天津医药

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陈旭 , 施凯佳 , 王姣 , 姚姗 , 周田 , 姜成龙 , 陈小盼

2022, 50 (4): 337-342. doi: 10.11958/20211872

摘要 ( 889 )

PDF(924KB) ( 2640 )

目的探讨吡格列酮对高糖高脂诱导H9C2心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法体外培养H9C2心肌细胞，通过 CCK-8 法进行细胞毒性试验分别确定高糖（HG）和棕榈酸（PA）最佳干预浓度，选取 0.1 mmol/L PA 和 50 mmol/L HG共同培养细胞建立高糖高脂损伤模型，不同浓度吡格列酮（PGZ）干预高糖高脂损伤细胞12、24及48 h 后通过CCK-8试验选取有效的干预浓度和干预时间。随后细胞分为：对照组（25 mmol/L葡萄糖）、溶剂组（棕榈酸溶剂+二甲基亚砜）、HGPA 组（50 mmol/L 葡萄糖+0.1 mmol/L PA）、H-PGZ 组（10 μmol/L PGZ+HGPA）和 L-PGZ 组（5 μmol/L PGZ+HGPA），采用AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率；DCFH-DA法检测活性氧簇（ROS）水平；微板法检测丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）水平；Western blot法检测蛋白激酶B（T-AKT）、磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶3（Caspase3）、剪切化半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶3（C-Caspase3）、B-淋巴细胞瘤基因-2（BCL-2）、BCL-2相关X蛋白（BAX）的蛋白表达。NAC（1 mmol/L N-乙酰半胱氨酸）+HGPA组和HGPA 组干预24 h后检测上述AKT通路及凋亡相关蛋白表达。结果 48 h内0、0.05、0.1、0.2、0.4 mmol/L PA组H9C2细胞活力依次降低；12 h时，与25 mmol/L葡萄糖组比较，50、75以及100 mmol/L葡萄糖组细胞活力增加，24 h、48 h时25、35、50、 75、100 mmol/L葡萄糖组细胞活力依次增加；与对照组比较，48 h内HGPA组细胞活力降低（P＜0.05）；与HGPA组比较，12 h时80 μmol/L组细胞活力降低（P＜0.05），24 h时10 μmol/L PGZ组细胞活力增加，40、80 μmol/L PGZ组细胞活力降低（P＜0.05），48 h时5、10和20 μmol/L PGZ组细胞活力增加，40、80 μmol/L PGZ组细胞活力降低（P＜0.05）；与对照组比较，HGPA组凋亡率、ROS、MDA、C-Caspase3、BAX表达明显升高，SOD、P-AKT、BCL-2表达降低（P＜0.05）； HGPA组、L-PGZ组、H-PGZ组的凋亡率、ROS、MDA、C-Caspase3、BAX依次降低，SOD、P-AKT、BCL-2表达依次升高（P＜0.05）。与 HGPA 组比较，NAC+HGPA 组 C-Caspase3 表达降低，P-AKT、Caspase3 表达升高（P＜0.05）。结论 PGZ对ROS有抑制作用，可以促进AKT通路的活化，减轻高糖棕榈酸诱导的H9C2心肌细胞凋亡。

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骨髓间充质干细胞来源外泌体对炎症微环境中巨噬细胞表型及软骨细胞的调控作用

邢逸, 窦一鸣, 王敏, 徐海楠, 杨强, 孙逊, 赵艳红

2022, 50 (4): 343-349. doi: 10.11958/20212366

摘要 ( 1039 )

PDF(870KB) ( 2578 )

目的研究骨髓间充质干细胞来源外泌体（BMSCs-Exo）在炎症微环境中对巨噬细胞表型极化及软骨修复的调控作用。方法差速离心法提取BMSCs-Exo，透射电镜观察外泌体形态，Western blot检测Alix、TSG101表达；使用不同浓度的BMSCs-Exo（10 μg/mL 和50 μg/mL）处理M1巨噬细胞及IL-1β刺激的软骨细胞，CCK-8测定BMSCs-Exo促巨噬细胞增殖能力，Western blot和qRT-PCR验证BMSCs-Exo对M1型巨噬细胞表型极化的影响，炎症相关基因IL-1β、IL-6的表达水平，以及成软骨相关因子COL II、MMP-13、TGF-β1的表达水平。结果 BMSCs-Exo为圆形双层囊泡，表达Alix、TSG101，可促进巨噬细胞增殖。与对照组比较，M1型巨噬细胞经BMSCs-Exo处理后，M1型极化标记物（iNOS）的表达水平降低，M2型极化标记物（Arg-1）的表达水平升高（P<0.05）；炎症相关基因IL-1β、IL-6的表达水平显著降低（P<0.05），炎症软骨细胞中的COL II、TGF-β1表达升高，MMP-13表达水平降低（P<0.05）。结论 BMSCs-Exo可调控M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化，降低炎症因子表达水平，促进炎症微环境中软骨修复。

