天津医药

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陈钢, 许永劼, 黄昶煜东, 林海容, 杨婷婷, 朱丽英, 李兴, 潘卫, △

2022, 50 (6): 561-565. doi: 10.11958/20212403

摘要 ( 107 )

PDF(610KB) ( 325 )

摘要：目的　探讨何首乌主要成分二苯乙烯苷（TSG）、大黄素（Emodin）对高糖诱导下海马神经元HT-22细胞凋亡的影响。方法　将小鼠海马神经元HT-22细胞分为4组：对照培养基组（NC组，葡萄糖浓度25 mmol/L）、高糖培养基组（HG组，葡萄糖浓度55 mmol/L）、HG+TSG组和HG+Emodin组。HG+TSG组和HG+Emodin组分别用TSG和Emodin以50、100、200 μmol/L的浓度作用细胞12、16、20、24、48 h，CCK-8法检测细胞存活率，确定细胞的最佳作用浓度和时间。流式细胞术检测细胞凋亡率；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测4组细胞组蛋白乙酰化转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性；蛋白免疫印迹（Western blot）检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达。结果　TSG以200 μmol/L、48 h，Emodin以100 μmol/L、48 h作用细胞为最适条件。流式细胞术结果显示，TSG和Emodin干预细胞48 h后，细胞凋亡率显著降低。ELISA结果显示，HG+TSG组的HAT活性显著下调，HDAC活性上调；HG+Emodin组的HAT和HDAC活性显著下调。Western blot结果显示，TSG和Emodin作用细胞48 h后，Bax和Caspase-3的表达显著下调，Bcl-2的表达显著上调。结论　TSG和Emodin可能通过调节HAT和HDAC活性，从而改善在高糖诱导下的海马神经元细胞凋亡。

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Wnt 5a在支气管肺发育不良模型中的作用机制探讨

李羽白王军殷静

2022, 50 (6): 566-570. doi: 10.11958/20212391

摘要 ( 124 )

PDF(761KB) ( 341 )

摘要：目的　探究Wnt 5a在支气管肺发育不良（BPD）模型中的作用机制。方法　（1）细胞水平：将A549细胞分为对照组（CO2体积分数5%）和BPD组（O2体积分数85%）。在高氧48 h后采用Western blot方法检测肺表面活性物质相关蛋白质C（SPC）、水通道蛋白5（AQP5）和Wnt 5a蛋白水平，细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖能力变化。（2）动物水平：将新生大鼠随机分为对照组（O2体积分数21%）和BPD组（O2体积分数85%）。高氧7 d后取肺组织，采用HE染色评估BPD动物模型病理变化；采用Western blot检测肺组织中Wnt 5a、SPC及AQP5变化。（3）细胞水平：进一步在BPD细胞模型中添加Wnt 5a抑制剂，验证Wnt 5a对SPC、AQP5蛋白及细胞增殖能力的影响。结果　与对照组比较，BPD细胞模型中SPC和AQP5表达量降低，Wnt 5a表达量升高，细胞增殖能力降低。添加Wnt 5a抑制剂后SPC、AQP5蛋白表达升高，A549细胞增殖能力恢复。BPD动物模型中出现明显的肺组织肺泡数量减少、肺泡面积增大等病理表现；SPC、AQP5、Wnt 5a蛋白表达变化同BPD细胞模型趋势一致。结论　Wnt 5a在BPD的发生发展中被异常激活，深入探索Wnt 5a在BPD中的作用机制可能会为BPD的防治提供新思路。

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circ_0007762通过miR-18a-5p调节肺成纤维细胞自噬的机制研究

黄彬, 张军, 郑金旭△, 丁慢玲, 吴妍

2022, 50 (6): 571-578. doi: 10.11958/20212642

摘要 ( 161 )

PDF(1636KB) ( 330 )

摘要：目的　探索circ_0007762和miR-18a-5p的相互作用及在肺成纤维细胞中的作用。方法　利用生物信息学分析circ_0007762在特发性肺纤维化（IPF）患者的表达并筛选其miRNA靶标，在转化生长因子（TGF）-β1干预的肺成纤维细胞HFL1中验证其表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-18a-5p mimics与报告基因载体共转染后的荧光素酶活性。CCK-8法检测circ_0007762、miR-18a-5p敲低及TGF-β1、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）干预后的细胞活力。Western blot检测circ_0007762、miR-18a-5p敲低及TGF-β1、3-MA干预后的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagenⅠ）、P62及微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）水平。结果　HFL1细胞中，TGF-β1组较Control组circ_0007762表达水平上调，miR-18a-5p表达下调（P＜0.05）。在circ_0007762野生型载体中，过表达miR-18a-5p抑制了荧光素酶活性（P＜0.05）。circ_0007762敲低后细胞增殖活力下降，并由miR-18a-5p的抑制而恢复，同时3-MA可逆转TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖（P＜0.05）。TGF-β1促进α-SMA、collagenⅠ及LC3BⅡ/Ⅰ表达，而抑制P62水平（P＜0.05）。相较于TGF-β1+si-NC组，TGF-β1+si-circ_0007762组P62表达上调，其余蛋白下调，并能由miR-18a-5p的抑制而逆转（P＜0.05）。此外，3-MA增强了P62的表达而降低了α-SMA、collagenⅠ的表达及LC3BⅡ/Ⅰ水平（P＜0.05）。结论　circ_0007762可与miR-18a-5p相互作用，通过激活自噬促进肺成纤维细胞增殖，诱导纤维化相关表型。

