天津医药

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李岩, 张竞男, 张谨, 石文华, 叶书梅, 邓秀玲, 扈瑞平, 薛慧婷

2021, 49 (4): 337-341. doi: 10.11958/20202591

摘要 ( 886 )

PDF(432KB) ( 4723 )

目的　研究螺旋藻多糖（SPP）对人急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat的杀伤作用。方法　取对数生长期Jurkat细胞，分为对照组和1 g/L、2 g/L、5 g/L SPP组。采用MTT法检测SPP对Jurkat细胞增殖的影响，Western blot法检测凋亡蛋白caspase-3、细胞膜表面受体CD45、CD71以及细胞内部信号分子p-ERK、p-JNK、t-ERK和t-JNK蛋白表达水平。结果　1 g/L、2 g/L和5 g/L SPP组细胞增殖抑制率依次升高，分别为53.286%±3.112%、80.075%±4.240%和86.430%±4.614%。2 g/L、5 g/L SPP组cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组，5 g/L SPP组高于1 g/L SPP组（P＜0.05）。1 g/L、2 g/L SPP组CD45蛋白表达水平高于对照组（P＜0.05），CD71蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义；5 g/L SPP组CD45蛋白表达水平均高于对照组、1 g/L和2 g/L SPP组；CD71蛋白表达水平低于对照组（P＜0.05），与1 g/L和2 g/L SPP组差异无统计学意义。对照组、1 g/L SPP组、2 g/L SPP组和5 g/L SPP组p-ERK蛋白表达水平依次升高，组间多重比较差异均有统计学意义；各组间t-ERK、p-JNK和t-JNK蛋白表达水平差异均无统计学意义。结论　SPP对Jurkat细胞具有杀伤作用，其机制可能是SPP通过影响细胞膜表面受体CD45和CD71的表达，将凋亡信号传递到细胞内部，通过活化ERK，最终活化caspase-3，诱导细胞凋亡。

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Survivin异常表达对前列腺癌转移及TGF-β/Smad通路的调节作用#br#

徐子寒, 彭云, 董世强, 侯定坤, 王海涛

2021, 49 (4): 342-348. doi: 10.11958/20201912

摘要 ( 846 )

PDF(1165KB) ( 4333 )

目的　探讨生存素（Survivin）异常表达在前列腺癌（PCa）转移中的作用及机制。方法　（1）通过TCGA数据库分析Survivin mRNA在正常前列腺组织和PCa组织中表达差异，分析有无淋巴结转移、Gleason分级以及预后信息。（2）采用免疫组化染色检测15例良性前列腺增生（BPH）活检标本和60例PCa活检标本中Survivin蛋白表达，比较患者不同临床特征间Survivin蛋白表达的差异。（3）常规培养人前列腺增生细胞系BPH和人PCa细胞系LNCaP、Du-145、PC-3，Western blot检测Survivin蛋白表达。利用LNCaP细胞构建Survivin稳定过表达组（Survivin-OE组）和相应对照组（Vector组），同时在PC-3细胞中构建Survivin稳定敲低组（Survivin-KD组）和相应对照组（NC组）。CCK-8增殖实验与Transwell实验检测敲低和过表达Survivin后细胞增殖、侵袭能力的变化。Western blot检测2种细胞中Survivin、上皮间质转化（EMT）特征分子上皮细胞钙黏素（E-cadherin）、神经钙黏素（N-cadherin），以及转化生长因子（TGF）-β/Smad通路相关蛋白TGF-β1、磷酸化Smad2/3（pSmad2/3）、Smad2/3、Smad4蛋白表达水平的改变。结果　（1）TCGA数据库分析结果显示，Survivin在PCa组织中异常高表达，出现淋巴结转移的患者Survivin表达水平高于无淋巴结转移者（P＜0.01）；且随着Gleason分级的升高，Survivin表达水平越高（P＜0.01）；同时Survivin高表达的PCa患者的无进展生存时间明显短于Survivin低表达的患者（P＜0.01）。（2）免疫组织化学证实，PCa标本中Survivin蛋白高表达比例明显高于BPH组织（60.0% vs. 26.7%，χ2=5.357，P＜0.05）。且临床分期T3+T4期、局部淋巴结转移和远处转移者Survivin高表达比例明显升高（P＜0.05）。（3）体外实验结果显示，LNCaP、Du-145、PC-3细胞中Survivin表达水平均高于BPH（P＜0.05）。LNCaP细胞过表达Survivin后，细胞增殖和侵袭能力增强，上皮标志物E-cadherin表达下降、间质标志物N-cadherin表达升高，同时TGF-β1、pSmad2/3和Smad4蛋白表达水平增加。而PC-3细胞敲低Survivin后，细胞增殖和侵袭能力减弱，上皮标志物E-cadherin表达增加、间质标志物N-cadherin表达降低，TGF-β1、pSmad2/3和Smad4蛋白表达水平降低。结论　Survivin在PCa中异常高表达，其可以通过调节TGF-β/Smad通路来促进肿瘤细胞EMT，进而提高PCa的转移与侵袭能力。

