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期刊目录

    2019年, 第47卷, 第8期
    刊出日期:2019-08-15
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    细胞与分子生物学
    实验研究
    临床研究
    循证医学
    综述
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    细胞与分子生物学
    基于纳米抗体CDR3区抗原表位展示的β-HCG 抗体制备及鉴定
    王蕾, 霍景瑞, 张国安, 贾力, 田毅, 杨晓晖, 张晶晶, 刘颖, 吴楠, 刘英富
    2019, 47 (8):  785-788.  doi: 10.11958/20190402
    摘要 ( 766 )   PDF(930KB) ( 3589 )  
    摘要:目的 通过纳米抗体CDR3区展示β-HCG C端表位的方式,验证纳米抗体在抗原表位展示中的作用。方法 采用基因合成的方法,将β-HCG C端表位(氨基序列151~165)插入到纳米抗体CDR3区,酶切、连接原核表达载体pET24a,IPTG诱导表达。将His标签填料纯化得到的高纯度目的蛋白免疫新西兰大耳白兔,经5次免疫后,间接ELISA检测效价,抗原偶联纯化介质进行免疫多抗纯化,Western blot进行多抗特异性检测。结果 成功构建原核表达重组载体,并获得高表达菌株,IPTG诱导后,目的蛋白主要以包涵体的形式存在,亲和层析获得纯度大于98%的目的蛋白,包涵体经复性后免疫,效价可达1∶512 000,Western blot特异性检测显示免疫多抗能够特异性结合β-HCG。结论 纳米抗体CDR3区β-HCG抗原C端表位展示的方法,可用于抗β-HCG抗体的制备,并为今后纳米抗体表位展示相关研究奠定基础。
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    长链非编码RNA UCA1对人下咽鳞状细胞癌FaDu 细胞增殖、侵袭、凋亡及周期的影响
    张杰, 唐桥斐
    2019, 47 (8):  789-793.  doi: 10.11958/20181947
    摘要 ( 743 )   PDF(828KB) ( 4431 )  
    摘要:目的探讨长链非编码RNA尿路上皮癌抗原1(lncRNA UCA1)对人下咽鳞状细胞癌FaDu细胞增殖、侵袭、凋亡及周期的影响。方法向FaDu细胞转染UCA1-siRNA(si-UCA1组),以转染阴性干扰RNA为阴性对照组(si-NC组),以未转染组为空白对照组(Control组),通过实时荧光定量PCR确定UCA1-siRNA的干扰效果;通过CCK-8实验、Transwell侵袭实验、流式细胞术分别检测UCA1-siRNA对FaDu细胞增殖、侵袭以及细胞周期的影响;Western blot实验检测UCA1-siRNA对FaDu细胞增殖、凋亡及周期相关因子Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase 9、cyclin D1和PCNA蛋白表达的影响。结果si-UCA1可有效下调FaDu细胞中UCA1的表达,与Control组及si-NC组相比,si-UCA1组FaDu细胞增殖及侵袭能力显著降低,G1期细胞比例显著升高,S期及G2期细胞比例显著下降,凋亡相关蛋白Bax、cleaved-Caspase 9表达水平显著升高,Bcl-2表达水平显著下调,细胞周期、增殖相关蛋白cyclin D1、PCNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论下调lncRNA UCA1的表达可抑制下咽鳞状细胞癌FaDu细胞增殖、侵袭能力,阻滞细胞周期,并可促进FaDu细胞凋亡。
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    实验研究
    水飞蓟宾对内毒素血症心肌损伤的保护作用及机制
    陈旭, 王晓武, 江丽青, 马继鹏, 冯建宇
    2019, 47 (8):  794-799.  doi: 10.11958/20190284
    摘要 ( 877 )   PDF(874KB) ( 4944 )  
    摘要:目的探究水飞蓟宾(SIL)对小鼠内毒素血症心肌损伤的保护作用和分子机制。方法24只C57BL/6小鼠分为对照(Control)组、SIL组、LPS组、LPS+SIL组,每组6只。通过腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)制备内毒素血症心肌损伤小鼠模型。LPS注射前3 d,SIL组和LPS+SIL组每日通过灌胃方式给予SIL(100 mg/kg),共给药3次;Control组和LPS组每日通过灌胃方式给予等量(0.2 mL)生理盐水,共灌胃3次。LPS注射6 h后超声检测各组小鼠心脏收缩功能;ELISA检测血清IL-1β和TNF-α表达水平;DHE染色观察各组小鼠心肌组织内活性氧(ROS)产量;TUNEL染色检测心肌凋亡率;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase 3和NOX2表达。结果与Control组相比,LPS组小鼠左心室射血分数、左心室短轴缩短率和Bcl-2表达量明显降低,而ROS产量、NOX2、Bax、Caspase 3、IL-1β与TNF-α表达量以及心肌凋亡率明显增加(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+SIL组经水飞蓟宾预处理后可明显改善LPS引起的上述改变(P<0.05)。与Control组相比,单纯给予SIL干预对上述指标的变化无明显影响(P>0.05)。结论水飞蓟宾可有效缓解内毒素血症心肌损伤,其作用可能与抑制氧化应激、炎症反应和抗凋亡有关。
