结缔组织病（CTD）是一类多器官系统受累的异质性疾病，间质性肺病（ILD）是多种CTD的严重并发症。不同CTD-ILD在发病机制、临床表现、治疗等方面存在较大异质性。基于遗传学、病理生理与免疫学、蛋白质组学、微生物组学进行相关基础及临床研究来探究CTD-ILD发病机制并提出“双达标”治疗策略。影像学技术及血清生物标志物研究的进展同时助力“双达标”治疗策略的实施，早期控制CTD活动与肺部炎症、延缓肺纤维化有利于改善CTD-ILD患者生存期与生活质量。
目的 探究小胶质细胞铁死亡在烟雾吸入性脑损伤中的作用机制。方法 将20只C57BL/6小鼠随机分为对照组（Control组）、烟雾吸入性损伤（SII）组、铁抑素治疗组（Fer-1组，2.5 mmol/kg Fer-1）、甲磺酸去铁胺治疗组（DFO组，200 mg/kg DFO），每组5只。Fer-1组和DFO组于造模后第1、3、5天分别腹腔注射Fer-1和DFO。第6天通过苏木素伊红（HE）染色、普鲁士蓝染色观察各组小鼠脑组织的病理变化。实时荧光定量逆转录PCR（RT-qPCR）检测脑损伤因子、炎性因子、铁死亡因子基因表达水平。双联吡啶比色法测定小鼠脑组织中铁含量。硫代巴比妥酸比色法测定小鼠脑组织脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）含量。黄嘌呤氧化酶法测定小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性。二硫代二硝基苯甲酸（DTNB）直接法测定小鼠脑组织谷胱甘肽（GSH）含量。DMEM完全培养基培养BV2细胞，分为Control组、Erastin组（10 μmol/L Erastin刺激）、Fer-1组（10 μmol/L Erastin与5 mmol/L Fer-1同时刺激）、DFO组（10 μmol/L Erastin与50 mmol/L DFO同时刺激）。24 h后，CCK-8法检测细胞活力变化，流式细胞术检测细胞凋亡情况，2，7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFDA）检测细胞内活性氧（ROS）水平，线粒体红色荧光探针检测线粒体膜电位。结果 与Control组相比，SII组小鼠脑组织出现明显铁沉积和炎症反应，脑组织脑损伤因子、炎性因子mRNA表达水平升高，乙酰辅酶A合成酶长链家族4（ACSL4）、核受体共激活因子4（NCOA4）mRNA表达水平升高，谷胱甘肽氧化酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）mRNA表达水平降低，小鼠脑组织GSH和SOD含量降低，LPO和MDA含量升高（P<0.05）。与SII组相比，Fer-1组和DFO组小鼠相应指标变化与上述相反（P<0.05），小鼠脑组织损伤减轻。BV2细胞实验结果显示，与Control组相比，Erastin组BV2细胞存活率下降、凋亡率升高（P<0.05），细胞内ROS水平升高，线粒体膜电位下降；与Erastin组相比，Fer-1组、DFO组细胞相应指标变化与上述相反（P<0.05），BV2细胞氧化损伤得到缓解。结论 铁死亡抑制剂Fer-1和DFO能够抑制小胶质细胞铁死亡并缓解烟雾吸入性脑损伤。
目的 探讨温石棉对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的影响。方法 实验组以50、100、200 mg/L温石棉纤维液刺激HUVECs 24、48、72 h，对照组仅加RPMI 1640培养基培养细胞，观察细胞形态变化，β-半乳糖苷酶法分析细胞衰老情况，四甲基偶氮唑蓝法检测细胞存活率。采用实时荧光定量PCR法检测细胞中Wnt5a、p16和p21 mRNA的表达情况。结果 实验组HUVECs多呈梭形，部分呈圆形或不规则形，出现裸核及空泡现象，可见死亡细胞。随温石棉质量浓度及暴露时间的增加，细胞活性逐渐降低，衰老细胞逐渐增多。100 mg/L温石棉处理HUVECs 24 h时，细胞生长较活跃。与对照组相比，实验组Wnt5a、p16和p21 mRNA表达水平均增高（P<0.05）。结论 温石棉可促进HUVECs衰老，Wnt5a、p16和p21参与此过程。
