天津医药

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梁博, 王新军△, 王建业, 周少龙, 杨卓

2021, 49 (3): 225-230. doi: 10.11958/20202275

摘要 ( 1026 )

PDF(831KB) ( 5009 )

目的　探究微小RNA（miR）-124靶向调控趋化素样因子超家族成员6（CMTM6）对胶质瘤细胞的侵袭、迁移的影响。方法　实时荧光定量PCR（qPCR）法检测OLN93、SHG-44、U87、U251、A172细胞中miR-124、CMTM6 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹实验检测OLN93、SHG-44、U87、U251、A172细胞中CMTM6蛋白表达水平。miRTarBase预测miR-124与CMTM6的结合位点，实验设mimic NC组、miR-124 mimic组、miR-124 mimic+pcDNA组、miR-124 mimic+CMTM6组，分别转染miR-124 mimic NC、miR-124 mimic、pcDNA、pcDNA+CMTM6于各组细胞中。qPCR法检测各组细胞中miR-124、CMTM6 mRNA表达水平；CCK-8检测细胞增殖情况；Transwell检测细胞侵袭、迁移情况；划痕实验检测细胞迁移情况；蛋白免疫印迹实验检测细胞中CMTM6、细胞表面程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）蛋白表达水平。结果　与OLN93相比，SHG-44、U87、U251、A172细胞中miR-124表达水平降低（P＜0.05），CMTM6 mRNA和蛋白表达水平升高（P＜0.05），选择U251细胞进行后续实验。miRTarBase预测发现miR-124与CMTM6存在结合位点，并经双荧光素酶报告基因实验验证。与mimic NC组和miR-124 mimic+CMTM6组相比，miR-124 mimic组和miR-124 mimic+pcDNA组细胞中miR-124表达水平升高（P＜0.05），CMTM6 mRNA表达水平降低。培养24、48、72、96 h时细胞OD450降低，侵袭、迁移细胞数量减少，CMTM6、PD-L1蛋白表达水平降低（P＜0.05）。结论　上调miR-124表达可靶向下调CMTM6的表达，从而抑制胶质瘤细胞的侵袭、迁移。

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PD-L1过表达在DENV-2诱导血管内皮细胞自噬和凋亡中的作用机制

姚峰, 朱磊, 程波, 杨明, 刘敏△

2021, 49 (3): 231-236. doi: 10.11958/20201709

摘要 ( 707 )

PDF(748KB) ( 5288 )

目的　探讨PD-L1过表达在Ⅱ型登革病毒（DENV-2）影响血管内皮细胞自噬和凋亡中的作用及机制。方法　以血管内皮细胞EAhy926为研究对象，以含梯度DENV-2（1×108~2×109 pfu/L）的无血清培养基处理细胞24 h和48 h，同时以无血清培养基处理细胞作为对照组，无血清培养基加入空白孔作为调零孔，MTT法检测细胞增殖活力。以PD-L1过表达慢病毒液和空载慢病毒液处理细胞，分别设空载对照组和转染组。DENV-2（1.2×109 pfu/L）处理细胞12、24、48 h作为DENV-2 12 h组、DENV-2 24 h组及DENV-2 48 h组，同时设置对照组（无血清培养基处理）；另以DENV-2处理空载对照组和转染组48 h，以蛋白印迹法检测LC3B、Beclin-1及Bcl-2蛋白表达变化，流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果　1×108~2×109 pfu/L DENV-2可剂量依赖性抑制EAhy926细胞增殖，DENV-2 24 h和48 h的半数抑制浓度（IC50）分别是1.8×109 pfu/L和1.2×109 pfu/L。与对照组比较，DENV-2 12 h组、DENV-2 24 h组及DENV-2 48 h组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达上调，Bcl-2蛋白表达下调，细胞总凋亡率增加（均P＜0.05）。与空载对照组比较，转染组PD-L1蛋白表达上调（P＜0.01）。DENV-2处理48 h，与空载对照组相比，转染组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达下调，Bcl-2蛋白表达上调，细胞总凋亡率降低（均P＜0.01）。结论　DENV-2通过上调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达及下调Bcl-2蛋白表达，从而诱导EAhy926细胞自噬和凋亡，而过表达PD-L1可抵抗DENV-2的诱导效应。

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木犀草素对K562细胞增殖与凋亡的影响及其机制

彭艳辉, 段智, 李涛△

2021, 49 (3): 236-241. doi: 10.11958/20202294

摘要 ( 838 )

PDF(589KB) ( 5174 )

