肠易激综合征(IBS)是一种以腹痛、排便异常并伴有频率或粪便性状改变为主要临床症状的胃肠道功能紊乱疾病,以腹泻型肠易激综合征(IBS-D)最为多见。中医药疗法通过多成分、多靶点、多途径靶向调控肠道菌群治疗IBS-D取得了良好效果。该文立足肠道菌群,从肠道菌群与IBS-D的关系、中医对IBS-D及肠道菌群的认识、中医药疗法对肠道菌群的作用等方面进行综述。
目的 探究注射用丹参多酚酸盐联合替罗非班对急性脑梗死(ACI)患者疗效、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平及血流变的影响。方法 采用随机数字表法将116例ACI患者分为西药组(给予替罗非班治疗)和联合组(给予注射用丹参多酚酸盐联合替罗非班治疗),各58例。计算神经功能缺损评分(NIHSS)降低程度并评估疗效;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测治疗前后患者血清MIF、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;采用SA-6600型全自动血液流变仪检测治疗前后ACI患者血流变指标(全血黏度、全血低切黏度和纤维蛋白原)的变化;记录治疗期间不良反应的发生情况;采用改良Rankin量表(mRS)评估发病90 d时的临床转归情况,Barthel指数评估患者治疗前后的生活能力。结果 联合组ACI患者的临床总有效率高于西药组(89.66% vs. 74.14%,P<0.05)。治疗后,2组MIF、血流变指标、IL-6和IL-1β水平均低于治疗前,且联合组低于西药组(P<0.05)。2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后Barthel指数均较治疗前增加,且联合组高于西药组(P<0.05);联合组转归良好率高于西药组(51.72% vs. 32.76%,P<0.05)。结论 注射用丹参多酚酸盐联合替罗非班治疗ACI疗效确切,可降低血清MIF及炎性因子水平,改善患者血流变指标,安全性好。
急性胰腺炎(AP)是一种自身消化性疾病,且可伴随全身炎症反应及多器官功能衰竭,间充质干细胞(MSCs)已用于AP治疗中并展现出良好的应用潜力,其可通过归巢至损伤部位、抗炎及免疫调节、抗氧化应激、抗凋亡及抗自噬等机制,有效减轻胰腺炎症并促进组织修复。此外,MSCs还可改善AP引起的肺、肠及心脏等多器官损伤。MSCs治疗AP的研究仍停留在动物实验阶段,临床研究较少。该文综述了MSCs治疗AP的相关机制及研究进展,以为其基础研究及临床应用提供参考。
目的 分析己酮可可碱联合依达拉奉右莰醇对急性脑梗死患者的临床疗效。方法 选取120例急性脑梗死患者,采用随机数字表法将其分为联合组和单药组,各60例。单药组应用依达拉奉右莰醇(15 mL依达拉奉右莰醇,0.5 h内滴注完成,2次/d),联合组于单药组方案上应用己酮可可碱(0.1 g己酮可可碱,2~3 h内滴注完成,最大滴 速≤100 mg/h,2次/d);记录2组疗效以及毒性反应情况,比较2组用药前后神经功能、血流动力学及炎性因子水平变化。结果 联合组治疗后的总有效率显著高于单药组(95.0% vs. 81.7%,P<0.05);与治疗前相比,2组患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、阻力指数(RI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)显著降低(P<0.05),且联合组更低(P<0.05);巴塞尔指数、脑血流收缩期峰值流速(Vs)、舒张期峰值流速(Vd)、平均血流速度(Vm)显著升高(P<0.05),且联合组更高(P<0.05);2组患者治疗期间均无明显毒性反应发生。结论 己酮可可碱联合依达拉奉右莰醇治疗急性脑梗死的疗效更好,可优化神经功能和血流动力学指标。