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    PKD1/HDAC5轴在心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复中的作用
    杨雷, 刘萍, 刘暖, 陶玲玲, 毛秉豫
    2019, 47 (8):  800-804.  doi: 10.11958/20190410
    摘要 ( 723 )   PDF(1310KB) ( 4166 )  
    摘要:目的 分析蛋白激酶D1(PKD1)/Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)轴对受损心肌梗死大鼠心肌修复的 影响。方法 根据随机数字表法把40只Wistar大鼠划分为4组:假手术组、模型组、PKD1(2 mg·kg-1·d-1 PKD1)用药组和阻断剂CID755673(2 mg·kg-1·d-1 PKD1+10 ng·kg-1·d-1 CID755673)组,每组10只。模型组采用经典的左冠状动脉结扎术复制心肌梗死模型,假手术组开胸手术但没有进行结扎处理。模型组和假手术对照组均给予治疗组相同剂量的生理盐水。采用间隔1日1次的尾静脉注射方式给药,共28 d。采用HE染色分析心肌组织病理变化,Masson染色分析心肌组织的胶原变化,TUNEL法检测心肌细胞的凋亡程度,免疫印迹法和免疫组化染色检测心肌细胞HDAC5、肌细胞增强因子2(MEF2)和心肌肌钙蛋白I(cTn I)的表达。结果 心肌组织病理变化表明,假手术组大鼠心肌组织正常,无坏死和炎症浸润,胶原占比很低,偶见凋亡的心肌细胞,HDAC5和MEF2阳性细胞数量较少,cTn I阳性细胞数量较多;和假手术组相比,模型组大鼠心肌组织坏死明显,伴炎症浸润,胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著增加(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著减少(P<0.05)。和模型组相比,PKD1治疗能显著改善心肌梗死大鼠心肌坏死程度,使受损心肌组织胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著减少(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著升高(P<0.05);而CID755673可以阻断PKD1的这一治疗作用。结论 PKD1可能具有结合HDAC5促心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复的作用,这一作用能够被CID755673所阻断。
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    丹防胶囊对免疫性肝纤维化大鼠肝组织wnt1、β-catenin、DKK1表达的影响
    李璨, 陆爽, 吴君
    2019, 47 (8):  804-809.  doi: 10.11958/20182249
    摘要 ( 678 )   PDF(942KB) ( 4354 )  
    摘要:目的 探讨丹防胶囊对大鼠免疫性肝纤维化组织中wnt1、β-catenin及DKK1表达的影响及其可能机制。方法 60只清洁级SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药物组、低丹组、中丹组、高丹组,每组10只。除正常组外其余各组腹腔注射猪血清制备大鼠免疫性肝纤维化模型,正常组腹腔注射等量生理盐水,2次/周。造模同时,低丹组、中丹组及高丹组分别给予丹防胶囊0.54、2.16、4.32 g/kg灌胃,阳性药物组给予0.54 g/kg复方鳖甲软肝片灌胃,正常组及模型组给予生理盐水灌胃,1次/d,共12周。12周末麻醉处死大鼠,行肝组织病理学检查,碱水解法检测肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组织化学染色、Western blot、qPCR检测大鼠肝组织wnt1、β-catenin、DKK1的表达。结果 与正常组比较,模型组肝纤维化明显,HYP含量和wnt1、β-catenin表达水平升高,DKK1表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,低丹组肝纤维化程度、HYP含量及wnt1、β-catenin和DKK1表达差异无统计学意义(P>0.05),中丹组、高丹组肝纤维化程度明显减轻,HYP含量和wnt1、β-catenin表达水平降低,DKK1表达水平升高(均P<0.05);与阳性药物组比较,低、中丹组肝纤维化严重,HYP含量和wnt1、β-catenin表达水平升高,DKK1表达水平降低(均P<0.05),高丹组与其差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高丹组中肝纤维化程度依次减轻,HYP含量及wnt1、β-catenin表达水平依次降低,DKK1表达水平依次升高,组间多重比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丹防胶囊对大鼠免疫性肝纤维化起保护作用,并呈剂量相关性,其机制可能与上调肝组织DKK1表达,下调wnt1、β-catenin表达,从而抑制wnt/β-catenin通路激活有关。
