活性炭逆转利伐沙班对凝血试验干扰的效果评价

doi:10.11958/20220319

天津医药 ›› 2022, Vol. 50 ›› Issue (12): 1287-1291.doi: 10.11958/20220319

活性炭逆转利伐沙班对凝血试验干扰的效果评价

陆松松¹(), 李梦¹, 奴尔扎特·胡尔曼¹, 丁庆明², 徐秦竹¹, 宋英¹, 苏明¹^,^△()

1 北京大学人民医院检验科（邮编100044）
2 北京大学人民医院药理科（邮编100044）

收稿日期:2022-02-28 修回日期:2022-04-24 出版日期:2022-12-15 发布日期:2022-12-30
通讯作者: 苏明 E-mail:lusong@bjmu.edu.cn;suming28@163.com
作者简介:陆松松（1981），女，助理研究员，主要从事血栓与止血方面研究。E-mail：lusong@bjmu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(82002209)

Evaluation of the effect of activated carbon on reversing the interference of rivaroxaban on coagulation experiment

LU Songsong¹(), LI Meng¹, NURZAT·Huerman ¹, DING Qingming², XU Qinzhu¹, SONG Ying¹, SU Ming¹^,^△()

1 Department of Clinical Laboratory, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China
2 Department of Pharmacy, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China

Received:2022-02-28 Revised:2022-04-24 Published:2022-12-15 Online:2022-12-30
Contact: SU Ming E-mail:lusong@bjmu.edu.cn;suming28@163.com

陆松松, 李梦, 奴尔扎特·胡尔曼, 丁庆明, 徐秦竹, 宋英, 苏明. 活性炭逆转利伐沙班对凝血试验干扰的效果评价[J]. 天津医药, 2022, 50(12): 1287-1291.

LU Songsong, LI Meng, NURZAT·Huerman , DING Qingming, XU Qinzhu, SONG Ying, SU Ming. Evaluation of the effect of activated carbon on reversing the interference of rivaroxaban on coagulation experiment[J]. Tianjin Medical Journal, 2022, 50(12): 1287-1291.

摘要/Abstract

摘要：

目的评价活性炭逆转利伐沙班对凝血试验干扰的效果。方法取体检人群临床常规凝血项目检测后的枸橼酸钠抗凝血样本，每次方便抽取20例，重复24次，共纳入480例。将20例血浆样本混合配置成正常混合血浆（NPP），取1 mL NPP为N1组；NPP经活性炭处理后为N2组；NPP加入不同质量浓度的利伐沙班为N3组：100 μg/L（N3A组）、200 μg/L（N3B组）、300 μg/L（N3C组）、400 μg/L（N3D组），每个质量浓度重复6次；N3组经活性炭处理后为N4组。收集急诊科首次使用利伐沙班治疗的患者22例，首次服用利伐沙班前6 h和后6 h采集血样分别为S1组和S2组，S2组经活性炭处理后为S3组。液相色谱-联用串联质谱测定N3组和S2组的利伐沙班质量浓度。检测N1、N2、N3、N4组凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）水平，蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）以及凝血因子FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ活性和N1、N2、N3、N4、S1、S2和S3组抗Xa因子（Anti-Xa）活性。结果与N1组比较，N2组PT、APTT、INR、FIB、PC、PS、AT-Ⅲ、Anti-Xa、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ活性差异无统计学意义；N3组PT、APTT延长，INR水平，PS、AT-Ⅲ和Anti-Xa活性升高，FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ活性降低（P<0.01），PC活性及FIB水平差异无统计学意义；N4组APTT延长，PS、FⅤ、FⅧ、FⅪ、FⅫ活性降低（P<0.01）。与N3组比较，N4组PT、APTT缩短，INR水平，PS、AT-Ⅲ和Anti-Xa活性明显降低，FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ活性升高（P<0.01），FIB水平和PC活性差异无统计学意义。与S1组比较，S2组Anti-Xa活性升高，APTT延长；S3组APTT延长（P<0.01）；与S2组比较，S3组Anti-Xa活性降低，APTT缩短。N3A、N3B、N3C和N3D组PT、INR、APTT、PS水平及Anti-Xa活性逐次升高，FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅪ活性逐次降低（P<0.01）；N3组、S2组利伐沙班质量浓度与Anti-Xa活性呈正相关（r_s分别为0.989、0.969，P<0.01）。结论活性炭能有效去除血浆中的利伐沙班，可以逆转由利伐沙班引起的异常凝血指标。