目的 探讨川楝素(TSN)联合奥拉帕尼在三阴性乳腺癌(TNBC)中的作用机制。方法 体外培养人TNBC细胞系MDA-MB-231,利用0.1 μmol/L TSN和0.5、1.0、5.0 μmol/L奥拉帕尼单独或共同处理,评估TSN联合奥拉帕尼对MDA-MB-231自噬水平及细胞活力的影响。选取4例TNBC患者的新辅助化疗后肿瘤残留手术标本,建立患者来源类器官(PDOs)模型,分为5 μmol/L、10 μmol/L奥拉帕尼组,0.05 μmol/L TSN组和TSN+奥拉帕尼组(0.1 μmol/L TSN分别与5、10 μmol/L奥拉帕尼联合处理)。检测TSN联合奥拉帕尼在TNBC患者中的药物敏感性,验证TSN联合奥拉帕尼是否能够在PDOs模型中发挥肿瘤杀伤作用。结果 奥拉帕尼在MDA-MB-231细胞系中诱导自噬,相比单独使用奥拉帕尼,TSN和5.0 μmol/L奥拉帕尼联合使用可抑制MDA-MB-231细胞的增殖(P<0.01)。在TNBC的PDOs模型中,与单用奥拉帕尼相比,加用TSN后细胞死亡率明显升高(P<0.01)。结论 TSN联合奥拉帕尼的肿瘤杀伤作用优于单独使用奥拉帕尼,其机制可能与抑制自噬有关。
目的 探讨鸢尾素对早期B细胞因子3(EBF3)/花生四烯酸-15-脂加氧酶(ALOX15)通路的调控作用及肺腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法 将A549细胞分为鸢尾素溶剂组、鸢尾素组、sh-NC组、EBF3抑制剂(sh-EBF3)组、鸢尾素+sh-NC组、鸢尾素+sh-EBF3组。5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)染色、CCK-8法检测细胞增殖;划痕实验检测细胞划痕愈合率;2′,7′-二氯荧光二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测细胞中活性氧(ROS)水平;比色法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、细胞亚铁(Fe2+)水平;透射电镜观察A549细胞中线粒体形态;qRT-PCR检测A549细胞中增殖性细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)mRNA水平;Western blot检测细胞中EBF3、ALOX15蛋白。结果 与鸢尾素溶剂组比较,鸢尾素组A549细胞线粒体呈现出铁死亡特征,EdU阳性率、OD450值、划痕愈合率、GSH水平、PCNA、MMP-2、GPX4 mRNA水平降低,ROS相对荧光强度、MDA、Fe2+水平及EBF3、ALOX15蛋白升高(P<0.05);与sh-NC组比较,sh-EBF3组A549细胞线粒体呈现出铁死亡现象有所减弱,EdU阳性率、OD450值、划痕愈合率、GSH水平、PCNA、MMP-2、GPX4 mRNA水平升高,ROS相对荧光强度、MDA、Fe2+水平及EBF3、ALOX15蛋白降低(P<0.05);sh-EBF3逆转了鸢尾素对A549细胞铁死亡、增殖与迁移的影响。结论 鸢尾素可能通过激活EBF3/ALOX15通路诱导A549细胞铁死亡,抑制细胞增殖与迁移。
目的 分析疏风通窍汤联合甲泼尼龙片用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者术后的效果。方法 前瞻性选取行鼻内镜手术的104例CRSwNP患者,将其随机分为激素组(术后应用甲泼尼龙片)和研究组(术后在激素组基础上联合疏风通窍汤治疗)。经剔除及脱落后激素组纳入50例,研究组纳入49例。比较2组疗效、肺经风热证积分、鼻黏膜恢复情况(采用Lund-Kennedy评分系统评定)、鼻黏膜重塑情况;采用酶联免疫吸附试验检测血清人β防御素(hBD)-2、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。结果 研究组疾病总控制率高于激素组(95.92% vs. 80.00%,P<0.05)。术后12周,2组肺经风热证积分、Lund-Kennedy评分及血清HMGB1水平均低于术前,且研究组均低于激素组;研究组血清hBD-2水平均高于术前,且研究组高于激素组(P<0.05)。术后12周,研究组上皮损伤改善情况优于激素组,基底膜厚度薄于激素组(P<0.05)。结论 CRSwNP患者术后应用疏风通窍汤联合甲泼尼龙片治疗效果较佳,可明显改善血清hBD-2、HMGB1水平,有效抑制鼻黏膜重塑,显著提高鼻黏膜恢复效果。