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lncRNA IGF2-AS调控IGF2对骨髓间充质干细胞心肌样分化的影响

钟晓鸣, 刘洪洋, 张蕾, 姚新亮, 鲁雪莉, 许瑾瑾, 程冠昌

2022, 50 (4): 350-356. doi: 10.11958/20212205

摘要 ( 742 )

PDF(686KB) ( 2522 )

目的探讨长链非编码RNA胰岛素样生长因子2反义转录物（lncRNA IGF2-AS）调控胰岛素样生长因子2 （IGF2）对骨髓间充质干细胞（BMSCs）心肌样分化的影响。方法分离培养SD大鼠的BMSCs，倒置显微镜观察原代细胞、第3代细胞的形态；流式细胞仪检测BMSCs表面抗原CD29、CD90、CD45的表达。将第3代生长良好的BMSCs 分为对照组、空载体组（转染pLVX-IRES-Zs Green1载体）、lncRNA IGF2-AS组（转染pLVX-IRES-Zs Green1-IGF2- AS）、5-氮杂胞嘧啶（5-AZA）组（8 μmol/L 5-AZA 处理）、si-NC 组、si-IGF2-AS 组、si-IGF2 组、lncRNA IGF2-AS+siNC 组及 lncRNA IGF2-AS+si-IGF2 组。实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测 IGF2-AS 表达；MTT 法检测细胞活力； Western blot检测IGF2、间隙连接蛋白43（Cx43）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）蛋白表达；RNA下拉和RNA免疫沉淀（RIP）检测IGF2-AS与IGF2蛋白结合情况。结果原代细胞在培养初期呈悬浮状态，大多数呈圆形，培养48 h后开始贴壁生长；第3代细胞呈长梭形，排列不整齐，相邻细胞间紧密连接，呈成纤维细胞样。第3代 BMSCs 高表达 CD29（98.21%）、CD90（92.54%），低表达 CD45（3.67%）。过表达 IGF2-AS 或 5-AZA 处理均可促进 BMSCs 中 Cx43、cTnT、cTnI 蛋白表达，并降低细胞活力，且 5-AZA 组相应指标明显低于 lncRNA IGF2-AS 组（P＜ 0.05）。沉默IGF2-AS或抑制IGF2表达均可降低BMSCs中Cx43、cTnT、cTnI蛋白表达，并降低细胞活力（P＜0.05）； lncRNA IGF2-AS可靶向上调IGF2蛋白的表达（P＜0.05）；沉默IGF2逆转了过表达IGF2-AS对BMSCs心肌样分化的促进作用。结论过表达IGF2-AS通过上调IGF2促进BMSCs心肌样分化。

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miR-25对食管癌EC109细胞侵袭和迁移能力的影响及临床意义

李卿, 李轶君, 张国锐

2022, 50 (4): 357-362. doi: 10.11958/20211622

摘要 ( 829 )

PDF(815KB) ( 2575 )