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TSA对不同糖浓度下小鼠海马神经元HT-22细胞凋亡的影响#br#

许雯, 许永劼, 刘歆蕾, 沈婕, 朱科静, 林海容, 李兴, 潘卫

2021, 49 (4): 349-353. doi: 10.11958/20202807

摘要 ( 951 )

PDF(846KB) ( 4734 )

目的　探究曲古抑菌素A（TSA）对不同糖浓度下小鼠海马神经元细胞系HT-22细胞凋亡的影响。方法　分别用高糖培养基（葡萄糖浓度55 mmol/L）及普通培养基（葡萄糖浓度25 mmol/L）培养小鼠海马神经元HT-22细胞，高糖培养基及普通培养基各分为对照组（NC组）和抑制剂组（TSA组）。用1 mmol/L的TSA作用细胞1、4、8 h，同时用0.4 mmol/L的TSA作用细胞1、4、8、12、14、16、20、24 h，CCK8法检测细胞存活率，确定抑制剂最佳作用浓度和作用时间；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和组蛋白乙酰转移酶（HAT）活性；流式细胞术检测细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达情况。结果　以0.4 mmol/L、20 h为TSA处理HT-22细胞的最适条件；ELISA结果显示，TSA作用后，HDAC显著减少，HAT显著增加（P＜0.05）；流式细胞术结果显示，在TSA抑制20 h后，细胞凋亡率显著增加，高糖环境下加入TSA，细胞凋亡情况更加严重；TSA作用20 h后，Bcl-2表达显著下调，Caspase-3显著上调（P＜0.05）。结论　TSA可能通过抑制HDAC增加组蛋白乙酰化水平，导致小鼠神经元HT-22细胞的凋亡。

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lncRNA FOXCUT调控Notch通路抑制结肠癌细胞增殖、侵袭的实验研究#br#

佘明豪, 刘寒松, 杨文辉, 余洋, 张磊

2021, 49 (4): 354-358. doi: 10.11958/20202872

摘要 ( 929 )

PDF(658KB) ( 4512 )

目的　研究长链非编码RNA（lncRNA）FOXC1启动子临近转录体（FOXCUT）对结肠癌细胞（HCT116）增殖、侵袭的影响及作用机制。方法　向HCT116细胞转染FOXCUT siRNA（FOXCUT siRNA组），以转染阴性siRNA为阴性对照组（FOXCUT siRNA-NC组），未转染组为正常对照组（NC组），通过qPCR法确定FOXCUT干扰效果，并检测结肠癌及癌旁组织、人结肠癌细胞株（SW480、SW620、HCT116、HT29）和人正常结肠上皮细胞（NCM460）中FOXCUT mRNA表达水平；通过CCK-8、集落形成实验和Transwell实验检测沉默FOXCUT对HCT116细胞增殖、集落形成能力及侵袭能力的影响；qPCR检测沉默FOXCUT后HCT116细胞中Notch1、Hes1 mRNA表达变化；蛋白免疫印迹（Western blot）实验检测HCT116细胞中Notch1、Hes1蛋白表达情况。结果　与癌旁组织比较，结肠癌组织中FOXCUT mRNA表达水平显著增高（P＜0.01）；与NCM460细胞比较，SW480、SW620、HCT116、HT29结肠癌细胞株中FOXCUT mRNA表达水平均显著增高（P＜0.05），其中以HCT116细胞中表达水平最高；与FOXCUT siRNA-NC组比较，FOXCUT siRNA组HCT116细胞中FOXCUT mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）；NC组、FOXCUT siRNA-NC组HCT116细胞中FOXCUT mRNA表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）；沉默FOXCUT可显著抑制细胞增殖、集落形成能力及侵袭（P＜0.05），并抑制Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达（P＜0.01）。结论　沉默FOXCUT可抑制结肠癌HCT116细胞增殖及侵袭，可能与抑制Notch通路有关。

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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂对小鼠气道Club细胞增殖的影响#br#

耿蓓, 李宽, 吴琦, 李双艳, 陈怀永

2021, 49 (4): 359-363. doi: 10.11958/20203446

摘要 ( 901 )

PDF(563KB) ( 4891 )