目的 探讨早期外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓治疗后预后不良及早期神经功能恶化(END)的关系。方法 回顾性纳入行静脉溶栓治疗的AIS患者221例,收集患者的一般资料、既往疾病史、临床及影像学相关资料。治疗前采集肘静脉血进行血常规检测,并计算NLR。主要研究终点为发病3个月预后不良或死亡,次要终点为静脉溶栓后24 h内出现症状性颅内出血(SICH)或END。采用Logistic回归分析发生主要及次要研究终点事件的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR对临床结局的预测价值。结果 Logistic回归分析显示,女性、高血压、较高的基线NLR(OR=1.968,95%CI:1.516~2.555,P<0.001)和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分是患者3个月预后不良的独立危险因素;女性、既往卒中或短暂性脑缺血发作、较高的随机血糖、较高的基线NLR(OR=1.317,95%CI:1.028~1.688,P=0.030)和NIHSS评分是患者3个月死亡的独立危险因素;高血压、较高的同型半胱氨酸、较高的基线NLR(OR=1.420,95%CI:1.180~1.709,P<0.001)和NIHSS评分是END的独立危险因素。SICH组(n=5)NLR水平与非SICH组(n=216)差异无统计学意义。ROC曲线分析结果显示,基线NLR对AIS患者3个月预后不良、3个月死亡及END的预测价值较高[曲线下面积分别为0.748(95%CI:0.679~0.817)、0.738(95%CI:0.622~0.853)和0.730(95%CI:0.656~0.804)],对SICH无预测价值。高NLR组(NLR≥2.63,n=89)基线NIHSS评分、随机血糖、合并高血压、冠心病、END、3个月预后不良和死亡的比例高于低NLR组(NLR<2.63,n=132)。结论 基线NLR升高与AIS患者静脉溶栓治疗后发生END及3个月预后不良相关,有望成为预测AIS患者临床转归的生物标志物。
目的 探究在使用头孢克洛治疗小儿细菌性肠炎的基础上联用双歧杆菌四联活菌的疗效和对肠道菌群的影响。方法 纳入96例患有细菌性肠炎的儿童为研究对象,随机将患儿分为单药组和联合组,各48例。单药组患儿单用头孢克洛进行治疗,联合组给予双歧杆菌四联活菌联合头孢克洛治疗,对2组患儿的临床疗效、菌群数量、治疗后炎症因子水平[肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-8、IL-2]、T淋巴细胞亚群和不良反应发生情况进行比较。结果 联合组治疗总有效率高于单药组,症状体征改善时间较单药组更短(P<0.05)。治疗后,2组患儿大肠杆菌、TNF-α、CRP、IL-8均降低,联合组低于单药组(P<0.05);双歧杆菌、乳酸杆菌、IL-2、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)升高,且联合组高于单药组(P<0.05);2组各发生2例不良反应。结论 在使用头孢克洛的基础上加双歧杆菌四联活菌治疗小儿细菌性肠炎可提高治疗有效率,改善肠道菌群和炎症反应,安全性好。
