2型糖尿病肾病患者血清miR-27b-3p、miR-342-3p表达特点及临床意义

doi:10.11958/20220434

天津医药 ›› 2022, Vol. 50 ›› Issue (10): 1077-1082.doi: 10.11958/20220434

2型糖尿病肾病患者血清miR-27b-3p、miR-342-3p表达特点及临床意义

韩敬¹(), 顾津伊², 聂君旭³, 张艳萍³, 赵玲华⁴^,^△()

1 云南大学附属医院（云南省第二人民医院、云南省眼科医院）肾内科（邮编650032）
2 云南大学附属医院（云南省第二人民医院、云南省眼科医院）检验科（邮编650032）
3 云南大学附属医院（云南省第二人民医院、云南省眼科医院）内分泌科（邮编650032）
4 山西省肿瘤医院感染控制科

收稿日期:2022-03-25 修回日期:2022-05-11 出版日期:2022-10-15 发布日期:2022-10-20
通讯作者: 赵玲华 E-mail:hanjing197807@163.com;jhz072100@163.com
作者简介:韩敬（1978）,女,副主任医师,主要从事肾间质小管纤维化和自身免疫性疾病相关性肾小球疾病方面研究。E-mail： hanjing197807@163.com
基金资助:
云南省科技厅科技计划项目(2018FE0010)

Expression and clinical significance of serum miR-27b-3p and miR-342-3p in patients with type 2 diabetic nephropathy

HAN Jing¹(), GU Jinyi², NIE Junxu³, ZHANG Yanping³, ZHAO Linghua⁴^,^△()

1 Department of Nephrology, the Affiliated Hospital of Yunnan University (the Second People's Hospital of Yunnan / Yunnan Eye Hospital), Kunming 650032, China
2 Departmet of Laboratory, the Affiliated Hospital of Yunnan University (the Second People's Hospital of Yunnan / Yunnan Eye Hospital), Kunming 650032, China
3 Departmet of Endocrinology, the Affiliated Hospital of Yunnan University (the Second People's Hospital of Yunnan / Yunnan Eye Hospital), Kunming 650032, China
4 Infection Control Division, Shanxi Cancer Hospital

Received:2022-03-25 Revised:2022-05-11 Published:2022-10-15 Online:2022-10-20
Contact: ZHAO Linghua E-mail:hanjing197807@163.com;jhz072100@163.com

韩敬, 顾津伊, 聂君旭, 张艳萍, 赵玲华. 2型糖尿病肾病患者血清miR-27b-3p、miR-342-3p表达特点及临床意义[J]. 天津医药, 2022, 50(10): 1077-1082.

HAN Jing, GU Jinyi, NIE Junxu, ZHANG Yanping, ZHAO Linghua. Expression and clinical significance of serum miR-27b-3p and miR-342-3p in patients with type 2 diabetic nephropathy[J]. Tianjin Medical Journal, 2022, 50(10): 1077-1082.

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清miR-27b-3p、miR-342-3p表达特点及其对DN的诊断价值。方法将157例2型糖尿病患者根据尿白蛋白与肌酐比率（UACR）分为正常白蛋白尿（NA）组49例、微量白蛋白尿（MA）组41例、大量白蛋白尿（DN）组67例。收集临床资料,采用实时定量聚合酶链反应检测血清miR-27b-3p、miR-342-3p表达,全自动生化分析仪检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿液Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）。分析DN发病的影响因素以及miR-27b-3p、miR-342-3p对DN的诊断价值。结果与NA组比较,DN组和MA组HbA1c、UACR、尿Ⅳ-C、尿LN、尿PCⅢ水平均增加,而miR-27b-3p、miR-342-3p表达均降低（P<0.05）,DN组BUN、Scr水平增加、估算肾小球滤过率（eGFR）水平降低（P<0.05）。较高水平的尿PCⅢ是DN的危险因素,而较高水平的miR-27b-3p、miR-342-3p、eGFR是DN保护因素（P<0.05）。miR-27b-3p、miR-342-3p表达与eGFR呈正相关（r分别为0.647、0.661,P<0.05）,与尿PCⅢ呈负相关（r分别为-0.739、-0.766,P<0.05）。联合eGFR、尿PCⅢ、miR-27b-3p、miR-342-3p诊断DN的AUC高于单独eGFR、尿PCⅢ、miR-27b-3p、miR-342-3p（Z分别为5.631、5.794、6.715、4.577,P<0.05）。结论血清miR-27b-3p、miR-342-3p表达降低与DN患者肾功能下降和肾脏疾病发生均有关,可作为DN辅助诊断的生物学指标。

