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    专题研究·肌萎缩侧索硬化
    重视神经电生理检测在肌萎缩侧索硬化诊断中的作用
    朱炬, 张哲成
    2023, 51 (7):  673-676.  doi: 10.11958/20230474
    摘要 ( 310 )   HTML ( 19 )   PDF(727KB) ( 826 )  

    肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上、下运动神经元丧失为特征的致死性神经退行性疾病,导致全身肌肉进行性无力萎缩,最终出现呼吸衰竭。神经电生理检测在ALS的早期诊断中发挥重要作用,甚至可以发现亚临床的功能障碍。神经传导和针极肌电图作为标准的神经电生理检测手段,对早期发现下运动神经元病变至关重要。一些用于估计运动单元数量的新兴技术可以提高诊断敏感度并用于评估疾病的进展。

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    肌萎缩侧索硬化患者隐性误吸的危险因素及ALSFRS-R对其预测价值
    夏小茜, 张炜, 畅雪丽, 郭军红
    2023, 51 (7):  677-680.  doi: 10.11958/20230473
    摘要 ( 310 )   HTML ( 19 )   PDF(844KB) ( 871 )  

    目的 探索肌萎缩侧索硬化(ALS)患者隐性误吸的危险因素及修订版ALS功能评定量表(ALSFRS-R)对其诊断价值。方法 纳入68例ALS患者,根据电视透视吞咽功能检查(VFSS)结果分为隐性误吸组(9例)和无隐性误吸组(59例)。使用医学研究理事会(MRC)评分评估颈部和四肢肌力,使用Logistic回归分析评估隐性误吸的独立影响因素。以VFSS结果为金标准,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析ALSFRS-R球部亚评分及吞咽亚评分对隐性误吸的诊断价值。结果 单因素分析结果显示,与无隐性误吸组相比,隐性误吸组患者颈屈肌肌力和右上肢近端肌力降低(P<0.05),球部起病患者比例升高(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,肢体起病的患者发生隐性误吸的风险较球部起病者降低(OR=0.001,95%CI:0.000~0.222,P=0.014);颈屈肌肌力越高,隐性误吸风险越小(OR=0.089,95%CI:0.010~0.814,P=0.032)。ROC曲线结果显示,ALSFRS-R球部亚评分及吞咽亚评分对ALS患者的隐性误吸的临床诊断价值有限,曲线下面积(AUC)分别为0.774(95%CI:0.741~0.924)和0.781(95%CI:0.757~0.934)。ALSFRS-R球部亚评分最佳分界值为11分,诊断隐性误吸的敏感度和特异度分别为88.89%和57.63%;ALSFRS-R吞咽亚评分的最佳分界值为3分,诊断隐性误吸的敏感度和特异度分别为77.78%和67.80%。结论 对于球部起病及颈屈肌肌力差的ALS患者,应重视吞咽障碍的筛查,及早进行临床干预。ALSFRS-R球部亚评分及吞咽亚评分对隐性误吸的诊断价值有限,需要开发新的量表评估ALS患者隐性误吸的风险。

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    肌萎缩侧索硬化患者临床特征分析
    刘宇飞, 朱炬, 刘娜, 任艳苹, 孙晓慧, 田丽, 张哲成
    2023, 51 (7):  681-686.  doi: 10.11958/20230447
    摘要 ( 273 )   HTML ( 13 )   PDF(791KB) ( 810 )  

    目的 分析肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的临床特点和流行病学现状。方法 收集ALS患者110例,男62例,女48例,中位起病年龄60岁。对其基本信息、起病部位、诊断过程、修订版ALS功能评分(ALSFRS-R)、疾病进展速率(ΔFS)、电生理及肺功能检查进行综合分析。每3~6个月通过门诊或电话随访,记录其病情变化、无创正压通气(NIPPV)、胃管、经皮胃造瘘术(PEG)的应用及利鲁唑治疗情况。结果 110例患者中肢体起病者占81.8%(90例)。诊断延迟时间为12(7,20)个月,误诊间期为11(7,17)个月,误诊率为81.3%(74例),误诊较多的为颈椎病及腰椎病。ALSFRS-R评分为39(36,45)分,ΔFS为0.6(0.3,1.0)分/月。球部起病者的确诊及拟诊比例高于肢体起病者(90% vs. 83%,χ2=2.098,P<0.05)。与快速进展者相比,中速及慢速进展者的起病年龄较轻。与慢速进展者相比,快速及中速进展者的诊断延迟时间较短(P<0.01)。81.8%(90例)的患者肌电图提示的下运动神经元损害节段大于等于临床受累节段。首次行肺功能检查提示50%(45例)的患者存在限制性通气功能障碍,用力肺活量(FVC)<70%者占17.8%(16例)。出院后利鲁唑治疗率为85.6%,NIPPV及PEG的应用率偏低。随访过程中死亡50例(45.5%),中位生存时间44.0个月;起病年龄≥60岁者的中位生存时间短于60岁以下者(36个月 vs. 50个月,P<0.05),快速进展者的生存时间短于中速及慢速进展者(27个月 vs. 32个月 vs. 65个月,P<0.01)。结论 对ALS的临床特征进行充分及正确的认识有助于为患者制定合理的诊疗方案,改善预后。

