摘要:
目的 以胶原诱导关节炎 (CIA) 大鼠为模型, 观察辛伐他汀对其血清细胞因子及滑膜组织天冬氨酸蛋白水解酶-3 (Caspase-3) 表达的影响, 探索辛伐他汀治疗类风湿关节炎的可能机制。方法 使用牛Ⅱ型胶原建立CIA模型, 将造模成功的大鼠 (16只) 均分为模型组及药物组, 未造模者 (7只) 为对照组。药物组用2.0 mg/ (kg·d) 灌胃, 对照组和模型组用无菌注射用水5 mL/ (kg·d) 灌胃。记录大鼠关节炎评分 (AI) 和足趾容积, 每周1次; 初次免疫后第42天, 眼内眦取血采用ELISA法检测各组血清肿瘤坏死因子 (TNF) -α、 白细胞介素 (IL) -6水平, 处死大鼠取后肢踝关节进行HE染色, 并用免疫组织化学检测滑膜组织Caspase-3表达。结果 药物组和模型组AI在初次免疫后21 d开始下降, 35 d后药物组均低于模型组 (均P<0.05)。2组足趾容积于初次免疫14 d后缓慢下降, 但仍明显高于对照组; 35、 42 d时药物组均低于模型组 (均P<0.05)。初次免疫后42 d, 药物组TNF-α和IL-6水平均低于模型组,高于对照组 (均P<0.05)。药物组较模型组踝关节滑膜组织增生明显减轻, 仅有少量炎细胞浸润, Caspase-3的表达明显上调。结论 辛伐他汀可明显抑制CIA大鼠血清TNF-α、 IL-6的分泌, 上调滑膜组织Caspase-3的表达及减轻滑膜组织增生。