天津医药

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栾艳超, 梁超△, 韩青松, 刘佳坤, 杨立伟, 李志峰

2022, 50 (5): 449-455. doi: 10.11958/20212087

摘要 ( 821 )

PDF(918KB) ( 2721 )

目的　探讨分泌磷酸蛋白1（SPP1）在肺腺癌（LUAD）中的表达情况及对LUAD细胞生物学功能的影响。方法　通过UALCAN、GEPIA数据库分析SPP1 mRNA在LUAD中的表达情况，GEPIA、K-M数据库分析SPP1 mRNA表达与预后的关系；通过实时荧光定量PCR（qPCR）和Western blot检测SPP1在LUAD组织及细胞系中表达情况。构建SPP1干扰序列并将其转染入A549细胞中，设为Blank组（不转染）、NC组（转染NC序列）、siSPP1组（转染siSPP1序列）。Western blot检测细胞中SPP1沉默效果；CCK-8、EdU、细胞克隆形成实验检测siSPP1对LUAD细胞增殖能力的影响；TUNEL实验检测siSPP1对LUAD细胞凋亡的影响；Transwell和划痕实验检测siSPP1对LUAD细胞侵袭和迁移能力的影响。结果　生物信息数据库分析显示，SPP1 mRNA在LUAD中高表达（P＜0.05），且SPP1 mRNA高表达者累积生存率较低（P＜0.05）；LUAD组织及A549细胞中SPP1均高表达（P＜0.05）；沉默SPP1表达能够抑制A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力，诱导细胞凋亡（P＜0.05）。结论　SPP1可作为肺腺癌诊治的潜在靶点，其可能通过调控细胞增殖、迁移及侵袭等特性影响肺腺癌的发生、发展。

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LncRNA ZFAS1靶向miR-373导致肝癌细胞顺铂耐药的机制研究#br#

余奎杨, 刘攀, 张浩文, 秦涛, 胡明星△

2022, 50 (5): 455-460. doi: 10.11958/20203618

摘要 ( 496 )

PDF(772KB) ( 2296 )

目的　探究长链非编码RNA（LncRNA）锌指结构反义转录本1（ZFAS1）靶向微小RNA（miR）-373导致肝癌细胞顺铂（DDP）耐药的机制。方法　HepG2细胞设正常培养组、si-NC组、si-ZFAS1组，实时荧光定量PCR（qPCR）检测细胞中ZFAS1、miR-373表达水平。在si-NC组、si-ZFAS1组基础上分别添加0、50、100、200、300 μmol/L DDP处理细胞12 h，CCK-8检测细胞增殖情况，Transwell检测细胞侵袭情况，蛋白免疫印迹检测细胞中基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9蛋白表达水平。双荧光素酶验证ZFAS1与miR-373的靶向关系。在si-ZFAS1组基础上添加inhibitor miR-373，检测细胞中MMP2、MMP9蛋白表达水平。结果　si-ZFAS1组细胞中ZFAS1表达水平均低于正常培养组和si-NC组，miR-373表达水平均高于正常培养组和si-NC组（P＜0.05）。si-NC组和si-ZFAS1组经不同浓度顺铂处理后细胞增殖率、侵袭数量、侵袭蛋白MMP2、MMP9表达水平基本呈降低趋势；si-ZFAS1组上述指标分别低于其对应浓度的si-NC组（P＜0.05）。Starbase分析发现，miR-373与ZFAS1存在互补的结合位点并经双荧光素酶验证。si-ZFAS1+inhibitor miR-373组细胞MMP2、MMP9蛋白表达水平高于si-ZFAS1组和si-ZFAS1+inhibitor NC组（P＜0.05）。结论　ZFAS1可能降低肝癌细胞DDP耐药，其机制可能与调控miR-373有关。

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高糖环境下P物质活化Akt通路促进间充质干细胞增殖和成血管内皮细胞分化的研究

刘娜, 张晓东, 李永涛, 金海峰, 姜杨, 王璐璐, 刘丹阳, 沈雷△

2022, 50 (5): 461-466. doi: 10.11958/20212234

摘要 ( 481 )

PDF(918KB) ( 2252 )

目的　揭示高糖环境下P物质（SP）对人骨髓间充质干细胞（BMSC）增殖、迁移及成血管内皮细胞分化的影响，为其应用于治疗糖尿病皮肤溃疡等并发症提供依据。方法　细胞高糖模型分为高糖对照组、高糖SP组和高糖蛋白激酶B（Akt）抑制剂组；正常环境培养的BMSC为正常对照组。CCK-8法检测细胞增殖情况；Transwell细胞小室迁移实验检测BMSC迁移数目；各组BMSC进行成血管内皮细胞分化实验，酶联免疫吸附试验检测成血管内皮细胞分化后各组BMSC的CD31蛋白含量；基质胶网眼形成实验检测成血管形成能力。Western blot检测各组BMSC的Akt和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达情况。结果　与正常对照组比较，高糖对照组吸光度（A450）值、迁移数目、CD31蛋白含量、网眼数目、Akt和p-Akt蛋白相对表达量均降低；与高糖对照组比较，高糖SP组A450值、迁移数目、CD31蛋白含量、网眼数目、Akt和p-Akt蛋白相对表达量均升高；与高糖SP组相比，高糖Akt抑制剂组上述指标均降低（P＜0.01）。结论　高糖环境下，SP可活化Akt通路促进BMSC增殖、迁移和血管内皮细胞分化。