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Exendin-4对hIAPP诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用

刘辰, 梁倩雯, 赵济全

2022, 50 (6): 578-582. doi: 10.11958/20212648

摘要 ( 110 )

PDF(586KB) ( 328 )

摘要：目的　探究Exendin-4对人源胰岛淀粉样多肽（hIAPP）诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制。方法　体外培养胰岛β细胞INS-1E，加入2.5、5、10、20 μmol/L的hIAPP培养48 h，建立hIAPP诱导细胞凋亡模型。20、50、100 nmol/L Exendin-4预处理24 h，CCK-8法检测细胞活力，筛选有效的药物剂量。随后实验分为空白组、Exendin-4组、hIAPP模型组、hIAPP+Exendin-4组以及阳性对照组。LDH释放检测法分析膜通透性变化；化学发光法测定细胞内腺苷三磷酸（ATP）水平；JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位的改变；Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及Bad的表达。结果　20 μmol/L的hIAPP可以明显抑制INS-1E细胞增殖，增加LDH的释放，增加细胞内ATP的消耗，增加去极化线粒体膜电位比例，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调促凋亡蛋白Bax和Bad的表达（均P＜0.05）。与hIAPP组相比，hIAPP+Exendin-4组能够显著提高细胞活力，减少LDH释放，缓解ATP消耗，降低去极化线粒体膜电位的比例，上调Bcl-2并下调Bax和Bad的蛋白表达（均P＜0.05）。同时单独应用Exendin-4不会对细胞的生长产生影响。结论　Exendin-4对由hIAPP诱导的胰岛β细胞凋亡具有保护作用，其机制与抑制线粒体凋亡途径相关。

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木瓜蛋白酶联合DNA酶法提取乳鼠原代皮层神经元及鉴定

廖益东, 明江, 张宇, 廖一飞, 徐卡娅, △

2022, 50 (6): 583-587. doi: 10.11958/20212562

摘要 ( 116 )

PDF(1253KB) ( 322 )

摘要：目的　采用木瓜蛋白酶联合DNA酶法提取24 h内新生SD大鼠皮层神经元，改进体外原代培养方法。方法　取24 h内新生SD大鼠，剥离脑血管膜分离出大脑皮层，采用木瓜蛋白酶和DNA酶顺序消化、纯化后，以含10%胎牛血清的DMEM-F12培养基为神经元接种液，4 h后更换为预热的含有B27的Neurobasal-A神经元培养液，连续培养7 d。分别以1×105、5×105、1×106细胞/mL接种于L-多聚赖氨酸浸泡后的6孔板内，并在显微镜下观察细胞的生长状态。取培养7 d后的神经元，采用β-Tubulin免疫荧光法和神经元特异性核蛋白（Neun）抗体免疫组化法鉴定神经元，神经元微管相关蛋白2抗体（MAP2）免疫荧光法鉴定神经元纯度。结果　神经元以密度为5×105细胞/mL接种最为合适，接种24 h后，皮层神经元部分贴壁；接种3 d后，贴壁细胞逐渐增多，神经元突触进一步生长并延长，交联成稀疏网络；接种7 d后，神经元仍大量生长，胞体丰满，并形成更为紧密的神经元网络系统。经β-Tubulin免疫荧光法和Neun抗体免疫组化法鉴定，提取培养细胞为神经元，并经神经元标志物MAP2免疫荧光法鉴定神经元纯度为（91.06±1.51）%。结论　采用24 h内新生SD大鼠分离大脑皮层，经木瓜酶与DNA酶顺序消化，可提取到优质皮层神经元。

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青蒿琥酯对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织形态的影响

韦奕, 张淑芬, 黄梦颖, 马艳△

2022, 50 (6): 588-594. doi: 10.11958/20212673

摘要 ( 180 )

PDF(1263KB) ( 325 )

