天津医药 ›› 2014, Vol. 42 ›› Issue (12): 1159-1162.doi: 10.3969/j.issn.0253-9896.2014.12.003
谷倬宇1,李思源1,肖智伟1,周婷2,李军1
GU Zhuoyu 1,LI Siyuan 2,XIAO Zhiwei 1, ZHOU Ting 3,LI Jun 1
摘要:
【摘要】 目的 探讨姜黄素(curcumin)的抗胰腺癌作用及其可能的机制。 方法 采用免疫组化法检测 35 例胰腺癌组织及相邻非癌组织中 Smad4、Jab1 的表达情况, 并从中抽取 21 例胰腺癌组织测定 Jab1 与 Smad4 染色的阳性细胞百分比, 分析两者相关性。 将人胰腺癌细胞系 PANC-1 细胞分为 PANC-1 对照组(不做处理)和 PANC-1 cur? cumin 组(含 10 μmol/L 姜黄素的细胞培养液处理), 采用 Western Blot 检测姜黄素对肿瘤抑制物 p53、Smad4 及细胞循环抑制剂 p27 蛋白表达的影响。 将人胚肾细胞系 293T 细胞分为 293T 对照组(不做处理)、293T curcumin 组(含 10 μmol/L 姜黄素的细胞培养液处理)和 293T Jab1 组( 转染 HA-Jab1 质粒), 采用免疫共沉淀法检测姜黄素对β- TrCP1 与 Smad4 结合的蛋白表达影响。 结果 与相邻非癌组织比较, 胰腺癌组织中 Smad4 呈低表达, Jab1 呈高表达(均 P< 0.01), Jab1 与 Smad4 的表达呈负相关(n=21, r=-0.71, P=0.007)。 姜黄素可增加 PANC-1 细胞中 Smad4、p53 和 p27 蛋白表达的水平, 降低 293T 细胞中β-TrCP1 与 Smad4 结合的蛋白表达水平; Jab1 可增加 293T 细胞中β- TrCP1 与 Smad4 结合的蛋白表达水平(均 P< 0.05)。 结论 姜黄素可能通过上调 Smad4、p53 和 p27 的蛋白表达进而起到抗胰腺癌作用, 其上调 Smad4 表达的机制可能与其抑制 Smad4 蛋白的泛素化进程有关, 而 Jab1 也可能通过参与 Smad4 的泛素化进程影响 Smad4 蛋白降解。