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吲哚菁绿光热治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染的研究

赵妍, 赵晶晶, 康莉, 李真玉, 刘双庆, 陈兵△

2022, 50 (5): 466-470. doi: 10.11958/20212254

摘要 ( 536 )

PDF(783KB) ( 2327 )

目的　探讨吲哚菁绿（ICG）的光热治疗（PTT）性能及对耐甲氧西林葡萄球菌的杀灭效果。方法　利用紫外和荧光光谱对ICG的光物理性质进行表征；测定不同质量浓度ICG（0、12.5、25、50、100和200 mg/L）的光热升温曲线，评估ICG的光热转化性能；取小鼠乳腺癌4T1细胞与不同质量浓度的ICG溶液（0、50、100、200和500 mg/L）混合，通过MTT实验检测ICG的细胞毒性；取1×1010 CFU/mL的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌加入到96孔板中，将实验分为7组：PBS组、ICG组（500 mg/L）、激光照射组（1.5 W/cm2的808 nm激光照射10 min）、ICG+0.33 W/cm2激光照射组、ICG+0.66 W/cm2激光照射组、ICG+1 W/cm2激光照射组、ICG+1.5 W/cm2激光照射组，观察并记录存活的菌落数，分析基于ICG的PTT杀菌效果。结果　紫外吸收光谱证实ICG在808 nm处具有较强的光吸收能力；ICG溶液（质量浓度为200 mg/L）经功率密度为1.5 W/cm2的808 nm近红外激光照射10 min后，温度可升高23.3 ℃，而纯水的温度仅升高了4.8 ℃。ICG不同质量浓度组即50、100、200、500 mg/L组的细胞生存率分别为81.87%±2.69%、81.47%±2.94%、82.92%±2.61%、80.44%±2.98%，组间差异无统计学意义（F=0.402，P＞0.05）。不同功率密度激光照射组即0.33、0.66、1、1.5 W/cm2组的细胞生存率分别为97.21%±1.59%、94.92%±1.98%、93.89%±1.38%、93.03%±2.31%，组间差异无统计学意义（F=2.864，P＞0.05）。杀菌实验中，与PBS组比较，ICG+激光照射组随着激光功率密度的升高，细菌存活数量逐渐下降，差异有统计学意义（F=133.800，P＜0.01）。结论　ICG具有良好的生物相容性和光热治疗性能，在近红外激光照射下对耐甲氧西林葡萄球菌具有较强的杀灭效果，具有较好的临床转化应用价值。

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依达拉奉右莰醇通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症反应#br#

晚丽, 李作孝△

2022, 50 (5): 471-475. doi: 10.11958/20212362

摘要 ( 1046 )

PDF(1193KB) ( 2281 )

PDF（mobile）(1193KB) ( 8 )

目的　探讨依达拉奉右莰醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠炎症反应的影响及其机制。方法　30只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、依达拉奉右莰醇干预组各10只。除空白组外，其余2组小鼠均采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）多肽诱导EAE模型。从造模次日开始，依达拉奉右莰醇干预组腹腔注射依达拉奉右莰醇12.5 mg/kg，空白组及模型组腹腔注射等量生理盐水，1次/d，连续14 d。观察小鼠发病情况，并行神经功能障碍评分；HE和LFB染色观察脊髓组织病理改变；实时荧光定量PCR检测脑组织匀浆中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法检测脊髓组织中Toll样受体4（TLR4）、核因子κB p65（NF-κB p65）蛋白表达水平。结果　空白组小鼠均未发病，其余2组小鼠不同程度发病。与模型组相比，依达拉奉右莰醇干预组小鼠的发病潜伏期、高峰期延迟，高峰期神经功能障碍评分降低（P＜0.01）。空白组小鼠脊髓组织未见异常；模型组脊髓组织大量炎性细胞浸润、髓鞘结构紊乱；依达拉奉右莰醇干预组较模型组的炎性细胞浸润减少、髓鞘结构紊乱情况改善。与空白组相比，其余2组小鼠脑组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平以及脊髓组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高，以依达拉奉右莰醇干预可逆转建模引起的上述改变（P＜0.05）。结论　依达拉奉右莰醇可减轻EAE小鼠炎症反应，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。

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5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人甲状腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制的研究#br#

程冉, 魏枫△, 张苑, 刘美岚, 贺佳

2022, 50 (5): 476-481. doi: 10.11958/20212422

摘要 ( 428 )

PDF(1525KB) ( 2297 )