目的　探讨木犀草素对K562细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法　取对数生长期K562细胞分别加入0、10、25、50、100 μmol/L木犀草素培养24 h、48 h、72 h，采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率；K562细胞分别加入0、25、50 μmol/L木犀草素培养48 h，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况；K562细胞分别加入0、10、50、100 μmol/L木犀草素培养48 h，采用Westem blot检测B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、多聚ADP核糖聚合酶（PARP）、Cleaved-PARP、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase3）、Cleaved-Caspase3、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、断裂点簇集区蛋白（BCR）、c-abl癌基因1（c-ABL）BCR-ABL蛋白表达。结果　CCK-8检测结果显示，随木犀草素浓度增加及作用时间的延长，K562细胞增殖抑制率均呈增长趋势（P＜0.05）。流式细胞仪检测结果显示，木犀草素0、25、50 μmol/L组K562细胞的凋亡率依次升高（分别为8.21%±0.55%、23.43%±1.50%和40.47%±2.97%）。Western blot结果显示，Bax、Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase3表达水平随木犀草素浓度的增加而升高（P＜0.05）。木犀草素0、10、50 μmol/L组PARP蛋白表达水平依次升高（P＜0.05），100 μmol/L组与50 μmol/L组差异无统计学意义。100 μmol/L组Caspase3、Bcl-2蛋白表达水平均低于其余组（P＜0.05）。50、100 μmol/L组p-AKT蛋白表达水平低于0、10 μmol/L组，100 μmol/L组低于50 μmol/L组。50 μmol/L组BCR-ABL融合蛋白表达水平高于0 μmol/L组，100 μmol/L组低于0、50 μmol/L组（P＜0.05）。结论　木犀草素可抑制K562细胞增殖，促进细胞凋亡，其机制可能与调控BCR-ABL蛋白表达及PI3K/AKT信号通路有关。

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miR-208a促进非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭和迁移的功能和机制研究

李新玲, 吴振国, 张立海, 朱颀峰△

2021, 49 (3): 242-247. doi: 10.11958/20202500

摘要 ( 860 )

PDF(911KB) ( 5377 )

目的　探讨miR-208a对非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其机制。方法　（1）分别用miR-208a mimic、NC mimic、miR-208a inhibitor和NC inhibitor转染A549细胞。采用荧光定量PCR（qPCR）检测A549细胞中miR-208a过表达和干扰效率；采用CCK-8实验、Transwell实验和划痕实验检测miR-208a对A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响。利用生物信息学网站PicTar、miRanda、Targetscan和miRDB预测与miR-208a结合的下游靶基因；构建蛋白酪氨酸磷酸酶受体G（PTPRG）的3′UTR野生型和突变型双荧光素报告酶基因载体，和miR-208a共转染到HEK-293T细胞后观察荧光素酶活性变化。（2）取对数生长期的A549细胞，设置阴性对照组（si-NC组）、PTPRG敲低组（si-PTPRG组）和PTPRG敲低组＋miR-208a干扰组（si-PTPRG＋miR-208a inhibitor组），采用CCK-8、Transwell实验和划痕实验检测PTPRG对A549增殖、侵袭和迁移的影响，qPCR和Western blot检测3组细胞PTPRG的mRNA和蛋白表达变化。结果　（1）miR-208a mimic组miR-208a基因表达水平、细胞增殖、细胞侵袭和细胞迁移率均高于NC mimic组（P＜0.05）；miR-208a inhibitor组的miR-208a基因表达水平、细胞增殖、细胞侵袭和细胞迁移率均低于NC inhibitor组（P＜0.05）。生物信息学分析显示PTPRG是miR-208a的靶基因，双荧光素报告酶实验结果显示miR-208a过表达能够降低PTPRG 3′UTR野生型的荧光素酶活性，而敲低miR-208a能够增加PTPRG 3′UTR野生型的荧光素酶活性，miR-208a能够与PTPRG的3′UTR序列结合。（2）与si-NC组相比，si-PTPRG组细胞增殖、细胞侵袭和细胞迁移能力明显增高，PTPRG基因和蛋白表达水平下降（P＜0.05）；而与si-PTPRG组相比，si-PTPRG＋miR-208a inhibitor组细胞增殖、细胞侵袭和细胞迁移能力下降，PTPRG基因和蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论　miR-208a可能通过靶向调控PTPRG来促进A549细胞的增殖、侵袭和迁移。

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艾灸减轻新生小鼠缺氧缺血性脑病的作用及其机制研究

欧阳昕, 徐优慧, 陈明人, 肖爱娇△

2021, 49 (3): 248-252. doi: 10.11958/20202682

摘要 ( 772 )

PDF(682KB) ( 4922 )

目的　研究艾灸减轻新生小鼠缺氧缺血性脑病（HIE）的作用及其机制。方法　55只出生7 d的ICR小鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、模型组（HI组）和艾灸组（MOX组）。HI组和MOX组采用右侧颈总动脉结扎联合缺氧法制备HIE模型，MOX组建模后艾灸刺激大椎穴，35 min/次，1次/d，连续治疗3 d。处理结束后麻醉取脑，DAPI染色观察脑组织形态结构，TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡；免疫荧光染色检测脑组织caspase-9表达；放射免疫分析法测定脑组织caspase-3含量。结果　与Sham组相比，HI组小鼠脑组织排列疏松，脑组织凋亡细胞数和caspase-9表达显著增多（P＜0.05）；与HI组相比，MOX组小鼠脑组织排列较致密，脑组织凋亡细胞数、caspase-9和caspase-3表达显著减少（P＜0.05）。结论　艾灸可能通过降低脑组织caspase-9和caspase-3的表达来减少细胞凋亡，从而减轻新生小鼠缺氧缺血性脑损伤。

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丹皮酚对IL-1β诱导HFLS-RA的保护作用及相关机制研究

李梅, 欧大明, 黄丽芳, 谢立虎, 张济

2021, 49 (3): 252-257. doi: 10.11958/20201131

摘要 ( 687 )

PDF(1011KB) ( 4679 )