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    microRNA-125b在脓毒症急性肺损伤中的表达及其与炎症因子水平相关性
    吴松林, 田小利, 徐陶, 雷贤英, 伍长学, 甘辞海
    2019, 47 (8):  810-814.  doi: 10.11958/20181913
    摘要 ( 663 )   PDF(915KB) ( 4898 )  
    摘要:目的探讨microRNA-125b(miR-125b)在脓毒症急性肺损伤中的表达及其与炎症因子的相关性。方法 腹腔注射脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠模型,对照组注射等量的生理盐水(n=20);各模型组(n=20)大鼠注射LPS 4、8、12及24 h后取其肺组织,HE染色观察病理学变化;PCR检测各组各时点肺组织中miR-125b、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)变化。Pearson相关性分析实验组肺组织中miR-125b的表达与TNF-α、IL-6水平的相关性。NR8383细胞培养后分组,对照组不进行LPS刺激,实验组加入LPS刺激4 h、8 h、12 h及24 h时收集细胞,检测各组miR-125b、TNF-α与IL-6的含量变化。另NR8383细胞设3组,阴性对照组只转染空表达质粒,miR-125b mimic组转染miR-125b mimic表达质粒,miR-125b inhibitor组转染miR-125b inhibitor质粒。PCR测各组细胞中miR-125b 表达情况,Western blot测Notch1的表达情况。结果LPS各处理组大鼠模型肺组织严重出血、水肿及大量炎症细胞浸润。与对照组比较,在注射LPS 4、8、12以24 h后,实验组大鼠肺组织中miR-125b显著降低;而肺组织中TNF-α与IL-6水平则升高,其中在LPS注射4 h后,TNF-α与IL-6的表达水平达到峰值(P<0.05)。实验组肺组织中miR-125b的表达与TNF-α及IL-6呈负相关(r 分别为-0.599、-0.580;P<0.05)。在LPS诱导的第4、8、12、24 h,实验组NR8383细胞系miR-125b表达水平均低于对照组,而TNF-α、IL-6的表达水平均高于对照组(P<0.05)。与阴性对照组比较,miR-125b mimic组miR-125b 相对表达量升高、Notch1蛋白相对表达量则降低(P<0.05),miR-125binhibitor组miR-125b 相对表达量降低、Notch1蛋白相对表达量升高(P<0.05);与miR-125b mimic组比较,miR-125binhibitor组miR-125b 相对表达量降低、Notch1蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论在脓毒症急性肺损伤中,microRNA-125b可能通过调控Notch1蛋白的表达,影响炎症因子TNF-α与IL-6的表达,参与其免疫炎症调控过程。
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    组合式可变应力接骨板固定对实验性山羊股骨骨折愈合影响的研究
    杨卫强, 丁童, 冯立平, 张付美, 蒋振刚, 王培山
    2019, 47 (8):  815-819.  doi: 10.11958/20181507
    摘要 ( 542 )   PDF(767KB) ( 3650 )  
    摘要:目的 探讨组合式可变应力接骨板固定对实验性山羊股骨骨折愈合的影响。方法 健康成年山羊30只,普通环境下饲养,制作山羊右下肢股骨骨折动物模型,随机分为组合式可变应力接骨板组(实验组)、普通直型接骨 板组(对照组),每组15只。分别于手术后4周、8周、12周处死山羊,取股骨断端组织进行组织病理学观察。测量2组钢板下面骨皮质厚度及髓腔直径的变化,评估钢板的应力遮挡效应;测量2组骨折断端骨痂中骨小梁密度,评估骨折愈合情况;通过2组的破骨细胞计数,评估骨折愈合过程中骨痂改建情况。结果 4周时,2组的骨皮质厚度与髓腔直径比较差异无统计学意义,实验组4周、8周、12周骨皮质及髓腔直径无明显变化。对照组在治疗8周、12周骨髓腔直径大于实验组,而骨皮质厚度值低于实验组,提示对照组钢板存在应力遮挡效应,实验组钢板未见明显的应力遮挡效应造成的骨质厚度丢失。与对照组相比,实验组4周、8周的骨痂中骨小梁密度较高,差异有统计学意义,实验组较对照组成骨快;与对照组相比,实验组8周的骨小梁周边的破骨细胞计数增多,12周时实验组破骨细胞计数明显低于对照组,差异均有统计学意义。实验组的骨痂改建出现较早,12周时实验组骨痂改建基本结束。结论 组合式可变应力接骨板可促进骨痂的生成,加快骨痂的改建,促进骨折愈合。
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    氯马斯汀促进实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的再髓鞘化
    孟仁亮, 谢阳, 张瑶, 李作孝