目的探索 miR-25 对食管癌侵袭和迁移能力的影响以及作为食管癌诊断生物标志物的潜力。方法（1）荧光定量PCR（qPCR）检测54例早期食管癌患者癌组织和癌旁组织中miR-25表达水平。（2）人食管癌细胞EC109 分为miR-25 mimic组、NC mimic组、miR-25 inhibitor组和NC inhibitor组。转染相应序列后，qPCR检测miR-25转染效率。Transwell实验检测过表达或敲低miR-25对EC109细胞侵袭和迁移的影响。Targetscan数据库预测miR-25的靶基因，选定靶基因盐诱导激酶1（SIK1）基因。Western blot 和双荧光素酶报告实验鉴定miR-25与SIK1的靶向关系。（3）EC109 细胞分为 pcDNA 3.1 组、SIK1 过表达组和 miR-25+SIK1 过表达组。Transwell 实验检测 miR-25 靶向 SIK1对EC109细胞侵袭和迁移能力的影响。（4）提取食管癌患者（54例）和健康对照者（54例）的血浆外泌体，比较2 组血浆外泌体中miR-25的相对表达量，分析食管癌患者癌组织和血浆外泌体中miR-25的相关性。结果（1）食管癌组织中 miR-25 相对表达水平高于癌旁组织。（2）过表达 miR-25 后，EC109 细胞侵袭和迁移能力增强，而敲低 miR-25 表达后，细胞侵袭和迁移能力下降。Western blot 结果显示，过表达 miR-25 后，SIK1 蛋白表达下降；反之，敲低miR-25后SIK1蛋白表达升高。（3）Transwell实验显示，与pcDNA 3.1组相比，SIK1过表达组EC109细胞侵袭和迁移的细胞数量减少，而miR-25和SIK1联合作用后，EC109侵袭和迁移的细胞数量较SIK1过表达组增多。（4）食管癌血浆外泌体样本中miR-25的表达量高于健康对照，且miR-25在食管癌组织中的表达与血浆外泌体中的相对表达量呈正相关。结论 miR-25可能通过靶向调控SIK1来促进食管癌细胞的侵袭和迁移，且miR-25有作为食管癌早期诊断生物标志物的潜力。

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木犀草素抑制JAK2/STAT3信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤作用的研究

吕明义 , 邓淑玲 , 郭文晏 , 邱永升 , 龙晓凤

2022, 50 (4): 363-368. doi: 10.11958/20212381

摘要 ( 954 )

PDF(594KB) ( 2673 )

目的观察木犀草素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用并探讨其潜在机制。方法 SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、大脑中动脉栓塞（MCAO）组、木犀草素低剂量组（50 mg/kg）、木犀草素高剂量组（100 mg/kg）及尼莫地平组（15 mg/kg），灌胃给药，共7 d。采用线栓法建立MCAO大鼠模型，比较神经功能损伤评分、脑组织含水量、脑梗死体积，测定各组肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2相关 X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）含量及磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、磷酸化信号转导及转录激活蛋白3（p-STAT3）蛋白表达等变化情况。结果与假手术组比较，MCAO组大鼠神经功能损伤评分、脑组织含水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均明显增加（P＜ 0.05），而脑组织Bcl-2含量明显降低（P＜0.05）；与MCAO组比较，木犀草素低、高剂量组及尼莫地平组大鼠神经功能损伤评分、脑组织含水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均明显降低（P＜0.05），而脑组织Bcl-2含量明显增加（P＜0.05）。结论木犀草素具有减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用，该作用与抑制JAK2/STAT3信号通路活化，进而减弱炎症反应及减少细胞凋亡有关。

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Nrf2调控AIM2炎症小体在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

侯万梅, 官劲帆, 刘炳园, 林冬融, 赵远瑜, 张娟梓, 韩江全

2022, 50 (4): 368-374. doi: 10.11958/20212539

摘要 ( 733 )

PDF(1400KB) ( 2505 )

目的探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）对脑缺血再灌注损伤的影响及对黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎症小体的调控作用。方法将108只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、脑缺血再灌注模型组（I/R 组）、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇（Bru）干预组（Bru组），每组再按随机数字表法进一步分为脑缺血再灌注后8、24、72 h组，共9组，每组12只。I/R组和Bru组采用线栓法建立大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。于相应时间点对各组行神经功能缺损评分；采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色测定脑梗死面积；HE染色检测脑组织病理损伤；荧光定量PCR 法检测缺血侧脑组织中AIM2 mRNA表达；Western blot法检测缺血区脑组织中AIM2、Nrf2蛋白的表达；酶联免疫吸附试验法检测缺血区脑组织中凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-1、白细胞介素（IL）-1β和IL-18 的表达。结果与Sham组比较，I/R组各时间点神经功能缺损评分升高，脑组织病理损伤显著加重，AIM2 mRNA以及Nrf2、AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与I/R组比较，Bru组各时间点神经功能缺损评分升高，脑组织病理损伤更重，Nrf2蛋白表达水平降低，AIM2 mRNA和蛋白，ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论 Nrf2在脑缺血再灌注损伤中具有内源性神经保护作用，其机制可能与Nrf2可负性调控AIM2炎症小体，减少炎性细胞因子的释放有关。

