） -2/9、 p-AKT 和磷酸化酪氨酸激酶 （p-Src） 表达， 报告基因技术考察核因子 （NF） -κB 转录活性。结果 冬凌草甲素显著抑制 A549 和 PC-9 细胞的体外增殖、 黏附和侵袭， 将细胞周期阻滞在 G2/M 期， 冬凌草甲素促进 E-cadherin、 p53 和 p21 的表达， 下调 CDK1、 mTOR、 CD44、 β-catenin、 uPA、 MMP-2/9、 p-AKT 和 p-Src 表达和 NF-κB 转录活性。结论 冬凌草甲素可抑制人肺癌细胞系 A549 和 PC-9 的体外侵袭能力，可能与其调节酪氨酸激酶活性有关。

关键词: 冬凌草素, 肺肿瘤, 肿瘤侵润, A549, PC-9

Abstract: Abstract: Objective To investigate the inhibitory effects and mechanisms of a nature product derivate oridonin on in⁃ vasion of human lung cancer. Methods Human lung cancer A549 and PC-9 cell lines were treated with oridonin. MTS as⁃ say was used to determine cell proliferation. Transwell assay was used to determine the cell invasion, and adhesion assay to determine the cell adhesion. Flow cytometry was used to determine cell cycle. Western blotting and realtime-PCR were used to detect expression levels of CDK1, mTOR, p53, p21, E-cadherin, CD44, β-catenin, uPA, MMP-2/9, p-AKT and p-Src. The luciferase reporter assay was used to detect the NF-κB promoter activity. Results In vitro proliferation, invasion and adhesion of A549 and PC-9 cells were significantly inhibited by oridonin. The cell cycle was halted by G2/M phase, and ex⁃ pressions of E-cadherin, p53 and p21 were promoted, while expressions of CDK1, mTOR, CD44, β-catenin, uPA, MMP-2/ 9, p-AKT and p-Src and promoter activity of NF-κB were down-regulated. Conclusion Oridonin is able to inhibit the in vitro invasion of human lung cancer A549 and PC-9 cell lines, which might be correlated with its abilities to regulate the ty⁃ rosine kinase activity.

Key words: Rubescensine, lung neoplasms, neoplasm invasiveness, A549, PC-9