目的　探讨丹皮酚对白细胞介素（IL）-1β诱导人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）的保护作用及机制。方法　将HFLS-RA细胞分为空白对照组，10 μg/L IL-1β组及0.1、1、10、100 μmol/L丹皮酚组，采用MTT法检测细胞增殖情况；酶联免疫吸附测定试验（ELISA）法检测HFLS-RA中肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6水平。采用免疫荧光法观察空白对照组、10 μg/L IL-1β组及10 μmol/L丹皮酚组HFLS-RA中核因子（NF）-κB p65细胞核移位情况；Western blot法检测空白对照组，10 μg/L IL-1β组，0.1、1、10 μmol/L丹皮酚组及阴性对照组（仅10 μmol/L丹皮酚处理）的基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-3和Toll样受体-4（TLR4）蛋白表达。将24只雄性DBA/1小鼠随机均分为对照组、CIA组和治疗组，对小鼠进行四肢累计评分，HE染色观察关节组织病理学变化，ELISA法检测滑膜组织中TNF-α、IL-1β水平。结果　丹皮酚对IL-1β诱导HFLS-RA细胞增殖无明显抑制作用。与空白对照组相比，10 μg/L IL-1β组TNF-α、IL-6、NF-κB p65核移位、MMP-1、MMP-3和TLR4蛋白表达水平均升高，而经丹皮酚干预后可逆转这些改变（P＜0.05）。与CIA组相比，治疗组小鼠四肢累计评分明显下降（P＜0.05）；HE染色结果示丹皮酚治疗48 d时踝关节病理变化有所改善，其中炎性细胞明显下降，软骨破坏减轻。治疗组小鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β水平低于CIA组。结论　丹皮酚具有减轻IL-1β诱导HFLS-RA炎性因子表达和缓解CIA小鼠关节炎症状的作用，其机制可能与抑制TLR-4-NF-κB p65通路，减轻炎症反应有关。

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粪菌移植对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响

谭乂珉, 汪玉磊, 李波, 尹国芳, 范贤明△

2021, 49 (3): 258-263. doi: 10.11958/20202422

摘要 ( 651 )

PDF(918KB) ( 4831 )

目的　探索Keap1-Nrf2/ARE信号通路在粪菌移植（FMT）干预内毒素诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法　将15只健康成年雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组（NS组）、模型组（LPS组）、干预组（FMT组），每组5只。LPS组和FMT组通过腹腔注射脂多糖（LPS，5 mg/kg）制备大鼠ALI模型，NS组注射等体积生理盐水，ALI模型完成24 h后，FMT组给予自制粪菌液灌胃（10 mL/kg，2次/d，连续2 d），NS组和LPS组灌胃等体积生理盐水。FMT干预结束24 h后收集各组腹主动脉血、肺组织及新鲜粪便标本，检测动脉血氧分压［p（O）2］、肺湿/干质量比（W/D），酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、蛋白质羰基（PCO）水平，粪便进行肠道菌群测序，HE染色观察肺组织形态学变化并进行肺损伤病理学评分，免疫组化检测肺组织中核因子E2相关因子（Nrf2）的表达，蛋白免疫印迹法检测血红素氧合酶-1（HO-1）和Nrf2蛋白表达。结果　LPS组大鼠肺W/D、肺损伤病理评分高于NS组，而p（O）2低于NS组；LPS组血清中SOD含量低于NS组，血清中MDA、PCO含量及肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达均高于NS组（均P＜0.05）。与LPS组相比，FMT组大鼠肺W/D、病理学评分降低，p（O）2升高；血清中SOD水平增高，MDA、PCO水平降低；Nrf2、HO-1蛋白在肺组织中的表达均进一步增加（均P＜0.05）。LPS组肠道菌群Beta多样性与NS组及FMT组相比显示出差异性，其乳酸杆菌科和消化链球菌科减少，紫单胞菌科明显增多。FMT组肠道菌群Alpha多样性及Beta多样性均与NS组相似。结论　FMT可能通过调节肠道菌群影响Keap1-Nrf2/ARE信号通路，增强抗氧化应激反应，减少氧化损伤相关产物的产生，从而改善LPS诱导的大鼠ALI。

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黄芪总皂苷对缺氧性肺动脉高压作用探讨

李旭东, 马勇, 邓润鹏, 苍雪玉, 吴飞燕, 李永涛, 金海峰△

2021, 49 (3): 264-268. doi: 10.11958/20201704

摘要 ( 914 )

PDF(716KB) ( 5080 )