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三七总皂苷对流产大鼠子宫出血的影响及子宫内膜修复作用机制的研究

张靖, 李潇

2022, 50 (4): 375-380. doi: 10.11958/20211671

摘要 ( 613 )

PDF(1483KB) ( 2537 )

目的探究三七总皂苷对流产大鼠子宫出血的影响及可能的作用机制。方法取未怀孕雌性大鼠10只为空白对照组，受孕的雌性大鼠采用米非司酮（8.3 mg/kg）和米索前列醇（100 μg/kg）诱导建立异常子宫出血（AUB）模型，随机分为模型组、阳性组（断血流片，0.45 g/kg）、三七总皂苷低（25 mg/kg）、中（50 mg/kg）、高（100 mg/kg）剂量组，每组10只。阳性组、三七总皂苷各剂量组分别给予相应剂量的药物灌胃，1次/d，共7 d。紫外分光光度法测定大鼠子宫出血量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、雌二醇（E2）、孕酮（P）、6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）以及血栓素B2（TXB2）水平；HE、Masson染色观察子宫内膜的病理损伤；免疫荧光染色检测子宫内膜组织中微血管密度（MVD）；实时荧光定量PCR（qPCR）检测子宫组织血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9 mRNA 的表达。结果与空白对照组比较，模型组大鼠血浆 6-ketoPGF1α、TNF-α、IL-6水平、子宫内膜组织的纤维化面积比、MMP-2和MMP-9 mRNA表达增加，TXB2、E2、P水平、子宫内膜厚度、腺体数量、子宫内膜MVD、VEGF mRNA表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，三七总皂苷高剂量组大鼠子宫出血量、血浆6-keto-PGF1α、TNF-α、IL-6水平、子宫内膜组织的纤维化面积比、MMP-2和MMP-9 mRNA降低， TXB2、E2水平、子宫内膜厚度、腺体数量、子宫内膜MVD、VEGF mRNA表达增加（P＜0.05）。结论高剂量三七总皂苷可治疗流产大鼠子宫出血，其作用机制可能与抑制过度纤维化和炎症，上调VEGF的表达，促进血管重塑，进而促进子宫内膜修复有关。

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黄芩素对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的影响及机制研究

王琳, 李作孝

2022, 50 (4): 381-387. doi: 10.11958/20211523

摘要 ( 713 )

PDF(1466KB) ( 2524 )

目的探讨黄芩素（BAI）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的防治作用及其对中枢神经系统小胶质细胞（MG）极化和炎性因子的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为空白对照组，EAE模型组及BAI低、中、高剂量组，每组10只。空白对照组不做处理，其余各组建立EAE模型。BAI低、中、高剂量组每日分别给予BAI 75、150、300 mg/kg灌胃，空白对照组及EAE模型组给予等体积生理盐水灌胃，连续14 d。观察小鼠的神经功能缺损和脊髓组织炎性脱髓鞘情况。采用免疫荧光双重染色法检测小鼠脊髓组织离子钙接头蛋白1（Iba-1）阳性MG中M1型MG标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、M2型MG标志物精氨酸酶1（Arg1）的表达情况及分歧指数（RI）变化，实时荧光定量PCR法检测小鼠脊髓组织中iNOS、Arg1及炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）mRNA的表达情况。结果空白对照组小鼠未见发病，其余各组均不同程度发病。与EAE模型组比较，BAI各剂量组小鼠发病潜伏期及达高峰期时间延长，神经功能障碍评分降低（均P＜0.05），脊髓组织脱髓鞘程度减轻（均P＜0.05），Iba-1阳性MG中iNOS表达降低，Arg1表达升高，RI值减小（均P＜0.05），MG的形态倾向于M2型极化，脊髓组织中iNOS、TNF-α mRNA表达降低，Arg1、IL-10 mRNA表达升高（均P＜0.05），且BAI剂量越大，变化越明显。结论 BAI对EAE小鼠发病具有防治作用，且呈剂量依赖性，其机制可能与纠正M1/M2型MG失衡及调节炎性因子TNF-α、IL-10表达有关。

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青年人正常前牙牙根与牙槽骨位置的CBCT研究

关晓航, 白玉静, 王璐, 刘晓天, 马佳君, 苍松

2022, 50 (4): 388-393. doi: 10.11958/20212022

摘要 ( 883 )