    2019, 47 (8):  819-823.  doi: 10.11958/20182099
    摘要 ( 798 )   PDF(526KB) ( 3854 )  
    摘要:目的 探讨氯马斯汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的影响。方法 将50只C57BL/6雌性小鼠适应性喂养后按随机数字表法分成5组,即正常对照组、EAE模型组和氯马斯汀高、中、低剂量组[40、20、10 mg/(kg·d)],每组10只。EAE模型组及氯马斯汀各剂量组采用抗原髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导EAE模型。氯马斯汀各剂量组每天腹腔注射氯马斯汀预防性给药,正常对照组和EAE模型组腹腔注射生理盐水,连续21 d。建模后每天评判小鼠临床表现,进行神经功能障碍评分。21 d后统一处死小鼠,观察各 组小鼠脊髓组织病理切片的Luxol Fast Blue染色情况并进行脱髓鞘评分。观察各组小鼠脑组织匀浆中MBP及其mRNA表达的变化。结果正常对照组未发病。EAE模型组和氯马斯汀各剂量组从7~8 d开始不同程度发病,在12~16 d逐渐达到发病高峰,且随着干预剂量增大,小鼠发病高峰评分降低(P<0.01)。正常对照组小鼠脊髓组织未发生脱髓鞘改变;EAE模型组小鼠脊髓组织发生明显脱髓鞘改变;氯马斯汀各剂量组小鼠脱髓鞘程度明显改善,且改善程度呈剂量依赖性(P<0.01)。与正常对照组比较,EAE模型组与氯马斯汀各剂量组MBP蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.05);与EAE模型组对比,氯马斯汀各剂量组MBP及其mRNA表达显著升高(P<0.05),呈剂量依赖性。结论氯马斯汀对MOG35-55诱导小鼠EAE模型具有防治作用,呈现剂量依赖性,其机制可能与促进MBP表达、改善再髓鞘化有关。
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    临床研究
    高三酰甘油腰围表型与糖尿病前期及2型糖尿病发病风险的关系
    邓偲婕, 万沁, 程筱玲
    2019, 47 (8):  824-828.  doi: 10.11958/20181747
    摘要 ( 711 )   PDF(376KB) ( 4214 )  
    摘要:目的探讨高三酰甘油(TG)腰围表型与糖尿病前期及2型糖尿病(T2DM)发病风险的关系。方法从参与2011年4—11月四川省泸州地区2型糖尿病患者肿瘤发生风险流行病学调查研究的基线调查者中筛选出1 722例糖耐量正常者,以血TG≥1.7 mmol/L、男性腰围≥90 cm或女性腰围≥80 cm为切点,分为TG和腰围正常组(856例)、单纯高三酰甘油血症组(133例)、单纯腹型肥胖组(518例)、高三酰甘油血症-腰围表型(HTWC)组(215例),行5年随访观察,比较各组间糖尿病前期及T2DM发病情况。结果随访5年后,1 722例糖耐量正常者中共445例发展为糖尿病前期,67例发展为T2DM。TG和腰围正常组、单纯高三酰甘油血症组、单纯腹型肥胖组、HTWC组糖尿病前期发病率分别为20.7%(177/856)、21.1%(28/133)、30.5%(158/518)、38.1%(82/215),T2DM发病率分别为2.9%(25/856)、3.8%(5/133)、4.4%(23/518)、6.5%(14/215)。在调整了年龄、性别、空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压、糖化血红蛋白后,多分类无序Logistic回归分析结果显示,HTGW表型人群的糖尿病前期及T2DM发病风险较正常组升高,其OR(95%CI)分别为1.961(1.387~2.773)与2.638(1.279~5.441)。结论HTWC表型是糖尿病前期及T2DM患病的危险因素,可作为筛选两者高风险人群的简便指标。
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    血清TN-C和Irisin在H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者中的临床意义
    程启慧, 余丹, 杨国帅, 王良, 符惠芳, 刘春苗, 周锋, 周律
    2019, 47 (8):  828-832.  doi: 10.11958/20190321
    摘要 ( 749 )   PDF(411KB) ( 5874 )  
    摘要:目的 探讨H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清腱糖蛋白C(TN-C)和鸢尾素(Irisin)水平变化及与病情严重程度和预后的关系。方法 选取2017年6月—2018年9月本院神经内科诊治的126例H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者作为病例组,选取同期63例H型高血压非急性缺血性脑卒中患者作为对照组。病例组根据入组时NIHSS评分分为轻症组(38例)、中症组(57例)和重症组(31例);根据治疗90 d后mRS评分分为预后良好组(77例)和预后不良组(49例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测研究对象血清TN-C和Irisin水平,分析血清TNC和Irisin水平与H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度和预后的关系。