摘要：目的　基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探究青蒿琥酯（ART）对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠卵巢组织形态的影响。方法　对雌性SD大鼠皮下注射经过注射油剂稀释的脱氢表雄酮（1次/d），连续28 d，建立PCOS大鼠模型。造模成功的120只大鼠随机分为PCOS组、达英-35组、ART低剂量（25 mg/kg，ART-L）组、ART高剂量（50 mg/kg，ART-H）组、ART-H+p38 MAPK特异性激活剂茴香霉素（anisomycin）组，每组24只；另选取24只大鼠皮下注射等量生理盐水作为正常组。达英-35组、ART-L组、ART-H组、ART-H+anisomycin组大鼠连续28 d给予相应药物，正常组给予与PCOS组大鼠等量生理盐水，1次/d。吉姆萨染色观察大鼠动情周期阴道细胞形态；全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖（FPG）水平；酶联免疫吸附试验检测大鼠血清空腹胰岛素（FINS）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、白细胞介素（IL）-18、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1β水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；苏木素-伊红染色、透射电子显微镜分别观察卵巢组织病理情况和超微结构；Western blot法检测卵巢组织p38 MAPK/NF-κB通路蛋白表达。结果　与正常组比较，PCOS组大鼠动情周期紊乱，血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）/p38 MAPK、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）/NF-κB p65蛋白表达增加，FSH、E2水平降低（P＜0.05）；与PCOS组比较，达英-35组、ART-L组、ART-H组血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达降低，FSH、E2水平增加（P＜0.05）；与达英-35组比较，ART-H组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）；与ART-H组比较，ART-H+anisomycin组血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达增加，FSH、E2水平降低（P＜0.05）。结论　ART可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB炎症通路活化，从而恢复PCOS大鼠性激素水平，改善卵巢组织形态及功能。

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大鼠缺血性脑卒中早期miR-27a表达与铁死亡的关系

张婧, 孙辉, 朱礼军, 冯子人, 杜琳, 孟爱国△

2022, 50 (6): 595-600. doi: 10.11958/20212614

摘要 ( 153 )

PDF(1371KB) ( 327 )

摘要：目的　探讨miR-27a在缺血性脑卒中早期的表达及其与铁死亡的关系。方法　88只SD大鼠采用随机数字表法进行分组。（1）正常（Control）组、假手术（Sham）组、模型组（按照缺血时间分为6、12、24和48 h组）；（2）缺血48 h组（I 48 h组）、缺血48 h+Ferrostatin-1组（I 48 h+Fer-1组）、缺血48 h+DMSO组（I 48 h+DMSO组）；（3）缺血48 h组（I 48 h组）、缺血48 h+阴性对照组（I 48 h+NC组）、缺血48 h+miR-27a激动剂组（I 48 h+ago-miR-27a组）、缺血48 h+miR-27a抑制剂组（I 48 h+antago-miR-27a组）。分组处理结束后分离脑组织，TTC染色观察脑梗死面积，Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达情况，试剂盒检测谷胱甘肽（GSH）、组织铁、丙二醛（MDA）含量；qPCR检测miR-27a表达情况。结果　（1）与Sham组相比，各缺血组miR-27a表达、铁和MDA含量升高，而GPX4和GSH表达降低（P＜0.05），以缺血48 h为著。（2）与I 48 h+DMSO组相比，I 48 h+Fer-1组脑梗死面积减小，GPX4和GSH表达升高，而铁和MDA含量减少（P＜0.05）。（3）与I 48 h+NC组相比，I 48 h+ago-miR-27a组中大鼠脑梗死面积及miR-27a表达增加，GPX4和GSH表达降低，铁和MDA含量增多（P＜0.05）；而antago-miR-27a组上述指标均出现相反变化。结论　miR-27a在大鼠缺血性脑卒中早期表达升高，可通过促进铁死亡的发生而加重缺血后脑组织损伤。

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富马酸二甲酯调控Nrf2-GPX4介导的铁死亡途径对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用研究

陈玉, 苏建军, 韩允, 李颖, 张伦敏, 杨义, 黄波△

2022, 50 (6): 601-607. doi: 10.11958/20212639

摘要 ( 109 )

PDF(1020KB) ( 512 )

摘要：目的　基于核因子E2相关因子2（Nrf2）-谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）介导的铁死亡途径探讨富马酸二甲酯（DMF）对心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的保护机制。方法　将72只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、I/R组、Ferrostatin-1组（Fer-1组）、DMF低剂量组（DMF-L组，25 mg/kg）、DMF高剂量组（DMF-H组，50 mg/kg）、DMF+ML385组（50 mg/kg DMF+30 mg/kg ML385），每组12只，给予相应的药物干预，1次/d，连续7 d；同时结扎左冠状动脉前降支建立心肌I/R大鼠模型。再灌注12 h后，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察心肌组织病理学变化；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡；DHE荧光染色法检测心肌组织活性氧（ROS）水平；生化法检测心肌组织匀浆中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性；比色法检测心肌组织Fe2+含量；Western blot检测心肌组织Nrf2、GPX4、铁蛋白重链1（FTH1）、转铁蛋白受体1（TfR1）蛋白水平。结果　与Sham组相比，I/R组大鼠血清CK-MB、cTnI、LDH水平，心肌细胞凋亡率，ROS、MDA、Fe2+含量，TfR1蛋白水平显著升高（P＜0.05），GSH含量，SOD活性以及Nrf2、GPX4、FTH1蛋白水平显著降低（P＜0.05）；与I/R组相比，Fer-1组、DMF-L组和DMF-H组大鼠血清CK-MB、cTnI、LDH水平，心肌细胞凋亡率，ROS、MDA、Fe2+含量，TfR1蛋白水平显著降低（P＜0.05），GSH含量，SOD活性以及Nrf2、GPX4、FTH1蛋白水平显著升高（P＜0.05）；与DMF-H组相比，DMF+ML385组大鼠血清CK-MB、cTnI、LDH水平，心肌细胞凋亡率，ROS、MDA、Fe2+含量，TfR1蛋白水平显著升高（P＜0.05），GSH含量，SOD活性以及Nrf2、GPX4、FTH1蛋白水平显著下降（P＜0.05）；Nrf2抑制剂ML385可明显减弱DMF对铁死亡的抑制和心肌I/R损伤的保护作用。结论　DMF可能通过抑制铁死亡减轻心肌I/R损伤，且其作用机制可能与激活Nrf2-GPX4通路有关。

