期刊目录

2022年, 第50卷, 第8期
刊出日期：2022-08-15 上一期    下一期
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细胞与分子生物学
实验研究
临床研究
应用研究
药物临床观察
综述


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细胞与分子生物学

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Notch3调控Hes2逆转三阴性乳腺癌上皮-间质转化的机制研究 田园, 牟雅君, 杨文秀, 豆晓伟 2022, 50 (8):  785-790.  doi: 10.11958/20220306 摘要 ( 693 )   HTML ( 13 )   PDF(1425KB) ( 2015 )   目的 探究Notch3逆转三阴性乳腺癌（TNBC）上皮-间质转化（EMT）及抑制肿瘤转移的分子机制。方法 将Notch3过表达质粒（pcDNA3.1-Notch3-GFP）及其阴性对照质粒（pcDNA3.1-NC-GFP）、Hes2敲低的小分子干扰质粒（si-Hes2-GFP）及其阴性对照质粒（si-NC-GFP）转染TNBC MDA-MB-231细胞,分为对照组（不进行任何转染）、pc-NC组（转染pcDNA3.1-NC-GFP）、Notch3过表达组（pc-Notch3组,转染pcDNA3.1-Notch3-GFP）、Notch3过表达+si-NC组（pc-Notch3+si-NC组,共转染pcDNA3.1-Notch3-GFP和si-NC-GFP）、Notch3过表达+Hes2敲低组（pc-Notch3+si-Hes2组,共转染pcDNA3.1-Notch3-GFP和si-Hes2-GFP）。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测细胞Notch3、Hes2 mRNA和蛋白表达;细胞计数试剂盒-8检测细胞增殖活性;划痕愈合实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力;Western blot检测细胞EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）]表达。结果 与对照组和pc-NC组比较,pc-Notch3组和pc-Notch3+si-NC组Notch3、Hes2 mRNA和蛋白、E-cadherin蛋白水平显著升高,细胞增殖活性、迁移率、穿膜细胞数、Vimentin蛋白水平显著降低（P<0.05）;与pc-Notch3组和pc-Notch3+si-NC组比较,pc-Notch3+si-Hes2组Hes2 mRNA和蛋白、E-cadherin蛋白水平显著降低,细胞增殖活性、迁移率、穿膜细胞数、Vimentin蛋白水平显著升高（P<0.05）。结论 Notch3可能通过上调Hes2来逆转TNBC的EMT,抑制肿瘤转移。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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FUNDC1通过调控线粒体分裂影响高糖损伤H9c2心肌细胞凋亡的机制研究 郑君毅, 张莹莹, 刘园园, 陈孟英, 郭绪昆 2022, 50 (8):  791-795.  doi: 10.11958/20220348 摘要 ( 681 )   HTML ( 7 )   PDF(973KB) ( 1979 )   目的 探讨含FUN14域蛋白1（FUNDC1）在高糖损伤的H9c2心肌细胞中通过调控线粒体分裂影响心肌细胞凋亡的作用机制。方法 体外培养H9c2心肌细胞并建立高糖损伤模型,分别进行细胞转染,使用腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活剂5-氨基-4-咪唑羧基酰胺核苷（AICAR）后,分为正常对照组（CTRL组）、高糖组（HG组）、HG+shRNA-NC组（转染shRNA-NC的HG组细胞）、HG+shRNA-FUNDC1组（转染shRNA-FUNDC1的HG组细胞）和HG+AICAR组（使用AICAR的HG组细胞）。MTT法检测细胞存活率;酶标仪检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放量;激光共聚焦显微镜观察线粒体结构;Western blot检测线粒体动力相关蛋白1（DRP1）、分裂蛋白1（FIS1）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、活化的胱天蛋白酶3（Cleaved Caspase-3）、FUNDC1和GAPDH的蛋白表达水平。结果 与CTRL组比较,HG组细胞存活率降低,LDH释放量升高,线粒体DRP1（DRP1-mito）、FIS1、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高,胞浆DRP1（DRP1-cyto）和Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05）。与HG组比较,HG+shRNA-FUNDC1组细胞存活率升高,LDH释放量明显降低,DRP1-mito、FIS1、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低,DRP1-cyto和Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05）。HG+shRNA-NC组和HG组比较,各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。CTRL组线粒体主要呈线状结构,HG组和HG+shRNA-NC组线粒体均主要呈点状结构;与HG组比较,HG+shRNA-FUNDC1组线粒体线状结构增多,点状结构减少。与CTRL组比较,HG组FUNDC1蛋白表达水平升高（P<0.05）。