目的　观察去甲基化制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法　将人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞接种于16只BALB/c雌性裸鼠右前肢腋下。移植瘤模型建立后，用随机数字表法将裸鼠分为2组，实验组按照1 μg/g腹腔注射5-Aza-CdR 200 μL，每2 d给药1次，给药4周。对照组腹腔注射等体积生理盐水。末次给药后处死荷瘤鼠，观察2组裸鼠移植瘤的生长情况，HE染色观察移植瘤的病理形态学改变，采用甲基化特异性PCR检测死亡相关蛋白激酶（DAPK）基因甲基化程度，采用免疫组化染色与Western blot检测DAPK和DNA甲基转移酶（DNMTs）的蛋白表达水平。结果　经药物干预4周后，实验组移植瘤体积和质量均较对照组明显减少（P＜0.05），相比对照组，实验组抑瘤率为45.38%。HE染色结果显示，实验组肿瘤细胞数量减少，部分区域肿瘤细胞核淡染、缩小，局部出现核固缩、核溶解。实验组DAPK基因甲基化程度低于对照组。免疫组化染色和Western blot结果显示，实验组DAPK蛋白表达量明显高于对照组，DNMT1、DNMT3A蛋白表达量低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），2组DNMT3B的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　5-Aza-CdR可通过调节裸鼠移植瘤内DNMTs来提高DAPK的表达，从而抑制甲状腺乳头状癌生长。

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阿利沙坦酯对自发性高血压大鼠稳定降压及心脏保护作用的研究#br#

翟亚君, 杨涵, 陈万里, 刘玥, 魏丽萍, 刘克强, 齐新△

2022, 50 (5): 481-486. doi: 10.11958/20212728

摘要 ( 606 )

PDF(817KB) ( 2533 )

目的　探讨阿利沙坦酯对自发性高血压大鼠（SHR）稳定降压及心脏保护的作用。方法　将20只13周龄雄性SHR采用抽签法随机分成模型组和阿利沙坦酯组，每组10只；另10只同龄雄性Wistar-Kyoto大鼠为对照组。阿利沙坦酯组连续灌胃给药阿利沙坦酯34周，模型组和对照组给予等量蒸馏水。从第16周开始每4周监测1次血压，48周时超声检测室间隔舒张末期厚度（IVSd）、室间隔收缩末期厚度（IVSs）、舒张期左心室后壁厚度（LVPWd）、收缩期左心室后壁厚度（LVPWs）、收缩期左心室内径（LVIDs）、舒张期左心室内径（LVIDd）、射血分数（EF）和左心室质量（LVM），随后处死动物并取材。苏木精-伊红（HE）染色与Masson染色观察大鼠心脏病理改变。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）与蛋白免疫印迹技术（Western blot）检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（Col-Ⅲ）、骨骼肌肌动蛋白α1（ACTA1）和血小板反应蛋白（THBS4）mRNA与蛋白表达水平。结果　与对照组相比，模型组大鼠收缩压与舒张压升高（P＜0.05）；与模型组相比，阿利沙坦酯组大鼠的收缩压与舒张压降低（P＜0.05）。与对照组比较，模型组IVSd、IVSs、LVPWd、LVM和LVPWs升高，LVIDd与EF降低（P＜0.05）；与模型组比较，阿利沙坦酯组IVSd、IVSs、LVPWd、LVM和LVPWs降低，LVIDd、LVIDs与EF升高（P＜0.05）；与对照组相比，模型组心脏组织心肌纤维紊乱，大量蓝色胶原纤维沉积，Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、ACTA1和THBS4的mRNA及蛋白表达水平升高（P＜0.05）；与模型组相比，阿利沙坦酯组心肌病理改变改善，Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、ACTA1和THBS4 mRNA及蛋白表达水平降低（P＜0.05）。结论　阿利沙坦酯可有效降低SHR血压，减轻高血压所致的心肌纤维化水平，改善心室重构与心功能。

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犀角地黄汤合方含药血清调节ITP患者Teff/Treg分化及功能的研究#br#

王梦晓, 王爱迪, 杨武霞, 刘宝山△

2022, 50 (5): 487-492. doi: 10.11958/20212724

摘要 ( 381 )

PDF(682KB) ( 2320 )

目的　探究犀角地黄汤合方含药血清对免疫性血小板减少症（ITP）患者效应性T细胞（Teff）/调节性T细胞（Treg）分化的影响，并探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在其中的作用机制。方法　采用随机数字表法将20只大鼠分为含药血清组和空白血清组，每组10只，分别使用犀角地黄汤合方颗粒和蒸馏水连续灌胃3 d，收取2组大鼠全血制备含药血清和空白血清。收集健康志愿者和ITP患者外周血，提取外周血单个核细胞（PBMC），磁珠分选CD4+ T细胞，抗CD3/CD28抗体培养体系活化后，分为对照组、模型组和实验组。对照组为健康志愿者CD4+ T细胞，模型组及实验组为ITP患者CD4+ T细胞，实验组采用含药血清干预72 h，对照组及模型组采用大鼠空白血清干预72 h。流式细胞术检测各组CD4+ T细胞中Teff/Treg比例；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组培养上清液中白细胞介素（IL）-2、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6、IL-17及Treg细胞因子转化生长因子（TGF）-β、IL-10水平；Western blot检测PI3K、Akt、mTOR蛋白及磷酸化蛋白水平。结果　CD4阳性率为（99.44±0.01）%。与对照组相比，模型组CD4+ T细胞中Teff细胞比例明显升高，Treg比例明显降低，Teff/Treg比值增大，IL-2、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α水平以及PI3K、p-PI3K、mTOR、p-mTOR蛋白水平升高，TGF-β、IL-10、p-Akt蛋白水平降低（P＜0.05）；与模型组相比，实验组CD4+ T细胞中Teff细胞比例降低，Treg细胞比例升高，Teff/Treg比值减小，IL-2、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α水平以及PI3K、p-PI3K、mTOR、p-mTOR蛋白水平降低，TGF-β、IL-10水平升高（P＜0.05）。结论　犀角地黄汤合方含药血清能够调节ITP患者Teff/Treg的分化及细胞因子的分泌，可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路PI3K、mTOR蛋白表达及其磷酸化水平有关。