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入院红细胞体积分布宽度与老年髋部骨折术后肺部感染的关系及其预测价值

张玉, 孙炜, 孙维超, 姜骆永, 阳世伟, △

2022, 50 (6): 608-612. doi: 10.11958/20212647

摘要 ( 190 )

PDF(440KB) ( 323 )

摘要：目的　探讨老年髋部骨折患者入院时的红细胞体积分布宽度（RDW）与其髋部骨折术后肺部感染的关系及其预测价值。方法　选取老年髋部骨折患者1 341例，收集患者的年龄、性别、骨折类型、术中情况等临床资料以及血红蛋白、血清白蛋白和RDW等实验室指标。利用受试者工作特征（ROC）曲线确定RDW的最佳截断值，将患者分为低RDW组和高RDW组，并分析RDW水平与术后肺部感染的关系及其预测价值。结果　老年髋部骨折术后肺部感染的发生率为5.89%，术后肺部感染患者的RDW水平明显高于无感染患者。ROC曲线显示，RDW预测术后肺部感染发生风险的曲线下面积为0.638（95%CI：0.576~0.700，P＜0.01），RDW的最佳截断值为13.1%，敏感度为69.6%，特异度为55.9%，以此将患者分为低RDW组（RDW≤13.1%，758例）和高RDW组（RDW＞13.1%，583例）。与低RDW组患者相比，高RDW组患者术后肺部感染的发生率更高（3.4% vs. 9.1%，P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，RDW＞13.1%是老年髋部骨折患者发生术后肺部感染的独立危险因素（OR=2.191，95%CI：1.311~3.661，P＜0.05）。结论　高RDW水平是老年髋部骨折术后肺部感染的独立危险因素，RDW对老年髋部骨折术后肺部感染有一定的预测价值。

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闭式、超声引导、内科胸腔镜胸膜活检对结核性胸膜炎的诊断价值

鲍晓利, 陶韬, 唐楠△

2022, 50 (6): 613-617. doi: 10.11958/20212282

摘要 ( 117 )

PDF(395KB) ( 334 )

摘要：目的　分析闭式胸膜活检（CPB）、超声引导胸膜活检（USPB）及内科胸腔镜胸膜活检（MTPB）3种活检方式对结核性胸膜炎的诊断效能及安全性，为临床诊疗提供更多依据。方法　208例结核性胸膜炎患者据胸膜活检的方式分为USPB组（43例）、CPB组（69例）以及MTPB组（96例）。收集患者基本资料、辅助检查和病理结果，3组进行倾向性评分匹配（PSM）配对前后分析，比较诊断效能（取材成功率和诊断阳性率）、术后并发症及住院时间。结果　PSM前，与MTPB组比较，CPB组的胸膜取材成功率较低（P＜0.05），而3组诊断阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。PSM后，3组取材成功率和诊断阳性率差异均无统计学意义（P＞0.05）；PSM前，与MTPB组比较，USPB组、CPB组发生皮下气肿、疼痛、医源性气胸比例均更低（P＜0.01），而USPB组与CPB组并发症发生比例差异无统计学意义（P＞0.05）。PSM后，与MTPB组比较，USPB组、CPB组发生皮下气肿、疼痛比例较低（P＜0.05），但医源性气胸比例差异无统计学意义（P＞0.05），与USPB组比较，CPB组疼痛发生比例更高（P＜0.05）；无论PSM前后，MTPB组住院时间较USPB组、CPB组均更长（P＜0.05），而CPB组与USPB组住院时间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论　对结核性胸膜炎，USPB、CPB具有不劣于MTPB的诊断效能，且并发症少，住院时间短，在胸膜活检时应优先选择USPB。

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9与老年慢性心力衰竭患者近期不良心血管事件的关系

王小婕, 李媛媛, 李学善△

2022, 50 (6): 618-622. doi: 10.11958/20212440

摘要 ( 151 )

