血清铜蓝蛋白和肾损伤因子1对终末期肾病发生的预测价值

doi:10.11958/20253013

天津医药 ›› 2026, Vol. 54 ›› Issue (7): 716-721.doi: 10.11958/20253013

血清铜蓝蛋白和肾损伤因子1对终末期肾病发生的预测价值

齐琳(), 安美婷(), 房勃龙

中国人民解放军陆军第八十二集团军医院肾内科（邮编071000）

收稿日期:2025-09-24 修回日期:2026-02-04 出版日期:2026-07-15 发布日期:2026-07-13
通讯作者: ^△E-mail：m15097458539@163.com
作者简介:齐琳（1986），女，主治医师，主要从事糖尿病肾病诊治及慢性肾脏病替代治疗方面研究。E-mail：15130336677@163.com
基金资助:
保定市科技计划项目(2041ZF337)

Predictive value of serum ceruloplasmin and kidney injury molecule-1 for the occurrence of end-stage renal disease

QI Lin(), AN Meiting(), FANG Bolong

Department of Nephrology, Hospital of the 82nd Group Army of the Chinese People's Liberation Army Ground Force, Baoding 071000, China

Received:2025-09-24 Revised:2026-02-04 Published:2026-07-15 Online:2026-07-13
Contact: ^△E-mail：m15097458539@163.com

齐琳, 安美婷, 房勃龙. 血清铜蓝蛋白和肾损伤因子1对终末期肾病发生的预测价值[J]. 天津医药, 2026, 54(7): 716-721.

QI Lin, AN Meiting, FANG Bolong. Predictive value of serum ceruloplasmin and kidney injury molecule-1 for the occurrence of end-stage renal disease[J]. Tianjin Medical Journal, 2026, 54(7): 716-721.

摘要/Abstract

摘要：

目的分析老年慢性肾脏病（CKD）患者血清铜蓝蛋白（CP）与肾损伤因子1（KIM-1）水平对CKD进展为终末期肾病（ESRD）的预测价值。方法纳入208例CKD患者并根据其是否进展为ESRD分为进展组（56例）和未进展组（152例）。收集患者入院时人口学资料、临床资料等基线资料，使用免疫浊度法检测CP水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测KIM-1水平。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析CP与KIM-1水平对CKD进展为ESRD的预测效能，采用Cox回归评估CP与KIM-1水平与ESRD的关系，绘制Kaplan-Meier（K-M）曲线评估风险相关性。结果进展组的年龄、CKD分期G4/G5期比例、24 h尿蛋白定量（24 h-UP）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、收缩压（SBP）、CP、KIM-1水平均高于未进展组，估算肾小球滤过率（eGFR）低于未进展组（P<0.05）。ROC曲线分析显示，当CP、KIM-1分别取值346.86 mg/L与3.26 μg/L时，预测的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.670（95%CI：0.601~0.733）与0.700（95%CI：0.633~0.762），当采用CP与KIM-1联合预测老年CKD进展时，AUC为0.804（95%CI：0.744~0.856），敏感度为71.43%，特异度为75.66%。多因素Cox回归分析显示，CP与KIM-1均为老年CKD患者进展至ESRD的独立影响因素（P<0.05）。K-M曲线结果显示，CP>346.86 mg/L组组患者3年累积ESRD进展发生率高于CP≤346.86 mg/L组[40.96%（34/83） vs. 17.60%（22/125），Log-rank χ²=22.076，P<0.01]，KIM-1>3.26 μg/L组患者3年累积ESRD发生率高于KIM-1≤ 3.26 μg/L组[50.85%（30/59） vs. 17.45%（26/149），Log-rank χ²=46.518，P<0.01]。结论血清CP、KIM-1水平与老年CKD患者进展至ESRD的发生风险显著相关，高水平CP与KIM-1提示疾病进展高风险。

关键词: 肾功能不全, 慢性, 肾功能衰竭, 慢性, 老年人, 铜蓝蛋白, 肾损伤因子1, 预测

Abstract:

Objective To analyze the predictive value of serum ceruloplasmin (CP) and kidney injury molecule-1 (KIM-1) levels for the progression of elderly patients with chronic kidney disease (CKD) to end-stage renal disease (ESRD). Methods A total of 208 elderly CKD patients were enrolled and divided into the progression group (56 cases) and the non-progression group (152 cases) according to whether they progressed to ESRD. Baseline demographic and clinical data at admission were collected. Serum CP levels were measured by immunoturbidimetry, and KIM-1 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Receiver operating characteristic (ROC) curves were plotted to evaluate the predictive efficacy of CP and KIM-1 levels for CKD progression to ESRD. Cox regression analysis was used to assess the relationship between CP and KIM-1 levels and ESRD. Kaplan-Meier (K-M) survival curves were constructed to evaluate the risk correlation. Results Compared with the non-progression group, there were significantly higher age, proportion of CKD stages G4/G5, 24-hour urinary protein quantification (24h-UP), serum creatinine (Scr), urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR), blood urea nitrogen (BUN), uric acid (UA), systolic blood pressure (SBP), CP and KIM-1 levels in the progression group, while the estimated glomerular filtration rate (eGFR) was lower (P<0.05). ROC curve analysis showed that when CP and KIM-1 were set at 346.86 mg/L and 3.26 μg/L, respectively, the area under the ROC curve (AUC) was 0.670 (95% CI: 0.601-0.733) for CP and 0.700 (95% CI: 0.633-0.762) for KIM-1. When CP and KIM-1 were combined for prediction, the AUC increased to 0.804 (95% CI: 0.744-0.856), with a sensitivity of 71.43% and specificity of 75.66%. Multivariate Cox regression analysis indicated that both CP and KIM-1 were independent risk factors for progression to ESRD in elderly CKD patients (P<0.05). Kaplan-Meier curve results showed that the 3-year cumulative incidence of ESRD progression in the CP>346.86 mg/L group was significantly higher than that in the CP≤346.86 mg/L group [40.96% (34/83) vs. 17.60% (22/125), Log-rank χ2=22.076, P<0.01]. Similarly, the 3-year cumulative incidence of ESRD in the KIM-1>3.26 μg/L group was significantly higher than that in the KIM-1≤3.26 μg/L group [50.85% (30/59) vs. 17.45% (26/149), Log-rank χ2=46.518, P<0.01]. Conclusion Serum CP and KIM-1 levels are significantly associated with the risk of progression to ESRD in elderly CKD patients. Elevated levels of CP and KIM-1 indicate a higher risk of disease progression.

Key words: renal insufficiency, chronic, kidney failure, chronic, aged, ceruloplasmin, kidney injury molecule-1, forecasting

中图分类号:

R692.5，R446.1

图/表 6

参考文献 24

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组别		n		年龄/岁			性别（男/女）		BMI/（kg/m²）			吸烟史			饮酒史		用药史
组别		n		年龄/岁			性别（男/女）		BMI/（kg/m²）			吸烟史			饮酒史		RAS抑制剂			SGLT2抑制剂			MRA			利尿剂			他汀类药物
未进展组		152		65.76±3.87			80/72		23.86±2.67			48（31.58）			36（23.68）		115（75.66）			35（23.03）			26（17.11）			72（47.37）			93（61.18）
进展组		56		72.28±4.02			32/24		24.32±2.15			20（35.71）			12（21.43）		43（76.79）			10（17.86）			12（21.43）			30（53.57）			31（55.36）
t或χ²				3.632^＊＊			0.084		0.598			0.198			0.029		0.029			0.645			0.512			0.630			0.577
组别	CKD分期												eGFR/[mL/（min·1.73 m²）]			24 h-UP/（g/d）			Scr/（μmol/L）			UACR/（mg/g）			BUN/（mmol/L）			UA/（μmol/L）
组别	G3a				G3b			G4			G5		eGFR/[mL/（min·1.73 m²）]			24 h-UP/（g/d）			Scr/（μmol/L）			UACR/（mg/g）			BUN/（mmol/L）			UA/（μmol/L）
未进展组	52（34.21）				56（36.84）			35（23.03）			9（5.92）		40.53±5.62			1.35±0.48			213.56±57.21			420.98±65.24			11.64±3.17			410.24±54.68
进展组	14（25.00）				15（26.79）			16（28.57）			11（19.64）		37.42±7.26			1.84±0.63			256.35±76.79			456.45±68.57			16.84±4.23			480.34±75.45
t或χ²	10.833^＊												2.901^＊＊			2.641^＊			2.297^＊			3.352^＊＊			2.532^＊			3.182^＊＊
组别			TC/（mmol/L）			TG/（mmol/L）				FBG/（mmol/L）				SBP/（mmHg）				DBP/（mmHg）			血钾/（mmol/L）			血磷/（mmol/L）			血钙/（mmol/L）
未进展组			5.25±0.84			1.95±0.83				5.91±1.01				137.65±10.42				86.62±7.73			4.84±0.61			1.56±0.25			2.34±0.46
进展组			5.83±1.04			2.34±0.71				6.42±1.25				168.31±10.54				89.45±8.24			5.03±0.63			1.73±0.35			2.13±0.31
t			1.874			1.676				1.371				3.245^＊＊				1.117			1.946			1.667			1.883