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中性粒细胞淋巴细胞比值、淋巴细胞单核细胞比值与症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄的关系#br#

胡明哲, 陈香岩, 吴光亮, 乔利军, 蔡业锋△

2022, 50 (5): 493-497. doi: 10.11958/20212251

摘要 ( 457 )

PDF(449KB) ( 2447 )

目的　探讨中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞单核细胞比值（LMR）与症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（sICAS）的关系。方法　采用回顾性分析，将649例sICAS患者依据责任血管狭窄程度分为轻度（58例）、中度（202例）及重度狭窄组（389例）；依据入院时美国国立卫生研究院神经功能缺损评分（NIHSS）分为轻度（504例）及中度缺损组（145例）。收集基线资料、实验室及影像学检查结果。采用Logistic回归探讨影响颅内动脉狭窄程度、神经功能缺损程度的独立影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线探讨NLR、LMR对神经功能缺损程度的预测价值。结果（1）女性（OR=3.132，95%CI：1.008~9.732）、入院时高NIHSS评分（OR=1.343，95%CI：1.020~1.769）、高LDL-C（OR=7.341，95%CI：1.609~33.502）、高Hcy（OR=1.320，95%CI：1.069~1.630）是影响sICAS颅内动脉中度狭窄的独立危险因素；高Hcy（OR=1.377，95%CI：1.118~1.697）是影响sICAS颅内动脉重度狭窄的独立危险因素。（2）高Hcy（OR=1.106，95%CI：1.055~1.158）、高NLR（OR=1.612，95%CI：1.340~1.939）是影响sICAS神经功能缺损程度的独立危险因素。（3）ROC曲线结果提示NLR对sICAS患者神经功能缺损程度的预测价值一般（ROC曲线下面积为0.618，95%CI：0.567~0.668，P＜0.01），当NLR为3.5时诊断效能最高；LMR对sICAS患者神经功能缺损程度无预测价值（ROC曲线下面积为0.519，95%CI：0.465~0.573，P＞0.05）。结论　NLR与sICAS神经功能缺损程度有关，NLR升高可能是神经功能缺损程度加重的独立危险因素。

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体外膈肌起搏器联合呼吸训练器对稳定期COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效观察#br#

王亚锋, 夏晓黎△, 马艳萍, 张宁, 魏才杰, 马娇娇

2022, 50 (5): 498-502. doi: 10.11958/20212368

摘要 ( 449 )

PDF(457KB) ( 2317 )

目的　观察体外膈肌起搏器（EDP）联合呼吸训练器对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效。方法　纳入稳定期COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者82例，按照随机数字表法分为呼吸器组（27例）、EDP组（26例）和联合组（29例）。各组按指南给予基础治疗并给予腹部顶沙袋训练、阻力单车训练，呼吸器组加用呼吸训练器，EDP组联用EDP治疗，联合组给予EDP联合呼吸训练器治疗，疗程10周。观察各组治疗前后血气分析、肺功能、运动能力和症状评分。结果　组内比较：各组治疗后较治疗前第1秒呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、第1秒呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、动脉血氧分压［p（O2）］、6分钟步行试验（6MWT）增加，动脉血二氧化碳分压［p（CO2）］、改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分减小（P＜0.05）；最大呼气中段流量占预计值百分比（MMF%）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血酸度（pH值）、碳酸氢根（HCO3-）、碱剩余（BE）差异无统计学意义（P＞0.05）。组间比较：治疗后联合组较呼吸器组和EDP组FEV1%、FVC、FEV1/FVC%、p（O2）、6MWT增加，p（CO2）、CAT、mMRC评分减小（P＜0.05）；MMF%、SaO2、pH值、HCO3-、BE差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　EDP联合呼吸训练器能够改善稳定期COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的肺功能指标及缺氧状态，提高患者运动能力，减轻呼吸困难等症状，值得临床应用。

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冠心病不同分型患者巨噬细胞凋亡和M1/M2极化水平变化的研究#br#

龚兆会, 赵新军, 罗川晋, 褚庆民, 吴伟, 李荣△

2022, 50 (5): 503-508. doi: 10.11958/20212141

摘要 ( 612 )

PDF(906KB) ( 2265 )