目的 分析显微镜下多血管炎（MPA）相关间质性肺病（ILD）患者合并新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床特征，初步探究新型冠状病毒（SARS-CoV-2）疫苗的保护作用。方法 纳入确诊的MPA-ILD患者，同时符合《新型冠状病毒感染诊疗方案（第十版）》制定的COVID-19诊断标准，且均有明确SARS-CoV-2抗原或核酸检测阳性证据。收集并分析患者临床资料，ILD影像学分型，SARS-CoV-2疫苗接种情况、临床分型及预后。结果 共纳入37例MPA-ILD患者，女14例，男23例。32例在并发COVID-19时MPA病情处于缓解期，31例同时维持免疫抑制剂或生物制剂治疗。ILD的影像学类型以寻常型间质性肺炎（15例）和非特异性间质性肺炎（14例）为主，剩余8例分型不确定。COVID-19分型中，27例为轻症，5例因COVID-19死亡。11例未接种疫苗，26例接种SARS-CoV-2灭活疫苗，其中11例完成3剂次加强免疫。接种疫苗患者COVID-19轻症比例高于未接种疫苗组（P=0.038）。多因素分析显示接种疫苗为MPA-ILD患者合并COVID-19住院（OR=0.045，95%CI：0.004~0.472，P=0.010）及非轻症感染（OR=0.049，95%CI：0.005~0.517，P=0.012）的独立保护因素。同时MPA处于缓解期为COVID-19非轻症感染的保护因素（OR=0.021，95%CI：0.001~0.459，P=0.014）。结论 接种SARS-CoV-2疫苗及MPA病情处于缓解期有可能减轻MPA患者合并COVID-19的严重程度。
胃癌是世界上高发且病死率较高的肿瘤之一，诊断时的临床分期与患者的预后息息相关，寻找灵敏的诊断标志物以提高早期诊断准确率便成为十分迫切的议题。外泌体是由多种细胞分泌的纳米级胞外囊泡，通过在肿瘤微环境中转运生物活性物质，从而在细胞通讯中发挥重要作用。环状RNA是一类具有特定结构的非编码RNA，由于不易降解得以富集在外泌体中并参与到其介导的各种病理生理过程。外泌体环状RNA可以影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及耐药等过程，在临床上具有比常规诊断标志物更显著的优势，可能成为诊断胃癌潜在的生物标志物。该文分别介绍了外泌体和环状RNA的特征、形成机制及在胃癌中的作用，详细论述了外泌体来源的环状RNA在胃癌发生发展中的作用，讨论了其在胃癌诊断与治疗中潜在的临床应用价值和面临的挑战。
目的 探究慢性肾脏疾病（CKD）循环中成纤维细胞生长因子（FGF）23通过与心房组织成纤维细胞生长因子受体（FGFR）4结合促进心房纤维化的可能机制。方法 选择健康雄性SD大鼠22只，随机数字表法抽取14只行5/6肾切除手术并且喂养15周建立CKD模型，剩余8只作为假手术（Sham）组。观察2组体质量、血压、肾功能、超声心动图、心外膜电标测以及病理指标。酶联免疫吸附试验测定2组大鼠循环中的FGF23水平，左心房组织转录组测序寻找差异表达基因。大鼠心房成纤维细胞分为对照组、FGFR抑制剂组、转化生长因子-β（TGF-β）组及TGF-β+FGFR抑制剂组，采用Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ⅰ（ColⅠ）以及磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白的表达。结果 CKD组大鼠收缩压、肌酐以及血尿素氮水平升高。心脏电生理检查显示CKD可促进心房颤动及房室传导阻滞的发生。心脏超声提示CKD组左心房内径明显增大，病理染色显示CKD组左心房发生明显纤维化，心外膜电标测提示CKD组大鼠左心房电传导速度明显减慢并且传导异质性明显增加。CKD大鼠循环中的FGF23水平明显增加。Western blot检测发现CKD组大鼠FGFR4表达上调。阻断心房成纤维细胞FGF23/FGFR4信号通路后，纤维化相关蛋白α-SMA、ColⅠ及p-AKT/AKT降低。结论 CKD可能通过诱导心房结构重构及电重构促进房颤的发生，循环中增加的FGF23可能通过与心房组织中FGFR4结合启动下游AKT通路，进而促进心房纤维化。
