天津医药 ›› 2016, Vol. 44 ›› Issue (3): 298-301.doi: 10.11958/20150078
王莹,张玉花,陈占法,刘玉刚
WANG Ying, ZHANG Yuhua, CHEN Zhanfa, LIU Yugang
摘要: 目的 从8个LY系列肝细胞生长因子受体(c-Met)酪氨酸激酶抑制剂中筛选具有抗肿瘤活性的化合物,并进一步评价其体内外抗肿瘤作用。方法 首先采用均相时间分辨荧光技术(HTRF)对LY系列化合物进行初步筛选,观察它们对c-Met酪氨酸激酶的抑制作用;采用CCK8法观察筛选出的活性化合物在体外对人胃癌MKN-45、人神经胶质瘤U87MG、人肾癌Caki-1、人前列腺癌PC-3细胞株的增值抑制作用。建立人恶性胶质母细胞瘤U87MG裸小鼠移植瘤模型,考察活性化合物的抑瘤效果。结果 HTRF结果显示有4个活性较好的化合物(LY22,LY25,LY28,LY32),其中LY28对c-Met抑制作用优于阳性对照药Crizotinib;CCK8结果显示这些活性化合物对选用的4种靶细胞均有不同程度的抑制作用,其中LY28对肿瘤细胞增殖抑制作用最明显;裸小鼠移植瘤实验显示,LY28可显著抑制U87MG裸小鼠移植瘤的增殖,40 mg/kg LY28抑瘤率达到78.13%。结论 化合物LY28具有较好抗肿瘤活性,具有进一步研发的价值。