目的　观察冠脉正常者和冠心病不同分型患者外周血巨噬细胞凋亡率和巨噬细胞M1/M2极化水平并探讨其意义。方法　纳入稳定型心绞痛（SA）组、不稳定型心绞痛（UA）组、急性心肌梗死（AMI）组及冠脉正常者（对照组）各40例。收集所有研究对象的临床资料，包括性别、年龄、身高、体质量、体质量指数（BMI），入组后48 h内丙氨酸转氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超敏肌钙蛋白I（hs-TnI）和出院前的心脏彩超射血分数（EF）值。入组后48 h内取患者外周血，分离并培养获得巨噬细胞，检测巨噬细胞凋亡率，M1、M2型巨噬细胞比例及其比值，分析其与冠心病各分型的关系。Logistic回归分析巨噬细胞凋亡率和M1/M2比值对冠心病及UA的影响；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析巨噬细胞凋亡率、M1/M2比值及两者联合应用对冠心病及UA的诊断价值。结果　4组性别、年龄、身高、体质量、BMI、ALT、Scr比较差异均无统计学意义。AMI组较对照组、SA组和UA组hs-TnI和CK-MB升高，EF降低（P＜0.01）；对照组、SA组、UA组间hs-TnI、CK-MB差异均无统计学意义。UA组和SA组EF比较差异无统计学意义，但均较对照组降低（P＜0.01）。对照组、SA组、UA组和AMI组巨噬细胞凋亡率、M1型巨噬细胞比例和M1/M2比值逐次升高（P＜0.01）。Logistic回归结果显示巨噬细胞M1/M2比值和巨噬细胞凋亡率升高为冠心病和UA的危险因素。ROC分析显示，巨噬细胞M1/M2比值和凋亡率对冠心病均有一定诊断价值，联合应用诊断价值更高（AUC分别为0.835、0.898、0.926）；M1/M2比值和凋亡率对UA均有一定诊断价值，联合应用诊断价值更高（AUC分别为0.807、0.796、0.862）。结论　巨噬细胞凋亡率和M1/M2比值与冠心病和UA密切相关，且有一定的预测价值。

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自然周期移植日孕酮水平对复苏分裂胚及囊胚妊娠结局的影响#br#

宋天然, 石缨△, 张月莲

2022, 50 (5): 508-512. doi: 10.11958/20212340

摘要 ( 420 )

PDF(408KB) ( 2314 )

目的　观察移植日孕酮（P）水平对自然周期冷冻复苏胚胎（FET）妊娠结局的影响。方法　回顾性分析以自然周期进行内膜准备的549个FET周期，其中分裂胚组211个周期，囊胚组338个周期。按移植日P水平不同，将2组各分为4个亚组。分裂胚组为：≤10 μg/L组15例、＞10～20 μg/L组84例，＞20～30 μg/L组70例和＞30 μg/L组42例；囊胚组为：≤15 μg/L组35例，＞15～25 μg/L组135例，＞25～35 μg/L组83例和＞35 μg/L组85例。对各组间年龄、内膜厚度、平均移植胚胎数、排卵前卵泡直径、移植日激素水平、移植胚胎数、临床妊娠率、着床率、流产率、异位妊娠率、分娩率、分娩活婴男女比例进行比较。结果　分裂胚组平均移植胚胎数、异位妊娠率明显高于囊胚组，囊胚组移植日雌激素（E2）、P水平、妊娠率、着床率、分娩率高于分裂胚组（P＜0.01），2组间年龄、内膜厚度、排卵前卵泡直径、流产率、分娩活婴男女比例差异无统计学意义。分裂胚组和囊胚组中各亚组间年龄、内膜厚度、平均移植胚胎数、卵泡直径、移植日E2水平、妊娠率、着床率、流产率、异位妊娠率和分娩率的差异均无统计学意义。结论　自然周期FET时囊胚着床率明显高于分裂胚；移植日P水平在囊胚或分裂胚对妊娠结局无明显影响，但选择移植分裂胚时应更慎重。

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Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的慢性肾脏病患者血清VK2、Runx2的表达及其与心血管钙化的关系

符薇薇, 陈洁, 巫琼微, 罗江宾, 李周扬, 龙作鹏

2022, 50 (5): 513-517. doi: 10.11958/20212280

摘要 ( 492 )

PDF(449KB) ( 2283 )

目的　探讨Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者血清维生素K2（VK2）、Runt相关转录因子2（Runx2）的表达及其与心血管钙化的关系。方法　选取Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗CKD患者149例，根据临床分期将其分为Ⅲ期组（58例）、Ⅳ期组（52例）和Ⅴ期组（39例）。另根据患者的心血管钙化情况将其分为钙化组（42例）和无钙化组（107例）。收集所有患者的一般资料，采用全自动生化分析仪检测血磷、钙、肌酐（Cr）、胱抑素C（Cys C）的水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清VK2、Runx2的表达。结果　Ⅲ期组、Ⅳ期组和Ⅴ期组的磷、Cr、Cys C、Runx2水平以及心血管钙化率均逐渐升高，钙、VK2水平均逐渐降低（P＜0.05）。钙化组的磷、Cys C、Runx2水平高于无钙化组，VK2水平低于无钙化组（P＜0.05）。多因素分析显示，磷、Runx2高表达是CKD患者合并心血管钙化的危险因素，而VK2高表达是CKD患者合并心血管钙化的保护因素（P＜0.05）。ROC分析显示，血清VK2、Runx2和磷对CKD患者合并心血管钙化有较高的评估价值，曲线下面积分别为0.843（95%CI：0.773～0.913）、0.819（95%CI：0.749～0.889）、0.797（95%CI：0.726～0.868）。结论　Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的CKD患者血清VK2水平随着分期的增加而降低，Runx2水平随着分期的增加而增加，两者均与患者的心血管钙化情况密切相关。