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析TN-C和Irisin在H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者预后中的临床价值。结果 病例组患者血清TN-C水平高于对照组(P<0.05);而血清Irisin水平低于对照组(P<0.05)。血清TN-C水平随病情严重程度增加而升高;而血清Irisin水平随病情严重程度增加而降低(P<0.05)。预后良好组患者血清TN-C水平低于预后不良组(P<0.05),而血清Irisin水平高于预后不良组(P<0.05)。血清TN-C水平与NIHSS评分和mRS评分呈正相关(r 分别为0.579、0.603,P<0.05);血清Irisin水平与NIHSS评分和mRS评分呈负相关(rs 分别为-0.526、-0.497,P<0.05)。TN-C和Irisin预测H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者预后的曲线下面积分别为0.832、0.784,临界值为81.68μg/L和92.39 μg/L时,敏感度分别为69.4%、63.6%;特异度分别为85.7%、89.8%。结论 血清TN-C和Irisin参与H型高血压合并急性缺血性脑卒中发病过程,且与病情严重程度和预后相关,可作为患者病情严重程度和预后的评价指标。
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    阵发性心房颤动患者血浆大内皮素-1水平与预后的关系
    马添翼, 钟江华, 苏雨江, 周志宏, 阳慧, 杨超英
    2019, 47 (8):  833-837.  doi: 10.11958/20190158
    摘要 ( 797 )   PDF(396KB) ( 5054 )  
    摘要:目的探讨阵发性心房颤动(PAF)患者入院时血浆大内皮素-1(Big ET-1)水平与预后的关系。方法纳入2010年4月—2013年12月我院收治的200例PAF患者,根据随访结果将患者分为存活组164例和心血管病死亡组36例。收集性别、年龄、Big ET-1等临床及实验室资料。采用Cox比例风险模型分析入院时血浆Big ET-1水平与PAF患者预后的关系。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积,评估入院时血浆Big ET-1水平对PAF患者预后的预测效力。采用Kaplan-Meier法绘制不同血浆Big ET-1水平PAF患者心血管病累积死亡率曲线,并采用Log-rank法进行比较。结果存活组在年龄、收缩压、高血压病史、慢性肾功能衰竭史、心力衰竭史、血浆BigET-1、血浆氨基酸B型钠尿肽前体(NT-pro-BNP)、左房内径(LAD)、左室内径(LVD)、CHA2DS2-VASc评分≥2分比例方面低于死亡组(均P<0.05),在肾小球滤过率(eGFR)、射血分数(EF)方面高于死亡组(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,入院时血浆Big ET-1水平升高是影响PAF患者心血管病死亡的危险因素(P<0.05)。血浆Big ET-1水平为0.75 pmol/L时对预测PAF患者预后有一定价值。Kaplan-Meier分析结果显示,血浆Big ET-1>0.75 pmol/LPAF患者心血管病累积死亡率高于血浆Big ET-1≤0.75 pmol/L PAF患者(P<0.05)。结论入院时血浆Big ET-1水平升高与PAF患者心血管病死亡风险增加密切相关。血浆Big ET-1水平可作为预测PAF患者预后的重要生物学标志物。
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    血浆Nrf2水平对微创引流术后高血压脑出血患者抑郁情绪的影响
    田宝刚, 刘兴宇, 崔建忠, 张晓飞, 王凯杰, 洪军, 王余, 王海波, 魏建强, 魏玲
    2019, 47 (8):  838-841.  doi: 10.11958/20190419
    摘要 ( 860 )   PDF(397KB) ( 4454 )  
    摘要:目的 探讨血浆核因子E2相关因子2(Nrf2)水平与微创引流术后高血压性脑出血(HICH)患者抑郁情绪发生的关系。方法 收集2014年3月—2018年1月初次住院的92例采用微创引流术的HICH患者,酶联免疫吸附法(ELISA)检测术后血浆Nrf2水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)于入院时及术后21 d进行瘫痪分级(PG值)。于术后21 d,Zung氏抑郁自评量表(SDS)评定抑郁情绪,根据SDS标准分分为抑郁组(29例)和非抑郁组(63例),比较2组血浆Nrf2水平差异,二分类Logistic回归分析微创引流术后HICH患者抑郁情绪发生的危险因素。结果 抑郁组术后血浆Nrf2水平低于非抑郁组,入院时及第21天PG值均高于非抑郁组(P<0.05),抑郁组HICH患者SDS标准分与出血量、术后第21天的PG值呈弱正相关(r 分别为0.30和0.27,P<0.05),与血浆Nrf2水平呈弱负相关(r=-0.35,P<0.05);二分类Logistic回归分析显示,高血浆Nrf2水平是微创引流术的HICH患者出现抑郁情绪的保护因素(OR=0.885,95%CI:0.819~0.955)。结论HICH患者微创引流术后血浆Nrf2水平越低,越易出现抑郁情绪。