关键词: 利伐沙班, 活性炭, 抗凝血酶Ⅲ, 部分促凝血酶原时间, 血液凝固因子, 凝血试验

Abstract:

Objective To study the effect of activated charcoal treatment of rivaroxaban on the results of coagulation tests. Methods The sodium citrate anticoagulant blood samples were collected from the physical examination population after the detection of clinical routine coagulation items. Twenty cases were conveniently taken each time, repeated 24 times, and a total of 480 cases were included. Twenty plasma samples were mixed and configured as normal mixed plasma (NPP), and 1 mL NPP was set as the N1 group. NPP treated with activated carbon was used as the N2 group. NPP added with different mass concentrations of rivaroxaban was used as the N3 group, including 100 μg/L (the N3A group), 200 μg/L (the N3B group), 300 μg/L (the N3C group) and 400 μg/L (the N3D group). Each mass concentration was repeated 6 times. The N3 group was used as the N4 group after treatment with activated carbon. A total of 22 patients in the emergency department who were treated with rivaroxaban for the first time were collected. Blood samples collected 6 h before and 6 h after rivaroxaban were divided into the S1 group and the S2 group, respectively. After treatment with activated carbon, S2 group was used as the S3 group. The mass concentrations of rivaroxaban in the N3 group and the S2 group were determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The levels of prothrombin time (PT), activated partial thrombin time (APTT), thrombin time (TT) and fibrinogen (FIB) in the N1 group, the N2 group, the N3 group and the N4 group were detected. The activities of protein C (PC), protein S (PS), antithrombin Ⅲ (AT-Ⅲ) and coagulation factors FⅡ, FⅤ, FⅦ, FⅧ, FⅨ, FⅩ, FⅪ and FⅫ and the activities of anti-Xa factor (Anti-Xa) in the N1 group, the N2 group, the N3 group, the N4 group, the S1 group, the S2 group and the S3 group were also detected in each group. Results Compared with the N1 group, there were no significant differences in PT, APTT, INR, FIB, PC, PS, AT-Ⅲ, Anti-Xa, FⅡ, FⅤ, FⅦ, FⅧ, FⅨ, FⅩ, FⅪ and FⅫ activity in the N2 group. In the N3 group, PT and APTT were prolonged, INR levels were increased, PS, AT-Ⅲ and Anti-Xa activities were increased, and FⅡ, FⅤ, FⅦ, FⅧ, FⅨ, FⅩ, FⅪ and FⅫ activities were decreased (P<0.01). There were no significant differences in PC activity and FIB level. APTT was prolonged in the N4 group, while PS, FⅤ, FⅧ, FⅪ and FⅫ activities decreased (P<0.01). Compared with the N3 group, PT and APTT decreased, INR level, PS, AT-Ⅲ and Anti-Xa activity decreased significantly, FⅡ, FⅤ, FⅦ, FⅧ, FⅨ, FⅩ, FⅪ and FⅫ activities increased in the N4 group (P<0.01). There were no significant differences in FIB level and PC activity between the N3 group and the N4 group. Compared with the S1 group, Anti-Xa activity was increased and APTT was prolonged in the S2 group. APTT was prolonged in the S3 group (P<0.01). Compared with the S2 group, Anti-Xa activity was decreased and APTT was shortened in the S3 group. The levels of PT, INR, APTT and PS, and the activity of Anti-Xa were successively increased in the N3A group, the N3B group, the N3C group and the N3D group, while the activities of FⅤ, FⅦ, FⅧ, FⅨ and FⅪ were successively decreased (P<0.01). There was a positive correlation between rivaroxaban mass concentration and Anti-Xa activity in the N3 group and the S2 group (r_s = 0.989, 0.969, P<0.01). Conclusion Activated carbon can effectively remove rivaroxaban from plasma and reverse the abnormal coagulation index caused by rivaroxaban.

Key words: rivaroxaban, activated charcoal, antithrombin Ⅲ, partial thromboplastin time, blood coagulation factors, coagulation test

中图分类号:

R446.11

图/表 3

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组别	PT（s）	APTT（s）		INR			FIB（g/L）	PC（%）	PS（%）
N1组	10.90（10.60，11.00）	30.50（30.05，30.90）		0.93（0.93，0.96）			2.57（2.51，2.78）	112.00（107.00，120.00）	91.60（86.48，98.00）
N2组	10.90（10.63，11.00）	30.90（30.20，31.35）		0.96（0.93，0.97）			2.55（2.39，2.83）	111.00（109.00，119.00）	87.20（82.98，95.80）
N3组	19.20（15.43，26.38）^a	45.25（41.27，50.73）^a		1.67（1.34，2.30）^a			2.49（2.39，2.95）	115.00（113.00，115.75）	165.15（123.55，194.25）^a
N4组	11.05（10.55，11.30）^b	31.15（30.65，32.18）^ab		0.97（0.93，0.99）^b			2.64（2.49，2.84）	111.50（107.25，116.00）	82.60（79.78，88.23）^ab
χ²	47.145^＊＊	53.382^＊＊		46.325^＊＊			1.462	4.481	57.800^＊＊
组别	AT-Ⅲ（%）	Anti-Xa（IU/mL）			FⅡ（%）			FⅤ（%）	FⅦ（%）
N1组	93.00（88.00，99.00）	0.03（0.02，0.04）			98.20（93.40，99.00）			103.10（98.70，112.60）	91.00（88.10，99.80）
N2组	93.00（90.00，98.00）	0.03（0.02，0.03）			96.10（91.15，98.65）			99.90（98.70，123.20）	90.60（98.70，94.90）
N3组	103.00（98.00，105.75）^a	2.56（1.39，3.69）^a			75.05（52.20，82.55）^a			72.85（43.38，88.38）^a	77.45（56.68，91.63）^a
N4组	93.50（90.25，101.25）^b	0.02（0.02，0.04）^b			96.50（92.00，101.43）^b			96.60（90.50，100.80）^ab	93.70（84.55，100.00）^b
χ²	26.207^＊＊	51.406^＊＊	43.996^＊＊			45.288^＊＊		36.814^＊＊
组别	FⅧ（%）	FⅨ（%）			FⅩ（%）			FⅪ（%）	FⅫ（%）
N1组	123.70（120.30，130.80）	99.10（96.20，103.00）			93.80（88.03，102.30）			92.50（88.60，102.60）	72.50（63.60，76.30）
N2组	121.40（117.00，127.20）	99.10（95.20，105.30）			96.50（91.70，114.10）			94.60（82.00，96.60）	70.00（64.30，80.40）
N3组	54.30（47.28，74.75）^a	60.35（47.50，69.30）^a			60.15（43.73，70.18）^a			62.30（47.50，74.88）^a	50.00（44.30，60.40）^a
N4组	115.40（110.98，118.93）^ab	90.08（97.20，101.93）^b			93.80（84.55，107.65）^b			89.35（84.90，92.90）^ab	68.55（60.80，72.93）^ab
χ²	51.000^＊＊	46.185^＊＊			46.254^＊＊			47.750^＊＊	40.772^＊＊

组别	PT（s）	APTT（s）		INR			FIB（g/L）	PC（%）	PS（%）
N1组	10.90（10.60，11.00）	30.50（30.05，30.90）		0.93（0.93，0.96）			2.57（2.51，2.78）	112.00（107.00，120.00）	91.60（86.48，98.00）
N2组	10.90（10.63，11.00）	30.90（30.20，31.35）		0.96（0.93，0.97）			2.55（2.39，2.83）	111.00（109.00，119.00）	87.20（82.98，95.80）
N3组	19.20（15.43，26.38）^a	45.25（41.27，50.73）^a		1.67（1.34，2.30）^a			2.49（2.39，2.95）	115.00（113.00，115.75）	165.15（123.55，194.25）^a
N4组	11.05（10.55，11.30）^b	31.15（30.65，32.18）^ab		0.97（0.93，0.99）^b			2.64（2.49，2.84）	111.50（107.25，116.00）	82.60（79.78，88.23）^ab
χ²	47.145^＊＊	53.382^＊＊		46.325^＊＊			1.462	4.481	57.800^＊＊
组别	AT-Ⅲ（%）	Anti-Xa（IU/mL）			FⅡ（%）			FⅤ（%）	FⅦ（%）
N1组	93.00（88.00，99.00）	0.03（0.02，0.04）			98.20（93.40，99.00）			103.10（98.70，112.60）	91.00（88.10，99.80）
N2组	93.00（90.00，98.00）	0.03（0.02，0.03）			96.10（91.15，98.65）			99.90（98.70，123.20）	90.60（98.70，94.90）
N3组	103.00（98.00，105.75）^a	2.56（1.39，3.69）^a			75.05（52.20，82.55）^a			72.85（43.38，88.38）^a	77.45（56.68，91.63）^a
N4组	93.50（90.25，101.25）^b	0.02（0.02，0.04）^b			96.50（92.00，101.43）^b			96.60（90.50，100.80）^ab	93.70（84.55，100.00）^b
χ²	26.207^＊＊	51.406^＊＊	43.996^＊＊			45.288^＊＊		36.814^＊＊
组别	FⅧ（%）	FⅨ（%）			FⅩ（%）			FⅪ（%）	FⅫ（%）
N1组	123.70（120.30，130.80）	99.10（96.20，103.00）			93.80（88.03，102.30）			92.50（88.60，102.60）	72.50（63.60，76.30）
N2组	121.40（117.00，127.20）	99.10（95.20，105.30）			96.50（91.70，114.10）			94.60（82.00，96.60）	70.00（64.30，80.40）
N3组	54.30（47.28，74.75）^a	60.35（47.50，69.30）^a			60.15（43.73，70.18）^a			62.30（47.50，74.88）^a	50.00（44.30，60.40）^a
N4组	115.40（110.98，118.93）^ab	90.08（97.20，101.93）^b			93.80（84.55，107.65）^b			89.35（84.90，92.90）^ab	68.55（60.80，72.93）^ab
χ²	51.000^＊＊	46.185^＊＊			46.254^＊＊			47.750^＊＊	40.772^＊＊