与HG组比较,HG+AICAR组FUNDC1蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论 FUNDC1通过调控线粒体分裂影响高糖引起的H9c2心肌细胞凋亡,AMPK信号通路参与该过程。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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CDCA8通过调控增殖促进前列腺癌发生的作用机制研究 任智星, 杨光华 2022, 50 (8):  796-801.  doi: 10.11958/20212744 摘要 ( 718 )   HTML ( 8 )   PDF(1221KB) ( 1968 )   目的 探讨细胞分裂周期相关蛋白8（CDCA8）在前列腺癌（PCa）中的表达及作用机制。方法 通过生物信息学方法分析正常前列腺组织和PCa组织中CDCA8 mRNA水平差异。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库中RNA表达测序数据分析CDCA8表达相关的PCa患者无病生存期（DFS）。免疫组织化学方法检测根治性前列腺切除术后56例PCa组织和癌旁组织中CDCA8蛋白表达差异,并依据染色指数将PCa患者分为CDCA8蛋白高表达组（31例）和低表达组（25例）,分析患者临床特征与CDCA8表达水平的相关性。利用siRNA沉默PCa细胞CDCA8基因,实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测CDCA8 mRNA的表达水平,细胞克隆形成实验检测PCa细胞增殖能力,蛋白免疫印迹法检测CDCA8、Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）以及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路蛋白表达的变化。结果 TCGA数据库中PCa组织中CDCA8 mRNA水平明显高于正常组织,CDCA8 mRNA高表达的患者预后更差（P<0.01）。PCa组织CDCA8的蛋白表达水平明显高于癌旁组织,且表达水平与患者总前列腺特异性抗原（tPSA）、Gleason评分、T分期和术后切缘情况呈正相关（P<0.01）。CDCA8蛋白高表达组tPSA≥10 μg/L、T3期、术后切缘阳性患者比例大于CDCA8蛋白低表达组（P<0.05）。沉默CDCA8基因后PCa细胞增殖能力减弱,Ki67、PCNA、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平均下调（P<0.01）。结论 CDCA8通过调控增殖促进PCa发生,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

实验研究

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特异性敲低海马RNA甲基转移酶Pcif1对空间学习记忆的影响与机制研究 孙祖浩, 所信君, 夏贤友, 赵爽, 窦妍, 于春水 2022, 50 (8):  802-809.  doi: 10.11958/20220477 摘要 ( 530 )   HTML ( 5 )   PDF(2411KB) ( 1964 )   目的 探索RNA甲基转移酶Pcif1对海马相关空间学习记忆的影响及分子机制。方法 选择27只8周龄的雄性C57BL/6J Nifdc小鼠进行动物实验,随机分为3组（每组9只）：Pcif1敲低组（对小鼠海马立体定位注射1 μL的腺相关病毒包装的靶向Pcif1的shRNA）、假手术组（对小鼠海马立体定位注射1 μL的对照腺相关病毒）、野生组（不做处理）。3周后,Morris水迷宫实验用于测试小鼠的空间学习记忆能力,Western blot检测小鼠海马组织中相关蛋白的表达。选择小鼠海马神经元来源的HT22细胞系进行体外实验,细胞分为2组：HT22-shPcif1组（通过慢病毒包装的靶向Pcif1的shRNA实现细胞Pcif1的敲低）和HT22-Ctrl组（通过对照慢病毒感染细胞）,通过全转录组测序（RNA-seq）、细胞毒性实验（CCK-8）、细胞划痕和流式细胞术研究敲低Pcif1影响学习记忆的机制。结果 与野生组和假手术组相比,敲低组小鼠的空间学习记忆能力增强,小鼠海马中的抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调。与HT22-Ctrl组相比,HT22-shPcif1组差异表达的基因富集到凋亡、迁移和增殖通路,细胞迁移能力增强,在400 μmol/L H2O2条件下细胞增殖能力提高,凋亡水平下降。结论 选择性敲低海马Pcif1可以促进小鼠的空间学习记忆,其机制可能与抗凋亡蛋白上调,促进细胞迁移和增殖有关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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去肾交感神经对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞自噬及NLRP3活化的影响 王勇, 牛伟华, 卢成志, 许梦萍, 徐建强, 何强, 许学升 2022, 50 (8):  810-816.  doi: 10.11958/20212359 摘要 ( 454 )   HTML ( 7 )   PDF(2025KB) ( 1952 )   目的 探讨去肾交感神经（RDN）对2型糖尿病（T2DM）大鼠血管内皮细胞自噬及核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化的影响。方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备T2DM大鼠模型。采用随机数字表法分为对照组（CON组）、糖尿病对照组（T2DM组）、双侧假手术组（Sham组）、双侧手术组（RDN组）,每组6只。