目的　探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）抑制剂6-氨基烟酰胺（6-AN）对小鼠气道Club细胞增殖的影响。方法　C57BL/6 小鼠随机分为对照组和哮喘组，哮喘组小鼠采用腹腔注射与雾化吸入鸡卵清蛋白（OVA）的方法建立哮喘模型。造模成功后取肺组织，进行免疫荧光染色，统计小鼠气道中Ki67+CCSP+细胞占CCSP+细胞的比例。利用流式细胞术分选出Club细胞后，用荧光定量PCR法测定glucose-6-phosphate dehydrogenase X-linked（G6pdx）mRNA的表达情况。利用类器官培养法培养Club细胞，设0、10 μmol/L 6-AN组，统计第8天克隆的平均直径和克隆形成数量。结果　与对照组相比，哮喘组气道Ki67+CCSP+细胞占CCSP+细胞百分比显著升高（P＜0.01）。哮喘组Club细胞G6pdx mRNA表达较对照组显著上调（P＜0.01）。10 μmol/L 6-AN组Club细胞的克隆平均直径和克隆形成数量较0 μmol/L 6-AN组均显著降低（P＜0.01）。结论　G6PD抑制剂6-AN可抑制小鼠气道Club细胞增殖功能。

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山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠保护作用的研究#br#

安丽平, 王伟, 杨洪霞, 安然, 于琨, 吴广礼, 李云峰

2021, 49 (4): 364-370. doi: 10.11958/20202268

摘要 ( 855 )

PDF(1058KB) ( 4399 )

目的　观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）和组织蛋白酶B（Cathepsin B）表达的影响并探讨其机制。方法　63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型，给药组建模前腹腔注射山莨菪碱（1 mg/kg）。甘油肌注后不同时点，HE染色观察肾组织病理学变化；检测肾功能指标［尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肌酸激酶（CK）］、血清肌红蛋白（Mb）水平及肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时，采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达。结果　HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤，山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善。模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组，而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组（P＜0.05）。给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组，而SOD活性高于模型组（P＜0.05）。甘油肌注24 h时，免疫组化和Western blot结果显示，模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组，而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组（P＜0.05）。结论　山莨菪碱可能通过减少Mb的生成，下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。

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Xyloketal B对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及机制研究#br#

陈芬芳, 胡擎鹏

2021, 49 (4): 371-377. doi: 10.11958/20202542

摘要 ( 571 )

PDF(1400KB) ( 4177 )

目的　探讨Xyloketal B（Xyl-B）对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及对氧化应激通路的调控。方法　40只20日龄SD大鼠随机分为Control组、海人酸（KA）组、KA+Xyl-B（25 mg/kg）组及KA+Xyl-B（50 mg/kg）组，通过腹腔注射KA制作大鼠惊厥模型，Control组注射生理盐水；KA+Xyl-B各组在KA诱导惊厥前2 h腹腔注射Xyl-B预治疗。惊厥后24 h处死大鼠，取海马组织，采用免疫荧光检测成熟神经元和活化星形胶质细胞，实时荧光定量PCR（qPCR）和Western blot分别检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）、依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1（NQO1）、caspase3、Bcl-2和白细胞介素（IL）-6 mRNA及蛋白的表达。结果　与Control组比较，KA组神经元数量明显减少，活化星形胶质细胞显著增多；Keap1 mRNA和蛋白表达水平升高，Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达水平降低；caspase3和IL-6 mRNA和蛋白表达水平升高，Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平降低（P＜0.05）。Xyl-B干预可逆转惊厥后上述病理变化，且KA+Xyl-B（50 mg/kg）组的干预效果整体上优于KA+Xyl-B（25 mg/kg）组。结论　Xyl-B能激活Nrf2抗氧化应激通路，抑制星形胶质细胞活化、炎性因子及凋亡蛋白的表达，对惊厥后脑损伤发挥保护作用。

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黄芪甲苷调控线粒体自噬减轻5-Fu诱导老龄大鼠心肌毒性的实验研究#br#

李沅洋, 周湘忠, 雷向红, 张宇凡, 徐月, 魏丽萍

2021, 49 (4): 378-384. doi: 10.11958/20202229

摘要 ( 846 )

PDF(1216KB) ( 4417 )

目的　探索黄芪甲苷（AS-Ⅳ）通过PINK1/Parkin信号通路调控自噬减轻5-氟尿嘧啶（5-Fu）诱导老龄大鼠心肌毒性的疗效及机制。方法　18月龄雄性SD大鼠36只，按随机数字表法分为对照组、模型组、AS-Ⅳ组，每组12只。以5-Fu注射液30 mg/kg，腹腔注射，隔日1次，连续7次建立模型组；AS-Ⅳ稀释液，20 mg/kg，灌胃，每日1次，连续14次，建立AS-Ⅳ组。检测血清肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌线粒体腺苷三磷酸（ATP）及膜电位水平、行HE及Masson染色观察心肌病理改变、免疫荧光染色检测微管相关蛋白LC3Ⅱ表达、电镜观察线粒体结构并采用Western blot检测PINK1/Parkin通路关键分子PINK1、Parkin、Beclin1、LAMP、LC3蛋白表达。结果　与模型组相比，AS-Ⅳ可减缓大鼠体质量下降，降低心肌cTnI及CK-MB水平，抑制线粒体ATP水平下降（P＜0.05）。与对照组相比，模型组心肌纤维排列紊乱，胶原纤维沉积，胶原容积百分比升高；经AS-Ⅳ干预后，胶原容积百分比减低（P＜0.05）。电镜及LC3Ⅱ荧光染色显示，经AS-Ⅳ干预后，线粒体损伤程度减轻，LC3Ⅱ表达量减低（P＜0.05）。Western blot结果提示AS-Ⅳ苷干预后Beclin1、PINK1、Parkin、LAMP和LC3Ⅱ/Ⅰ表达较模型组降低（P＜0.05）。结论　5-Fu可诱导心肌线粒体损伤，线粒体自噬过度，AS-Ⅳ可通过调节自噬减轻5-Fu心肌毒性。