组别	Anti-Xa（IU/mL）	APTT（s）
S1组	0.02（0.00，0.04）	30.50（29.50，31.50）
S2组	0.66（0.15，1.34）^a	36.95（34.70，39.78）^a
S3组	0.01（0.00，0.04）^b	31.85（30.50，37.65）^ab
χ²	34.211^＊＊	39.721^＊＊

组别	Anti-Xa（IU/mL）	APTT（s）
S1组	0.02（0.00，0.04）	30.50（29.50，31.50）
S2组	0.66（0.15，1.34）^a	36.95（34.70，39.78）^a
S3组	0.01（0.00，0.04）^b	31.85（30.50，37.65）^ab
χ²	34.211^＊＊	39.721^＊＊

组别	PT（s）	APTT（s）	INR		FIB(g/L)	PC（%）	PS（%）	AT-Ⅲ（%）	Anti-Xa（IU/mL）
N3A组	14.73±0.52	40.32±0.43	1.28（1.22，1.32）		2.61±0.29	116.00±2.00	112.13±3.06	94.00±2.00	1.14±0.07
N3B组	16.97±0.50^a	42.90±0.60^a	1.45（1.39，1.50）^a		2.50±0.20	113.83±2.86	152.15±6.14^a	96.50±1.87	2.05±0.14^a
N3C组	21.48±0.66^ab	47.73±0.83^ab	1.86（1.84，1.93）^ab		2.70±0.29	115.17±3.13	174.40±4.04^ab	100.67±2.88^a	3.00±0.11^ab
N3D组	28.67±0.59^abc	52.83±1.14^abc	2.54（2.42，2.56）^abc		2.71±0.32	115.17±1.48	200.78±1.43^abc	108.00±2.83^ab	3.97±0.08^abc
F或χ²	688.457^＊＊	291.364^＊＊	535.618^＊＊		0.715	0.800	516.409^＊＊	37.875^＊＊	853.459^＊＊
组别	FⅡ（%）	FⅤ（%）	FⅦ（%）	FⅩ（%）		FⅧ（%）	FⅨ（%）	FⅪ（%）	FⅫ（%）
N3A组	86.38±2.67	92.40±1.81	94.98±1.30	72.08±2.37		80.28±1.65	71.65±1.63	77.85±1.11	62.17±1.72
N3B组	75.30±5.32^a	83.57±1.99^a	82.48±2.53^a	68.48±1.66		60.65±4.55^a	65.02±1.27^a	67.58±1.08^a	58.21±2.21^a
N3C组	74.00±6.61^a	61.18±2.77^ab	71.91±3.09^ab	52.07±3.42^ab		52.98±1.35^ab	55.28±2.20^ab	56.05±2.77^ab	52.98±1.35^a
N3D组	43.60±2.18^abc	37.70±0.94^abc	50.35±3.10^abc	40.52±0.60^abc		42.53±3.07^abc	44.15±1.73^abc	44.18±1.38^abc	42.53±3.07^abc
F或χ²	96.300^＊＊	910.326^＊＊	314.685^＊＊	359.901^＊＊		176.208^＊＊	285.389^＊＊	423.805^＊＊	107.246^＊＊

活性炭逆转利伐沙班对凝血试验干扰的效果评价

Evaluation of the effect of activated carbon on reversing the interference of rivaroxaban on coagulation experiment

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