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    CT引导下和内镜下经皮胃造瘘术对肌萎缩侧索硬化患者的疗效观察
    廉羚, 林伟源, 向贤宏, 姚晓黎
    2023, 51 (7):  687-689.  doi: 10.11958/20230443
    摘要 ( 265 )   HTML ( 4 )   PDF(764KB) ( 800 )  

    目的 比较CT引导下和内镜下经皮胃造瘘术在肌萎缩侧索硬化(ALS)患者中的临床应用效果。方法 104例ALS患者中48例行CT引导下经皮胃造瘘术(CT引导组),56例行内镜下经皮胃造瘘术(内镜组)。比较2组患者的疾病情况、住院时间、术后住院时间、术后并发症情况以及术后半年及1年生存率。结果 2组患者年龄、病程、吞咽困难时间、身高、体质量、术前营养状况差异无统计学意义(P>0.05)。CT引导组患者住院时间和术后住院时间较内镜组缩短(P<0.05)。内镜组并发症发生率(19.6%)和CT引导组(8.3%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。内镜组与CT引导组术后1年生存率差异均无统计学意义(91.0% vs. 93.8%,Log-rank χ2=1.606,P>0.05)。结论 CT引导下经皮胃造瘘术在缩短ALS患者住院时间及术后住院时间方面具有明显优势,值得临床广泛推广。

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    肌萎缩侧索硬化感觉系统的神经电生理研究
    任艳苹, 朱炬, 田丽, 孙晓慧, 刘宇飞, 刘娜, 张哲成
    2023, 51 (7):  690-693.  doi: 10.11958/20230451
    摘要 ( 243 )   HTML ( 5 )   PDF(743KB) ( 825 )  

    目的 通过神经电生理技术,评价肌萎缩侧索硬化(ALS)患者感觉系统的功能状态。方法 参照修订的El Escorial诊断标准,纳入临床确诊和拟诊肢体起病的ALS患者66例,根据临床有无感觉症状,分为有感觉症状组(sALS组,13例)和无感觉症状组(nsALS组,53例),并选择60例体检健康者为健康对照组。应用Keypoint 4肌电诱发电位仪,对受试者进行双侧上下肢感觉神经传导检查(SNCS)和皮肤交感反应(SSR)检测;借助Pathway疼痛和感觉评估系统进行双侧小腿前外侧及前臂掌侧面的接触性热痛诱发电位(CHEP)检测。结果 (1)ALS患者SNCS异常率为0,SSR异常率为21.2%(14/66),CHEP异常率为27.3%(18/66);sALS组SSR和CHEP的异常率分别为30.8%(4/13)和38.5%(5/13),nsALS组SSR和CHEP的异常率分别为18.9%(10/53)和24.5%(13/53)。(2)与健康对照组相比,sALS组和nsALS组下肢SSR的潜伏期延长,上、下肢CHEP检测N波潜伏期延长、N-P波波幅减低(P<0.05)。与nsALS组相比,sALS组下肢CHEP检测N波的潜伏期延长、N-P波波幅减低(P<0.05)。结论 ALS患者存在感觉系统小纤维损害。

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    肌萎缩侧索硬化临床特征及预后因素研究进展
    赵小泉, 卢祖能
    2023, 51 (7):  694-696.  doi: 10.11958/20230475
    摘要 ( 374 )   HTML ( 6 )   PDF(772KB) ( 808 )  

    肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种具有明显临床异质性的神经变性疾病,从确诊到死亡或严重残疾的时间进程极其多变。ALS的异质性在很大程度上阻碍了准确的终点结局预测和新型治疗方法的开发。ALS预后因素的进一步识别将有助于构建良好的生存预测模型,准确预测生存时间,进而推动ALS治疗的发展。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    肌萎缩侧索硬化相关免疫细胞的研究进展
    苏博洋, 何正卿, 黄旭升
    2023, 51 (7):  697-700.  doi: 10.11958/20230187
    摘要 ( 366 )   HTML ( 7 )   PDF(750KB) ( 808 )  

    肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经系统退行性疾病,其发病机制包括谷氨酸兴奋毒性、氧化应激损伤、神经丝异常聚集、细胞内钙异常聚集、神经营养因子缺乏、线粒体功能障碍、RNA代谢紊乱、免疫功能障碍等因素。就单核细胞/巨噬细胞、自然杀伤细胞、星型胶质细胞、小胶质细胞、CD4T细胞、CD8T细胞、调节性T细胞的数量和功能对ALS的影响进行综述。

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    细胞与分子生物学
    木犀草苷对阿尔茨海默病模型细胞凋亡和炎性因子表达的研究
    王翠, 杨畅, 金玉, 高蜜, 张雯, 王琼, 金海涛
    2023, 51 (7):  701-706.  doi: 10.11958/20221922
    摘要 ( 342 )   HTML ( 5 )   PDF(1087KB) ( 754 )  

    目的 探究木犀草苷通过下调有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(MEKK3)对阿尔茨海默病(AD)模型细胞凋亡和炎性因子表达的影响及可能机制。方法 体外培养PC12细胞,经不同剂量(6.25、12.5、25 mg/L)木犀草苷孵育24 h后,建立β淀粉样肽(Aβ)25-35诱导的AD细胞模型;另转染MEKK3小干扰RNA或过表达载体至PC12细胞,经25 mg/L木犀草苷孵育24 h后,建立Aβ25-35诱导的AD细胞模型。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β]水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MEKK3蛋白表达。结果 木犀草苷可降低Aβ25-35诱导的PC12细胞增殖抑制率、凋亡率、炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平,且降低细胞中MEKK3蛋白表达(P<0.05);敲减MEKK3可降低Aβ25-35诱导的PC12细胞增殖抑制率、凋亡率、炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平,过表达MEKK3呈相反作用;上调MEKK3表达可减弱木犀草苷对Aβ25-35诱导的PC12细胞增殖抑制率、凋亡率和炎性因子水平的影响。结论 木犀草苷可能通过下调MEKK3抑制AD模型细胞凋亡及炎性因子水平,具有治疗AD的潜在价值。

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    牛磺酸对胰腺癌细胞系BxPC-3和PANC-1细胞增殖、凋亡和迁移的影响
    高慧婕, 李倩, 田斌, 朱日明, 刘超
    2023, 51 (7):  707-712.  doi: 10.11958/20221545
    摘要 ( 322 )   HTML ( 6 )   PDF(1451KB) ( 759 )  

    目的 探讨牛磺酸(Tau)对胰腺癌导管细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法 体外培养胰腺癌BxPC-3和PANC-1细胞,采用不同浓度Tau(0、10、20、40、80、160 mmol/L)进行预处理。采用CCK-8、细胞划痕实验、TUNEL法观察Tau对BxPC-3和PANC-1细胞增殖、迁移和凋亡的影响;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质免疫印迹法检测Tau影响BxPC-3和PANC-1细胞中相关细胞凋亡及细胞周期分子mRNA和蛋白表达的情况。结果 Tau可抑制BxPC-3和PANC-1的细胞增殖和迁移活性;同时,Tau能够促进BxPC-3和PANC-1细胞凋亡。与对照组相比,Tau处理后的BxPC-3细胞中相关凋亡因子P53、P21、Bcl-2关联X蛋白(BAX)表达水平呈上升趋势,而增殖细胞核抗原(PCNA)的表达降低;Tau处理后的PANC-1细胞中B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、PCNA、细胞周期蛋白CyclinA2、CyclinB1、CyclinE、周期蛋白依赖性激酶CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等的表达较对照组均下降,而相关凋亡蛋白P53、P21的表达水平升高。结论 Tau可抑制胰腺癌细胞BxPC-3和PANC-1的增殖和迁移活性,并促进细胞凋亡,可能是通过影响相关细胞凋亡基因和细胞周期蛋白来抑制胰腺癌细胞的活性。

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    circRASSF2靶向miR-1343-3p对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响
    赵津津, 王振宇, 马贞秀
    2023, 51 (7):  713-717.  doi: 10.11958/20221254
    摘要 ( 366 )   HTML ( 5 )   PDF(1287KB) ( 780 )  