分别于基线状态、RDN术前及术后4周测量各项指标的变化。采用离体血管环张力实验评价血管舒张功能,Western blot检测主动脉内皮细胞自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62、炎症小体NLRP3、胱天蛋白酶1（Caspase-1）,白细胞介素（IL）-1β及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达水平。结果 与CON组比较,T2DM组大鼠主动脉内皮舒张功能明显降低,自噬蛋白Beclin1、LC3表达降低,p62表达水平升高,且NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平升高,eNOS蛋白表达水平降低（P<0.05）。与T2DM组和Sham组相比,RDN组血管内皮舒张功能改善（P<0.05）;自噬蛋白Beclin1、LC3表达升高,p62表达水平降低,且NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达降低,eNOS蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 T2DM大鼠血管内皮功能异常可能与自噬水平降低及NLRP3炎症小体的过度活化有关。RDN可以增强血管内皮细胞自噬水平,抑制NLRP3炎症小体的活化,改善血管内皮功能。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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Nrf2-GPX4介导的铁死亡通路参与右美托咪定对脑出血大鼠神经保护作用的机制研究 李秋畅, 闫顺昌, 蒙亚珍, 顾云霞, 宁巧明, 李娜, 王志华 2022, 50 (8):  817-821.  doi: 10.11958/20212825 摘要 ( 609 )   HTML ( 9 )   PDF(1269KB) ( 2110 )   目的 探究核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4（Nrf2-GPX4）介导的铁死亡通路参与右美托咪定（Dex）对脑出血（ICH）大鼠发挥神经保护作用的机制。方法 将100只SD大鼠按随机数字表法分为Sham组、ICH组（模型组）、Dex-L组（Dex 50 μg/kg）、Dex-H组（Dex 100 μg/kg）、Dex-H+ML385组（Nrf2抑制剂ML385,30 mg/kg）,每组20只。除Sham组外,其余组通过自体血注射法建立ICH模型;Dex-L组、Dex-H组及Dex-H+ML385组于术前30 min腹腔注射相应Dex或ML385,Sham组和ICH组则注射等量的生理盐水。术后2 h Zea Longa评分评定大鼠神经功能损伤。试剂盒检测血肿周围脑组织谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、铁离子含量;称质量检测大鼠血肿周围脑含水量;HE染色、Nissl染色、普鲁士蓝染色分别观察血肿周围脑组织病理学、神经细胞损伤及铁沉积情况;Western blot检测脑组织GPX4、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（xCT）、Nrf2表达。结果 相较于Sham组,神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在ICH组明显增加,GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显减少（均P<0.05）;相较于ICH组,神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在Dex-L组与Dex-H组依次明显降低,GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显增加（均P<0.05）;ML385可逆转Dex-H对神经功能、铁沉积、脑损伤的改善。结论 Dex通过激活Nrf2-GPX4通路来抑制铁死亡,从而对ICH大鼠发挥神经保护的作用。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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人牙源性iPSCs分化心肌细胞促进急性心肌梗死小鼠心肌修复的研究 谭小兵, 王儒仙, 吕美荣, 孙显凤, 吕娜英, 戴青原 2022, 50 (8):  822-826.  doi: 10.11958/20220106 摘要 ( 508 )   HTML ( 5 )   PDF(1339KB) ( 2076 )   目的 探讨人牙源性诱导性多能干细胞（iPSCs）分化心肌细胞对急性心肌梗死（AMI）小鼠心功能的影响。方法 采用仙台病毒诱导、单克隆挑选和无饲养层体系将人牙根尖乳头干细胞（SCAP）重编程为iPSCs,心肌分化培养基定向诱导。9只BALB/C雄性小鼠按照随机数字表法分为正常组（不干预）、AMI组（AMI造模）和实验组（AMI造模+iPSCs-CMs注射）,每组3只。通过冠状动脉结扎法建立急性心肌梗死小鼠模型,iPS分化心肌细胞行心肌内局部注射,超声心动图评估心脏功能。结果 人SCAP-iPSCs呈现典型胚胎干细胞样克隆形态,体内具备多向分化潜能,分化心肌细胞具有自主搏动性,表达特异性标志物α-辅肌动蛋白（α-actinin）和肌钙蛋白T（TNNT-2）。术后即刻心电图和超声心动图证实AMI模型成功。与正常组相比,AMI组左心室短轴缩短率（LVFS）和左心室射血分数（LVEF）明显下降,实验组LVFS和LVEF显著高于AMI组（P<0.05）。结论 人牙源性iPSCs分化心肌细胞局部注射可以明显改善AMI小鼠的心功能,促进心肌修复。