肠菌移植(FMT)是一种以肠道菌群为靶点进行疾病干预的新型医疗技术,为多种肠内外疑难病症提供了创新性治疗方案,突破了传统疗法在部分疾病中的疗效局限。目前,该技术在我国多个地区已形成成熟的应用体系,但天津地区的临床实践仍需规范管理。随着FMT研究的快速推进,洗涤菌群移植、供受体精准配型、疗效智能预测评估等创新策略不断涌现,推动其向标准化及精准化方向纵深发展。在此背景下,为促进FMT在本地区的应用发展,天津市消化质量控制委员会组织专家,基于2022及2023版专家共识,结合地区医疗实践特点,制定了本共识。本共识系统梳理了FMT技术各环节的管理要求,并从技术操作标准化建设与临床应用创新拓展两个维度提出15条针对性建议,旨在为天津地区FMT的诊疗推广提供科学规范的实践指引。
目的 探究全膝关节置换术(TKA)患者发生神经认知功能障碍(PND)的影响因素并构建列线图预测模型。方法 收集249例行TKA患者的临床资料并按照7∶3的比例将患者分为建模队列(n=174)和验证队列(n=75)。根据患者是否发生PND,将建模队列分为PND组(n=62)和非PND组(n=112),验证队列分为PND组(n=27)和非PND组(n=48)。分析TKA患者发生PND的影响因素,建立列线图预测模型并进行验证。结果 高衰弱评分、全身麻醉、单一镇痛方案、高疼痛视觉模拟评分(VAS)是PND的危险因素,高白蛋白和血红蛋白水平是PND的保护因素(均P<0.05)。构建列线图模型,预测建模队列和验证队列发生PND的曲线下面积(AUC)及其95%CI分别为0.875(0.824~0.925)、0.905(0.835~0.975);校准曲线分析结果发现,预测患者发生PND的风险和实际发生情况基本吻合,Hosmer-Lemeshow结果显示模型拟合较好;临床决策曲线结果显示该模型临床应用价值较高。结论 高衰弱评分、全身麻醉、单一镇痛方案、高VAS评分、低白蛋白和低血红蛋白水平可增加TKA患者发生PND的风险,本研究构建的列线图预测模型有助于临床识别PND高危人群。
急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一,通常为自限性,但约有20%发展为重症急性胰腺炎,以持续性全身炎症反应综合征及多器官功能障碍综合征为特征,病死率高。AP发病机制复杂,涉及多种病理生理过程,近年来,氧化应激(OS)在AP中的作用日益受到关注。OS指机体受到内外源刺激后活性氧的产生与抗氧化能力失衡,OS可导致胰腺细胞损伤、炎症反应加剧和器官功能障碍。抗氧化剂在动物模型中可减少OS引起的胰腺损伤和多器官功能障碍。该文综述了目前OS在AP中的分子机制及其在疾病进展中的作用,并总结了近年来抗氧化剂在AP治疗中的研究进展。
目的 探究帕金森病(PD)患者血清硫氧还蛋白1(Trx1)、程序性细胞死亡因子4(PDCD4)、水通道蛋白4(AQP4)水平与认知功能的关系。方法 选取145例PD患者(PD组)为研究对象,依据简易智能状态检查量表(MMSE)将患者分为认知功能障碍(CI)组(43例)和无CI组(102例),再取同期105例健康者作为对照组。收集患者的临床资料并进行分析;酶联免疫吸附试验检测血清中Trx1、PDCD4、AQP4表达;Pearson法分析PD患者血清中Trx1、PDCD4、AQP4水平与CI评分的相关性;多因素Logistic回归分析PD患者发生CI的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Trx1、PDCD4、AQP4水平对PD患者发生CI的预测价值。结果 PD组血清Trx1、AQP4水平低于对照组,PDCD4水平高于对照组(P<0.05)。CI组患者PD病程、PDCD4水平均高于无CI组(P<0.05),体质量指数、受教育年限、MMSE评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、Trx1、AQP4低于无CI组(P<0.05)。PD组患者血清Trx1、AQP4水平与MMSE、MoCA评分呈正相关,血清PDCD4水平与MMSE、MoCA评分呈负相关(P<0.05)。PD病程长、PDCD4水平升高是PD患者发生CI的危险因素,Trx1、AQP4水平升高是PD患者发生CI的保护因素(P<0.05)。血清Trx1、PDCD4、AQP4水平以及联合预测PD患者发生CI的曲线下面积(AUC)分别为0.820、0.741、0.831和0.932,联合预测优于各自单独预测。结论 PD患者血清Trx1、AQP4、PDCD4与认知功能密切相关,三者联合对PD患者发生CI的预测价值较高。
