天津医药 ›› 2016, Vol. 44 ›› Issue (4): 389-393.doi: 10.11958/20150238
刘新兰1 , 张海霞2 , 刘尧邦2 , 姜敏3
LIU Xinlan1 , ZHANG Haixia2 , LIU Yaobang2 , JIANG Min3
摘要: 摘要: 目的 观察多药耐药基因 1 (MDR1) 第 12、 21 及 26 外显子 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性在乳腺癌患者外周血中的分布, 分析其与分子分型的关系。方法 应用高分辨熔解曲线 (HRM) 技术检测 400 例乳腺癌患者 C1236T、 G2677T/A 及 C3435T 基因多态性。采用 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验进行基因型分布遗传平衡吻合度检验。参照 2013 年 St.Gallen 国际专家乳腺癌分子分型共识。分析乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因型分布特点, 并探讨其与分子分型的关系。结果 (1)400 例乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 中分别有 2 例、 3 例和 2 例标本未得出基因分型结果, C1236T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 16.08% (64/398)、 44.22% (176/398) 和 39.70% (158/398); G2677T/A 位点 GG、 GT、 GA、 TT 和 AT 基因型分别占 16.62% (66/397)、 44.33% (176/ 397)、 7.05% (28/397)、 27.46% (109/397) 和 4.54% (18/397); C3435T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 21.11% (84/ 398)、 56.03% (223/398) 和 22.86% (91/398)。经 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验, 认为 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性具有群体代表性 (P > 0.05)。(2) 分子分型显示, 11例人类表皮生长因子受体2 (HER-2, 2+) 患者未行荧光原位杂交 (FISH) 检测予以剔除, 其中Luminal A型占41.90% (163/389), Luminal B型占32.65% (127/389), HER-2过表达型占13.62% (53/389), 三阴型占11.83% (46/389)。(3) C3435T位点CT/TT基因型在Luminal A型患者中的频率高于其在HER-2过表达型和三阴型患者中的频率 (χ2 =12.011, P=0.001; χ2 =13.976, P < 0.001), C1236T和G2677T/A基因多态性在不同分子分型中的分布差异无统计学意义 (P > 0.05)。结论 MDR1基因C3435T位点多态性可以为乳腺癌异质性提供更合理的补充, 不同乳腺癌分子分型患者中CT/TT基因表型可能对药物治疗更敏感。