目的 对16例结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）合并肺癌患者的临床特点进行分析，以提高对该类疾病的认知。方法 回顾性分析住院治疗的CTD-ILD合并肺癌的16例患者的临床资料，包括一般资料、临床表现、辅助检查、肺癌病理分型、TNM分期、治疗及预后。结果 16例CTD-ILD合并肺癌患者中男12例，女4例；CTD-ILD确诊时平均年龄（64.7±9.2）岁，肺癌确诊时平均年龄（66.6±8.7）岁。合并肺癌患者以影像学发现肺占位（62.5%）为最常见的首发症状，其次为咳嗽咳痰、胸痛（各占12.5%）。肺癌病理类型以腺癌（8例，50.0%）最常见，其次为小细胞肺癌（4例，25.0%）。CTD-ILD确诊时间早于肺癌者（8例，50.0%）最常见，中位时间36.0（11.3，57.0）个月，其次为同时确诊者7例（43.8%），CTD-ILD确诊时间晚于肺癌者1例（6.3%）。肺癌TNM分期以Ⅳ期（9例，56.25%）最常见。16例患者随访1~64个月，中位时间8.5（1.5，14.3）个月；11例（68.8%）死亡，8例（72.7%）死于感染，3例（27.3%）死于终末期肺癌。结论 对于CTD-ILD患者需密切随访，定期进行影像学的监测，有助于早期发现肺癌，改善预后。
目的 探讨巢蛋白-1（NID1）在肾透明细胞癌（ccRCC）中的表达变化及对血管生成的影响。方法 利用肿瘤基因图谱数据库、细胞系和临床样本分析NID1在ccRCC中的表达，分析NID1与血管生成标志物CD31的关系。通过转染慢病毒构建稳定敲低NID1的786-O细胞系，获取培养上清液作为条件培养基处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。HUVEC分为DMEM组、空白组、NID1空载组、NID1敲低组，采用CCK-8法检测细胞增殖能力，成管实验检测细胞血管形成能力，划痕实验检测细胞迁移能力。构建右旋糖酐水凝胶空载/敲低NID1肿瘤细胞复合物培养体系小鼠模型，分为NID1空载组和NID1敲低组，采用免疫组化染色检测CD31表达。结果 生物信息学分析显示ccRCC中NID1表达增高，与NID1升高呈正相关的500个差异表达基因主要富集在血管生成，且癌组织中NID1和CD31表达呈正相关。经过条件培养基处理后，与NID1空载组相比，NID1敲低组HUVEC迁移和成管能力减弱（P<0.05），增殖能力无变化（P>0.05）。在裸鼠模型中，与NID1空载组相比，NID1敲低组CD31表达明显减少（P<0.05）。结论 NID1在ccRCC中表达增高，同时对血管生成有促进作用。
病理穿刺活检是胸部肿瘤早期诊断和治疗的关键，经皮穿刺活检（PTNB）技术已在临床广泛应用。PTNB常见并发症包括气胸、空气栓塞、出血等。为优化传统PTNB，开发了一种新型肺部病灶经皮穿刺诊断与消融技术，显著降低了并发症的发生，增加了病理穿刺活检的准确性，同时可桥接靶病灶消融。该文详细介绍了全麻肌松硬镜低压常频开放通气条件下填塞辅助的肺部病灶经皮穿刺诊断与消融技术的优势及操作流程。
目的 探讨三阴性乳腺癌表皮生长因子受体（EGFR）、细胞核增殖相关抗原Ki-67（Ki-67）、P53及循环肿瘤细胞（CTC）表达与预后的关系。方法 选取95例三阴性乳腺癌患者，免疫组化检测病理组织标本中EGFR、Ki-67、P53表达；所有患者接受8个周期化疗，采用膜滤过分离肿瘤细胞技术（ISET）检测化疗前后的CTC表达，并分析化疗前后CTC表达与化疗疗效的关系；分析CTC与EGFR、Ki-67、P53表达的关联性；随访患者无进展生存期（PFS），采用COX回归分析三阴性乳腺癌进展的危险因素。结果 EGFR、Ki-67、P53阳性检出率分别为44.21%（42/95）、63.16%（60/95）、56.84%（54/95）；化疗后患者的CTC阳性检出率（14.74%）低于化疗前（61.05%，P<0.05）；化疗疗效与化疗后CTC阳性表达呈负相关（P<0.001）；COX回归分析显示，临床分期为Ⅲ期、EGFR阳性、化疗后CTC阳性是三阴性乳腺癌进展的独立危险因素（P<0.05）；不同临床分期患者PFS比较，Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期，EGFR阳性患者PFS短于阴性患者，化疗后CTC阳性患者PFS短于阴性患者（P<0.05）。结论 化疗前EGFR阳性表达、化疗后CTC阳性表达与三阴性乳腺癌患者预后差有关，化疗后CTC阳性率越低患者化疗疗效越好。