目的　探讨黄芪总皂苷（AST）对缺氧性肺动脉高压（HPH）病理进展的抑制作用及相关机制。方法　28只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、HPH组、HPH+AST15［15 mg/（kg·d）］组、HPH+AST45［45 mg/（kg·d）］组，每组7只。采用间断式常压低氧建立大鼠HPH模型。实验28 d后，检测大鼠右心室收缩压力（RVSP）；计算右心室（RV）和左心室+室间隔（LV+S）的比值RV/（LV+S）；HE染色及免疫荧光染色观察大鼠肺动脉结构重建，计算肺动脉厚度百分比（WT）、面积百分比（WA），并测量肺动脉α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的光密度（OD）值；分光光度法检测大鼠肺组织及血清中的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及丙二醛（MDA）水平；Western blot法检测大鼠肺组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶Nox2和Nox4蛋白表达情况。结果　与对照组比较，HPH组大鼠RVSP、RV/（LV+S）、WT、WA、α-SMA均增高（P＜0.05），肺组织及血清中的SOD、CAT水平明显降低，而MDA水平增高（P＜0.05），肺组织中Nox2和Nox4蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与HPH组比较，HPH+AST15组和HPH+AST45组大鼠RVSP、RV/（LV+S）、WT、WA、α-SMA均降低（P＜0.05），肺组织及血清中的SOD、CAT水平升高，MDA水平降低（P＜0.05），肺组织中Nox2和Nox4蛋白表达水平均降低（P＜0.05），其中HPH+AST45组WT、WA、α-SMA及肺组织MDA水平、Nox2和Nox4蛋白表达水平均较HPH+AST15组更低（P＜0.05）。结论　黄芪总皂苷可抑制大鼠HPH的病理进展，其机制可能与提高大鼠体内SOD和CAT水平并抑制Nox2和Nox4表达有关。

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百里醌对辐射暴露小鼠造血系统的保护作用

刘琳琳

2021, 49 (3): 268-270. doi: 10.11958/20201923

摘要 ( 654 )

PDF(333KB) ( 4387 )

目的　探讨百里醌对小鼠造血系统辐射损伤的影响。方法　ICR小鼠，按平均体质量一致原则分为对照组、照射组和百里醌组，每组5只。其中，对照组小鼠不接受照射，其他2组小鼠接受2.0 Gy照射。照射前1 d，对百里醌组小鼠予以灌胃百里醌（10 mg/kg），照射后持续3 d，其余2组小鼠灌胃生理盐水。照射7 d后处死小鼠，取外周血和单侧股骨骨髓细胞进行计数，检测骨髓细胞克隆形成能力与活性氧水平。结果　与对照组相比，照射组小鼠外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）、血小板（PLT）、单侧股骨骨髓细胞数（BMMNC）、骨髓细胞集落形成数量均显著下降，骨髓细胞活性氧水平显著升高（P＜0.05），百里醌组外周血WBC、RBC、HGB、HCT和PLT计数也出现显著下降（P＜0.05）。与照射组相比，百里醌组小鼠外周血WBC、BMMNC及骨髓细胞集落形成数量显著提高（P＜0.05），骨髓细胞活性氧水平降低（P＜0.05）。结论　百里醌对造血系统辐射损伤具有保护作用，可通过抑制活性氧提高骨髓细胞增殖功能。

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人参皂苷Rg1调控TLR4/NF-κB信号通路抗重症肺炎大鼠心肌组织损伤的机制探讨

孙治霞, 索红亮△, 李华, 李宗尚, 施光远

2021, 49 (3): 271-276. doi: 10.11958/20202164

摘要 ( 704 )

PDF(604KB) ( 4934 )

目的　探讨人参皂苷Rg1对重症肺炎大鼠心肌组织损伤的影响及其机制。方法　将40只大鼠以气管注入肺炎克雷伯菌液法构建重症肺炎模型后，将其均分为模型组和低、中、高剂量药物组；另取10只未处理大鼠作为对照组。低、中、高剂量药物组大鼠以2.5、5和10 mg/kg人参皂苷Rg1灌胃，模型组和对照组大鼠以等量生理盐水灌胃，每日1次，持续14 d。苏木精-伊红染色法观察大鼠心肌组织病理形态并行积分统计；采用心脏彩超检测大鼠心功能指标，包括左室舒张压（LVDP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室最大舒张速率（-dP/dtmax）和左室最大收缩速率（+dP/dtmax）值；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中B型钠尿肽（BNP）、肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）含量；实时荧光定量PCR（qPCR）法检测心肌组织中白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织中凋亡相关蛋白活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（cleaved caspase-3）和非活性态（procaspase-3）、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）p65和磷酸化（p）-NF-κB p65蛋白表达水平。结果　对照组大鼠心肌组织结构正常，模型组大鼠心肌组织中心肌细胞排列紊乱且肿胀变形，肌纤维部分断裂且伴随有炎性细胞浸润；相对模型组，低、中、高剂量药物组大鼠心肌组织中上述细胞形态变化明显改善。与对照组比较，模型组大鼠心肌组织病理积分，LVEDP水平，BNP、cTnI、CK-MB含量和IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA水平，cleaved caspase-3/procaspase-3和Bax/Bcl-2比值以及TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高，而LVDP、-dP/dtmax和+dP/dtmax水平明显降低（P＜0.05）；以人参皂苷Rg1灌胃干预后可呈剂量依赖性逆转建模引起的上述变化（P＜0.05）。结论　人参皂苷Rg1可通过减轻炎症反应和心肌细胞凋亡保护重症肺炎大鼠心肌组织，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。

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儿童原发性肾病综合征VCAM-1、hs-CRP水平及与脂代谢的关系

刘竹枫, 王文红△, 张瑄, 魏宁, 宋少娜

2021, 49 (3): 277-280. doi: 10.11958/20202745

摘要 ( 776 )

PDF(360KB) ( 4392 )