    目的 探讨circRASSF2对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及分子机制。方法 逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测37例乳腺癌及癌旁组织中circRASSF2和miR-1343-3p表达水平;将乳腺癌MDA-MB-231细胞分为si-circRASSF2组、si-NC组、miR-NC组、miR-1343-3p组、si-circRASSF2+anti-miR-1343-3p组、si-circRASSF2+anti-miR-NC组;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;Western blot检测Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9蛋白相对表达水平;双荧光素酶报告实验检测circRASSF2和miR-1343-3p的靶向关系。结果 与癌旁组织比较,乳腺癌组织中circRASSF2表达水平升高,miR-1343-3p表达水平降低(P<0.01)。与si-NC组比较,si-circRASSF2组MDA-MB-231细胞OD值降低,细胞克隆形成数减少,而凋亡率升高(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-1343-3p组MDA-MB-231细胞OD值降低,细胞克隆形成数减少,而凋亡率升高(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-1343-3p组WT-circRASSF2荧光素酶活性降低(P<0.05)。与si-circRASSF2+anti-miR-NC组比较,si-circRASSF2+anti-miR-1343-3p组MDA-MB-231细胞OD值、克隆形成数升高,凋亡率降低(P<0.05)。结论 抑制circRASSF2表达可上调miR-1343-3p,进而抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,促进其凋亡。

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    梓醇对IL-1β诱导软骨细胞损伤的保护机制研究
    马玲, 钟利国, 崔裕如, 刘彬
    2023, 51 (7):  718-723.  doi: 10.11958/20221441
    摘要 ( 284 )   HTML ( 3 )   PDF(1157KB) ( 752 )  

    目的 探讨梓醇对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞损伤的影响及其可能作用机制。方法 分离培养人膝关节软骨细胞,分为对照(Con)组、IL-1β组(用10 μg/L IL-1β处理48 h),IL-1β+梓醇-低组、IL-1β+梓醇-中组、IL-1β+梓醇-高组(分别用10、20及50 ng/L的梓醇处理软骨细胞后,用10 μg/L IL-1β处理24 h),IL-1β+miR-NC组、IL-1β+miR-140-5p组(分别转染miR-NC和miR-140-5p mimics后,用10 μg/L IL-1β处理24 h),IL-1β+梓醇+anti-miR-NC组、IL-1β+梓醇+anti-miR-140-5p组(分别转染anti-miR-NC和anti-miR-140-5p后,用50 ng/L梓醇和10 μg/L IL-1β处理24 h)。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的水平;流式细胞术检测细胞凋亡;采用实时荧光定量PCR检测miR-140-5p的表达水平;Western blot检测活化的胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase 3)、Cleaved-caspase 9蛋白表达。结果 与IL-1β组比较,IL-1β+梓醇-低组、IL-1β+梓醇-中组、IL-1β+梓醇-高组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平,细胞凋亡率和Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞活力和miR-140-5p表达水平升高(P<0.05);与IL-1β+miR-NC组比较,IL-1β+miR-140-5p组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平,细胞凋亡率和Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞活力和miR-140-5p表达水平升高(P<0.05);与IL-1β+梓醇+anti-miR-NC组比较,IL-1β+梓醇+anti-miR-140-5p组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平,细胞凋亡率和Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞活力和miR-140-5p表达水平降低(P<0.05)。结论 梓醇可能通过上调miR-140-5p表达,抑制细胞炎性因子释放及细胞凋亡,减轻IL-1β诱导的软骨细胞损伤。

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    实验研究
    适度提高血钾浓度可改善心肺复苏大鼠脑组织线粒体功能
    石佳欣, 李诺, 杨叶桂, 方卫, 覃斯娜, 黄京菊, 陈蒙华
    2023, 51 (7):  724-728.  doi: 10.11958/20221699
    摘要 ( 390 )   HTML ( 5 )   PDF(1014KB) ( 776 )  

    目的 探讨心肺复苏(CPR)时适度提高血钾浓度能否改善脑组织线粒体功能。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、生理盐水组(NS组)及氯化钾低(LK组)、中(MK组)和高剂量组(HK组),每组16只。经食道电刺激诱导心室颤动建立心跳骤停(CA)/CPR模型。CA后6 min启动CPR,同时经静脉注射生理盐水或氯化钾。观察并记录自主循环恢复(ROSC)后平均动脉压(MAP)、血钾,以及ROSC后24 h的神经功能缺损评分(NDS)、海马组织HE染色的细胞形态、海马组织ATP含量、Na+/K+-ATP酶活性、呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ的活性。结果 与NS组相比,MK组、HK组ROSC后1 min、10 min血钾升高(P<0.05)。与NS组相比,MK组复苏后MAP变化差异无统计学意义,ROSC后24 h NDS升高(P<0.05),而HK组ROSC后8 min内的MAP明显下降(P<0.05),ROSC后24 h NDS无改善。与NS组相比,LK组海马组织呼吸链复合物Ⅲ活性升高,ATP生成增加(P<0.05);与NS组相比,MK组ROSC后24 h呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ活性升高,ATP生成增加、Na+/K+-ATP酶活性升高(P<0.05),ROSC后24 h海马区细胞形态改善;与NS组相比,HK组呼吸链复合物Ⅲ活性升高(P<0.05)。MK组各评估指标改善最明显。结论 CPR早期适度升高血钾可改善脑组织线粒体功能,减轻脑缺血再灌注损伤。