目的 探究慢性乙型肝炎（CHB）发展为肝硬化（LC）并最终发展为肝细胞癌（HCC）过程中血浆游离氨基酸水平的变化及临床意义。方法 对49例CHB患者（CHB组）、43例CHB相关LC患者（LC组）和50例CHB相关HCC患者（HCC组）的血浆样本进行氨基酸谱的分析，比较各组间氨基酸水平的差异。同时采用MetaboAnalyst网站对相关的氨基酸代谢通路进行分析。结果 共鉴定出16种表达水平有差异的氨基酸。从CHB发展到LC再到HCC的过程中，血浆胱氨酸、苯丙氨酸和甘氨酸水平逐渐升高，支链氨基酸/芳香族氨基酸逐渐降低；与CHB组和LC组比较，HCC组中的牛磺酸、蛋氨酸、酪氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、异亮氨酸和色氨酸水平升高，精氨酸水平降低；与CHB组比较，LC组和HCC组中丝氨酸、丙氨酸、脯氨酸升高，HCC组中缬氨酸水平升高（均P<0.05）。3组的代谢通路分析表明，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成和牛磺酸代谢等多种代谢途径发生了显著变化。此外，通过构建氨基酸-酶-基因相互作用的网络图，共发现了79个与氨基酸表达相关的代谢酶基因。结论 血浆氨基酸水平对肝癌的早期预警和预后具有一定指导意义，可为肝癌的早期预警和治疗提供理论基础和方法依据。
目的 探讨山萘酚（KAE）对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu功能的影响。方法 采用KAE处理Bel-7402/5-Fu细胞，将细胞分为对照组和药物组（0.064、0.320、1.600、8、40、200 μmol/L KAE）；根据干扰DNA依赖性激酶催化亚基（DNA-PKcs）、加入蛋白酶体抑制剂MG132或加入自噬抑制剂CQ，将细胞分为si-NC组和DNA-PKcs干扰（siRNA-1664、siRNA-2142、siRNA-3785）组，对照组、KAE组和KAE+si-DNA-PKcs组，对照组、KAE+DMSO组、KAE+MG132组和KAE+CQ组。采用CCK-8检测细胞增殖，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot检测组蛋白H2AX磷酸化（γ-H2AX）、DNA-PKcs、DNA双链断裂修复/V（D）J重组蛋白（Artemis）和药泵基因（P-gp）mRNA和蛋白的表达，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，蛋白稳定性实验检测DNA-PKcs蛋白稳定性，免疫共沉淀检测DNA-PKcs蛋白泛素化。结果 与对照组相比，8 μmol/L KAE处理细胞24 h可抑制约50%的细胞增殖能力，选择此时间和浓度进行后续研究。与对照组相比，KAE组γ-H2AX mRNA和蛋白表达水平升高，DNA-PKcs、Artemis和P-gp mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）；与对照组相比，KAE促进Bel-7402/5-Fu细胞周期阻滞于G2/M期，增加细胞凋亡；与si-NC组相比，siRNA-1664能显著下调DNA-PKcs mRNA和蛋白表达水平（P<0.05）；与KAE组相比，KAE+si-DNA-PKcs组进一步促进了KAE对细胞的效应；与对照组相比，KAE+DMSO组DNA-PKcs蛋白表达水平降低（P<0.05）；与KAE+DMSO组相比，KAE+MG132组DNA-PKcs蛋白表达水平升高（P<0.05），而KAE+CQ组DNA-PKcs蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）；与对照组相比，KAE+DMSO组促进DNA-PKcs蛋白的泛素化，而KAE+MG132组则可抑制其泛素化（P<0.05）。结论 KAE能够诱导肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的细胞凋亡和细胞周期阻滞。