目的　通过检测血管细胞黏附分子1（VCAM-1）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）了解儿童原发性肾病综合征（PNS）脂代谢紊乱对血管内皮细胞功能、微炎症状态及凝血功能的影响。方法　选取符合PNS标准的患儿65例为病例组，选取性别、年龄与之匹配的健康体检儿童45例为对照组。分别应用酶联免疫吸附测定（ELISA）法及免疫比浊法测定病例组治疗前后及对照组血清中VCAM-1和hs-CRP的水平，应用特种蛋白分析仪测定2组24 h尿蛋白定量，并检测血浆白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白（Apo）A1、ApoB、脂蛋白a［LP（a）］、纤维蛋白原（Fb）及D二聚体水平。采用Pearson法分析上述指标与VCAM-1、hs-CRP的相关性。结果　病例组治疗前VCAM-1和hs-CRP水平明显高于对照组，治疗后VCAM-1和hs-CRP水平明显低于治疗前；血浆VCAM-1、hs-CRP与尿蛋白定量、血TG、TC、LDL-C、ApoB、LP（a）、Fb、D二聚体水平呈正相关，而与血清ALB、HDL-C呈负相关（P＜0.05）。结论　PNS患儿急性期VCAM-1、hs-CRP水平明显增高，监测血浆VCAM-1和hs-CRP水平可对PNS微炎症状态、内皮细胞损伤、高凝状态及血栓形成进行预测及评估。

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R2CHA2DS2-VASc评分对急性心肌梗死后发生急性心力衰竭风险的预测价值

李馨航, 李沅洋, 孙旭森, 齐新, 魏丽萍△

2021, 49 (3): 281-284. doi: 10.11958/20202253

摘要 ( 593 )

PDF(384KB) ( 4746 )

目的　建立R2CHA2DS2-VASc评分评估急性心肌梗死（AMI）后急性心力衰竭（AHF）的发生风险并探讨该评分的预测价值。方法　回顾性分析2019年1月—12月因AMI于天津市人民医院住院治疗的患者139例，依据入院后是否发生AHF，分为无AHF组94例及AHF组45例。计算R2CHA2DS2-VASc评分，采用Spearman相关分析评估R2CHA2DS2-VASc评分与Killip分级及N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的相关性，多因素Logistic回归分析AMI后发生AHF的危险因素。采用受检者工作特征（ROC）曲线评价R2CHA2DS2-VASc评分对AMI患者发生AHF的预测价值。结果　AHF组患者糖尿病史、缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）病史、心力衰竭病史的比例，NT-proBNP，Gensini评分及R2CHA2DS2-VASc评分高于无AHF组（P＜0.05）。Spearman相关分析提示R2CHA2DS2-VASc评分分别与Killip分级及NT-proBNP呈正相关（rs分别为0.539和0.506，P＜0.05）。多因素Logistic回归分析提示R2CHA2DS2-VASc评分≥4分和Gensini评分≥60分是AMI后发生AHF的独立危险因素。ROC曲线结果为R2CHA2DS2-VASc评分曲线下面积为0.826（95%CI：0.751~0.900），敏感度和特异度分别为57.8%和92.6%。结论　R2CHA2DS2-VASc评分对AMI后发生AHF有一定的预测价值。

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循环microRNA-223水平与急性冠脉综合征患者的血小板反应及临床预后相关性的研究

张莹莹, 郭绪昆, 郑君毅, 刘婷, 张莹, 马静, 刘寅

2021, 49 (3): 285-290. doi: 10.11958/20201714

摘要 ( 804 )

PDF(487KB) ( 4889 )

目的　研究血浆microRNA-223（miR-223）表达水平与急性冠脉综合征（ACS）患者服用氯吡格雷后血小板反应及临床预后的关系。方法　连续纳入接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ACS患者208例，术前均接受负荷剂量的氯吡格雷+阿司匹林的双联抗血小板聚集治疗（DAPT）。采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测血浆miR-223表达水平，流式细胞术检测血小板反应指数（PRI）。根据PRI中位数将患者分为低PRI组（PRI≤56.3%）和高PRI组（PRI>56.3%），各104例。比较2组患者血浆miR-223表达水平和主要临床及生化指标。随访2年，通过Cox比例风险回归分析血浆miR-223表达水平、PRI、肌钙蛋白I（TnI）、B型钠尿肽（BNP）等指标对主要不良心血管事件（MACE）的影响因素。通过受检者工作特征（ROC）曲线评价血浆miR-223、PRI对MACE的预测能力。结果　miR-223表达水平与PRI呈负相关（rs=-0.420，P＜0.05）。低PRI组患者血浆miR-223表达水平高于高PRI组［（1.15（0.58，1.80） vs. 0.64（0.26，1.08），Z=0.471，P＜0.05］。30例（14.4%）患者发生MACE，低PRI组MACE发生率低于高PRI组（P＜0.05）。Cox比例风险回归分析显示，血浆miR-223和PRI是ACS患者发生MACE的独立预测因子。血浆miR-223和PRI预测ACS患者发生MACE的ROC曲线下面积分别为0.700（95%CI：0.609~0.791，P＜0.05）和0.710（95%CI：0.606~0.815，P＜0.05）。结论　循环miR-223表达水平与ACS患者服用氯吡格雷后PRI呈负相关，循环miR-223和PRI是ACS患者PCI术后MACE的独立预测因子。