PDF(442KB) ( 327 )

摘要：目的　探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）与老年慢性心力衰竭患者近期不良心血管事件的关系。方法　选取老年慢性心力衰竭患者126例，所有患者均进行12个月的随访，根据患者是否发生不良心血管事件将其分为预后不良组（40例）和预后良好组（86例）。比较2组患者的相关资料以及血清PCSK9水平，采用多因素Logistic回归分析老年慢性心力衰竭患者预后不良的危险因素，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析相关指标对患者近期不良心血管事件发生风险的预测价值。分析不同PCSK9表达水平的患者不良心血管事件发生率的差异。结果　预后不良组的纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅳ级比例、PCSK9以及N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平均高于预后良好组，左心室射血分数（LVEF）低于预后良好组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，NYHA分级为Ⅳ级（OR=1.540，95%CI：1.150~2.063）以及PCSK9（OR=1.679，95%CI：1.132~2.489）、NT-proBNP（OR=1.383，95%CI：1.005~1.903）水平升高均是老年慢性心力衰竭患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示，PCSK9、NT-proBNP预测老年慢性心力衰竭患者近期不良心血管事件的曲线下面积为0.837（95%CI：0.755~0.919）、0.740（95%CI：0.635~0.845）。PCSK9高表达组的不良心血管事件发生率为43.75%（28/64），明显高于PCSK9低表达组的19.35%（12/62），差异有统计学意义（χ2=8.650，P＜0.01）。结论　PCSK9的表达水平与老年慢性心力衰竭患者近期不良心血管事件的发生风险密切相关，且对患者近期不良心血管事件发生风险有较高的预测价值。

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食管癌患者血清IGFBP-2的表达与营养状态及预后的关系

白成云, 李忠诚, 李文军, 刘洋

2022, 50 (6): 622-626. doi: 10.11958/20212066

摘要 ( 197 )

PDF(432KB) ( 336 )

摘要：目的　探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）在食管癌患者中的表达及其与营养状态和预后的关系。方法　选取行手术及放（化）疗治疗的136例食管癌患者，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血清IGFBP-2的表达水平，分析其与患者临床病理特征、营养相关参数的关系。通过Kaplan-Meier生存曲线评估血清IGFBP-2表达对食管癌患者总生存期（OS）的影响，采用多因素Cox回归分析IGFBP-2食管癌患者预后的影响因素。结果　全组食管癌患者血清IGFBP-2水平中位数为302.52 μg/L，据此分为高表达组（68例）与低表达组（68例）。与低表达组相比，高表达组患者体质量减轻≥5%（χ2=6.814）、血清白蛋白＜35 g/L（χ2=23.702）、C反应蛋白≥10 mg/L（χ2=4.561）、格拉斯哥预后评分（GPS）1~2分（χ2=17.486）、预后营养指数（PNI）<50.8（χ2=51.883）的比例明显升高，外周血淋巴细胞绝对值下降（均P＜0.05）。生存分析显示，IGFBP-2高表达患者中位OS明显短于低表达组（22.0个月vs. 36.0个月，Log-rank χ2=5.037，P＜0.05）。多因素Cox回归分析发现，血清IGFBP-2高表达（HR=1.631，95%CI：1.064~2.940，P=0.025）与TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（HR=1.851，95%CI：1.166~2.940，P=0.009）是影响食管癌患者预后的独立预测因素。结论　食管癌患者血清IGFBP-2表达升高提示患者营养不良，总体预后不佳。

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高血压合并急性缺血性脑卒中患者血压变异性与气温变化的关系研究

闫宇, 王晓雯, 谷雨萌, 薛娟娟, 夏晓爽, 王林, 李新, △

2022, 50 (6): 627-632. doi: 10.11958/20212733

摘要 ( 127 )

PDF(415KB) ( 322 )

摘要：目的　探讨高血压合并急性缺血性脑卒中患者血压变异性（BPV）与气温变化的关系。方法　选取原发性高血压患者（高血压组）98例及高血压合并急性缺血性脑卒中患者（合并脑卒中组）112例为研究对象。收集患者年龄、性别和既往病史（糖尿病、冠心病），入院3 d内进行动态血压测量，记录24 h平均收缩压（24 hSBP）、24 h平均舒张压（24 hDBP）、24 h收缩压变异系数（24 hSBPCV）、24 h舒张压变异系数（24 hDBPCV）。记录患者入院当天的日平均气温，分析高血压合并急性缺血性脑卒中者BPV与入院日气温的关系。结果　合并脑卒中组24 hSBP、24 hDBP、24 h SBPCV、24 hDBPCV均高于高血压组（P＜0.05）。＜60岁组患者24 hSBP低于60~＜70岁、≥70岁组，≥70岁组患者24 h DBP低于<60岁、60~＜70岁组患者，≥70岁组患者24 hSBPCV、24 hDBPCV均高于＜60岁、60~＜70岁组患者；男性24 h DBP高于女性（P＜0.05）；糖尿病患者24 hSBPCV、24 hDBPCV高于非糖尿病患者（P＜0.05）；冠心病患者24 hSBPCV、24 hDBPCV高于非冠心病患者（P＜0.05）；入院日气温于-13.85~＜4.12 ℃时患者除24 hSBP外，24 hDBP、24 h SBPCV、24 hDBPCV均高于其余入院日气温患者（P＜0.05）。多元线性回归显示，高龄、低入院日平均气温为高血压合并急性缺血性脑卒中患者24 hSBP升高的影响因素（P＜0.05）；高龄为24 hDBP降低的影响因素（P＜0.05）；高龄、糖尿病史、冠心病史、低入院日平均气温均为24 hSBPCV、24 hDBPCV升高的影响因素（P＜0.05）。结论　入院日气温较低、高龄、合并冠心病或糖尿病时高血压合并缺血性脑卒中患者BPV升高。