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CD137-CD137L信号通路通过活化TNF受体相关因子6促进小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生#br#

翁嘉懿, 殷云杰, 马雪兴, 李渊, 陈璐, 何洪涛, 徐桂冬, 孙康云

2021, 49 (4): 384-389. doi: 10.11958/20202041

摘要 ( 712 )

PDF(599KB) ( 4318 )

目的　探讨CD137-CD137L信号通路是否通过活化TNF受体相关因子6（TRAF6）促进粥样硬化斑块内血管新生。方法　将小鼠内皮细胞（bEnd.3）和小鼠主动脉环分别分为对照组（培养基中加入10 μg/L TNF-α）、IgG同型对照组（培养基中加入10 μg/L TNF-α+5 mg/L IgG2b）和CD137刺激组（培养基中加入10 μg/L TNF-α+5 mg/L CD137抗体）。利用转染小干扰RNA（siRNA）技术抑制内皮细胞和主动脉环TRAF6基因表达，将内皮细胞和主动脉环分别分为对照siRNA组（转染对照siRNA）和TRAF6 siRNA组（转染TRAF6 siRNA）。分别采用Western blot和实时荧光定量PCR（qPCR）检测内皮细胞和主动脉环TRAF6、血管内皮生长因子（VEGF）、Smad1/5蛋白和mRNA的表达；采用Transwell迁移实验检测内皮细胞的迁移能力；内皮细胞管腔形成实验检测内皮细胞的管腔形成能力；主动脉环血管新生实验检测主动脉环新生微血管形成能力。结果　CD137刺激组内皮细胞和主动脉环TRAF6、VEGF蛋白和mRNA表达水平均高于对照组和IgG同型对照组（均P＜0.05）。与对照siRNA组比较，TRAF6 siRNA组内皮细胞和主动脉环TRAF6、Smad1/5蛋白和mRNA表达水平明显降低，内皮细胞迁移数量减少，内皮细胞小管长度和分支数量降低，主动脉环新生微血管数量减少（均P＜0.05）。结论　CD137-CD137L信号通路可能通过TRAF6促进小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生。

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糖尿病无症状性心肌缺血患者血清孤啡肽与脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化的研究

解梦莉, 苏敬, 李静, 韩毅

2021, 49 (4): 390-395. doi: 10.11958/20203430

摘要 ( 889 )

PDF(469KB) ( 4495 )

目的　观察糖尿病合并无症状性心肌缺血（SMI）患者血清内源性孤啡肽（N/OFQ）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平变化并探讨其意义。方法　纳入行冠状动脉造影术的糖尿病患者120例。根据是否合并SMI分为单纯2型糖尿病患者60例（D组）和2型糖尿病合并SMI的患者60例（DS组）。收集2组临床资料，检测空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清N/OFQ、Lp-PLA2水平，比较2组血清N/OFQ、Lp-PLA2水平的差异，分析2型糖尿病合并SMI的危险因素，分析N/OFQ、Lp-PLA2与各项指标的相关性，受试者工作特征（ROC）曲线分析N/OFQ、Lp-PLA2及两者联合预测因子对2型糖尿病合并SMI的预测价值。结果　DS组糖尿病病程、FBG、TG、LDL-C、血清N/OFQ、Lp-PLA2水平高于D组，HDL-C水平低于D组（P＜0.01）。Logistic回归分析结果显示血清FBG、TG、LDL-C、N/OFQ、Lp-PLA2水平升高是糖尿病患者合并SMI的危险因素（P＜0.05）。DS组FBG、LDL-C、Gensini积分与血清N/OFQ、Lp-PLA2水平呈正相关；糖尿病病程、HbA1c与血清N/OFQ水平呈正相关，而与血清Lp-PLA2水平无显著相关；血清N/OFQ与Lp-PLA2水平呈正相关。ROC曲线分析结果显示，N/OFQ、Lp-PLA2、联合预测因子预测糖尿病合并SMI发生的曲线下面积分别为0.949、0.899、0.956（P＜0.01）。结论　糖尿病合并SMI患者血清N/OFQ、Lp-PLA2水平较高，N/OFQ、Lp-PLA2与糖尿病合并SMI的发生密切相关。