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    载脂蛋白E启动子区域-427T/C多态性与冠心病的关系及其对转录活性的影响
    张蕊, 赵辉, 赵福梅, 任珉, 刘婷, 刘珊, 丛洪良
    2019, 47 (8):  842-847.  doi: 10.11958/20191585
    摘要 ( 1036 )   PDF(482KB) ( 5617 )  
    摘要:目的探讨载脂蛋白E(APOE)启动子区域-427T/C基因多态性与冠心病(CHD)发病的关系及其对APOE转录活性的影响。方法选取2016年10月—2017年9月在天津市胸科医院心内科住院的患者627例,分为CHD组415例,非CHD组212例。入院后检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白AI(APOAI)、载脂蛋白B(APOB)、尿酸(UA)水平;应用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血清APOE浓度;聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测-427T/C位点基因多态性,比较2组内TC+CC型和TT型患者血脂及载脂蛋白水平的差异;Logistic回归分析影响冠心病发病的危险因素。利用双荧光素酶报告基因表达载体pGL2构建携带APOE-427TT野生型重组质粒(TT组)、APOE/-427CC变异纯合型重组质粒(CC组),通过阳离子脂质体法将TT组、CC组、pGL2-Basic空载体质粒(对照组)分别和pRL-CMV内参质粒共转染至293T细胞内,检测3组细胞荧光素酶报告基因的荧光强度,以反映APOE的转录活性。结果(1)与非CHD组相比,CHD组的年龄、男性比例、吸烟比例、有糖尿病史、TG、Lp(a)、HCY、UA均出现升高,APOAI、HDL-C水平则降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。2组基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(χ2=1.698,P>0.05), CHD组C等位基因频率较非CHD组增高(19.8% vs. 12.4%,χ2=8.959,P<0.05)。(2)CHD组中TC+CC型患者APOB高 于TT组,APOA/B低于TT组(P<0.05),非CHD组2种基因型间血脂及载脂蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。 多元Logistic回归分析结果表明,吸烟(OR=2.065,95%CI:1.369~3.115)、糖尿病(OR=3.355,95%CI:1.935~5.815)、UA升高(OR=1.008,95%CI:1.005~1.010)、携带APOE-427 C等位基因(OR=1.876,95%CI:1.185~2.969)是CHD发生的危险因素。(3)体外实验结果显示,CC组APOE转录活性明显低于TT组(P<0.05)。结论APOE-427 C等位基因携带者是冠心病发病的危险因素,该位点通过影响APOE的转录活性及合成水平,进而影响血浆脂蛋白浓度及冠心病的发病。
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    介入治疗与利伐沙班抗凝治疗对伴卵圆孔未闭的隐源性卒中患者长期疗效的比较
    张炜1,赵文娟2,王昱3,王强1,杨士娟1,刘菁菁1,马卫军4,关欣5,白云鹏1,高春林2
    2019, 47 (8):  847-850.  doi: 10.11958/20181373
    摘要 ( 925 )   PDF(413KB) ( 5312 )  
    摘要:目的 探讨介入治疗与利伐沙班抗凝治疗对伴卵圆孔未闭(PFO)的隐源性卒中患者预后的影响。方法 入选49例伴PFO的隐源性卒中患者随机分为介入治疗组(24例)和利伐沙班组(25例),前者接受经皮PFO封堵术;后者接受利伐沙班抗凝治疗(10 mg/d)。观察主要终点事件为再发非致死性的缺血性脑卒中(包括短暂性缺血发作)或致死性的脑卒中、早期死亡(放置器械后30 d或随机分组后45 d内)及次要终点事件为全因死亡、周围血管栓塞、新发生的心律失常(如房颤)、心肌梗死及出血等。结果 2组患者平均随访时间(3.5±0.5)年,随访期间利伐沙班组和介入治疗组的失访率分别为8.3%(2/25)和16.6%(4/24),差异无统计学意义(P>0.05)。介入治疗组再发非致死性的缺血性脑卒中(短暂性缺血发作)1例,利伐沙班组3例,2组均未出现致死性脑卒中及早期死亡。介入治疗组和利伐沙班组无主要疗效终点事件累积生存率差异无统计学意义(P>0.05)。介入治疗组新发房颤1例,房性早搏合并短阵房速者2例,但手术后24 h内均自发恢复为窦性心律;未出现心血管原因死亡、周围血管栓塞、心肌梗死及出血等事件。介入治疗组与利伐沙班组联合终点事件发生率分别为16.7%(4/24)、44%(11/25),累积生存率差异有统计学意义(P<0.05)。2组随访各时点NIHSS评分和mRS评分差异均无统计学意义。结论介入封堵治疗较利伐沙班治疗可更有效改善伴PFO的隐源性卒中患者的预后。