目的 分析雄激素性秃发(AGA)患者接触酮康唑洗剂和二硫化硒洗剂的过敏反应发生率。方法 对683例AGA患者进行了回顾性分析,依据病历资料、皮肤镜检查、真菌检查及斑贴试验结果,记录伴发脂溢性皮炎患者人数、马拉色菌检测阳性患者人数,及对酮康唑洗剂和二硫化硒洗剂接触过敏人数,分别计算上述指标的发生率或阳性率。结果 AGA患者中脂溢性皮炎发生率为65.59%,马拉色菌阳性率为42.02%。在AGA患者中酮康唑洗剂的过敏率为34.70%,明显高于二硫化硒洗剂的25.62%(P<0.01)。伴发脂溢性皮炎和马拉色菌阳性的AGA患者中,酮康唑洗剂过敏率高于二硫化硒洗剂(P<0.05)。脂溢性皮炎患者中马拉色菌阳性率为45.98%,高于非脂溢性皮炎患者中的34.47%(P<0.01)。结论 对于AGA患者,接触酮康唑洗剂相比二硫化硒洗剂具有更高的过敏风险,使用过程中应避免抗真菌洗剂长期使用,必要时采用斑贴试验进行药敏检测。
目的 探究连翘脂素调节环磷酸腺苷/环磷腺苷激活的交换蛋白1/Ras相关蛋白1(cAMP/EPAC1/RAP1)信号通路对肺癌细胞恶性进展的影响。方法 体外培养肺癌细胞A549,并分为对照组,连翘脂素低、中、高剂量组(25、50、100 mg/L),连翘脂素高剂量+百日咳毒素(PTX)组(100 mg/L连翘脂素+5 μmol/L PTX),连翘脂素高剂量+EPAC1拮抗剂(ESI-09)组(100 mg/L连翘脂素+1.5 μmol/L ESI-09)。CCK-8实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附试验检测细胞上清液cAMP水平;Western blot分析cAMP/EPAC1/RAP1信号通路及凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果 相较于对照组,连翘脂素低、中、高剂量组OD450值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、cAMP水平、EPAC1、RAP1和Bcl-2表达下降,细胞凋亡率和Bax表达升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);与连翘脂素高剂量组比较,连翘脂素高剂量+PTX组A549细胞中光密度(OD)450值、划痕愈合率、侵袭细胞数目、cAMP水平、EPAC1、RAP1和Bcl-2蛋白表达增加,细胞凋亡率和Bax表达下降(P<0.05);连翘脂素高剂量+ESI-09组各指标水平均与之相反。结论 连翘脂素通过下调cAMP/EPAC1/RAP1信号通路阻碍A549细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。
目的 通过观察红金消结胶囊治疗麦默通微创旋切术后血肿的疗效,以期确定麦默通微创旋切术后常见的血肿和疼痛等临床并发症的治疗方法。方法 选取在我院行乳房肿块麦默通微创旋切术,术后72 h形成血肿患者70例。按治疗方法不同,将患者分为观察组及对照组各35例,对照组予单纯热敷外治,观察组予局部热敷及口服红金消结胶囊治疗4周,术后每4周随访1次,连续随访12周,复查彩超观察血肿大小。比较2组随访期间疼痛视觉模拟量表(VAS)评分和气滞血瘀中医证候积分变化。结果 术后4周,观察组疼痛VAS评分明显低于对照组[(2(1,3)分vs. 3(2,4)分,P<0.05)],血肿比例低于对照组(45.7% vs. 82.9%,P<0.05)。术后12周,2组疼痛VAS评分及血肿比例差异无统计学意义。术后4周及12周观察组中医症候积分均低于对照组(P<0.05)。结论 红金消结胶囊可促进麦默通术后血肿吸收,有效缓解乳房疼痛,安全性较高,具有临床推广价值。