PDF(772KB) ( 2635 )

目的探讨正常前牙牙根与牙槽骨矢状向位置的关系。方法选择73例正常志愿者，其中男9例，女64例，年龄19~22岁，平均（19.89±0.70）岁。所有志愿者进行颅面部锥形束CT（CBCT）扫描并将数据导入专业软件，测量前牙牙根长轴与牙槽骨长轴的夹角，统计前牙牙根在牙槽骨中的位置，并进行下颌平面角与中切牙倾斜度和根尖区牙槽骨厚度的相关性分析。结果正常上、下颌中切牙和侧切牙牙根长轴与牙槽骨长轴的夹角小于尖牙（P＜0.01）。上颌前牙牙根多数位于牙槽骨唇侧（94.98%），少数位于牙槽骨中央（5.02%）；而下颌前牙多数位于牙槽骨中央（48.18%），部分位于牙槽骨唇侧（34.24%），位于牙槽骨舌侧最少（17.58%）。正常下颌平面角（SN-MP）与上、下中切牙倾斜度（SN-U1、MP-L1）和下颌中切牙根尖区牙槽骨厚度（LW）呈负相关（r 分别为-0.498、-0.421 和-0.383，P＜0.01）。结论正常上前牙牙根多位于牙槽骨唇侧，下前牙牙根多位于牙槽骨中央及唇侧；与低角患者相比，高角患者前牙较为直立且下颌中切牙根尖区牙槽骨厚度较薄。

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急性心肌梗死患者LGE-CMR评价结果及其与血清心肌标志物的关系

王建林, 王琰华, 史磊

2022, 50 (4): 393-938. doi: 10.11958/20211980

摘要 ( 852 )

PDF(506KB) ( 2592 )

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者对比剂延迟强化心脏磁共振成像（LGE-CMR）评价结果及其与心肌标志物水平的关系。方法选取因AMI住院治疗的185例患者，患者入院至磁共振检查时间为1~5 d，平均（3.10± 1.40）d，根据LGE-CMR结果分为对比剂延迟强化（LGE）阴性组64例和LGE阳性组121例，再根据LGE阳性节段数将 LGE阳性组分为瘢痕心肌节段数＜6组（59例）和瘢痕心肌节段数≥6组（62例）。收集患者一般资料并进行组间比较；采用酶联免疫吸附试验检测血清N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（Myo）水平；采用心脏 MRI 检查获取患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室球形指数（SI）。采用多因素Logistic回归分析AMI患者LGE阳性的影响因素。结果瘢痕心肌节段数≥6组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LVEF、SI低于LGE阴性组和瘢痕心肌节段数＜6组，NT-proBNP、cTnI、Myo、LVEDV、LVESV、LVEDD、Gensini评分及高血压、高血脂患者比例高于LGE阴性组和瘢痕心肌节段数＜6 组；瘢痕心肌节段数＜6 组 HDL-C、LVEF、SI 低于 LGE 阴性组，NT-proBNP、cTnI、Myo、 LVEDV、LVESV、LVEDD、Gensini评分及高血压、高血脂患者比例高于LGE阴性组；瘢痕心肌节段数≥6组糖尿病患者比例高于LGE阴性组（P＜0.05）。NT-proBNP、cTnI、高血压是AMI患者LGE阳性的独立影响因素（P＜0.05）。结论 LGE识别的心肌瘢痕与心功能受损严重程度有关，且心肌瘢痕累及的节段数越多，其血清NT-proBNP、cTnI、Myo水平越高。

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PET/CT定量参数联合血液学指标对免疫检查点抑制剂联合化疗治疗晚期肺癌患者预后的预测价值

孙琦, 文洽先, 王庆华, 堵红群

2022, 50 (4): 399-403. doi: 10.11958/20211611

摘要 ( 791 )

PDF(510KB) ( 2513 )