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血尿酸对维持性血液透析合并矿物质代谢紊乱患者预后的影响#br#

张春秀, 李晶, 蒋红樱△, 董云萍, 李玉凤, 贺婷, 李萌

2022, 50 (5): 517-522. doi: 10.11958/20212174

摘要 ( 507 )

PDF(482KB) ( 2284 )

目的　探讨血尿酸（SUA）对维持性血液透析（MHD）合并矿物质代谢紊乱患者预后的影响。方法　选取行MHD合并矿物质代谢紊乱患者192例。根据患者的SUA水平分为Q1组（SUA≤363 μmol/L，47例）、Q2组（SUA 364~459 μmol/L，48例）、Q3组（SUA 460~559 μmol/L，49例）及Q4组（SUA≥560 μmol/L，48例）。比较4组患者临床资料，并对患者进行随访。采用Spearman法分析SUA与各指标的相关性，Kaplan-Meier法比较4组患者的生存率，Cox回归模型分析SUA对患者预后的影响。结果　与Q1组相比，Q2、Q3、Q4组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血磷（P）升高，估算肾小球滤过率（eGFR）、高密度脂蛋白胆固醇降低，Q2及Q4组白蛋白（ALB）升高（P＜0.05）；与Q2和Q3组相比，Q4组Scr、BUN、血P水平升高（P＜0.05）。SUA与ALB、BUN、Scr、血P、血镁（Mg）呈正相关，与血钙（Ca）呈负相关（P＜0.05）。患者平均随访时间16.0（11.0，23.8）个月，发生结局事件的患者共45例（23.4%），其中心血管疾病死亡患者22例（11.5%）。Kaplan-Meier生存曲线显示Q1组患者全因病死率及心血管疾病病死率较高（Log-rank χ2分别为9.707、7.912，P＜0.05）。单因素Cox回归分析显示低ALB、低血Mg、合并CVD为MHD合并矿物质代谢紊乱患者心血管疾病病死的危险因素，而较高尿酸（Q4组）为其保护因素（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示，高龄、低血Mg及合并心血管疾病为MHD合并矿物质代谢紊乱患者全因死亡的独立危险因素，而较高尿酸（Q3、Q4组）为其保护因素（P＜0.05）。结论　较高的SUA可以降低MHD合并矿物质代谢紊乱患者的全因病死率。

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肝细胞癌微血管侵犯相关危险因素分析及预测模型的构建#br#

谭玉莹, 张炜琪, 谢炎, 李江, 李俊杰, 蒋文涛△

2022, 50 (5): 523-527. doi: 10.11958/20212723

摘要 ( 487 )

PDF(461KB) ( 2269 )

目的　探究肝细胞癌微血管侵犯（MVI）的相关危险因素，并构建MVI的预测模型。方法　分析首次行原位肝移植的178例肝细胞癌患者的临床资料并根据术后病理结果分为MVI阳性组（76例）及MVI阴性组（102例）。收集患者术前一般资料、术前CT或MRI检查结果、术前实验室检查结果、病理结果，并对患者进行随访，记录所有患者的无复发生存时间。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析甲胎蛋白（AFP）、天冬氨酸转氨酶/淋巴细胞比值（ALRI）、肿瘤最大直径、γ-谷氨酰转移酶/淋巴细胞计数比值（GLR）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对于MVI的诊断价值，并确定最佳截断值；多因素Logistic回归分析MVI的独立危险因素，并建立预测评分模型。通过评分模型的最佳截断值将患者分为MVI高危组（3~4分，67例）及MVI低危组（0~2分，111例），绘制Kaplan-Meier生存曲线，比较2组的无复发生存率。结果　与MVI阴性组相比，MVI阳性组患者中多个肿瘤、肿瘤最大直径＞3.75 cm、术前AFP＞53.8 μg/L、NLR＞3、GLR＞85.84以及ALRI＞75.36比例较高（P＜0.05）。肿瘤最大直径＞3.75 cm、术前AFP＞53.8 μg/L、GLR＞85.84、ALRI＞75.36是肝细胞癌患者MVI的独立危险因素（P＜0.05），由上述危险因素构成的评分系统拟合优度良好（χ2=2.553，P=0.862），曲线下面积=0.787，P＜0.01，最佳截断值为2，特异度为0.814，敏感度为0.632。生存分析结果显示，MVI低危组患者术后无复发生存率明显高于高危组患者（Log-rank χ2=37.584，P＜0.01）。结论　术前GLR、ALRI、AFP及肿瘤最大直径是MVI的独立危险因素，由其组成的预测模型对于术前MVI及术后复发情况具有一定的预测价值。

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南昌市西湖区结直肠癌筛查结果及进展期结直肠腺瘤列线图预测模型的构建#br#

邹夏慧, 刘敦菊, 万德惠, 姜慧英

2022, 50 (5): 528-532. doi: 10.11958/20212060

摘要 ( 505 )