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平均血小板体积与淋巴细胞比值对静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值

路洪祥, 杨博峰, 程颖, 孔小祥△

2021, 49 (3): 291-295. doi: 10.11958/20202510

摘要 ( 736 )

PDF(459KB) ( 4519 )

目的　探讨外周血平均血小板体积（MPV）与淋巴细胞比值（MPVLR）对重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中（AIS）患者预后的预测价值。方法　收集AIS患者341例，根据发病90 d时改良Rankin量表（mRS）评分，分为预后良好组（mRS＜3分， 198例）和预后不良组（mRS≥3分， 143例）。比较2组患者的临床特征差异，采用多因素Logistic回归分析患者不良预后的影响因素。绘制受检者工作特征（ROC）曲线评价淋巴细胞（LYM）、血小板计数（PLT）、MPV、MPVLR及PLT与淋巴细胞比值（PLR）对AIS患者不良预后的预测价值。结果　（1）预后不良组患者年龄、入院NIHSS评分、MPV、MPVLR、PLR高于预后良好组（均P＜0.05），LYM、PLT低于预后良好组（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示年龄（OR=1.026，95%CI：1.004～1.049）、入院NIHSS评分（OR=1.112，95%CI：1.057～1.170）、MPVLR（OR=3.415，95%CI：2.187～5.332）是AIS患者90 d预后的独立影响因素。（2）MPVLR对AIS患者不良预后的预测价值优于LYM、PLT、MPV和PLR，曲线下面积（AUC）分别为0.776、0.676、0.646、0.659、0.703），MPVLR的最佳预测临界值为6.5。以6.5为临界值，高MPVLR组（≥6.5，174例）与低MPVLR组（＜6.5，167例）相比，年龄、入院NIHSS评分、MPV、PLR较高，LYM、PLT较低（均P＜0.05）。结论　外周血MPVLR或可作为rtPA静脉溶栓治疗的AIS患者预后的有效预测指标，有助于对患者进行风险分层，指导个体化治疗。

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中性粒细胞/淋巴细胞比值对微小病变型肾病发生激素性骨坏死的预测价值

申娅, 董奕君, 陈雅卓, 高静歌, 盛晓笑, 肖静, 赵占正, 程根阳△

2021, 49 (3): 295-300. doi: 10.11958/20202617

摘要 ( 764 )

PDF(510KB) ( 5015 )

目的　探讨中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）预测微小病变型肾病（MCD）患者发生激素性骨坏死的价值。方法　回顾性分析经皮肾穿刺活检术诊断的329例MCD患者的临床资料。根据受检者工作特征（ROC）曲线确定NLR诊断MCD发生激素性骨坏死的最佳截断值，以截断值为界将研究对象分为低NLR组（NLR≤3.321）262例和高NLR组（NLR＞3.321）67例，比较2组患者的基线临床指标、激素用量及时间、合用钙剂及活性维生素D3情况，分析NLR与MCD患者发生激素性骨坏死的相关性，以Kaplan-Meier生存曲线比较2组患者的关节生存率；以多因素Cox回归模型分析MCD患者发生激素性骨坏死的危险因素。结果　全部患者的总中位随访时间为38个月。高NLR组的年龄、白细胞计数、单核细胞计数、C反应蛋白、红细胞沉降率、纤维蛋白原、骨钙素、β胶原特殊序列、血尿素氮、血肌酐及发生激素性骨坏死的比例均较低NLR组高，估算肾小球滤过率较低NLR组降低（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，低NLR组患者的关节累积生存率明显高于高NLR组（c2=10.130，P＜0.01），高NLR组与低NLR组的1年、3年、5年生存率分别为82.9% 和93.5%、76.3%和88.9%、65.2%和85.6%。多因素Cox回归分析结果显示，高NLR水平是MCD患者发生激素性骨坏死的独立危险因素（HR=2.155，95%CI：1.136～4.089，P＜0.05）。结论　血NLR水平与MCD患者发生激素性骨坏死的风险相关，可作为评估MCD患者发生激素性骨坏死风险的有价值指标。

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基于倾向性评分匹配法探讨子宫腺肌症对体外受精-胚胎移植临床结局的影响

刘敏, 罗海宁, 张印峰, 张博伦, 杨泽欣, 张云山△

2021, 49 (3): 301-304. doi: 10.11958/20202454

摘要 ( 550 )

PDF(351KB) ( 4132 )

目的　采用倾向性评分匹配（PSM）法探讨子宫腺肌症对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）临床结局的影响。方法　回顾性分析行IVF-ET的女性740例，其中子宫腺肌症患者134例（子宫腺肌症组），单纯输卵管因素不孕的患者606例（对照组）。基于年龄、不孕年限、体质量指数（BMI）、基础雌激素水平对2组患者进行1∶1倾向性评分匹配（PSM），匹配后2组各96例。比较匹配前后2组基线特征、助孕结局和妊娠结局的差异。结果　PSM匹配前后，与对照组相比，子宫腺肌症组促性腺激素（Gn）总量升高，人绒毛膜促性腺激素（HCG）日雌二醇（E2）水平下降（P＜0.05）。助孕结局方面子宫腺肌症组获卵数、成熟卵子数、正常受精数、可利用胚胎数、冷冻胚胎数均较对照组下降（均P＜0.05）。临床结局方面子宫腺肌症患者的活产率显著降低（均P＜0.05）。结论　子宫腺肌症与IVF-ET的不良妊娠结局有关。