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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护心通络方通过干预CETP介导脂质代谢抗兔动脉粥样硬化的实验研究 王华, 何雄 2022, 50 (8):  827-831.  doi: 10.11958/20212849 摘要 ( 537 )   HTML ( 3 )   PDF(927KB) ( 1933 )   目的 探究护心通络方通过调控胆固醇脂转运蛋白（CETP）抗兔动脉粥样硬化（AS）的效果及作用机制。方法 将40只雄性新西兰兔按照随机数字表法分为空白对照组、AS模型组、辛伐他汀组[0.33 mg/（kg·d）]、护心通络方组[0.34 g/（kg·d）],每组10只。空白对照组予普通饲料喂养22周,其他3组予高脂饲料喂养14周后分组给药干预8周。实验前、给药14周、给药22周检测血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。第22周末处死动物,分离胸主动脉,苏木素-伊红（HE）染色观察病理改变。实时荧光定量PCR法（qPCR）和蛋白免疫印迹检测肝脏腺苷三磷酸结合盒转运子1（ABCA1）、载脂蛋白A-I（apoA-I）和卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）表达水平。结果 实验前各组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异均无统计学意义（P>0.05）。实验14周时,与空白对照组比较,AS模型组、辛伐他汀组、护心通络方组血清TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平下降（P<0.05）。实验22周时,与AS模型组相比,辛伐他汀组、护心通络方组血清TC、TG、LDL-C水平下降,HDL-C水平升高（P<0.05）。与空白对照组相比,AS模型组血清CETP表达水平升高;与AS模型组相比,辛伐他汀组和护心通络方组CETP水平降低。与空白对照组相比,AS模型组肝脏ABCA1、apoA-I、LCAT mRNA和蛋白表达水平降低。与AS模型组相比,辛伐他汀组和护心通络方组肝脏ABCA1、apoA-I和LCAT mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）。结论 护心通络方可通过降低CETP水平,激活ABCA1/apoA-I/LCAT通路,最终提高HDL-C水平,改善兔动脉粥样硬化。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

临床研究

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骨质疏松症患者血清H2S的变化及临床意义 谭波, 胡豇, 卢冰, 袁加斌, 魏丹, 朱宗东, 廖锋, 唐孝明 2022, 50 (8):  832-835.  doi: 10.11958/20212020 摘要 ( 465 )   HTML ( 6 )   PDF(680KB) ( 1987 )   目的 探讨骨质疏松症患者血清硫化氢（H2S）的变化及临床意义。方法 收集骨质疏松症患者128例作为骨质疏松组,另选取腰背部疼痛但排除骨质疏松的患者110例作为对照组。采用双能X线骨密度仪检测腰椎（L1~4）和双侧股骨颈骨密度,亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA）筛查骨质疏松风险。采集空腹静脉血5 mL,检测血清H2S、碱性磷酸酶（ALP）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血磷、血钙、血清骨钙素、甲状旁腺素（iPTH）、Ⅰ型原胶原N-端前肽（P1NP）、Ⅰ型胶原C-末端肽交联（P1CP）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）等骨代谢标志物水平。Pearson相关分析骨质疏松症患者血清H2S与骨代谢标志物的相关性。结果 与对照组相比,骨质疏松组患者腰椎骨密度、股骨颈骨密度、OSTA指数和血清H2S浓度下降,血清ALP、BALP、骨钙素、P1NP、P1CP、iPTH水平下降,β-CTX水平升高（P<0.05）。骨质疏松症患者血清H2S与ALP、BALP、血清骨钙素、P1NP、P1CP、iPTH呈正相关,与β-CTX呈负相关（均P<0.05）。结论 骨质疏松症患者血清H2S水平出现明显下降,检测H2S有助于评估患者骨代谢水平。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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季节与气温变化对急性脑梗死患者血糖水平的影响 魏妙妙, 夏晓爽, 王林, 李新 2022, 50 (8):  836-839.  doi: 10.11958/20212829 摘要 ( 573 )   HTML ( 3 )   PDF(839KB) ( 2076 )   目的 探讨季节与气温变化对急性脑梗死患者血糖水平的影响。方法 回顾性分析急性脑梗死患者1 260例及同期气象资料,收集所有患者一般资料和常规血液学检查结果,分析急性脑梗死患者血糖水平的季节性变化及气温与血糖水平的相关性。结果 急性脑梗死患者冬季血压、体质量指数、基线美国国立卫生研究院卒中量表评分、总胆固醇及合并糖尿病患者的空腹血糖水平均高于夏季（P<0.05）。当糖化血红蛋白≥7%时,其春季水平高于其他季节（P<0.05）。空腹血糖水平在1月达到高峰,7月达到低谷,糖化血红蛋白水平则在2月达到高峰,8月达到低谷。血糖水平呈现随气温降低而升高的趋势,且气温对糖化血红蛋白的影响存在滞后效应。将气温与血糖水平进行Spearman秩相关检验,发现空腹血糖与月均每日平均气温、月均每日最低气温、月均每日最高气温均呈显著负相关（rs分别为-0.690、-0.637、-0.764,均P<0.05）;糖化血红蛋白与滞后2个月的月均每日平均气温、月均每日最低气温、月均每日最高气温呈显著负相关（rs分别为-0.729、-0.750、-0.743,均P<0.05）。