PDF(532KB) ( 2252 )

目的　统计南昌市西湖区结直肠癌筛查情况，同时构建列线图预测模型，评价其对进展期结直肠腺瘤的预测价值。方法　选取进行结直肠癌筛查的40～74岁人群，共计10 618例。所有研究对象经2次粪便隐血试验（FOBT）及调查问卷确定高危人群。高危人群接受结肠镜检查，统计5年间结直肠疾病的检出情况。根据筛检结果，比较进展期和非进展期结直肠腺瘤患者的临床特征差异，Logistic回归分析罹患进展期结直肠腺瘤的危险因素，根据筛选出的危险因素，构建列线图预测模型，并评价其预测价值。结果　10 168例参与筛查者中，初步筛查确定高危人群2 078例，其中1 573例（75.7%）完成结肠镜检查。1 573例中共检出结直肠疾病584例（37.1%），包括结直肠癌18例（1.1%），进展期腺瘤79例（5.0%），非进展期腺瘤224例（14.2%），非腺瘤性息肉254例（16.2%），炎症性肠病9例（0.6%）。单因素分析及多因素Logistic回归分析结果显示，男性、高龄、肥胖、有结肠癌家族史、饮酒、吸烟、喜食红肉、腺瘤大体形态呈有蒂或无蒂是进展期结直肠腺瘤的主要危险因素。纳入上述指标绘制列线图，预测受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.798（95%CI：0.737~0.859），内部验证C指数为0.797。校准曲线显示，该列线图预后模型预测的发生率与实际观察的发生率一致性良好（χ2=5.169，P=0.739）。结论　南昌市西湖区40~74岁人群结肠癌和进展期结直肠腺瘤检出率均较低。高龄、男性、肥胖、饮酒、吸烟、有结直肠肿瘤家族史对出现进展期结直肠腺瘤的风险明显升高，根据上述因素构建的列线图模型预测价值较好。

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前哨淋巴结阳性及全乳切除的乳腺癌患者非前哨淋巴结转移的术中预测模型

陈佩贤, 陈凯, 周丹, 潘瑞琳, 叶国麟△, 陈小松, 苏逢锡

2022, 50 (5): 533-538. doi: 10.11958/20212203

摘要 ( 492 )

PDF(544KB) ( 2299 )

目的　建立术中预测模型并评估前哨淋巴结阳性及全乳切除的乳腺癌患者非前哨淋巴结（NSLN）转移的风险。方法　回顾性收集在国内三甲医院行全乳切除术的601例乳腺癌患者资料，其中建模组221例，内部验证组189例，外部验证组191例。通过Logistic回归分析挖掘影响建模组患者NSLN转移的风险因素，建立多因素模型并进行内外验证。同时比较本研究模型与现有的3个NSLN转移术后预测模型（MSKCC模型、TENON模型及MDA模型）在本研究人群中的应用效果。结果　建模组、内部验证组、外部验证组的NSLN转移率分别是32.6%、32.3%和50.3%。多因素分析显示，建模组中年龄（OR=0.968，95%CI：0.941~0.996）、孕激素受体（PR）状态（OR=0.484，95%CI：0.247~0.951）、肿瘤大小（OR=1.491，95%CI：1.151~1.932）、SLN阳性数量（OR=1.868，95%CI：1.278~2.730）、SLN阴性数量（OR=0.763，95%CI：0.631~0.922）是NSLN转移的影响因素。根据上述指标建立的NSLN转移预测模型在建模组的校准度（Hosmer-Lemeshow χ2=8.309，P=0.404）及区分度［受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）=0.752，95%CI：0.685~0.819］均较好。该模型在内部验证组和外部验证组的AUC分别为0.751（95%CI：0.676~0.825）和0.681（95%CI：0.606~0.757）。本模型和MSKCC模型、TENON评分系统的预测价值相当，略优于MDA模型。结论　针对全乳切除术且SLN阳性的早期乳腺癌患者建立的NSLN转移术中预测模型的内外验证结果均较好，准确度与现有术后预测模型相当。

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安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇三线治疗非小细胞肺癌的临床疗效和安全性#br#

赵子龙, 张美云, 高辉, 杜伟, 巴雅尔, 吕艺华△

2022, 50 (5): 539-543. doi: 10.11958/20212207

摘要 ( 1197 )

PDF(445KB) ( 2276 )

目的　探讨安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇（Nab-P）三线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。方法　选取79例NSCLC患者作为研究对象，按照治疗方案分为对照组（36例）和研究组（43例），对照组采用Nab-P治疗，研究组采用安罗替尼联合Nab-P治疗。观察2组临床疗效，随访记录患者无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应；同时观察2组治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原125（CA125）水平变化情况。结果　2组客观缓解率差异无统计学意义（16.28% vs. 8.33%，P＞0.05）；研究组疾病控制率高于对照组（76.74% vs. 52.78%，P＜0.05）。2组中位PFS分别为4个月和3个月（P＞0.05）；中位OS分别为9个月和7个月（P＜0.05）。治疗后，2组血清VEGF、CEA和CA125水平较治疗前均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。治疗期间，2组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　安罗替尼联合Nab-P三线治疗NSCLC具有较好的疗效，可有效降低血清VEGF、CEA和CA125水平，且安全性较好。