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MTHFR基因启动子甲基化与糖尿病肾病发病的关系研究

陈灵芝, 钟开义, 陈立国

2022, 50 (6): 633-638. doi: 10.11958/20212464

摘要 ( 125 )

PDF(506KB) ( 354 )

摘要：目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因启动子甲基化与糖尿病肾病发病的关系。方法　根据慢性肾脏病分期标准将81例糖尿病肾病患者（肾病组）分为1~2期组（26例），3a~3b期组（39例），4~5期组（16例），另选择139例单纯2型糖尿病患者（单纯糖尿病组）和51例体检志愿者（对照组）。检测3组血清MTHFR基因启动子甲基化、三酰甘油（TG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白、肾小球滤过率估算值（eGFR）水平。比较组间上述指标的差异，Logistic回归和ROC曲线分析MTHFR基因启动子甲基化与2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的关系。结果　与对照组比较，肾病组、单纯糖尿病组MTHFR基因启动子甲基化水平降低（P＜0.05）；与单纯糖尿病组比较，肾病组MTHFR基因启动子甲基化水平亦降低（P＜0.05）。1~2期、3a~3b期、4~5期组患者MTHFR基因启动子甲基化水平依次降低（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，高血压和尿微量白蛋白升高是2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险因素，eGFR、MTHFR基因启动子甲基化水平升高是2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的保护因素（P＜0.05）。与单独MTHFR基因启动子甲基化、尿微量白蛋白、eGFR相比，三指标并联检查的诊断效能较高，敏感度和特异度较好。结论　糖尿病患者血清MTHFR基因启动子甲基化水平降低，且与2型糖尿病患者发生糖尿病肾病以及疾病严重程度加重有关。

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甲状腺微小乳头状癌组织学亚型的临床病理意义及与颈部淋巴结转移的关系

杨绍时, 周扬, 柴慈曼, 孙宁, 王宏, 孙宇△

2022, 50 (6): 638-642. doi: 10.11958/20211096

摘要 ( 108 )

PDF(948KB) ( 318 )

摘要：目的　探讨甲状腺微小乳头状癌（PTMC）组织学亚型的临床病理意义以及与颈部淋巴结转移的关系。方法　回顾性分析行手术切除的1 247例PTMC患者的临床病理资料，进行组织学亚型分级及临床病理特征分析，并分析组织学分级与颈部淋巴结转移的关系。结果　不同组织类型和分级的PTMC患者在性别、年龄、肿瘤直径、是否伴有桥本甲状腺炎、AJCC分期、肿瘤多灶性、腺叶外受累以及颈部淋巴结转移方面比较差异有统计学意义（均P＜0.01）。各亚型中颈部淋巴结转移率分别为高级别亚型（62.64%）>经典乳头型（42.82%）>滤泡型（30.40%）>低级别亚型（8.33%），差异有统计学意义（P＜0.01）。多因素分析显示，男性、年龄45岁以下、肿瘤直径≥5 mm、肿瘤多灶性以及高级别组织学亚型是PTMC发生淋巴结转移的独立危险因素，而PTMC中滤泡亚型则是淋巴结转移的独立保护因素（均P＜0.05）。结论　PTMC组织学亚型具有不同的临床病理特征且是发生颈部淋巴结转移的重要影响因素，进一步评估其组织形态分级对临床治疗策略具有帮助。

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基于LASSO回归的以急性脑梗死为表现的Trousseau综合征预后影响因素分析

田雨, 段冉冉, 赵莘瑜△, 李燕飞, 范成河, 张怡琳, 王晓放

2022, 50 (6): 643-647. doi: 10.11958/20212315

摘要 ( 101 )

PDF(506KB) ( 407 )