结论 急性脑梗死合并糖尿病患者冬季血糖水平高于其他季节,且月均每日平均气温、月均每日最低气温、月均每日最高气温均与血糖水平呈负相关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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非瓣膜性心房颤动患者血管性痴呆危险因素的病例对照研究 贺宏梅, 孙健, 王欢欢, 马书静, 张海燕, 邹玉安, 薛茜, 宋爱霞 2022, 50 (8):  840-843.  doi: 10.11958/20212846 摘要 ( 564 )   HTML ( 5 )   PDF(683KB) ( 1970 )   目的 探讨非瓣膜性心房颤动（房颤）患者血管性痴呆的危险因素,评估不同抗凝药物与心房颤动患者发生血管性痴呆的关系。方法 采用病例对照研究,选取血管性痴呆的非瓣膜性房颤患者66例（病例组）。对照组为未患血管性痴呆的非瓣膜性房颤患者132例。比较2组患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、教育水平、吸烟等一般情况以及糖尿病、高血压、心绞痛、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、心肌梗死、血脂异常等疾病史和抗凝药物使用情况。结果 2组患者年龄、性别、肥胖发生率及教育年限比较差异无统计学意义（P>0.05）,病例组患者吸烟和华法林使用比例,高血压、糖尿病、心绞痛、血脂异常发生率明显高于对照组患者。Logistic回归分析显示,服用利伐沙班进行抗凝治疗的患者血管性痴呆发生风险较使用华法林者下降（OR=0.480,95%CI：0.244~0.944）。糖尿病（OR=2.117,95%CI：1.080~4.149）、高血压（OR=2.224,95%CI：1.109~4.461）、吸烟（OR=2.269,95%CI：1.148~4.488）、血脂异常（OR=2.045,95%CI：1.037~4.032）、有心绞痛病史（OR=2.336,95%CI：1.165~4.682）是非瓣膜性心房颤动患者出现血管性痴呆的危险因素（均P<0.05）。结论 与华法林相比,使用利伐沙班进行抗凝治疗是非瓣膜性房颤患者血管性痴呆的保护因素,糖尿病、高血压、吸烟、血脂异常、心绞痛病史则是非瓣膜性房颤患者血管性痴呆发生的危险因素。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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心功能不全合并下肢动脉硬化闭塞症的危险因素及列线图模型的建立 张筱杉, 刘明, 张玉冬, 季博 2022, 50 (8):  844-848.  doi: 10.11958/20220020 摘要 ( 676 )   HTML ( 4 )   PDF(892KB) ( 2018 )   目的 探讨心功能不全患者发生下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的危险因素,构建及验证列线图风险预测模型。方法 选取心功能不全患者319例,依据下肢动脉彩超结果是否存在下肢动脉狭窄或闭塞分为ASO阳性组（161例）和ASO阴性组（158例）。收集患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级,入院后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（HCY）、糖化血红蛋白（HbA1c）、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）、踝肱指数（ABI）、左心室射血分数（LVEF）等指标。采用Logistic回归分析心功能不全患者发生ASO的危险因素,构建并验证列线图风险预测模型。结果 与ASO阴性组比较,ASO阳性组男性比例、高血压患病比例、吸烟率、NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级比例、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HCY水平升高,ABI降低（P<0.05）。Logistic回归分析显示,男性、高血压、吸烟以及较高水平的TG、TC、LDL-C、HCY,NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级为心功能不全患者发生ASO的独立危险因素。据此构建的列线图模型采用Bootstrap内部验证,Hosmer-Lemeshow检验结果示模型拟合优度较好（χ2=0.602,P>0.05）,C-index为0.856（95%CI：0.815~0.896）。Spearman相关分析显示,ABI与LVEF呈正相关（rs=0.228,P<0.01）,与NYHA心功能分级、NT-proBNP及hs-cTnT呈负相关（rs分别为-0.296、-0.303及-0.268,P<0.01）。结论 男性、高血压、吸烟以及较高水平的TG、TC、LDL-C、HCY,NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级是心功能不全患者发生ASO的独立危险因素,建立的列线图预测模型可有效评估心功能不全患者发生ASO的风险。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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布托啡诺不同给药时机对骨科止血带所致缺血再灌注损伤的氧化应激和炎症反应的影响 彭雅琪, 王丹, 赵丽霞, 原大江 2022, 50 (8):  849-852.  doi: 10.11958/20212741 摘要 ( 555 )   HTML ( 5 )   PDF(685KB) ( 2001 )   目的 探讨布托啡诺不同给药时机对骨科止血带所致缺血再灌注损伤的氧化应激和炎症反应的影响。