关键词: 糖尿病肾病, 基因表达调控, 诊断,鉴别, miR-27b-3p, miR-342-3p, 肾纤维化

Abstract:

Objective To investigate the serum expression characteristics of miR-27b-3p and miR-342-3p in type 2 diabetic nephropathy (DN) patients and the diagnostic value for DN. Methods A total of 157 patients with DN were selected and divided into the normal albuminuria group (NA group, n=49), the microalbuminuria group (MA group, n=41) and the macroalbuminuria group (DN group, n=67) according to the ratio of albumin to creatinine (UACR) of urine specimens. Clinical data and the expression of serum miR-27b-3p and miR-342-3p, renal function and urinary fibrosis indicators were detected by real-time quantitative polymerase chain reaction. Blood urea nitrogen (BUN) and blood creatinine (Scr), were detected by automatic biochemical analyzer. Urine type Ⅳ collagen (Ⅳ-C), laminin (LN) and type Ⅲprocollagen peptide (PCⅢ) were detected by double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. The factors influencing the pathogenesis of DN and the diagnostic value of miR-27b-3p and miR-342-3p for DN were analyzed. Results Compared with the NA group, the levels of HbA1c, UACR, urinary Ⅳ-C, urinary LN and urinary PCⅢ were increased, while the expresson levels of miR-27b-3p and miR-342-3p were decreased in the DN group and the MA group (P<0.05). Levels of BUN and Scr were increased in the DN group (P<0.05), and eGFR level decreased (P<0.05). The higher level of urinary PCⅢ was a risk factor for DN, while the higher levels of miR-27b-3p, miR-342-3p and eGFR were protective factors of DN (P<0.05). The expressions levels of miR-27b-3p and miR-342-3p were positively correlated with eGFR (r = 0.647, 0.661, P<0.05) and negatively correlated with urinary PCⅢ (r=-0.739, P<0.05). The area under the curve for diagnosing DN by combining eGFR, urinary PCⅢ, miR-27b-3p and miR-342-3p was higher than that of eGFR, urinary PCⅢ, miR-27b-3p, miR-342-3p alone (Z=5.631, 5.794, 6.715, 4.577, P<0.05). Conclusion The decreased expressions of serum miR-27b-3p and miR-342-3p are associated with decreased renal function and DN occurrence in patients with type 2 diabetes, which can be used as biological indicators for the auxiliary diagnosis of DN.

Key words: diabetic nephropathy, gene expression regulation, diagnosis, differential, miR-27b-3p, miR-342-3p, renal fibrosis

中图分类号:

R587.1

图/表 7

参考文献 23

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组别	n	年龄（岁）	性别（男/女）	BMI（kg/m²）
DN组	67	63.79±5.91	41/26	24.19±1.02
MA组	41	63.65±5.19	24/17	24.24±1.51
NA组	49	63.42±5.01	29/20	24.42±1.36
F或χ²		0.077	0.089	1.769

组别	n	年龄（岁）	性别（男/女）	BMI（kg/m²）
DN组	67	63.79±5.91	41/26	24.19±1.02
MA组	41	63.65±5.19	24/17	24.24±1.51
NA组	49	63.42±5.01	29/20	24.42±1.36
F或χ²		0.077	0.089	1.769