目的分析 18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射体层成像（PET）/CT定量参数联合血液学指标对免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗治疗晚期肺癌患者预后的预测价值。方法回顾性收集确诊晚期肺癌患者共118例，均接受帕博利珠单抗注射液联合常规化疗，至少连续进行4个周期（21 d为1个周期），根据实体肿瘤的免疫反应评价标准（iRECIST）评估临床疗效，分为应答组70例和无应答组48例。治疗前采用PET/CT检测固定标准化摄取值（SUV） max、SUVmean和SUVpeak，总肿瘤体积（MTV）和总病变糖酵解（TLG），以及全身负荷值MTVwb、TLGwb、SUVmeanwb 和SUVmaxwb；检测血清中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白，计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）。比较应答组和无应答组 PET/CT 参数和血液学检查结果的差异，多因素 Logistic 回归分析影响患者无应答的危险因素。 Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较累积生存率的差异。结果与无应答组相比，应答组SUVmax、MTV、MTVwb和 NLR值均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，SUVmax≥11.28和NLR≥5.97是无应答的危险因素（P＜0.05）。随访时间6~30个月，118例患者存活69例（58.5%）。Kaplan-Meier生存曲线显示，高风险组（SUVmax≥11.28和NLR≥5.97）较中风险组（SUVmax≥11.28或NLR≥5.97）和低风险组（SUVmax＜11.28和NLR＜ 5.97）的累积生存率显著降低（P＜0.01）。结论 18F-FDG PET/CT检测SUVmax值与血清NLR值对预测ICIs联合化疗治疗晚期肺癌的临床疗效与短期预后有较好的应用价值。

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锁骨远端锁定板和锁骨钩锁定板治疗成人NeerⅡ型锁骨远端骨折的临床疗效对比

孙若宾 , 许少刚 , 赵家邦 , 赵士君

2022, 50 (4): 404-407. doi: 10.11958/20212808

摘要 ( 637 )

PDF(727KB) ( 2572 )

目的比较锁骨远端锁定板和锁骨钩锁定板治疗成人NeerⅡ型锁骨远端骨折的临床疗效。方法回顾性分析63例NeerⅡ型锁骨远端骨折患者，锁骨远端锁定板组31例，锁骨钩锁定板组32例，从手术切口长度、术后疼痛、术后并发症及肩关节功能方面比较2组患者的临床疗效。结果锁骨远端锁定板组手术切口长度小于锁骨钩锁定板组。2组患者均在3个月左右达到骨性愈合。术后3个月，锁骨远端锁定板组术后疼痛评分和肩关节功能优于锁骨钩锁定板组；术后6个月，2组在术后疼痛评分和肩关节功能方面差异无统计学意义。锁骨远端锁定板组未出现明显并发症，锁骨钩锁定板组出现肩峰下骨侵蚀4例和肩关节疼痛10例；锁骨远端锁定板组的并发症发生率低于锁骨钩锁定板组（P＜0.01）。结论对于成人NeerⅡ型锁骨远端骨折，使用锁骨远端锁定板内固定疗效更佳、并发症更少，有利于患者肩关节功能的快速康复，临床工作中可优先采用锁骨远端锁定板治疗。

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那不勒斯预后评分对临床Ⅲ期食管癌患者预后的预测价值

闫可 , 魏菀怡 , 沈文斌 , 杜星语 , 王晓斌 , 赵晗君 , 祝淑钗

2022, 50 (4): 408-413. doi: 10.11958/20211819

摘要 ( 998 )

PDF(570KB) ( 2510 )

目的探讨那不勒斯预后评分（NPS）对临床Ⅲ期食管癌患者生存预后的预测价值。方法回顾性分析行根治性放疗的163例临床Ⅲ期食管癌患者。根据放疗前血常规及生化结果计算每例患者NPS，然后依据NPS分值分为低危组（0分）、中危组（1~2分）以及高危组（3~4分）并比较3组生存预后差异。应用Kaplan-Meier法及Cox比例风险模型进行单因素和多因素预后分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC），比较NPS与预后营养指数（PNI）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）等其他营养及炎症指标对生存预后的预测价值。结果依据放疗前NPS结果，将163例患者分为低危组38例、中危组71例及高危组54例。对低、中、高危组生存状况的分析显示，1 年总生存率分别为 89.7%、78.3%、66.9%，3 年总生存率分别为 60.1%、40.7%、 26.6%，5 年总生存率分别为 48.1%、25.2%、17.1%（Log-rank χ2=16.398，P＜0.01）；1 年无进展生存率分别为 76.7%、 52.7%、50.8%；3 年无进展生存率分别为 50.1%、25.3%、19.4%，5 年无进展生存率分别为 42.0%、21.1%、12.9%（Logrank χ2=16.852，P＜0.01）。多因素分析显示，NPS中、高危组和同期未化疗为影响患者总生存及无进展生存的独立危险因素。NPS预测生存的AUC值（0.658）优于PNI（0.581）、NLR（0.561）、LMR（0.578），差异有统计学意义（Z分别为 1.938、2.016、1.950，P＜0.05）。结论放疗前NPS是接受根治性放疗的临床Ⅲ期食管癌患者预后的独立影响因素，其对生存预后的预测价值优于其他营养及炎症指标，NPS较高的患者预后相对较差。