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甲状旁腺腺瘤大小与甲状旁腺功能及甲状腺功能的相关性研究

王康, 徐卫国△, 董洪超, 贾纯亮, 丁梅, 董丽儒, 司瑞芬

2021, 49 (3): 305-309. doi: 10.11958/20202103

摘要 ( 680 )

PDF(401KB) ( 4345 )

目的　分析甲状旁腺腺瘤（PTA）患者合并甲状腺疾病的情况，探讨PTA的大小与甲状旁腺功能及甲状腺功能的关系。方法　选取华北理工大学附属医院收治的100例PTA患者，依据是否合并甲状腺疾病将患者分为合并甲状腺疾病组（n=55）和非合并甲状腺疾病组（n=45）。收集患者临床资料，分析年龄、病程以及术前碱性磷酸酶（ALP）、校正血钙、血磷、肌酐、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺激素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）水平与PTA大小的相关性。采用Logistic回归分析偏大腺瘤的危险因素，绘制受检者工作特征（ROC）曲线分析术前指标预测偏大腺瘤的临床价值。结果　合并甲状腺疾病组患者较非合并甲状腺疾病组患者腺瘤的病程短（P＜0.05）。PTA大小与校正血钙、PTH、血肌酐及病程呈正相关，与FT4呈负相关（P＜0.01）；术前PTH与校正血钙、ALP、肌酐水平及病程呈正相关，与血磷、TT4和FT4呈负相关（P＜0.01）；术前TT4水平与校正血钙、ALP、肌酐水平及病程呈负相关，与血磷、FT4水平呈正相关（P＜0.05）；术前FT4水平与校正血钙、FT3水平及病程呈负相关（P＜0.01）。Logistic回归分析显示术前PTH高及病程长为预测偏大腺瘤的危险因素。ROC曲线提示术前PTH及病程联合检测可进一步提高预测偏大腺瘤的敏感度。结论　PTA大小与术前PTH水平呈正相关性，术前PTH水平及病程的联合考虑可成为偏大PTA的预测因子，推测甲状旁腺功能亢进对甲状腺的功能起到抑制性的作用。

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利用冠状动脉CT血管造影比较NICE与ESC指南的稳定性胸痛危险分层和诊断策略

朱慧洁, 张颖△, 刘玉洁, 周伽

2021, 49 (3): 310-314. doi: 10.11958/20202381

摘要 ( 752 )

PDF(414KB) ( 5258 )

目的　利用冠状动脉CT血管造影（CCTA）验证和比较2016年英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）与2019年欧洲心脏病学协会（ESC）指南指导的稳定性胸痛危险分层与诊断策略的优劣。方法　收集2017年1月—2020年1月因稳定性胸痛就诊于天津市胸科医院行CCTA检查的患者1 021例，分别依据NICE、ESC指南的危险分层策略将患者分为低危组与高危组。采用受检者工作特征（ROC）曲线、净重新分类改善（NRI）对指南的危险分层与诊断策略进行验证和比较。结果　共有212例患者经CCTA检查证实为冠心病。ESC与NICE不同危险分层组别中，高危组患者较低危组罹患冠心病的概率更高（NICE：25.62 % vs. 7.69%，χ2=41.866；ESC：45.06% vs. 3.47%，χ2=262.450，均P＜0.01），ESC危险分层策略较NICE有所改善，具有更好的分类能力（NRI=38.54%，P＜0.01）；ESC指南预测冠心病的AUC为0.837（95%CI：0.813~0.860）；依据ESC指南的PTP模型预估患病率总体上低估了观察到的实际患病率（14.63% vs. 20.76%，χ2=13.349，P＜0.01），在男性患者中也存在这种差异（21.25% vs. 32.15%，χ2=13.580，P＜0.01），在女性患者中差异无统计学意义（9.39% vs. 11.75%，χ2=1.561，P＞0.05）。结论　ESC指南对稳定性胸痛的危险分层策略优于NICE，ESC的诊断策略对冠心病具有良好的诊断价值，但总体低估了实际患病率。

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术前口服多维碳水化合物在老年无痛结肠镜检查中的应用效果

谭成维, 朱昭琼△, 董良, 刘德行

2021, 49 (3): 315-319. doi: 10.11958/20202737

摘要 ( 1003 )

PDF(390KB) ( 4819 )