组别	n		吸烟史		高血压		高脂血症	冠心病		脑梗死		2型糖尿病病程（a）		2型糖尿病家族史
NA组	49		9（18.37）		21（61.22）		8（16.33）	10（20.41）		8（16.33）		6.12±1.54		21（42.86）
MA组	41		6（14.63）		20（58.54）		7（17.07）	9（21.95）		6（14.63）		9.24±3.08^a		17（41.46）
DN组	67		12（17.91）		47（70.15）^ab		14（20.89）	15（22.39）		12（17.91）		12.35±3.26^ab		32（47.76）
χ²或F			0.260		9.748^＊＊		0.464	0.068		0.200		93.869^＊＊		0.494
组别		合并视网膜病变		合并非酒精性脂肪肝		收缩压（mmHg）			舒张压（mmHg）		降糖治疗
组别		合并视网膜病变		合并非酒精性脂肪肝		收缩压（mmHg）			舒张压（mmHg）		口服降糖药物		胰岛素皮下注射		联合用药
NA组		3（6.12）		2（4.08）		125.35±10.35			88.95±9.02		16（32.65）		19（38.78）		14（28.57）
MA组		2（4.88）		1（2.44）		129.42±12.62^a			89.05±8.03		13（31.71）		16（39.02）		12（29.27）
DN组		18（26.87）^ab		13（19.40）^ab		135.26±15.0^ab			89.35±9.15		22（32.84）		30（44.78）		15（22.39）
χ²或F		13.977^＊＊		10.902^＊＊		3.749^＊＊			0.180		0.958

组别	n		吸烟史		高血压		高脂血症	冠心病		脑梗死		2型糖尿病病程（a）		2型糖尿病家族史
NA组	49		9（18.37）		21（61.22）		8（16.33）	10（20.41）		8（16.33）		6.12±1.54		21（42.86）
MA组	41		6（14.63）		20（58.54）		7（17.07）	9（21.95）		6（14.63）		9.24±3.08^a		17（41.46）
DN组	67		12（17.91）		47（70.15）^ab		14（20.89）	15（22.39）		12（17.91）		12.35±3.26^ab		32（47.76）
χ²或F			0.260		9.748^＊＊		0.464	0.068		0.200		93.869^＊＊		0.494
组别		合并视网膜病变		合并非酒精性脂肪肝		收缩压（mmHg）			舒张压（mmHg）		降糖治疗
组别		合并视网膜病变		合并非酒精性脂肪肝		收缩压（mmHg）			舒张压（mmHg）		口服降糖药物		胰岛素皮下注射		联合用药
NA组		3（6.12）		2（4.08）		125.35±10.35			88.95±9.02		16（32.65）		19（38.78）		14（28.57）
MA组		2（4.88）		1（2.44）		129.42±12.62^a			89.05±8.03		13（31.71）		16（39.02）		12（29.27）
DN组		18（26.87）^ab		13（19.40）^ab		135.26±15.0^ab			89.35±9.15		22（32.84）		30（44.78）		15（22.39）
χ²或F		13.977^＊＊		10.902^＊＊		3.749^＊＊			0.180		0.958