目的 探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的基线数据及早期治疗反应与预后的相关性。方法 92例ALL患儿依据是否出现终点事件（复发或死亡）分为终点事件组（19例）和无事件生存组（73例），统计初诊年龄、性别，检测初诊白细胞计数（WBC）、初诊血小板计数（PLT）、免疫分型、染色体核型、融合基因、泼尼松试验反应、诱导化疗第15天骨髓缓解状态及诱导化疗第15、33、55天微小残留病变（MRD），分析上述基线数据及早期治疗反应与ALL患儿出现终点事件的相关性。采用Logistic回归分析ALL患儿出现终点事件的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，并评估基线数据及早期治疗反应对ALL患儿出现终点事件的预测价值。结果 终点事件组患儿初诊WBC≥100×109/L、泼尼松反应不良及诱导化疗第33天MRD阳性占比均高于无事件生存组（P<0.05），余指标差异均无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示，泼尼松反应不良、诱导化疗第33天MRD阳性是ALL患儿出现终点事件的危险因素（P<0.05），二者联合预测ALL患儿出现终点事件的价值优于单一指标。结论 ALL患儿泼尼松反应不良、诱导化疗第33天MRD阳性与ALL复发及治疗相关性死亡相关。
目的 探讨高钾血症及其复发频率对老年维持性血液透析（MHD）患者不良预后的影响。方法 采用回顾性队列研究方法收集血液透析治疗的177例老年患者的临床资料。平均年龄（77.28±14.25）岁，其中男109例（61.6%）。依据4个月内的血钾峰值分为<5.0 mmol/L组38例（21.5%）、5.0~5.5 mmol/L组42例（23.7%）及≥5.5 mmol/L组97例（54.8%），记录4个月内高钾血症的频次，将患者分为无高钾组（0次）、低频率组（1~2次）和高频率组（3~4次）。随访1年，终点事件为全因死亡和心血管疾病死亡。采用Kaplan-Meier生存曲线比较各组间累积生存率；采用Cox比例风险回归模型评估高钾血症程度和次数与终点事件的相关性。结果 177例患者平均中位随访时间12（1~12）个月，死亡20例（11.3%），其中心血管疾病死亡14例（7.9%）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示：血钾5.0~5.5 mmol/L组及≥5.5 mmol/L组的全因死亡率及心血管死亡率均显著性升高（均P<0.05）。多因素Cox回归分析显示：作为连续变量，血钾水平升高是全因死亡和心血管疾病死亡的危险因素（P<0.001）；作为分类变量，血钾5.0~5.5 mmol/L组和血钾≥5.5 mmol/L组的全因死亡风险和心血管疾病死亡风险显著高于血钾<5.0 mmol/L组（P<0.05）；低频率组和高频率组的全因死亡风险和心血管疾病死亡风险显著高于无高钾组（P<0.05）。结论 老年MHD患者血钾>5.0 mmol/L是全因死亡和心血管疾病死亡的独立危险因素，建议将血钾正常范围上限调整至5.0 mmol/L。
目的 探究肝细胞癌（HCC）中抗氧化剂1铜伴侣蛋白（ATOX1）表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法 分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达。人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组（NC组）、ATOX1敲低1组（si-ATOX1#1组）和ATOX1敲低2组（si-ATOX1#2组）。通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响。构建裸鼠异种皮下移植瘤模型，分析敲低ATOX1表达对移植瘤质量和体积的影响。Western blot检测移植瘤中Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路蛋白表达水平。结果 生物信息学分析显示HCC癌组织中ATOX1 mRNA表达高于癌旁组织（P<0.05）。免疫组化染色发现HCC癌组织中ATOX1蛋白阳性率高于癌旁组织（93.33% vs. 13.33%，P<0.01）。体外实验结果显示，siRNA敲低Hep3B、HepG2细胞中ATOX1蛋白表达后，癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低（均P<0.05）。小鼠体内实验中，sh-ATOX1敲低组裸鼠皮下移植瘤的体积和质量均显著小于sh-con组，JAK2/STAT3通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT3、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）及基质金属蛋白酶2表达均下降。结论 ATOX1能够通过JAK2/STAT3通路促进HCC的增殖、迁移和侵袭，可能成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。
