摘要:
【摘要】 目的 探讨低氧诱导因子-2(HIF-2α)在骨肉瘤形成过程中的作用以及HIF-2α基因沉默对低氧状态下骨肉瘤MG-63细胞的影响。
方法 小干扰RNA(siRNA)沉默HIF-2α基因,获得MG-63/siHIF-2α(siHIF-2α),阴性对照为MG-63/scramble(NC)细胞,分为siHIF-2α组和NC组,MTS试剂检测细胞活性,划痕迁移试验检测细胞迁移能力,Western Blot检测HIF-2α、VEGF、p-Erk1/2及Mcl-1的表达,集落形成试验和裸鼠皮下移植瘤试验证实HIF-2α基因沉默对肿瘤生长的影响。
结果 低氧诱导HIF-2α蛋白表达。低氧12h和24h,siHIF-2α组细胞活性均低于NC组(P=0.0211, 0.0017),siHIF-2α组相对划痕宽度均大于NC组(P=0.0024, <0.0001)。 1000-5000细胞种植数的siHIF-2α组的集落形成率均小于NC组(P=0.0027, 0.0038, 0.0063, 0.0276, 0.0062)。HIF-2α基因沉默抑制HIF-2α、VEGF、p-Erk1/2和Mcl-1的表达。裸鼠皮下移植瘤siHIF-2α组肿瘤体积和重量均小于NC组(P=0.006, <0.0001)。
结论 HIF-2α对骨肉瘤的存活、迁移及生长有促进作用,HIF-2α基因沉默可作为骨肉瘤的临床治疗的新策略。