目的　探讨老年患者无痛结肠镜检查前2 h口服多维碳水化合物（术能）的临床应用效果。方法　选择老年无痛肠镜检查者120例，随机分为术能组、输液对照组和空白对照组，每组40例。空白对照组按照传统肠道准备，无任何补液干预；术能组于无痛肠镜检查前2 h口服术能5 mL/kg，最大剂量不超过400 mL；输液对照组于无痛肠镜检查前2 h静脉滴注钠钾镁钙葡萄糖注射液500 mL。记录所有受检者的结肠镜操作时间、丙泊酚用量、苏醒时间、麻醉复苏室（PACU）停留时间、血管活性药物使用情况、口渴和饥饿视觉模拟评分（VAS）、Christensen术后疲劳评分。测量受检者入室（T0）、诱导即刻（T1）、入镜即刻（T2）、退镜时刻（T3）及进入PACU时（T4）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）。检查结束后记录3组受检者不良反应发生情况。结果　3组受检者结肠镜操作时间、丙泊酚用量差异无统计学意义（P＞0.05）。与空白对照组相比，术能组和输液对照组苏醒时间和PACU停留时间明显缩短，血管活性药物使用率及反复使用率下降（P＜0.05）。T1、T2、T4时刻，术能组和输液对照组HR明显低于空白对照组（P＜0.05）。T2时刻术能组和输液对照组SBP、DBP和MAP高于空白对照组（P＜0.05）。出PACU时，术能组口渴、饥饿VAS评分明显低于输液对照组和空白对照组（P＜0.05）。检查结束后，与空白对照组相比，术能组和输液对照组严重低血压和苏醒时间延长发生率以及出室疲劳评分明显降低（P＜0.05）。结论　老年患者结肠检查前2 h口服多维碳水化合物可以减轻检查过程中心率和血压的波动，缩短苏醒时间，减轻饥饿感和术后疲劳程度。

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重症肺炎患者早期行机械通气的列线图预测模型构建及验证

刘凯凤, 张镇△, 张郑平, 王振华

2021, 49 (3): 320-324. doi: 10.11958/20201075

摘要 ( 613 )

PDF(532KB) ( 4823 )

目的　探索和建立重症肺炎患者是否需要机械通气的临床预测模型。方法　回顾性分析我院收治的重症肺炎患者185例，根据患者24 h内是否行机械通气治疗分为机械通气组（123例）和非机械通气组（62例）。统计2组患者性别、年龄，入院时动脉血氧分压［p（O2）］、动脉血二氧化碳分压［p（CO2）］、肺泡动脉血氧分压差［p（A-a）O2］、氧合指数（OI）等血气分析指标和实验室检查结果的差异。多因素Logistic回归筛选影响重症肺炎患者需要行机械通气的危险因素，根据筛选后的指标构建预测模型，并绘制列线图。通过受检者工作特征（ROC）曲线和校准曲线评价模型的预测价值。结果　与非机械通气组相比，机械通气组患者年龄、p（A-a）O2、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、动脉血p（CO2）升高；降钙素原（PCT）、中心静脉血氧饱和度（ScvO2）、OI、动脉血p（O2）降低（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，年龄、OI、p（O2）、p（CO2）、p（A-a）O2是患者是否需要机械通气的独立影响因素，上述5个指标构建的列线图模型具有较好的区分度（AUC=0.827，95%CI：0.785~0.898）和精准度，优于传统的p（O2）+ p（CO2）+OI模型和OI模型。结论　基于患者年龄， p（O2）、p（CO2）、OI、p（A-a）O2等参数建立的列线图模型可准确预测重症肺炎患者早期是否需要机械通气。

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乳腺癌患者血清的傅里叶变换中红外光谱研究

沈婕, 朱丽英, 朱科静, 代龙光, 许永劼, 许雯, 刘歆蕾, 李兴, 潘卫, △

2021, 49 (3): 324-329. doi: 10.11958/20202276

摘要 ( 639 )

PDF(853KB) ( 4615 )

目的　基于傅里叶变换中红外光谱技术建立一种有效区分和鉴别健康人群和乳腺癌患者的方法。方法　采集86例健康女性和85例乳腺癌患者的血清样品光谱，绘制两类人群血清样品光谱图；对两类血清样品分别提取主成分信息，绘制主成分得分2D和3D散点图，进一步计算主成分1~10的得分（PC1~PC10）；利用判别分析法原理建立判别分析模型，基于马氏距离对所有样本进行判别；在波数范围3 931~619 cm-1内计算不同光谱预处理方式下所建模型的性能指标评分，选择最佳预处理方式建立模型。结果　女性健康人群和女性乳腺癌患者的光谱在波数 3 363 cm-1、2 360 cm-1、1 641 cm-1、1 552 cm-1、663 cm-1处的峰强差异均有统计学意义（P＜0.05）；主成分分析结果显示，2组人群PC1~PC4差异有统计学意义（P＜0.05），PC5~PC10差异无统计学意义（P＞0.05）；与正常组相比，乳腺癌组患者到N的马氏距离值高，到C的马氏距离值低（P＜0.05）；所建模型的验证集正判率为100%；对光谱不进行任何处理下所建模型最优，性能指标评分为94.1分。结论　傅里叶变换中红外光谱法可用于区分和鉴别健康人群和乳腺癌患者，有望成为乳腺癌辅助诊断的一种方法。

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软骨寡聚基质蛋白与疾病关系的研究进展

金炼驰, 赖永洁△

2021, 49 (3): 330-336. doi: 10.11958/20202516

摘要 ( 1170 )

PDF(455KB) ( 4562 )

软骨寡聚基质蛋白（COMP）为细胞外基质（ECM）中的非胶原糖蛋白，通过其不同结构域与组织中的多种ECM、细胞表面黏附分子、生长因子等相互作用，参与了多种疾病的发病过程，并发挥不同作用。本文就COMP的基本结构、功能，以及在骨关节系统病变、心血管系统疾病、组织纤维化和癌症等疾病发生过程中发挥的作用进行了综述。

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