目的 探究miR-9-5p和组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP2）相互作用对多发性骨髓瘤（MM）细胞自噬和凋亡的影响机制。方法 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测初诊MM和复发MM各9例患者骨髓样本中miR-9-5p和TIMP2的表达水平，分析两者表达水平的相关性。U266细胞分为miR-对照组、miR-9-5p组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-TIMP2组、miR-9-5p+pcDNA3.1组、miR-9-5p+pcDNA3.1-TIMP2组。采用流式细胞术、免疫荧光染色、蛋白质印迹实验检测过表达miR-9-5p和TIMP2对U266细胞自噬和凋亡的影响；双萤光素酶报告实验验证miR-9-5p和TIMP2的靶向关系。结果 与初诊MM患者相比，复发MM患者miR-9-5p表达水平升高，TIMP2表达降低；miR-9-5p和TIMP2表达水平呈负相关（P<0.05）。与miR-对照组相比，miR-9-5p组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平降低，MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平增加，细胞凋亡率降低（P<0.05）。与pcDNA3.1组相比，pcDNA3.1-TIMP2组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平升高，MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平降低，细胞凋亡率增加（P<0.05）。生物信息学和双萤光素酶报告实验证实TIMP2是miR-9-5p的靶基因。结论 miR-9-5p靶向TIMP2抑制MM细胞的自噬和凋亡，从而促进MM的发生发展。
目的 探讨磁共振弛豫时间定量成像对乳腺浸润性导管癌（IDC）分子亚型的预测价值。方法 对79例IDC患者行MRI常规扫描及弛豫时间定量成像，根据病灶免疫组化结果分为不同的免疫组化指标组、分子亚型组，比较各组病灶MRI征象、T1值、T2值差异，并采用受检者工作特征（ROC）曲线评价单独使用T1、T2值及二者联用对IDC分子亚型的鉴别诊断价值。结果 79例患者共82个病灶中，Luminal A型16个（19.51%）、Luminal B1型11个（13.41%）、Luminal B2型27个（32.93%）、酪氨酸激酶受体-2过度表达型（Erb-B2过表达型）14个（17.07%）、三阴型（TNBC）14个（17.07%）。各分子亚型患者年龄、病灶分布、最大径、形态、边缘、强化表现差异均无统计学意义（P>0.05）。免疫组化指标中仅Ki-67阳性组T1值高于阴性组（P<0.05）。ROC曲线分析显示，Ki-67阳性病灶T1值临界值为2 145 ms，约登指数为0.368，敏感度为53.47%，特异度为83.33%，曲线下面积（AUC）为0.640（95%CI：0.527~0.744）。Luminal A、Luminal B1、Luminal B2、Erb-B2过表达型、TNBC分子亚型间T1、T2值差异均无统计学意义（P>0.05），而Luminal型病灶T1、T2值均低于TNBC型（P<0.05）。ROC曲线分析显示，联合T1、T2值鉴别Luminal型/TNBC型的效能优于单独使用T1、T2值。结论 T1 mapping可作为预测IDC肿瘤Ki-67高低表达程度的方法之一，联合使用T1、T2值可提高预测Luminal型/TNBC型的效能。