摘要：目的　利用最小绝对值收敛和选择算子（LASSO）回归分析以急性脑梗死为表现的Trousseau综合征患者预后的影响因素。方法　选取以急性脑梗死为表现的Trousseau综合征患者49例，根据脑梗死后90 d改良Rankin量表（mRS）评分将患者分为预后良好组（＜3分，17例）及预后不良组（≥3分，32例）。比较2组患者一般临床资料、入院时影像学资料、实验室检查结果及预后情况差异。使用LASSO回归筛选影响预后的变量，构建模型，通过受试者工作特征（ROC）曲线及H-L拟合优度检验评价模型的预测价值。结果　所有患者中，病理类型为腺癌39例。与预后良好组相比，预后不良组患者的入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较高、确诊肿瘤时间距脑梗死发生时间＜6个月患者占比及肿瘤转移患者占比高，血红蛋白（Hb）水平及单抗凝治疗患者占比低（P＜0.05）。LASSO回归显示，Hb水平和单抗凝治疗与患者预后呈正相关，入院时NIHSS评分与患者预后呈负相关。ROC曲线显示，LASSO回归模型预测曲线下面积为0.871（95%CI：0.766~0.976），敏感度为0.875，特异度为0.706，H-L拟合优度检验P=0.978。结论　在以急性脑梗死表现的Trousseau综合征患者中，Hb水平和单抗凝治疗与患者预后呈正相关，入院时NIHSS评分与患者预后呈负相关。

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基于脑电小波指数的人工智能给药系统的临床应用

何士凤, 朱泽飞, 张婉月, 杨贯宇, 郑红雨, 孙振涛△

2022, 50 (6): 648-652. doi: 10.11958/20211775

摘要 ( 158 )

PDF(483KB) ( 336 )

摘要：目的　评估基于脑电小波指数的人工智能给药系统在临床中应用的可行性和安全性。方法　入选择期行腹腔镜结直肠癌根治术患者52例，以随机数字表法分为人工智能给药组（IT组）和手动调节组（CT组）。IT组在麻醉诱导和维持阶段均由人工智能给药系统基于脑电小波指数自动调节瑞芬太尼和丙泊酚输注速率。CT组在麻醉诱导和维持阶段均采用恒速泵来手动调节瑞芬太尼和丙泊酚输注速率。2组均设定目标镇静指数（WLi）、镇痛指数（PTi）为40～60。记录患者术中瑞芬太尼和丙泊酚用药剂量、干预调节的次数；记录患者诱导前（T0）、诱导后（T1）、手术开始即刻（T2）、手术开始后1 h（T3）、手术结束时（T4）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血压差（ΔP）；记录术中给予血管活性药物的剂量、麻醉结束后拔管时间、术后麻醉恢复室（PACU）停留时间、不同血压水平持续时间占总手术时长的百分比、术中不良事件和术后7 d内的并发症。结果　与CT组相比，IT组术中丙泊酚的用量及干预调节次数明显降低（P＜0.05）；IT组术中低血压总占比及血管活性药物使用剂量明显低于CT组（P＜0.05）；2组术中不良事件发生率及术后7 d内并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　基于脑电小波指数的人工智能给药系统可以减少术中丙泊酚的用量，降低术中低血压的发生率，减轻麻醉医师的工作负担，且不增加并发症的发生率，可安全用于腹腔镜结直肠癌根治术的患者。

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Up-to-7标准和米兰标准对多发性肝细胞癌患者肝切除术后的预后预测价值分析

张宇, 吴丽君, 马良, 吴飞翔, 向邦德, 黎乐群△

2022, 50 (6): 653-657. doi: 10.11958/20220283

摘要 ( 67 )

PDF(540KB) ( 349 )

摘要：目的　比较up-to-7标准和米兰标准对多发性肝细胞癌（HCC）患者肝切除术后预后的预测能力。方法　收集252例行肝切除术治疗的多发性HCC患者的临床病理资料。采用Kaplan-Meier法计算累积总生存率和无瘤生存率，Log-rank检验用于比较2个标准下符合组和超越组间生存率的差异。Cox多因素回归分析确定影响总生存率和无瘤生存率的独立危险因素。t-ROC曲线分析和ROC曲线下面积（AUC）用于评估预测总生存率和无瘤生存率的准确性。结果　米兰标准符合组（36例）和超越组（216例）患者累积总生存率和无瘤生存率的差异均无统计学意义（均P＞0.05）；而up-to-7标准符合组（92例）患者的累积总生存率和无瘤生存率均明显高于up-to-7标准超越组（160例）患者（均P＜0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，年龄≥60岁（HR=1.649，95%CI：1.079~2.520）、AFP≥400 μg/L（HR=1.521，95%CI：1.046~2.212）和超越up-to-7标准（HR=1.510，95%CI：1.013~2.249）是影响多发性HCC患者术后累积总生存率的独立危险因素（均P＜0.05）；较高水平AST（HR=1.004，95%CI：1.001~1.007）和超越up-to-7标准（HR=2.102，95%CI：1.499~2.948）是影响多发性HCC患者术后累积无瘤生存率的独立危险因素（均P＜0.05）。t-ROC曲线分析显示，up-to-7标准预测累积总生存率和累积无瘤生存率的AUC值均大于米兰标准。结论　Up-to-7标准在预测多发性HCC患者肝切除术后的预后方面优于米兰标准。