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    利奈唑胺对MRSA感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷和骨修复的影响
    陈立喜, 陈元良, 卓泽铭, 王和杰
    2023, 51 (7):  729-733.  doi: 10.11958/20221569
    摘要 ( 427 )   HTML ( 3 )   PDF(815KB) ( 744 )  

    目的 探究利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷及骨修复的影响。方法 将45只Wistar大鼠随机均分为假手术组、模型组、利奈唑胺组,每组15只。模型组、利奈唑胺组大鼠双侧胫骨近端骨缺损后接种10 μL 1.0×108 CFU/mL MRSA,构建慢性骨髓炎模型。造模后7 d,利奈唑胺组腹腔注射利奈唑胺54 mg/kg,假手术组及模型组给予等体积葡萄糖注射液,连续14 d。观察创口愈合情况、Rissing评分、胫骨X线Norden评分和细菌负荷情况,HE染色观察胫骨组织病理改变,酶联免疫吸附试验检测病灶周围骨骼肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测胫骨组织TGF-β1、激活素受体样激酶1(ALK-1)、Smad1/5、p-Smad1/5、骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达。结果 假手术组全部甲级愈合,模型组乙级愈合3只、丙级愈合12只,利奈唑胺组乙级愈合9只、丙级愈合6只,差异有统计学意义(χ2=35.111,P<0.01);利奈唑胺组大鼠Rissing、Norden评分及细菌负荷低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠局部骨质破坏、髓腔内及骨膜下脓肿且有炎细胞浸润和局部纤维化,利奈唑胺组大鼠骨质破坏、炎细胞浸润、纤维化明显减轻。与假手术组相比,模型组骨骼肌TGF-β1、IL-1β、IL-6水平和胫骨组织TGF-β1、ALK-1、p-Smad1/5蛋白表达升高,BMP-2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,利奈唑胺干预后可以逆转上述指标的改变(P<0.05)。结论 利奈唑胺可通过抑制TGF-β/BMP通路活化减轻MRSA感染所致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷,促进骨修复。

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    芒柄花素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响
    田亚静, 杨雪, 汪静, 葛文杰, 何玉玲
    2023, 51 (7):  734-738.  doi: 10.11958/20221450
    摘要 ( 380 )   HTML ( 6 )   PDF(986KB) ( 750 )  

    目的 探究芒柄花素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素单加氧酶-1(HO-1)/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(NQO1)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 取SD孕鼠于其腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立GDM模型,随机分为模型组、芒柄花素低剂量(50 mg/kg)组、芒柄花素高剂量(100 mg/kg)组、ML385(Nrf2抑制剂,20 mg/kg)组、芒柄花素高剂量+ML385组,每组9只,另取9只正常妊娠大鼠设为对照组。以芒柄花素和ML385分组处理后,检测各组大鼠体质量、血清空腹血糖(FSG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,胚胎存活率、胎鼠体质量、胎盘整体形态及超微结构,血清及胎盘组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(TAC),胎盘组织Nrf2/HO-1/NQO1通路蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠胎盘超微结构发生损伤,胚胎存活率下降,血清及胎盘组织GSH、SOD、TAC水平降低,胎盘组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达降低,大鼠体质量、FSG、TG、TC、胎鼠体质量升高,血清及胎盘组织MDA水平升高(P<0.05)。与模型组比较,芒柄花素低剂量组、芒柄花素高剂量组大鼠胎盘超微结构损伤均减轻,胚胎存活率升高,血清及胎盘组织GSH、SOD、TAC水平升高,胎盘组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均升高,大鼠体质量、FSG、TG、TC、胎鼠体质量降低,血清及胎盘组织MDA水平均降低(P<0.05),且高剂量芒柄花素作用更强。芒柄花素可逆转ML385对GDM大鼠的氧化应激损伤,改善大鼠胎盘损伤及不良妊娠结局。结论 芒柄花素可通过激活Nrf2/HO-1/NQO1通路,从而减轻GDM大鼠氧化应激损伤,进而改善大鼠胎盘损伤及不良妊娠的结局。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响
    王宏君, 孙星星, 张润莲
    2023, 51 (7):  739-745.  doi: 10.11958/20221626
    摘要 ( 391 )   HTML ( 6 )   PDF(1285KB) ( 750 )  