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丁苯酞下调血清脂蛋白相关磷脂酶A2改善急性大动脉#br# 粥样硬化型脑梗死患者预后的临床观察#br#

林玉凤, 汪志云, 王雪松△

2022, 50 (5): 544-547. doi: 10.11958/20212398

摘要 ( 502 )

PDF(393KB) ( 2318 )

目的　探讨丁苯酞能否通过调节急性大动脉粥样硬化型（LAA）脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）而改善患者预后。方法　选择急性LAA脑梗死患者60例，随机分为丁苯酞组及对照组，每组30例。丁苯酞组予静脉滴注丁苯酞注射液（100 mL/次，2次/日，连续14 d），序贯口服丁苯酞软胶囊（0.2 g/次，3次/日，连续11.5个月），对照组静脉滴注生理盐水（100 mL/次，2次/日，连续14 d）。所有患者均于治疗前及治疗12个月后检测血清Lp-PLA2水平；行颈部血管超声检测IMT并采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者神经功能缺损情况。结果　2组患者治疗后的Lp-PLA2水平比治疗前均有所下降，但丁苯酞组Lp-PLA2水平下降较对照组更为明显（P＜0.01）。治疗12个月后，丁苯酞组患者IMT值低于对照组（P＜0.05）。2组患者治疗后NIHSS评分均明显下降，但丁苯酞组下降更为显著（P＜0.01）。结论　丁苯酞治疗可以降低血清Lp-PLA2水平，进而缓解动脉粥样硬化进展，改善急性LAA脑梗死患者的预后。

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亲环素A在GDM中的表达及其与氧化应激、炎症反应和妊娠结局的关系研究

朱荣英, 朱艳芳, 习静

2022, 50 (5): 548-551. doi: 10.11958/20212271

摘要 ( 516 )

PDF(389KB) ( 2293 )

目的　探讨亲环素A（Cyp A）在妊娠期糖尿病（GDM）中的表达及其与氧化应激、炎症反应和妊娠结局的关系。方法　选取GDM患者96例作为GDM组，另选取孕检的正常妊娠女性40例作为对照组。另据GDM患者的妊娠结局将其分为不良妊娠组（39例）和正常妊娠组（57例）。根据GDM患者的血清Cyp A中位数水平分为高表达组（Cyp A＞5.26 mg/L）47例和低表达组（Cyp A≤5.26 mg/L）49例。硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛（MDA）的水平，黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）的水平，酶联免疫吸附试验检测血清8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、白细胞介素（IL）-6、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及Cyp A的水平。结果　与对照组比较，GDM组Cyp A、MDA、8-iso-PGF2α、IL-6、hs-CRP、TNF-α、FBG、HbA1c水平升高，SOD水平降低（P＜0.05）。与正常妊娠组比较，不良妊娠组Cyp A、MDA、8-iso-PGF2α、IL-6、hs-CRP、TNF-α、FBG、HbA1c水平升高，SOD水平降低（P＜0.05）。GDM患者的血清Cyp A表达水平与FBG、HbA1c、MDA、8-iso-PGF2α、IL-6、hs-CRP、TNF-α均呈正相关，与SOD呈负相关（P＜0.05）。与低表达组比较，高表达组巨大儿、子痫前期发生率较高（P＜0.05）。结论　Cyp A在GDM患者血清中呈异常高表达，且与患者的氧化应激、炎症反应和妊娠结局关系密切。

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APC-EPCR-PAR1通路在类风湿关节炎中的研究进展

刘轩绮, 刘汇洋, 赵京洋, 尹芳蕊, 白力, 王永福, △

2022, 50 (5): 552-556. doi: 10.11958/20211591

摘要 ( 441 )

PDF(491KB) ( 2419 )

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、系统性自身免疫性疾病。活化蛋白C（APC）是由其前体蛋白C（PC）转化而来的一种天然抗凝血剂，在凝血调控中起着关键的作用。APC可与内皮蛋白C受体（EPCR）结合，激活内皮细胞上的蛋白激酶受体1（PAR1），从而启动细胞的保护和抗炎反应。现就APC-EPCR-PAR1活化通路上各靶点在RA中的研究进展进行综述，探讨APC-EPCR-PAR1通路在RA疾病中的潜在治疗价值，为RA的治疗提供更多的选择。

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PI3K/AKT信号通路在心房颤动中的研究进展

张续腾, 刘芳, 陈军, 刘晓萌, 靳乐, 高红梅△

2022, 50 (5): 556-560. doi: 10.11958/20212314

摘要 ( 498 )

PDF(470KB) ( 2300 )

心房颤动（房颤）作为最常见的快速性心律失常，目前主要的治疗手段为抗凝、控制心室率、维持窦性心律。然而房颤的发生机制尚未阐明，上述治疗仍具有一定的局限性。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（AKT）信号转导通路是参与房颤发生发展的重要通路，其可以通过介导心房纤维化、炎症反应、氧化应激、神经内分泌功能调节参与房颤发生发展的病理生理过程。深入研究PI3K/AKT信号转导通路在房颤中的作用，可为房颤的预防、治疗及预后评估提供有价值的指导。

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