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降钙素原与维持性血液透析患者自体动静脉内瘘并发症的关系研究

吕彦辉, 陈建华, 张丽, 王春杰, 田甜, 薄飞

2022, 50 (4): 413-417. doi: 10.11958/20212097

摘要 ( 686 )

PDF(392KB) ( 2548 )

目的探讨降钙素原（PCT）与维持性血液透析（MHD）患者自体动静脉内瘘（AVF）并发症的关系。方法选取使用AVF行MHD治疗的患者186例，根据随访过程中超声检查AVF是否出现并发症［狭窄和（或）血栓］分为并发症组48例和非并发症组138例，收集2组患者透析龄、透析中收缩压下降≥30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）例数、穿刺失败或血肿形成例数、是否合并糖尿病等临床资料，并检测2组患者PCT、C反应蛋白（CRP）、血小板（Plt）等指标，比较2组间上述指标的差异，应用二元Logistic回归分析AVF并发症的影响因素。结果并发症组合并糖尿病、血液透析中收缩压下降≥30 mmHg、穿刺失败或血肿形成发生率及PCT、CRP、透析龄高于非并发症组（P＜0.05）。2组性别、年龄、原发疾病、尿素清除指数、体质量指数、每月血液灌流及血液透析滤过时间等比较差异无统计学意义。二元Logistic回归分析发现，较高水平的PCT、血液透析中收缩压下降≥30 mmHg、穿刺失败或血肿形成是发生AVF并发症的独立危险因素（P＜0.05）。结论高水平PCT是MHD患者AVF并发症发生的危险因素，临床应重视对微炎症状态的改善，并注意合理控制血压，避免血液透析中血压快速下降，不断提高穿刺技术。

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被动凝集法、间接免疫荧光法和胶体金法联合检测肺炎支原体抗体对儿童肺炎支原体感染的诊断价值

王居鹏 , 朱黎娜 , 马明坤 , 陈慧 , 郭素香 , 任丽

2022, 50 (4): 418-423. doi: 10.11958/20212561

摘要 ( 1110 )

PDF(476KB) ( 2520 )

目的分析被动凝集法（PA）、间接免疫荧光法（IFA）和胶体金法（GICT）联合检测对儿童肺炎支原体（MP）感染的诊断价值。方法选取进行MP抗体检测的患儿617例，以临床诊断为判断标准，分为MP感染组（345例）和非MP感染组（272例）。所有患儿均经PA检测MP总抗体，经IFA和GICT检测MP-IgM抗体。分析PA、IFA和GICT 这3种方法单独检测及两两联合检测与临床诊断的一致性，受试者工作特征（ROC）曲线评价其对MP感染的诊断价值，分析PA联合IFA检测2组患儿抗体情况。结果 MP感染组PA检测MP总抗体、IFA和GICT检测MP-IgM抗体的阳性率较非MP感染组高（P＜0.01）。PA检测MP总抗体的阳性检出率高于IFA和GICT检测MP-IgM抗体的阳性检出率（P＜0.01）。PA联合IFA与临床诊断为中度一致（Kappa值=0.41，P＜0.05）。3种方法单独检测和两两组合检测中PA联合IFA的曲线下面积、敏感度、总符合率、阴性预测值最高，阴性似然比最低。GICT单独检测特异度最高。 IFA 单独检测阳性预测值和阳性似然比最高。当 MP-IgM 抗体阳性时，MP 感染组 23.44% 的患儿总抗体滴度＜1︰ 160，非MP感染组47.22%的患儿总抗体滴度≥1︰160。当MP-IgM抗体阴性时，MP感染组91.91%的患儿MP总抗体滴度≥1︰160，非MP感染组有73.50%的患儿总抗体滴度＜1︰160。结论 PA和IFA联合检测可为临床诊断儿童MP 感染提供更客观、准确的检测结果。

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体表逐搏记录希氏束电位的研究

常清华, 王高频, 刘仁光

2022, 50 (4): 424-427. doi: 10.11958/20211825

摘要 ( 734 )