    目的 探究升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响及其可能作用机制。方法 72只SPF级Wistar大鼠随机抽取12只为对照组,其余60只大鼠采用气管内灌注致癌碘化油溶液法建立肺癌模型,并分为模型组、顺铂组(5 mg/kg)、升阳益胃汤组(14 g/kg)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)激活剂740 Y-P组(10 mg/kg)、升阳益胃汤+740 Y-P组(升阳益胃汤14 g/kg + 740 Y-P 10 mg/kg),每组12只。给予相应的药物干预后,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+占比,计算CD4+/CD8+比值;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平;取肺、脾和胸腺并称质量,计算肺、脾、胸腺指数;HE染色观察肺组织病理学变化;实时荧光定量PCR检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达;Western blot检测肺组织PI3K/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组CD3+、CD4+占比和CD4+/CD8+比值、脾和胸腺指数、IgG、IgA、IgM水平降低,CD8+占比、肺指数、IL-6和TNF-α水平、肺组织ICAM-1 mRNA和MMP-9 mRNA水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值和核NF-κB p65蛋白水平升高(均P<0.05),肺组织左叶增生、鳞状上皮化生、大量肿瘤细胞片状或条索状排列紊乱,伴有较多炎性细胞浸润;与模型组相比,升阳益胃汤组CD3+、CD4+占比和CD4+/CD8+比值、脾和胸腺指数、IgG、IgA、IgM水平升高,CD8+占比、肺指数、IL-6和TNF-α水平、肺组织ICAM-1 mRNA和MMP-9 mRNA水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值和核NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05),肺组织病变减轻,肺组织肿胀不明显,肺泡囊及上皮细胞结构基本清晰;在使用740 Y-P的基础上,加用升阳益胃汤干预可明显抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路,增强肺癌大鼠免疫力。结论 升阳益胃汤可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路,增强肺癌大鼠T淋巴细胞免疫力。

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    临床研究
    单排锚钉联合骨隧道与双排锚钉治疗肱骨大结节骨折的临床研究
    刘国印, 吕德珍, 冷楠楠, 柏天婷, 王永强, 陈建民, 汪勇
    2023, 51 (7):  746-750.  doi: 10.11958/20221971
    摘要 ( 397 )   HTML ( 1 )   PDF(972KB) ( 816 )  

    目的 探讨单排锚钉联合骨隧道(SRA-BT)与双排锚钉(DRA)治疗肱骨大结节骨折(GTF)的临床疗效。方法 回顾性分析40例接受锚钉固定技术治疗的GTF患者的临床资料,根据医患沟通结果和锚钉固定方式分为SRA-BT组(18例)和DRA组(22例),SRA-BT组采用内排锚钉联合骨隧道的缝线桥固定技术,DRA组采用内排锚钉联合外排锚钉的缝线桥固定技术。比较2组患者围手术期和术后相关指标、并发症、术后肱骨大结节位移距离;术后6个月时评估患者的肩关节疼痛程度、功能和活动度。结果 患者均获得骨性愈合,未发生感染和内固定失败。2组患者手术时间、术中出血量、住院时间、骨折愈合时间、术后肱骨大结节位移距离和术后恢复日常生活时间差异均无统计学意义(P>0.05)。SRA-BT组切口长度较DRA组增大,住院总费用低于DRA组(P<0.05)。2组患者术后并发症发生情况间差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者术后静息和活动时的疼痛视觉模拟评分和美国肩肘外科协会评分(ASES)均较术前明显改善(P<0.05),而术后2组间术后静息和活动时的疼痛视觉模拟评分、ASES评分及前屈、外展、0°外旋和90°内旋的活动度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 SRA-BT与DRA治疗GTF的临床疗效明确,均能有效提高肩关节功能并缓解术后疼痛,但SRA-BT在降低医疗费用上更具优势。

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    伴血脂异常的儿童IgA血管炎肾炎尿蛋白和病理特征分析
    白梦刻, 杨晓青, 梅晓峰, 李金刚, 张秋爽, 黄岩杰
    2023, 51 (7):  751-755.  doi: 10.11958/20222046
    摘要 ( 420 )   HTML ( 1 )   PDF(759KB) ( 1078 )  