组别		n		年龄/岁			性别（男/女）		BMI/（kg/m²）			吸烟史			饮酒史		用药史
组别		n		年龄/岁			性别（男/女）		BMI/（kg/m²）			吸烟史			饮酒史		RAS抑制剂			SGLT2抑制剂			MRA			利尿剂			他汀类药物
未进展组		152		65.76±3.87			80/72		23.86±2.67			48（31.58）			36（23.68）		115（75.66）			35（23.03）			26（17.11）			72（47.37）			93（61.18）
进展组		56		72.28±4.02			32/24		24.32±2.15			20（35.71）			12（21.43）		43（76.79）			10（17.86）			12（21.43）			30（53.57）			31（55.36）
t或χ²				3.632^＊＊			0.084		0.598			0.198			0.029		0.029			0.645			0.512			0.630			0.577
组别	CKD分期												eGFR/[mL/（min·1.73 m²）]			24 h-UP/（g/d）			Scr/（μmol/L）			UACR/（mg/g）			BUN/（mmol/L）			UA/（μmol/L）
组别	G3a				G3b			G4			G5		eGFR/[mL/（min·1.73 m²）]			24 h-UP/（g/d）			Scr/（μmol/L）			UACR/（mg/g）			BUN/（mmol/L）			UA/（μmol/L）
未进展组	52（34.21）				56（36.84）			35（23.03）			9（5.92）		40.53±5.62			1.35±0.48			213.56±57.21			420.98±65.24			11.64±3.17			410.24±54.68
进展组	14（25.00）				15（26.79）			16（28.57）			11（19.64）		37.42±7.26			1.84±0.63			256.35±76.79			456.45±68.57			16.84±4.23			480.34±75.45
t或χ²	10.833^＊												2.901^＊＊			2.641^＊			2.297^＊			3.352^＊＊			2.532^＊			3.182^＊＊
组别			TC/（mmol/L）			TG/（mmol/L）				FBG/（mmol/L）				SBP/（mmHg）				DBP/（mmHg）			血钾/（mmol/L）			血磷/（mmol/L）			血钙/（mmol/L）
未进展组			5.25±0.84			1.95±0.83				5.91±1.01				137.65±10.42				86.62±7.73			4.84±0.61			1.56±0.25			2.34±0.46
进展组			5.83±1.04			2.34±0.71				6.42±1.25				168.31±10.54				89.45±8.24			5.03±0.63			1.73±0.35			2.13±0.31
t			1.874			1.676				1.371				3.245^＊＊				1.117			1.946			1.667			1.883

组别	n	CP/（mg/L）	KIM-1/（μg/L）
未进展组	152	296.89±96.28	3.05±0.96
进展组	56	387.94±111.99	3.82±1.34
t		2.946^＊＊	2.868^＊＊

组别	n	CP/（mg/L）	KIM-1/（μg/L）
未进展组	152	296.89±96.28	3.05±0.96
进展组	56	387.94±111.99	3.82±1.34
t		2.946^＊＊	2.868^＊＊

模型		β	SE	Wald χ²	P	HR	HR 95% CI
模型1	CP	0.166	0.062	7.169	0.007	1.180	1.045~1.333
模型1	KIM-1	1.792	0.700	6.554	0.010	6.001	1.522~23.665
模型2	CP	0.157	0.062	6.412	0.011	1.170	1.036~1.321
模型2	KIM-1	1.758	0.720	5.962	0.015	5.801	1.414~23.788
模型3	CP	0.153	0.063	5.898	0.015	1.165	1.030~1.318
模型3	KIM-1	1.705	0.730	5.455	0.020	5.501	1.315~23.007
模型4	CP	0.148	0.063	5.519	0.019	1.160	1.025~1.312
模型4	KIM-1	1.649	0.750	4.834	0.028	5.202	1.196~22.624

血清铜蓝蛋白和肾损伤因子1对终末期肾病发生的预测价值

Predictive value of serum ceruloplasmin and kidney injury molecule-1 for the occurrence of end-stage renal disease

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指标	AUC	95%CI	截断值	敏感度/%	特异度/%	约登指数
CP	0.670	0.601~0.733	346.86 mg/L	60.71	68.42	0.291
KIM-1	0.700	0.633~0.762	3.26 μg/L	60.71	72.37	0.331
二者联合	0.804	0.744~0.856		71.43	75.66	0.471

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