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吸烟与≤45岁男性早发心肌梗死患者冠状动脉病变程度的关系#br#

杨亚男, 高静, 李晓卫, 马静, 肖健勇, 高明东, 刘寅

2021, 49 (4): 396-400. doi: 10.11958/20202917

摘要 ( 732 )

PDF(625KB) ( 4302 )

目的　探讨吸烟与≤45岁男性早发心肌梗死（PMI）患者冠状动脉病变严重程度的关系。方法　连续纳入经冠状动脉造影，首次诊断为急性心肌梗死（AMI）且≤45岁的男性患者283例。依据吸烟状态分为吸烟组与不吸烟组。比较2组临床基线资料，采用二分类Logistic回归模型分析吸烟与SYNTAX评分及冠状动脉狭窄程度的关系。结果　283例中吸烟患者232例（82.0%）。吸烟组白细胞计数（WBC）、三酰甘油（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）及脂蛋白（a）水平高于不吸烟组（P＜0.05）；吸烟组患者SYNTAX评分显著高于不吸烟组（P＜0.05）；在冠状动脉单支血管病变和多支血管病变患者中，吸烟组存在重度狭窄病变的比例均高于不吸烟组（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，调整混杂因素后，吸烟患者SYNTAX评分≥23分（OR=3.000，95%CI：1.152~7.811）和冠状动脉多支血管重度狭窄（OR=2.275，95%CI：1.098~4.713）的风险较高。结论　吸烟与≤45岁男性PMI患者冠状动脉病变严重程度有关，明显增加冠状动脉SYNTAX高评分和多支血管重度狭窄的风险。

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双臂间收缩压差值与踝臂指数的相关性分析

李璐, 王剑利, 王丹, 赵秀娟, 王娜, 吴寿岭, 陈朔华

2021, 49 (4): 401-405. doi: 10.11958/20202531

摘要 ( 529 )

PDF(393KB) ( 3951 )

目的　探讨双臂间收缩压差值（sIAD）与踝臂指数（ABI）的关系。方法　采用横断面研究方法，选取参加2010—2018年度开滦集团健康体检并完成动脉硬化测量者为观察对象。采用调查问卷的方法收集流行病学资料，并于体检当日检测观察对象总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。采用欧姆龙动脉硬化检测装置收集双臂收缩压以及ABI。多因素线性回归分析sIAD与ABI在总人群、不同性别和不同年龄中人群的关系。结果　最终纳入统计分析者48 976例。在总人群中、不同性别人群中（男性组、女性组）、不同年龄人群中（＜60岁组，≥60岁组），校正年龄、性别、基础收缩压、体质量指数（BMI）、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、吸烟、饮酒、体育锻炼后，sIAD与ABI均呈负向关联（P＜0.05）。总人群中sIAD每增加1 mmHg，ABI下降0.006；不同性别人群中（男性、女性）sIAD每增加1 mmHg，ABI分别下降0.006、0.005；不同年龄人群中（＜60岁组，≥60岁组）sIAD每增加1 mmHg，ABI分别下降0.006、0.005。结论　sIAD与ABI呈负向关联，sIAD增加是ABI下降的危险因素。

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新疆维吾尔族2型糖尿病FOSL2 DNA甲基化水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的关系#br#

侯泽鑫, 李思源, 曹国磊, 胡颖, 王童瑶, 李军

2021, 49 (4): 406-409. doi: 10.11958/20202810

摘要 ( 1015 )

PDF(361KB) ( 4362 )

目的　探讨新疆维吾尔族2型糖尿病FOSL2 DNA甲基化水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的关系。方法　选取内分泌代谢科就诊的维吾尔族患者100例，其中正常对照组（NC组，n=50）及2型糖尿病组（T2DM组，n=50）。测定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、空腹胰岛素（FINS）等生化指标，飞行时间质谱法（MALDI-TOF-MS）检测FOSL2 DNA甲基化水平，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标，Spearman法进行指标间相关性分析，多元逐步线性回归分析胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的影响因素。结果　与NC组相比，T2DM组体质量指数（BMI）、FPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、FINS、HOMA-IR升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、稳态模型胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）、稳态模型胰岛β细胞功能（HOMA-β）降低；T2DM组8个胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）单元甲基化水平升高；相关性分析结果显示，FOSL2 DNA有6个CpG单元甲基化水平与HOMA-IR呈正相关，与HOMA-ISI呈负相关；有4个CpG单元甲基化水平与BMI呈正相关，与HOMA-β呈负相关；回归分析结果显示，CpG 12.13.14甲基化水平升高是HOMA-ISI、HOMA-β降低及HOMA-IR增高的影响因素，CpG 15.16.17甲基化水平升高是BMI增高的影响因素。结论　FOSL2可能通过DNA甲基化水平升高的方式参与维吾尔族T2DM胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷，从而导致T2DM的发生发展。