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    肩胛上神经阻滞在肩关节镜下肩袖损伤修复术患者中的应用效果
    姚菊, 黄红芳, 黄赛赛, 张忠
    2019, 47 (8):  851-854.  doi: 10.11958/20190162
    摘要 ( 1097 )   PDF(359KB) ( 4680 )  
    摘要:目的 评价肩胛上神经阻滞(SSB)用于关节镜下肩袖损伤修复术患者术后镇痛的有效性与安全性。方法 选取2015年6月—2018年6月于我院行肩袖损伤修复术的患者95例,年龄18~65岁,美国麻醉医师协会(ASA)分级I~II级。将患者随机分为SSB组48例和肌间沟神经阻滞组(ISB组)47例。评价2组患者入PACU即刻、术后1、2、4、8、24 h静止和活动状态下VAS评分。记录患者PACU内镇痛药物用量和使用比例、术后镇痛药物用量等。记录阿片类药物不良反应及神经阻滞不良反应发生率等。结果 SSB组患者入PACU即刻和术后1 h时静止和活动状态下VAS评分显著高于ISB组(P<0.05),2组患者术后2、4、8、24 h静止和活动状态下VAS评分差异无统计学意义。2组患者术后24 h曲马多、氢吗啡酮使用比例差异无统计学意义。SSB组患者Horner综合征、声音嘶哑、呼吸困难、上肢无力发生率均显著低于ISB组(P<0.05)。结论 肩胛上神经阻滞能够对肩关节镜手术患者提供和与肌间沟臂丛神经阻滞类似的术后镇痛效果,但术后早期镇痛效果欠佳,肩胛上神经阻滞较肌间沟臂丛神经阻滞安全性更高。
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    中心静脉血氧饱和度与剖宫产产后出血的相关性及辅助诊断价值
    张慧明, 许慧, 廖文彦
    2019, 47 (8):  855-858.  doi: 10.11958/20190435
    摘要 ( 918 )   PDF(363KB) ( 4915 )  
    摘要:目的研究中心静脉血氧饱和度(ScvO2)与剖宫产产后出血(PPH)的相关性及ScvO2对PPH的辅助诊断价值。方法前瞻性纳入2017年1月1日—2017年12月31日于南华大学附属第一医院产科择期行剖宫产手术患者30例。分别记录患者失血前后血细胞比容(HCT)、血红蛋白(Hb)、ScvO2值及失血量,分析患者失血前后HCT差值(ΔHCT)、Hb差值(ΔHb)、ScvO2差值(ΔScvO2)与PPH失血量的相关性,用受试者工作特征(ROC)曲线分析ΔScvO2对PPH的辅助诊断价值。结果失血前后患者Hb、HCT比较差异无统计学意义(P>0.05)。失血后ScvO2较失血前降低(P<0.05)。ΔHb、ΔHCT与失血量无相关性(P>0.05),ΔScvO2与失血量呈负相关(r=-0.817,P<0.001)。ΔScvO2诊断PPH曲线下面积(AUC)为0.824(95%CI:0.657~0.991,P=0.003)。以ΔScvO2=-6.90为诊断界点时,其对PPH的诊断敏感度为66.7%,特异度为99.4%。结论ΔScvO2与PPH失血量呈负相关,可以作为PPH患者失血量评估及辅助诊断的指标。
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    完全型雄激素不敏感综合征一家系基因诊断并文献复习
    邸建永, 刘丽, 刘清华, 张美姿, 徐凤琴
    2019, 47 (8):  858-861.  doi: 10.11958/20190769
    摘要 ( 902 )   PDF(425KB) ( 4355 )  
    摘要:雄激素不敏感综合征(AIS)是由雄激素受体(AR)基因突变引起的罕见的X-连锁隐性遗传病,完全型雄激 素不敏感综合征(CAIS)是AIS中雄激素抵抗程度最严重的一种类型。本文对一个CAIS家系成员AR基因的二代测 序结果进行分析,发现先证者AR基因的第7外显子c.2566C>T发生突变,编码第856位精氨酸的密码子(CGC)改变 为半胱氨酸的密码子(TGC),从而雄激素与AR受体结合受到影响,生物学效应不能有效发挥,临床表现为CAIS。经 Sanger测序验证,先证者妹妹和母亲也发现相同的突变。先证者和其妹妹为半合子突变,母亲为杂合突变。笔者认 为AR基因c.2566C>T(p.Arg856Cys)突变导致姐妹二人患CAIS,该突变遗传自她们的母亲。明确AR基因突变位点, 可为家系再次生育提供指导。
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    循证医学
    甲状腺全切除术与甲状腺次全切除术治疗多发结节性甲状腺肿的Meta分析
    庞毅, 孟祥朝, 郭春利, 李霖, 李琦
    2019, 47 (8):  862-868.  doi: 10.11958/20190102
    摘要 ( 578 )   PDF(823KB) ( 3821 )  
    摘要:目的 评价甲状腺全切除术(TT)和甲状腺次全切除术(ST)治疗多发结节性甲状腺肿的治疗效果。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane library、OVID、CNKI、万方和维普数据库,筛选出有效数据后采用Review Manager 5.3软件进行比较分析。结果 共纳入9篇文献,共有2 397例患者,其中1 323例行甲状腺全切除术(TT组),1 074例行甲状腺次全切除术(ST组)。Meta分析结果表明,与ST组相比,TT组结节复发率显著降低(OR=0.07,95%CI:0.03~0.18,P<0.05),短暂性甲状旁腺功能减低发生率增高(OR=1.92,95%CI:1.41~2.62,P<0.05);2组短暂性喉返神经麻痹(OR=1.59,95%CI:0.95~2.65,P>0.05)、永久性喉返神经麻痹(OR=0.81,95%CI:0.24~2.74,P>0.05)和永久性甲状旁腺功能减低发生率(OR=1.32,95%CI:0.46~3.79,P>0.05)差异无统计学意义。结论 TT较ST能降低患者结节复发率,增高短暂性甲状旁腺功能减低发生率,在治疗多发结节性甲状腺肿有一定优势。