PDF(1805KB) ( 2589 )

目的探讨体表“Saah心电图”逐搏记录希氏束电位的可能性。方法纳入因室上性心动过速行导管射频消融的72例患者，术前同步描记常规心电图和“Saah心电图”，并在窦性心律下记录心内希氏束电图。对照分析体表PA（PAs）、AH（AHs）和HV（HVs）间期与心内测得的PA、AH和HV间期，并将各间期做相关性分析。结果体表测 HVs与心内测HV间期差异无统计学意义［（49.47±5.94）ms vs.（49.11±6.24）ms，P＞0.05］；PAs、AHs和PRs间期分别与心内 PA、AH 和 PR 间期差异有统计学意义［分别为（31.54±4.21）ms vs.（30.40±4.95）ms；（79.69±14.97）ms vs. （76.76±15.68）ms；（160.71±17.37）ms vs.（156.10±18.41）ms，均P＜0.05］。Pearson相关分析示，PRs与PR间期、PAs与 PA 间期、AHs 与 AH 间期、HVs 与 HV 间期均呈正相关，r 分别为 0.830、0.810、0.772 和 0.920（均 P＜0.01）。结论 “Saah心电图”能无创逐搏记录到希氏束电位。

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细胞治疗帕金森病的研究进展

曹津津, 宋琼, 邹春林

2022, 50 (4): 428-433. doi: 10.11958/20211153

摘要 ( 616 )

PDF(419KB) ( 2568 )

帕金森病（PD）是一种以黑质多巴胺能神经元丢失为主要病理特征的神经退行性疾病，其病因不清且发病机制复杂。目前药物和手术治疗还难以根治PD。细胞治疗为PD治疗提供了新的策略，通过移植胎儿腹侧中脑组织至患者纹状体，可使患者运动功能得到一定程度的恢复，证实细胞移植具有治疗PD的作用；干细胞，包括多能干细胞、神经干细胞和间充质干细胞通过定向分化为多巴胺能神经元，为临床应用提供了可再生的细胞来源，进一步拓展了细胞治疗的前景；诱导神经元治疗PD避免了建立体外干细胞库的高成本，有望实现神经元原位再生。就基于不同细胞来源的PD细胞移植治疗研究进展进行综述，以期为再生医学治疗PD提供新的方向。

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HMGB1和TLR4在ARDS中作用的研究进展

舒小燚, 李有霞, 范绍辉, 王红嫚

2022, 50 (4): 433-438. doi: 10.11958/20212451

摘要 ( 920 )

PDF(423KB) ( 4239 )

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病机制复杂，炎症反应在ARDS的病理进程中具有关键作用。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和Toll样受体4（TLR4）是促发炎性反应的关键介质，许多证据表明HMGB1和TLR4在ARDS中发挥重要作用，可能成为ARDS的治疗靶点。就HMGB1、TLR4和HMGB1/TLR4信号通路在ARDS炎症发展中的作用及相关治疗进展进行综述。

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PI3K/AKT/mTOR信号通路参与脊髓损伤后神经元自噬的研究进展

孙瑞欣, 赵帅帅, 申宇哲, 梁家兴, 杨彦玲

2022, 50 (4): 439-443. doi: 10.11958/20212072

摘要 ( 954 )

PDF(394KB) ( 2506 )

PI3K/AKT/mTOR信号通路是脊髓损伤后的一条经典的自噬途径，脊髓损伤后导致的神经元细胞凋亡、轴突脱髓鞘和炎症反应等受 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的调控，并和神经元自噬相关。介绍脊髓损伤后 PI3K/AKT/ mTOR信号通路在神经元自噬过程中的主要作用，为进一步研究脊髓损伤提供参考。

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混合现实技术用于机器人辅助腹腔镜肾部分切除术的研究进展

刘旺敏, 张墨

2022, 50 (4): 444-448. doi: 10.11958/20211817

摘要 ( 723 )

PDF(536KB) ( 2576 )

在机器人手术时代，混合现实技术（MR）在肾部分切除手术中的应用已成为研究热点，其在实现术中肾肿瘤的精准切除、减少手术出血、缩短手术时间以及保护肾功能等诸多方面展现出较大的应用价值。就近年来MR在机器人辅助腹腔镜肾部分切除术中的应用进行综述。

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