    目的 探讨血脂异常对IgA血管炎肾炎(IgAVN)患儿尿蛋白及病理特征的影响。方法 选取经临床和病理诊断为IgAVN的患儿316例。将IgAVN患儿按照血脂情况分为血脂正常组(121例)和血脂异常组(195例),再将血脂异常组分为高胆固醇血症组(55例)、高甘油三酯血症组(44例)、混合性高脂血症组(58例)及低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症组(38例)4个亚组。收集患儿的性别、年龄、24 h尿蛋白定量(24 hUP)、尿蛋白/肌酐(UPCR)、尿免疫球蛋白G/肌酐(UIgG/Cr)、尿视黄醇结合蛋白/肌酐(URBP/Cr)、尿红细胞计数(URBC)、血清白蛋白、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、HDL-C;按照国际儿童肾脏病研究协作组的IgAVN分级标准对肾脏病理分级;参照IgA肾病(IgAN)牛津病理分型对患儿进行半定量评分;比较血脂正常组与血脂异常组、各亚组的临床资料和病理特征。结果 血脂异常组血清白蛋白水平下降,24 hUP、UPCR、UIgG/Cr、URBP/Cr水平及血清白蛋白<30 g/L的患儿占比高于血脂正常组(P<0.05);患儿病理分级主要以Ⅲ级(223例,70.6%)和Ⅱ级(82例,25.6%)为主,其中Ⅳ级(11例,3.8%)患儿全部在血脂异常组;血脂异常组病理分级Ⅲ级+Ⅳ级、弥漫性系膜增生(Mb)、肾小球节段性硬化或粘连(S1)占比高于血脂正常组(P<0.05);与血脂正常组相比,高胆固醇血症组URBP/Cr升高,血清白蛋白降低,混合性高脂血症组24 hUP、UPCR、UIgG/Cr、URBP/Cr、URBC升高,血清白蛋白降低(P<0.05);高胆固醇血症组和混合性高脂血症组的病理分级Ⅲ级+Ⅳ级、Mb和S1占比高于血脂正常组(P<0.05)。结论 伴高胆固醇血症、混合性高脂血症的IgAVN患儿肾脏病理损伤和蛋白尿程度较血脂正常患儿严重,应积极降脂治疗。

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    SASH1基因杂合变异c.1574C>G(p.T525R)可促进黑色素合成增加
    陈红宇, 张景, 曾珍, 杨娉娉, 熊宇, 张淼, 周定安
    2023, 51 (7):  756-761.  doi: 10.11958/20221703
    摘要 ( 315 )   HTML ( 2 )   PDF(1635KB) ( 752 )  

    目的 报告1例由SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异位点导致的遗传性泛发性色素异常症(DUH)患者,并通过体外功能实验探讨该变异对黑色素表达的影响。方法 采集先证者及其父母外周血,提取DNA,利用全外显子组测序、Sanger测序技术明确致病性基因;生物信息学分析基因变异位点有害性;小鼠黑色素瘤细胞B16为细胞模型,Western blot分析SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异对小眼相关转录因子(MITF)、酪氨酸酶(Tyrosinase)蛋白表达量的影响;体外黑色素定量实验分析该变异位点对人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-1和B16细胞黑色素合成的影响。结果 基因测序结果显示,先证者检出SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异;生物信息学分析该变异对蛋白质结构和功能造成影响的概率较大;Western blot结果显示该变异上调了黑色素合成过程中最关键的MITF及Tyrosinase的表达量;体外黑色素定量分析该变异可促使B16和SK-MEL-1细胞合成黑色素增加。结论 SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)杂合变异与DUH发生相关,且该变异可促进黑色素瘤细胞合成黑色素增加。

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    红景天苷辅助治疗中重症急性胰腺炎的机制研究
    王小红, 钱晶, 王加伟, 祁小鸣, 孟芸, 王萍, 程睿智, 周国雄
    2023, 51 (7):  762-765.  doi: 10.11958/20221606
    摘要 ( 376 )   HTML ( 20 )   PDF(738KB) ( 830 )  