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脑卒中后遗症期伴牙周炎老年患者外周血炎症标志物水平变化及其与认知功能的相关性研究#br#

傅小燕, 王小丽

2021, 49 (4): 410-414. doi: 10.11958/20203134

摘要 ( 744 )

PDF(381KB) ( 4129 )

目的　探讨脑卒中后遗症期伴牙周炎老年患者外周血炎症标志物水平变化及其与认知功能的相关性。方法　选择脑卒中后遗症期伴牙周炎老年患者68例，均接受牙周炎规范治疗。根据治疗6个月后是否持续存在牙周炎分为持续组（33例）与治愈组（35例），对比2组治疗前后血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平和简易智力状态检查（MMSE）评分、老年性痴呆评定量表-认知分量表（ADAS-cog）评分的变化。采用Spearman相关分析探讨所有患者治疗前后CRP、IL-10、TNF-α的变化值与MMSE评分、ADAS-cog评分变化值的相关性；采用多元线性回归分析探讨治疗前后MMSE评分、ADAS-cog评分变化值的影响因素。结果　治疗6个月后，持续组患者CRP、IL-10及TNF-α水平明显高于治愈组（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗6个月后，持续组患者的CRP、IL-10及TNF-α水平明显升高，治愈组患者的CRP明显降低（P＜0.05）。治疗6个月后，持续组患者MMSE评分及ADAS-cog评分明显低于治愈组（P＜0.05）。与治疗前比较，持续组患者治疗6个月后MMSE评分及ADAS-cog评分明显降低（P＜0.01）。所有患者治疗前后CRP、IL-10、TNF-α的变化值与MMSE评分、ADAS-cog评分的变化值呈负相关。多元线性回归分析结果显示，牙周炎持续存在是MMSE评分、ADAS-cog评分治疗前后变化值的独立影响因素（P＜0.05）。结论　牙周炎与脑卒中后遗症期老年患者认知功能进一步下降有关，可能是通过对全身炎症的影响来介导的。

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口服地屈孕酮在激素替代周期冻融胚胎移植中的应用效果#br#

倪金莲, 彭璇

2021, 49 (4): 415-418. doi: 10.11958/20202778

摘要 ( 1498 )

PDF(383KB) ( 4248 )

目的　探讨单纯口服地屈孕酮在冻融胚胎移植（FET）激素替代周期中内膜转化及黄体支持的有效性。方法　选择35周岁以下因各种原因全胚冷冻后首次行FET的患者200例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各100例。入选患者均采用激素替代周期进行内膜准备，当内膜厚度≥8 mm，血清雌二醇（E2）≥549 pmol/L时进行内膜转化。观察组单纯口服地屈孕酮20 mg/次，2次/d；对照组口服地屈孕酮（10 mg/次，2次/d）+放置黄体酮阴道缓释凝胶90 mg/d。在2组患者转化内膜3 d后行卵裂期胚胎移植，5 d后行囊胚移植。移植当日至移植后14 d，观察组继续单纯口服地屈孕酮片40 mg/d，对照组继续口服地屈孕酮20 mg/d+阴道放置黄体酮阴道缓释凝胶90 mg/d进行黄体支持，若患者妊娠则黄体支持维持至移植后60 d。比较2组患者的种植率、临床妊娠率、早期妊娠流产率、用药满意度、药物不良反应及药物费用。结果　对照组、观察组患者种植率分别为50.98%（78/153）、49.34%（75/152），临床妊娠率分别为67.00%（67/100）、65.00%（65/100），早期妊娠流产率分别为8.96%（6/67）、9.23%（6/65），2组间差异均无统计学意义。观察组用药满意度明显高于对照组，药物费用显著低于对照组（P＜0.05），药物不良反应发生率与对照组差异无统计学意义。结论　在激素替代周期FET中，单纯口服地屈孕酮进行内膜转化及黄体支持安全有效，值得临床推广应用。

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膝骨关节炎患者血清血小板反应蛋白-1水平变化及临床意义#br#

王威威, 尹相云, 邵一鸣, 孙建生, 连鸿凯

2021, 49 (4): 419-423. doi: 10.11958/20203444

摘要 ( 982 )

PDF(422KB) ( 4152 )