方法 将90例择期行下肢骨科手术患者随机分为布托啡诺预处理组（Y组）、布托啡诺后处理组（H组）和对照组（C组）,每组30例,均采取蛛网膜下腔阻滞。在止血带充气前5 min,Y组患者缓慢静脉注射0.02 mg/kg布托啡诺;在止血带放气前5 min,H组患者缓慢静脉注射0.02 mg/kg布托啡诺;C组患者不予特殊处理。比较负荷药物前（T0）,止血带充气后30 min（T1）、60 min（T2）,止血带放气后5 min（T3）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO2）,测定T0、T3时血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果 3组间各时间点HR、MAP、SpO2差异均无统计学意义,3组内各时间点HR和SpO2差异无统计学意义;与T0相比,H组和C组T2时MAP显著升高,T3时MAP显著降低,Y组T3时MAP显著降低（P<0.05）。与T0时比较,3组患者T3时血清MDA、TNF-α水平上升,血清SOD水平下降（P<0.05）。T3时Y组、H组血清MDA、TNF-α水平较C组降低,血清SOD水平升高（P<0.05）,但Y组和H组患者之间差异无统计学意义。结论 布托啡诺预处理和后处理均可有效减少使用止血带所致的缺血再灌注损伤,这可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

应用研究

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早期肿块型乳腺浸润性导管癌超声征象与分子分型的相关性研究 张宇, 刘梁生, 马文娟, 韩敏, 朱鹰, 路红 2022, 50 (8):  853-858.  doi: 10.11958/20220230 摘要 ( 698 )   HTML ( 1 )   PDF(858KB) ( 1985 )   目的 通过分析早期肿块型乳腺浸润性导管癌的超声征象与分子分型的相关性,探讨超声征象对早期肿块型乳腺浸润性导管癌分子分型的诊断价值。方法 纳入298例术前诊断为Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌,且乳腺超声检查显示为肿块型病变,并经手术病理证实为乳腺浸润性导管癌的患者。比较此类乳腺癌不同分子分型的超声征象差异,Logistic回归分析Luminal型、HER-2过表达型和三阴型的影响因素。结果 298例中有Luminal A型26例、Luminal B型178例、HER-2过表达型54例、三阴型40例。不同分子分型的乳腺癌患者在发病年龄、直径、边缘、形态、内部钙化、后方回声等方面的差异有统计学意义（P<0.05）;腋下淋巴结转移、生长方向、回声、血流信号间的差异无统计学意义（P>0.05）。形态不规则（OR=1.206,95%CI：1.039~1.400,P<0.05）、边缘不光整（OR=1.490,95%CI：1.224~1.814,P<0.05）是Luminal型的独立危险因素;后方回声增强（OR=0.674,95% CI：0.603~0.752,P<0.05）是其独立保护因素。边缘不光整（OR=0.688,95%CI：0.564~0.838,P<0.05）是HER-2过表达型的独立保护因素。形态不规则（OR=0.820,95%CI：0.728~0.923,P<0.05）、后方回声衰减（OR=0.714,95%CI：0.644~0.792,P<0.05）、后方回声无改变（OR=0.723,95%CI：0.662~0.791,P<0.05）、后方混合回声（OR=0.790,95%CI：0.638~0.978,P<0.05）是三阴型的独立保护因素。结论 超声征象能为早期肿块型乳腺浸润性导管癌的分子分型诊断提供影像学依据,具有一定的临床意义。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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WMR、MLR及两者联合对冠心病及冠状动脉病变严重程度的诊断价值 刘逸翔, 范文俊, 丁振江, 张英, 史菲, 刘静怡, 孙瓅贤 2022, 50 (8):  859-862.  doi: 10.11958/20220181 摘要 ( 752 )   HTML ( 1 )   PDF(723KB) ( 1996 )   目的 探讨白细胞计数与平均血小板体积比值（WMR）、单核细胞计数与淋巴细胞计数比值（MLR）及两者联合与冠状动脉性心脏病（CAD）及冠状动脉病变严重程度的相关性,评价其对CAD的诊断价值。方法 2 728例疑诊CAD患者根据冠状动脉造影术（CAG）结果分为CAD组（1 884例）与非CAD组（844例）。收集患者临床及辅助检查结果。用受试者工作特征（ROC）曲线确定各指标最佳诊断界值。建立多因素二元Logistic回归模型分析CAD的危险因素。分析WMR、MLR与冠脉病变严重程度的相关性。结果 CAD组中的男性、年龄≥65岁、有吸烟史、高血压病、2型糖尿病、血脂异常、缺血性脑卒中的比例以及WMR≥0.77比例、MLR≥0.27比例均较非CAD组高（均P<0.05）。WMR、MLR和两者联合的受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.639（95%CI：0.618~0.661）、0.621（95%CI：0.598~0.644）和0.677（95%CI：0.656~0.698）。WMR及MLR均升高为CAD独立危险因素（均P<0.05）。WMR、MLR与Gensini评分均呈正相关（均P<0.05）。结论 WMR及MLR联合升高为CAD的独立危险因素,有望成为辅助诊断CAD患病的新型炎症标志物。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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原发性脑膜瘤一期切除术后复发风险列线图预测模型的构建及验证 嵇慧, 周林玲, 俞岚, 蒋伟 2022, 50 (8):  863-867.  