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右美托咪定不同给药方式预防小儿术后不良行为改变的比较研究

王志芬, 章艳君, 刘金柱△

2022, 50 (6): 658-662. doi: 10.11958/20212436

摘要 ( 163 )

PDF(424KB) ( 338 )

摘要：目的　探讨右美托咪定术前滴鼻与术中静脉泵注对全麻患儿术后不良行为改变（NPOBCs）的影响。方法　237例拟全麻下行腹腔镜疝囊高位结扎术的患儿按随机数字表法分为3组：P组（术前30 min经鼻滴注右美托咪定2 μg/kg，诱导插管后给予生理盐水0.5 mL/kg静脉泵注10 min）、I组（术前30 min经鼻滴注生理盐水0.02 mL/kg、术中右美托咪定0.5 μg/kg静脉泵注10 min）、C组（术前30 min经鼻滴注生理盐水0.02 mL/kg，诱导插管后给予生理盐水0.5 mL/kg静脉泵注10 min）。记录3组改良耶鲁术前焦虑评分（mYPAS）、诱导期合作（ICC）评分、拔管时间、苏醒时间、麻醉恢复室（PACU）时间，FLACC评分、躁动情况，在术后第1、7、30天采用术后行为学量表（PHBQ）对患儿父母进行电话随访，观察患儿术后行为改变的情况。结果　与C组和I组比较，P组ICC评分降低（P＜0.05）；与C组和P组比较，I组拔管时间、苏醒时间、PACU时间延长（P＜0.05）；与C组比较，P组和I组FLACC评分、术后躁动和术后第1、7天NPOBCs及分离焦虑的发生率降低（P＜0.05）。结论　术前右美托咪定滴鼻和术中右美托咪定静脉泵注对于全麻患儿术后第1、7天NPOBCs均有改善，主要以减轻分离焦虑为主。2种给药方式对于NPOBCs的预防效果并无明显差异。

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利拉鲁肽联合德谷胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动的影响

姚明言, 张靖, 王杰, 李志红△, 尹飞

2022, 50 (6): 663-667. doi: 10.11958/20212432

摘要 ( 119 )

PDF(519KB) ( 454 )

摘要：目的　应用扫描式葡萄糖监测（FGM）评估利拉鲁肽和德谷胰岛素短期联合应用与基础-餐时胰岛素相比在降低血糖波动（GV）、葡萄糖目标范围内时间（TIR）和氧化应激水平方面的差异。方法　采用平行对照设计，将应用每日多次胰岛素注射（MDI）至少1个月的2型糖尿病患者以随机数字表法按1∶1分为2组，基础-餐时胰岛素组（对照组，n=26）和德谷胰岛素联合利拉鲁肽组（试验组，n=26）。主要研究终点为治疗14 d后GV参数和TIR与基线相比的变化。次要研究终点为低血糖情况、氧化应激水平和体质量较基线改变情况。结果　治疗后2组血清1，5-脱水葡糖醇（1,5-AG）较治疗前明显升高（均P＜0.05），治疗后试验组MAGE和eHbA1c明显低于对照组，1,5-AG明显高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后2组TIR均较治疗前明显延长，葡萄糖高于目标范围（＞10 mmol/L）时间（TAR）明显缩短，试验组葡萄糖低于目标范围（＜3.9 mmol/L）时间（TBR）低于对照组（P＜0.05）。治疗后试验组8异前列腺素F2α和8-羟基脱氧鸟苷水平较对照组降低（P＜0.05）。治疗后试验组体质量显著下降（P＜0.05），对照组无明显改变。结论　利拉鲁肽与德谷胰岛素的短期联合应用于2型糖尿病患者能获得良好的血糖控制，在改善GV、低血糖率、氧化应激水平和体质量等方面优于MDI。

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C-藻蓝蛋白对肝脏损伤的保护作用及机制研究进展

吕康宁, 王蕾, 秦松, 王莉△

2022, 50 (6): 668-672. doi: 10.11958/20212621

摘要 ( 130 )

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摘要：C-藻蓝蛋白（C-PC）是一种来自海洋藻类的含色素蛋白质，在多种炎性疾病和肿瘤治疗中表现出良好的效果。其对药物或毒性物质引起的肝损害、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化和肝脏缺血再灌注损伤等多种肝病具有保护作用。C-PC对肝损伤的保护作用主要是通过调节核因子（NF）-κB、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）和AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）等信号通路及抑制氧化应激等机制实现的，且对正常细胞没有毒性。因此，C-PC作为一种潜在的天然保肝海洋活性物质具有广阔的应用前景。就近年来C-PC对肝脏损伤的保护作用及机制的研究进展进行综述。

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