目的 比较内镜黏膜剥离术(ESD)和内镜黏膜切除术(EMR)对胃癌早期患者胃肠功能的影响。方法 将86例早期胃癌患者按照治疗方式不同分为ESD组和EMR组,每组43例。比较2组手术相关指标:手术时长、术中出血量、术后排气时间、住院时间;术前、术后1个月炎性因子:白细胞介素(IL)-6、IL-8;胃肠激素指标:胃动素(MTL)、胃泌素(GAS);凋亡相关因子:抗凋亡因子Livin、表皮生长因子(EGF);术前、术后3个月、术后6个月欧洲癌症研究治疗组织(EORTC)生命质量测定量表(QLQ-C30)评分;不良反应。结果 与EMR组比较,ESD组手术时长、术后排气时间、住院时间均较短,术中出血量减少(P<0.05);和术前相比,术后2组IL-6、IL-8、MTL、GAS、Livin、EGF均下降(P<0.05);术后1个月时,与EMR组相比,ESD组IL-6、IL-8、Livin和EGF降低,而MTL、GAS升高(P<0.05);2组术后3个月和术后6个月时的QLQ-C30分值均较术前升高,术后6个月时量表分值更高,且ESD组的量表分值在术后3个月和术后6个月时均高于EMR组(P<0.05);ESD组不良反应总发生率低于EMR组(4.65% vs. 20.93%)(P<0.05)。结论 相较EMR,ESD能够更有效改善早期胃癌患者的胃肠功能、提高生活质量、降低炎症及凋亡相关因子水平。
目的 探讨杞菊地黄丸联合氟米龙滴眼液治疗肝肾阴亏型干眼症(DED)的疗效及对患者眼表功能的影响。方法 选取2021年4月—2024年5月在本院收治的92例DED患者,依照随机数字表法分成常规组和联合组,每组46例。常规组给予氟米龙滴眼液治疗,联合组在常规组基础上口服杞菊地黄丸治疗。比较2组DED患者治疗疗效、泪膜破裂时间(TBUT)、泪液分泌功能、角膜荧光色素染色(FLS)、干眼症眼表疾病指数(OSDI),并对不良反应进行评估。结果 2组治疗后TBUT、泪液浸润的长度均明显升高(P<0.05),OSDI及FLS评分均明显降低(P<0.05),且联合组变化更明显(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组总有效率为91.30%(42/46),高于常规组的76.09%(35/46),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 杞菊地黄丸联合氟米龙滴眼液治疗肝肾阴亏型DED具有良好的效果。
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是一种以动脉内膜病变为特征的慢性进行性疾病,其传统疗法具有局限性。近年来,纳米载药系统在靶向递送、提高药物安全性与有效性等方面展现出显著优势,为ASCVD的精准诊疗提供了新的策略。纳米材料主要包括聚合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒、无机纳米颗粒、生物仿生纳米颗粒等,可有效干预ASCVD的关键病理环节,通过调控巨噬细胞平衡、保护内皮细胞功能、维持平滑肌细胞收缩表型及调节血小板活性,发挥治疗作用。该文综述了不同类型纳米材料在ASCVD防治中的应用特点与研究进展,并对该领域的挑战与前景进行了展望。
心房颤动(房颤)是临床最常见的心律失常之一,也是血栓栓塞的重要危险因素。左心耳是房颤患者血栓形成的主要部位。近年研究从解剖结构(左心耳形态与结构)、功能指标(血流动力学改变)、病理生理机制(内皮损伤、炎症激活)、系统性疾病(肾功能障碍)及遗传因素(基因多态性)等多维度深入探讨了左心耳血栓形成的机制,为临床精准抗栓提供了重要依据。该文系统综述了房颤患者左心耳血栓形成机制的最新研究进展,旨在为血栓栓塞风险的精准评估及个体化抗凝策略的制定提供理论支撑,同时为探索左心耳血流动力学与心力衰竭、血栓栓塞事件的内在关联及机制奠定基础。