doi: 10.11958/20211806 摘要 ( 580 )   HTML ( 3 )   PDF(803KB) ( 1993 )   目的 构建原发性脑膜瘤患者一期切除术后复发风险的列线图预测模型并进行外部验证。方法 纳入经病理确诊的脑膜瘤患者328例为建模组,构建一期切除术后复发风险的列线图预测模型并进行内部验证;另外纳入同样方式确诊的脑膜瘤患者62例为验证组,对模型进行外部验证;2组均根据术后随访是否复发分为复发组和未复发组。结果 建模组术后复发41例（12.5%）。与未复发组相比,复发组男性占比升高、术前Karnofsky评分（KPS）降低、肿瘤最大直径>42 mm比例增加,磁共振成像显示肿瘤不规则外形、瘤周血管、不均匀强化、规则或不规则肿瘤-皮质界面、脑浸润增多,瘤周水肿（EI）>4、肿瘤基底部直径>42 mm比例增加,Simpson切除分级Ⅱ~Ⅳ和病理分级Ⅱ~Ⅲ比例升高,Ki-67指数≥5%比例升高（P<0.05）。建模组多因素Logistic回归分析显示,不均匀强化、脑浸润、高Simpson切除分级（Ⅱ~Ⅳ）和高病理分级（Ⅱ~Ⅲ）是术后复发的独立危险因素。构建的列线图预测模型采用Bootstrap内部验证,H-L检验示χ2=6.958,P=0.421,Calibration校准曲线拟合良好,受试者工作曲线（ROC）显示曲线下面积（AUC）为0.856（95%CI：0.767~0.901）。外部验证显示列线图模型的AUC值为0.833（95%CI：0.779~0.896）。结论 根据构建列线图预测模型能够指导临床医生早期识别复发高风险患者并采取针对性干预策略,有较好的临床应用价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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TNF-α/hs-CRP双标记时间分辨荧光免疫法用于脓毒症早期筛查诊断的研究 李云鹏, 郝培远, 曹雪明, 闫兆月, 王恩锋, 黄书满, 代荣钦 2022, 50 (8):  868-872.  doi: 10.11958/20220176 摘要 ( 530 )   HTML ( 3 )   PDF(725KB) ( 1956 )   目的 建立一种双标记时间分辨荧光免疫法（TRFIA）用于定量检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。方法 将抗TNF-α和hs-CRP单克隆抗体包被在96孔板,制备铕（Eu3+）和钐（Sm3+）检测抗体偶联物,建立双抗体夹心TRFIA法并组装成试剂盒,评价此试剂盒的灵敏度、线性范围、加标回收率和各项检测性能。结果 建立了TRFIA检测血清TNF-α和hs-CRP水平的新方法并组装成试剂盒,此试剂盒对TNF-α检测的线性范围为0~100 ng/L,灵敏度为0.05 ng/L,对hs-CRP检测的线性范围为0~100 mg/L,灵敏度为0.02 mg/L;对TNF-α检测的加标回收率92.00%~107.00%,对hs-CRP检测的加标回收率95.00%~106.82%,与其他常见的血清干扰物质无明显的交叉反应;对TNF-α检测的批内CV 4.57%~9.24%,批间CV 5.13%~9.27%;对hs-CRP检测的批内CV 3.57%~7.69%,批间CV 6.07%~10.00%;试剂盒能够在4 ℃稳定保存6个月,37 ℃下可稳定保存7 d以上。TNF-α的检测阈值为0.44 ng/L,hs-CRP的检测阈值为1.41 mg/L。该试剂盒检测判定结果与临床情况相一致,符合率100%。结论 双标记TRFIA法可定量检测TNF-α和hs-CRP水平,具有灵敏度和准确度高、特异性强、方便快捷等优点,可为脓毒症临床样品的早期筛查、疗效评价和预后评估提供一种新的检测方法。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

药物临床观察

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卡瑞利珠单抗联合化疗方案对中晚期食管癌患者血清miR-21、可溶性E-钙黏蛋白表达的影响 胡加海, 薛松, 陈荃 2022, 50 (8):  873-877.  doi: 10.11958/20220150 摘要 ( 616 )   HTML ( 3 )   PDF(698KB) ( 1937 )   目的 探讨卡瑞利珠单抗联合化疗方案对中晚期食管癌患者血清miR-21、可溶性E-钙黏蛋白（sE-Cad）表达的影响。方法 中晚期食管癌患者110例按用药方案不同分为联合组（57例）和化疗组（53例）。化疗组患者接受紫杉醇（260 mg/m2）+顺铂（30 mg/m2）方案治疗,联合组在此基础上接受卡瑞利珠单抗（200 mg/次,1次/2周）治疗。治疗4~6个周期后,评估2组总体疗效;酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤标志物、sE-Cad水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-21水平;记录治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后,联合组患者的客观有效率（ORR）为70.18%,疾病控制率（DCR）为91.23%,高于化疗组的45.28%和77.36%（P<0.05）;治疗后联合组血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关性抗原（SCC）、miR-21和sE-Cad水平均明显低于化疗组（P<0.05）;治疗期间,联合组的反应性毛细血管增生症发生率高于化疗组（P<0.01）。结论 卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗中晚期食管癌近期疗效良好,可有效降低肿瘤标志物水平,下调miR-21、sE-Cad在血清中的表达。