目的　探讨膝骨关节炎患者血清中血小板反应蛋白-1（TSP-1）表达的变化及临床意义。方法　选择186例膝骨关节炎患者，依据KL分级标准将患者分为KL 0级组44例、Ⅰ级组52例、Ⅱ级组39例、Ⅲ级组28例、Ⅳ级组23例。另外选取我院健康体检者170例，将其作为对照组。酶联免疫吸附测定（ELISA）试验检测血清中TSP-1水平，分析TSP-1与骨关节炎及临床指标之间的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线获得TSP-1预测骨关节炎的最佳临界值。结果　与对照组相比，骨关节炎患者血清TSP-1水平明显升高（P＜0.05）。与KL 0级组的患者相比，KL Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组患者血清TSP-1水平显著升高（P＜0.05）。与KL Ⅰ级组患者相比，KⅢ、Ⅳ级组的患者血清TSP-1水平显著升高（P＜0.05）。与KLⅡ、Ⅲ级组的患者相比，KLⅣ级组的患者血清TSP-1水平显著升高（P＜0.05）。血清TSP-1水平与红细胞沉降率（ESR）、血清C反应蛋白（CRP）、软骨寡聚基质蛋白（COMP）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）和转化生长因子-β1（TGF-β1）水平呈正相关。ROC结果示，血清TSP-1诊断骨关节炎的最佳临界值为250.9 μg/L，敏感度为81.1%，特异度为81.9%。结论　骨关节炎患者血清TSP-1水平异常升高，且与骨关节炎的严重程度密切相关。

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枸橼酸咖啡因预防早产儿视网膜病的疗效观察

陆镇奇, 高平明, 刘丽君

2021, 49 (4): 423-426. doi: 10.11958/20200578

摘要 ( 735 )

PDF(389KB) ( 4448 )

目的　探讨枸橼酸咖啡因预防早产儿视网膜病（ROP）的疗效。方法　选择南方医科大学附属佛山市妇幼保健院住院的早产儿（胎龄24~32周）148例，使用随机数字表法分为研究组71例和对照组77例。2组均予早产儿常规治疗；研究组同时予枸橼酸咖啡因20 mg/kg静脉滴注（时间＞30 min），间隔24 h后，给予5 mg/（kg·d）维持量静脉滴注，如疗程期间仍发生呼吸暂停，则予10 mg/（kg·d）维持量，并予物理刺激、氧疗及呼吸支持等促使自主呼吸恢复，至纠正胎龄37周或出院。所有患儿生后第1周及纠正胎龄36周时采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）及血管内皮生长因子（VEGF）水平；生后4周或纠正胎龄32周时开始眼底筛查，统计ROP的发生情况。结果　生后第1周，研究组血清IGF-1及VEGF水平均明显高于对照组（P＜0.05）；至纠正胎龄36周时，对照组血清IGF-1及VEGF水平均明显升高，研究组血清IGF-1及VEGF水平均无明显变化，研究组IGF-1及VEGF水平均低于对照组（P＜0.05）。与对照组相比，研究组总ROP发生率［11.3%（8/71） vs. 46.8%（36/77）］及严重ROP［（Ⅲ~Ⅴ期）发生率1.4%（1/71）vs. 13.0%（10/77）］均明显降低（P＜0.05）。结论　枸橼酸咖啡因对预防ROP发生有积极的效果，并可降低严重ROP的发生率。

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¹⁸F-FDG PET/MR与PET/CT在颅内肿瘤诊断中的初步对比研究#br#

王佳, 许远帆, 宫健, 李德鹏, 张晓宏

2021, 49 (4): 427-431. doi: 10.11958/20202825

摘要 ( 850 )

PDF(565KB) ( 4304 )

目的　比较一体化PET/MR与PET/CT在颅内肿瘤诊断中的差异，以及对临床治疗方案的影响。方法　32例颅内肿瘤患者，同日先后行18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT全身显像及PET/MR颅脑局部显像检查。用Pearson相关性分析、Bland-Altman分析及t检验对两者最大标准摄取值（SUVmax）及靶区/本底比值（T/B）进行比较。参照病理及随访结果，运用χ2检验比较PET/CT与PET/MR的病灶检出率。结果　32例患者共78个病灶均经病理或临床随访证实，其中76个病灶为恶性肿瘤，包括胶质瘤7例共10个病灶，淋巴瘤3例共11个病灶，脑转移瘤20例共55个病灶，其余2例为脑膜瘤、垂体微腺瘤各1例，均为良性。PET/MR较PET/CT多发现31个病灶，差异有统计学意义（χ2=40.266，P＜0.01）。78个病灶中有40个病灶18F-FDG摄取明显高于脑实质，病灶的SUVmax-MR与SUVmax-CT有良好的相关性（r=0.799，P＜0.05），PET-MR影像T/B值较PET-CT略高，均值差为0.21（95%CI：-0.433~0.850）；另38个病灶18F-FDG摄取接近脑实质，PET/MR比PET/CT多检出28个，两者检出率差异有统计学意义（χ2=44.335，P＜0.01）。36个病灶周围有明显水肿，两者检出率差异无统计学意义（χ2=2.060，P＞0.05），但其中3个病灶PET/CT检查仅发现水肿而未发现明确病灶；42个无水肿病灶中，PET/MR多发现29个，两者差异有统计学意义（χ2=44.290，P＜0.01）。62个最大径＜3.0 cm的病灶中，PET/MR比PET/CT多检出31枚，两者检出率差异有统计学意义（χ2=41.338，P＜0.01）。结论　一体化PET/MR对颅内病灶的检出率明显高于PET/CT。运用全身PET/CT加颅脑局部PET/MR联合显像可明显弥补PET/CT对颅内病灶检出率的不足，指导临床选择治疗方案。