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    综述
    非协调-5同源物家族成员在肿瘤发生发展过程中生物学功能及临床应用价值研究进展
    董冬, 周云丽
    2019, 47 (8):  869-873.  doi: 10.11958/20190699
    摘要 ( 553 )   PDF(422KB) ( 3610 )  
    摘要:非协调-5(UNC5)同源物家族成员是经典神经生长因子-1(Netrin-1)的重要受体,除了参与调节神经系统 的发育外,在其他多种领域,尤其是在肿瘤发生发展的过程中,同样发挥着重要的调控作用。该家族成员在多种肿 瘤组织中表达下调,而且都具有“依赖性受体”的属性,即在配体Netrin-1缺失的条件下,这些成员也具有诱导细胞凋 亡的能力。然而,除了这些共性的特征外,该家族各成员又都具有自身的特性,并以各自独特的方式发挥着抑癌作 用。本文将对此家族成员在肿瘤发生发展中的作用做一综述,并着重阐述成员间的共性和个性特征以及临床应用 方面的新发现。
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    高致病性H7N9禽流感病毒研究进展
    董晓春
    2019, 47 (8):  874-879.  doi: 10.11958/20182145
    摘要 ( 624 )   PDF(375KB) ( 3831 )  
    摘要:H7N9禽流感病毒在中国出现以来共造成5次流行。在第5次流行中出现了高致病性H7N9变异株,该病 毒株的HA链接肽位置发生了基因插入性突变,导致该病毒对家禽毒力的增强。同时在人感染H7N9禽流感病例中 也相继分离到了该病毒。因此,对高致病性H7N9禽流感病毒病原学及流行病学研究对于该疾病的预防和控制具有 重要意义。本文从高致病性H7N9禽流感病毒的变异来源、流行病学特征及防治措施等方面进行综述,为高致病性 H7N9禽流感的有效防治提供科学策略。
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    前列腺癌诊断标志物检测研究进展
    李丽, 宋茜, 刘冉录
    2019, 47 (8):  880-884.  doi: 10.11958/20190768
    摘要 ( 835 )   PDF(361KB) ( 5666 )  
    摘要:近年来,我国前列腺癌(PCa)的发病率呈显著增高的态势。同时,相较于发达国家,我国PCa患者的死亡 率较高。在过去10年中,用于PCa诊断的生物标志物的相关研究取得了较大进展,这些标志物检测证据基础也在迅 速发展。本文对PCa生物标志物检测领域的最新研究进展加以综述,以期为临床医务人员更好地进行决策提供 借鉴。
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    脊柱肿瘤的评分系统及外科治疗现状与进展
    陈长宝, 张晓林, 马信龙
    2019, 47 (8):  885-890.  doi: 10.11958/20190032
    摘要 ( 868 )   PDF(388KB) ( 4387 )  
    摘要:近年来脊柱肿瘤的发病率显著增高,随着肿瘤学、脊柱外科的治疗理念与技术的不断发展和变革,脊柱肿 瘤的外科分期、评分系统及综合治疗决策框架得到了进一步完善,为规范化治疗提供了重要的临床价值。脊柱肿瘤 对经典的放化疗不敏感,甚至是抵抗的,外科手术愈来愈成为目前主要的治疗手段。深入把握外科治疗的原则与切 除边界,能显著改善患者的生活质量并延长寿命。但在制定手术方案时,需要进一步考量手术策略(全脊椎、矢状或 椎体切除)、切除方式(整块或分块)以及手术入路(单纯后路或前后联合入路等)。未来的研究趋势应权衡全脊椎整 块切除术的风险与收益,制定更为合理的手术指征,从而改善脊柱肿瘤患者的临床疗效并降低并发症。
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    先天性肾性尿崩症的研究进展
    刘竹枫, 张碧丽
    2019, 47 (8):  891-896.  doi: 10.11958/20190331
    摘要 ( 768 )   PDF(402KB) ( 3945 )  
    摘要:先天性肾性尿崩症是一组遗传异质性单基因疾病,约占所有肾性尿崩症的10%。主要是由于肾脏对垂体后叶分泌的精氨加压素失去反应导致尿液浓缩功能障碍,患者以排出大量低比重尿、引起脱水、烦渴、继发性多饮为特点。约90%的患者遗传方式为X连锁隐性遗传,而约10%的患者为常染色体显性或隐性遗传。近年来,其遗传及分子机制逐渐被阐明,也产生了针对病因的多靶点的治疗手段和潜在的治疗策略,本文对先天性肾性尿崩症的研究现状作一综述。
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