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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不同剂量地塞米松用于超声引导下罗哌卡因髂筋膜阻滞的效果观察 王丹, 赵丽霞, 彭雅琪, 原大江 2022, 50 (8):  878-882.  doi: 10.11958/20212860 摘要 ( 511 )   HTML ( 5 )   PDF(698KB) ( 1978 )   目的 探讨不同剂量地塞米松复合罗哌卡因髂筋膜间隙阻滞（FICB）对全髋关节置换术（THA）后的阻滞效果。方法 根据随机数字表法将83例接受THA的患者分为观察组1（27例）、观察组2（28例）和对照组（28例）。所有患者均在超声引导下行FICB,观察组1、观察组2、对照组分别给予0.25%罗哌卡因100 mg复合地塞米松5 mg、10 mg、0 mg。记录手术持续时间及患者注入局麻药后（注药后）4、8、12、24、36、48 h静息和运动时视觉模拟评分（VAS）,注药后8、12、24、36、48 h股四头肌肌力评分,以及术后48 h内镇痛泵按压次数及补救镇痛次数。结果 3组患者手术持续时间及注药后4、8、48 h时静息与运动时VAS差异无统计学意义;注药后12、24、36 h时观察组1、观察组2静息与运动时VAS均低于对照组（P<0.05）,观察组1与观察组2静息与运动时VAS差异无统计学意义。3组患者注药后8、12、24、36、48 h时肌力1~5级评分构成差异无统计学意义。观察组1与观察组2术后48 h内镇痛泵按压2次及以上次数、补救镇痛1次及以上次数比例均低于对照组（P<0.05）,而观察组1与观察组2间差异无统计学意义。结论 地塞米松5 mg与10 mg等效能地加强罗哌卡因FICB镇痛效果,并且不会增加股四头肌肌力抑制效应。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析 罗寰, 张霞, 冯娅娆, 赵悦, 任占芬, 杨金良, 郑学军 2022, 50 (8):  883-887.  doi: 10.11958/20212650 摘要 ( 2086 )   HTML ( 4 )   PDF(716KB) ( 1952 )   目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗。比较各组临床疗效、临床症状、病情活动指标、炎性因子及不良反应情况。结果 治疗后,A组临床有效率明显高于B组（P<0.05）,但A组与C组、B组与C组临床疗效指标的比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后3组患者关节压痛数、关节肿胀数、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β及IL-17水平均治疗前降低,其中A组关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、ESR、RF、CRP、IL-6、IL-1β及IL-17水平均低于B组、C组,C组晨僵时间、ESR、RF、CRP、IL-6、IL-1β及IL-17水平低于B组（P<0.05）。治疗期间3组的不良反应发生率差异无统计学意义（P=1.000）。结论 托法替布联合甲氨蝶呤治疗RRA疗效显著,在临床症状改善、病情活动指标控制及炎性因子水平抑制方面优于单用益赛普和益赛普联合甲氨蝶呤,且安全性良好。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

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Wnt/β-catenin信号通路在多发性骨髓瘤中的机制研究进展 许家威, 郭一慧, 宋辉, 程纬民 2022, 50 (8):  888-891.  doi: 10.11958/20220179 摘要 ( 428 )   HTML ( 6 )   PDF(680KB) ( 1947 )   多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓浆细胞恶性增殖为特征的血液肿瘤,其发生机制与相关的信号通路异常有着密切关系。Wnt/β-catenin信号通路可参与调节细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程,且与细胞癌变相关。在MM中,异常表达的非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等可激活Wnt/β-catenin信号通路,进而加速MM的发生和发展。因此,Wnt/β-catenin信号通路在MM的发病机制中具有重要地位。整理总结MM中相关非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等影响Wnt/β-catenin信号通路的研究进展,以期为相关研究提供参考。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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七氟烷对海马神经元凋亡相关信号通路影响的研究进展 谢云帆, 刘咪, 田毅 2022, 50 (8):  892-896.  doi: 10.11958/20212285 摘要 ( 564 )   HTML ( 5 )   PDF(690KB) ( 1959 )   七氟烷是一种广泛使用的吸入性麻醉药,其对于认知功能的影响日益受到关注。该药可造成神经毒性,导致神经元损伤、凋亡和认知功能障碍。神经元凋亡途径包括内源性凋亡途径、外源性凋亡途径以及内质网途径,而凋亡相关信号通路在其中发挥重要作用,如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。对七氟烷引起海马神经细胞凋亡中的可能相关信号通路进行综述。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标