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利伐沙班与低分子肝素治疗中心静脉置入设备相关性上肢深静脉血栓的疗效比较#br#

王宁, 郭振江, 张媛媛, 郭伟, 崔朝勃

2021, 49 (4): 432-435. doi: 10.11958/20202912

摘要 ( 1334 )

PDF(404KB) ( 4266 )

目的　比较利伐沙班与低分子肝素治疗中心静脉置入设备（CVAD）相关性上肢深静脉血栓（UEDVT）的疗效。方法　选取恶性肿瘤合并CVAD相关性UEDVT患者84例为研究对象，按随机数字表法分为低分子肝素组42例和利伐沙班组42例。2组分别给予低分子肝素和利伐沙班进行抗凝治疗，比较随访90 d内2组导管功能失用率、静脉血栓复发率、D-二聚体水平及出血事件发生率。结果　随访期间2组导管功能失用率差异无统计学意义（11.9% vs. 4.8%，χ2=0.623，P＞0.05）；Kaplan-Meier分析提示2组间累积静脉血栓复发率差异无统计学意义（5.2% vs. 2.9%，Log-rank χ2=0.249，P＞0.05），2组间D-二聚体在治疗前及治疗后第1周、第4周、第12周差异均无统计学意义（均P＞0.05）。2组间累积出血事件发生率差异无统计学意义（7.1% vs. 12.1%，Log-rank χ2=0.574，P＞0.05）。结论　利伐沙班与低分子肝素治疗恶性肿瘤合并CVAD相关性UEDVT的有效性和安全性相似。低分子肝素皮下注射依从性差，利伐沙班口服方便，可作为首选。

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安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性#br#

吕艺华, 赵子龙, 黄革红, 巴雅尔, 杜伟, 高辉, 张美云

2021, 49 (4): 436-440. doi: 10.11958/20202963

摘要 ( 3471 )

PDF(445KB) ( 4654 )

目的　观察安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法　选取一线治疗失败的82例小细胞肺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（41例）和研究组（41例），对照组采用伊立替康治疗，研究组在对照组的基础上给与安罗替尼治疗，计划治疗6个周期。观察2组疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、总生存时间（OS）、无进展生存时间（PFS）和Ⅲ级以上不良反应；治疗前后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、多效生长因子（PTN）和可溶性死亡受体5（sDR5）水平变化情况。结果　治疗后研究组ORR（53.66% vs. 31.71%，χ2=4.038）和DCR（87.80% vs. 68.29%，χ2=4.556）均高于对照组（均P＜0.05）。研究组中位PFS长于对照组（5个月vs. 3个月，Log-rank χ2=7.752，P＜0.01），中位OS差异无统计学意义（9个月 vs. 7个月，Log-rank χ2=3.701，P＞0.05）。治疗后，2组血清VEGF、PTN和sDR5水平较治疗前均降低（P＜0.05），且研究组血清VEGF、PTN和sDR5水平低于对照组（P＜0.05）。治疗期间，2组Ⅲ级及以上不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论　安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌具有较好的疗效，可有效降低血清VEGF、PTN和sDR5水平表达，安全性较好。

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松弛素在心房颤动中的应用研究进展

李瑞龄, 赵志强

2021, 49 (4): 441-444. doi: 10.11958/20201643

摘要 ( 600 )

PDF(368KB) ( 4263 )

心房颤动（AF）是一种常见的持续性心律失常，其发生机制尚不明确，涉及心肌电重构、结构重构、炎症反应、氧化应激等诸多方面，而近年来的研究显示松弛素（RLX）在心血管系统中发挥着重要作用，本文总结归纳了RLX在AF中的可能的作用及其相关机制，为防治AF提供新思路。

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氯胺酮滥用致认知障碍与海马改变的研究进展

彭金芝, 李晓东, 王乾兴

2021, 49 (4): 444-448. doi: 10.11958/20203082

摘要 ( 615 )

PDF(400KB) ( 4702 )

氯胺酮是一种广泛应用于临床麻醉的解离麻醉剂，因具有致幻作用在全球范围内出现不同程度的滥用。氯胺酮滥用可引起多方面的认知障碍，造成较大的家庭和社会负担。鉴于海马在认知中起着重要作用，本文就氯胺酮滥用所致的认知障碍及其与海马结构和功能改变的关系进行综述，为深入认识氯胺酮滥用所致的认知障碍及其治疗提供新的思路和策略。

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