组别	n		TC （mmol/L）	TG （mmol/L）		LDL-C （mmol/L）		FPG （mmol/L）	FINS （U/mL）		HbA1c （%）		HOMA-IR	BUN （mmol/L）		Scr （μmol/L）
NA组	49		5.19±1.42	1.75±0.20		3.57±0.55		7.90±1.30	8.79±1.83		5.02±1.21		3.08±0.59	5.65±1.35		84.98±16.97
MA组	41		5.21±1.53	1.76±0.21		3.59±0.51		7.93±1.31	8.82±1.93		6.12±1.34^a		3.11±0.97	6.12±1.09		85.35±16.53
DN组	67		5.28±1.55	1.80±0.25		3.62±0.65		8.42±1.35	9.05±2.33		8.85±1.79^ab		3.39±1.08	35.26±6.32^ab		186.43±21.52^ab
F			0.276	0.537		0.317		2.765	1.805		77.594^＊＊		2.861	1 044.950^＊＊		555.002^＊＊
组别		UACR （mg/g）			eGFR [mL/（min·1.73m²）]		Ⅳ-C （μg/L）			LN （μg/L）		PCⅢ （μg/L）			miR-27b-3p （2^-ΔΔCt）		miR-342-3p （2^-ΔΔCt）
NA组		16.35±3.53			113.05±13.42		72.02±12.72			64.95±13.08		44.02±10.27			3.10±0.69		2.81±0.52
MA组		103.47±26.23^a			112.32±13.26		80.12±15.32^a			71.50±16.09^a		49.53±11.02^a			2.29±0.55^a		2.01±0.34
DN组		369.02±41.42^ab			82.35±6.43^ab		201.32±30.07^ab			136.26±28.65^ab		163.26±21.18^ab			1.02±0.35^ab		0.95±0.28^ab
F		839.418^＊＊			145.616^＊＊		707.673^＊＊			149.726^＊＊		921.650^＊＊			166.444^＊＊		249.438^＊＊

2型糖尿病肾病患者血清miR-27b-3p、miR-342-3p表达特点及临床意义

Expression and clinical significance of serum miR-27b-3p and miR-342-3p in patients with type 2 diabetic nephropathy

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变量	β	SE	Wald χ²	P	OR（95%CI）
2型糖尿病病程	0.521	0.503	1.073	0.411	1.684（0.628~4.513）
合并视网膜病变	1.832	1.763	1.080	0.379	6.246（0.197~197.844）
合并非酒精性脂肪肝	1.943	1.864	1.087	0.352	6.980（0.181~269.465）
收缩压	0.027	0.025	1.166	0.182	6.980（0.978~1.079）
BUN	2.235	3.039	0.000	0.999	9.351（0.024~3 609.917）
Scr	1.582	1.486	1.133	0.197	4.865（0.264~89.529）
UACR	0.318	0.204	2.430	0.092	1.373（0.921~2.050）
Ⅳ-C	1.092	3.482	0.098	0.639	2.980（0.003~2 742.760）
LN	0.046	0.039	1.179	0.154	1.047（0.970~1.130）
高血压	1.033	0.341	9.187	0.001	2.809（1.440~5.481）
HbA1c	1.292	0.207	38.816	<0.001	3.639（2.426~5.461）
尿PCⅢ	1.550	0.332	21.767	<0.001	4.711（2.458~9.032）
eGFR	-0.318	0.057	30.715	<0.001	0.727（0.651~0.814）
miR-27b-3p	-0.875	0.216	16.410	<0.001	0.417（0.273~0.637）
miR-342-3p	-0.916	0.202	20.563	<0.001	0.400（0.269~0.594）

变量	β	SE	Wald χ²	P	OR（95%CI）
尿PCⅢ	0.502	0.163	9.485	<0.001	1.652（1.200~2.274）
eGFR	-0.842	0.211	15.924	<0.001	0.431（0.285~0.652）
miR-27b-3p	-0.559	0.173	10.441	<0.001	0.572（0.407~0.803）
miR-342-3p	-0.416	0.152	7.490	0.003	0.660（0.490~0.889）
常数项	15.087	3.496	18.613	<0.001	3 555 477.749

指标	AUC（95%CI）	P	敏感度（%）	特异度（%）	约登指数
eGFR	0.783（0.710~0.845）	<0.001	80.59	80.00	0.61
尿PCⅢ	0.720（0.637~0.803）	<0.001	71.64	75.56	0.47
miR-27b-3p	0.733（0.656~0.800）	<0.001	73.13	70.00	0.43
miR-342-3p	0.652（0.572~0.727）	0.001	67.16	67.78	0.35
联合	0.948（0.900~0.977）	<0.001	94.03	94.44	0.88

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