目的 探讨缺氧状态下大鼠心肌细胞H9c2来源外泌体对血管新生的影响。方法 采用混合气体法制备H9c2细胞缺氧模型，以正常培养细胞为对照。分别提取2组细胞分泌的外泌体，采用纳米颗粒跟踪分析检测外泌体的浓度和粒径，透射电子显微镜观察外泌体的形态和大小，Western blot验证外泌体标志蛋白。制备人脐静脉内皮细胞（HUVEC）缺氧模型，并与H9c2外泌体共同孵育，分为常氧组、缺氧组、缺氧+正常H9c2外泌体（EXO-C）组和缺氧+缺氧H9c2外泌体（EXO-M）组。通过CCK-8法、细胞划痕实验、Matrigel体外三维成形实验分别检测HUVEC增殖、迁移、成管能力。结果 外泌体鉴定结果显示常氧组和缺氧组H9c2外泌体样本颗粒浓度均处于1×107~1×1012/mL，粒径大小40~160 nm；形态特征均为球形或茶托状结构，大小均一，形态完整；外泌体标志蛋白肿瘤易感基因101（TSG101）、CD63、CD9均有表达，无阴性蛋白钙联蛋白（Calnexin）的表达。与常氧组比，缺氧组HUVEC增殖能力、迁移面积、迁移率均显著下降，参与成管的长度及分支数、节点数均减少（P<0.01）；与缺氧组比，EXO-M组HUVEC细胞增殖能力下降，迁移面积减少、迁移率下降，参与成管长度及分支数进一步减少（P<0.05）；与EXO-C组相比，EXO-M组增殖能力下降，细胞迁移面积减少，迁移率下降（P<0.01）。结论 缺氧H9c2来源的外泌体对HUVEC增殖、迁移、成管能力有一定程度的抑制作用。
目的 寻找2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病肾病（DKD）的独立预测因子，构建DKD发病风险的最佳机器学习（ML）模型并进行验证。方法 以2019年10月—2020年9月于承德市中心医院内分泌科住院治疗的528例T2DM患者为研究对象，随机分为训练集（370例）和验证集（158例），训练集依据是否合并DKD分为DKD组（89例）和非DKD组（281例）。单因素分析患者的一般资料和辅助检查，将其中有意义的变量通过最小绝对收缩和选择算法（LASSO）回归筛选最佳预测因子，将LASSO回归筛选出的最佳预测因子通过Logistc回归（LR）、K近邻（KNN）、支持向量机（SVM）、决策树（DT）、随机森林（RF）、朴素贝叶斯（NB）、人工神经网络（ANN）和极致梯度提升（XGBoost）8种ML算法，经3重交叉验证建立预测模型，通过比较受试者工作特征（ROC）曲线、Delong检验、GiViTI校准曲线选择最佳预测模型。采用决策曲线分析（DCA）评估模型的临床实用性。结果 年龄、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、胱抑素C（Cys-C）、25羟基维生素D[25（OH）D]、单核细胞计数（Mon）是DKD的独立预测因子。8种ML模型中，ANN模型表现最佳。GiViTI校准曲线提示模型具有较好的准确度（P>0.05），决策曲线显示预测模型曲线在0.027~0.612的阈值概率区间具有临床实用价值。结论 本研究构建的预测DKD发生风险的ANN模型有助于早期识别DKD的高危T2DM患者。
目的 探讨术前焦虑对肝脏肿瘤切除手术患者术后苏醒和短期预后的影响。方法 选择行择期开腹肝癌切除术的患者96例，美国麻醉师协会（ASA）Ⅰ—Ⅱ级，据汉密尔顿焦虑量表（HAMA）将患者分为对照组41例（HAMA<7分）和焦虑组55例（HAMA≥7分）。记录患者入手术室心率（HR）、平均动脉压（MAP）、手术时间、术中出血量、术中补液量、术中瑞芬太尼消耗量；记录苏醒时间，拔管时间，苏醒期躁动（EA）评分，拔出气管导管后5 min（T1），术后6 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）、48 h（T5）静息及活动疼痛视觉模拟（VAS）评分，以及患者自控静脉镇痛（PCIA）累计有效按压次数、镇痛药物补救情况、术后胃肠道反应情况、术后排气时间、术后5 d血清丙氨酸转氨酶（ALT）与天冬氨酸转氨酶（AST）值和术后住院天数。结果 与对照组相比，焦虑组入手术室HR和MAP增高，苏醒时间、拔管时间延长；术中瑞芬太尼消耗量，EA评分，T1、T2、T3静息及活动VAS评分，T4活动VAS评分，PCIA按压次数，镇痛药物补救次数均增加，术后胃肠道反应的发生率升高，术后下床时间、排气时间、进食时间和术后住院天数延长（P<0.05）。结论 术前焦虑不利于肝脏肿瘤切除术患者麻醉苏醒和短期预后。