    目的 探讨红景天苷调控黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体介导的细胞焦亡对中重症急性胰腺炎(MSAP)的辅助治疗作用效果及机制。方法 将60例MSAP患者按照随机数字表法分为常规组和试验组,每组30例。2组均给予常规治疗,试验组加用红景天苷治疗。治疗前及治疗后7 d,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组患者血清胱天蛋白酶(Caspase)-1、Gasdermin蛋白D(GSDMD)、AIM2、白细胞介素(IL)-1β及IL-18水平。评估2组患者急性生理与慢性健康评分(APACHE)Ⅱ 及胰腺改良CT严重指数(MCTSI)评分,并记录其腹痛缓解时间和住院时间。结果 治疗后7 d,常规组和试验组血清Caspase-1、GSDMD、AIM2、IL-1β及IL-18水平均较治疗前下降,且试验组均较常规组下降(P<0.01)。常规组和试验组APACHE Ⅱ、胰腺MCTSI评分均较治疗前下降,且试验组较常规组均下降(P<0.01)。试验组腹痛缓解时间和住院时间较常规组均缩短(P<0.01)。结论 红景天苷可通过抑制AIM2炎性小体介导的细胞焦亡,从而对MSAP患者发挥有效辅助治疗作用。

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    依达拉奉右莰醇联合rt-PA静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死的疗效及对预后的影响
    聂亚蒙, 张小强, 冯鹏展, 丁雅倩
    2023, 51 (7):  766-770.  doi: 10.11958/20221607
    摘要 ( 906 )   HTML ( 2 )   PDF(796KB) ( 1063 )  

    目的 观察依达拉奉右莰醇联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死(ACI)的疗效及对预后的影响。方法 选取163例超早期ACI患者,采用投掷法分为联合用药组(依达拉奉右莰醇联合rt-PA静脉溶栓治疗)78例和对照组(rt-PA静脉溶栓治疗)85例。观察2组疗效,治疗前后超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-12、中枢神经特异性蛋白β(S100β)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、D-二聚体(D-D)、C反应蛋白(CRP)水平和美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)、日常生活活动能力(ADL)评分变化;比较2组病死率和不良反应发生率。结果 联合用药组总有效率、SOD水平和ADL评分高于对照组,ROS、MDA、NSE、MMP-9、MMP-12、S100β蛋白水平及NIHSS、mRS评分低于对照组(P<0.05);2组治疗后3个月内病死率和不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 依达拉奉右莰醇联合rt-PA静脉溶栓治疗超早期ACI可提高患者临床疗效,并有效改善患者预后。

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    贝利尤单抗治疗初发系统性红斑狼疮的短期疗效观察
    吴春叶, 邢钧, 龚宝琪
    2023, 51 (7):  771-775.  doi: 10.11958/20221006
    摘要 ( 551 )   HTML ( 3 )   PDF(751KB) ( 868 )  

    目的 探讨贝利尤单抗治疗初发系统性红斑狼疮(SLE)的短期疗效和安全性。方法 选取初发SLE患者60例,分为标准治疗组和贝利尤单抗联合标准治疗组(贝利尤单抗组),每组30例。标准治疗组采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。贝利尤单抗组在标准治疗的基础上联合应用贝利尤单抗治疗。记录2组患者治疗前和治疗10个月后的指标,包括血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、补体C3、补体C4、免疫球蛋白G(IgG)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血白球比(AGR)、双链DNA(ds-DNA)、抗核抗体(ANA)滴度、24 h尿蛋白定量、疾病活动指数(SLEDAI-2000)、醋酸泼尼松用量,并记录不良事件发生情况。结果 治疗后2组患者WBC、Hb、PLT、C3、C4、AGR均较治疗前升高,且贝利尤单抗组WBC、C3、AGR高于标准治疗组(P<0.05)。治疗后2组患者IgG、ESR、ds-DNA均较治疗前下降,且贝利尤单抗组均低于标准治疗组(P<0.05)。治疗后2组患者SLEDAI-2000、醋酸泼尼松剂量均较治疗前下降,且贝利尤单抗组治疗后均低于标准治疗组(P<0.05)。治疗后2组患者中肾脏受累者24 h尿蛋白定量均低于治疗前,且贝利尤单抗组低于标准治疗组(P<0.05)。治疗后贝利尤单抗组总有效率高于标准治疗组(P<0.05)。治疗期间2组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P=1.000)。结论 贝利尤单抗可协助减少糖皮质激素用量,控制疾病活动,且未增加不良事件,建议用于初发轻中度病情活动的狼疮患者治疗。

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    纤维胶凝蛋白与冠状动脉狭窄程度相关性及其对预后的影响
    刘首宏, 张永全, 王俏
    2023, 51 (7):  776-780.  doi: 10.11958/20221707
    摘要 ( 352 )   HTML ( 4 )   PDF(775KB) ( 746 )  

    目的 探讨纤维胶凝蛋白-2(Ficolin-2)、纤维胶凝蛋白-3(Ficolin-3)与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性及其对预后的影响。方法 以137例稳定期冠心病患者为冠心病组,根据Gensini评分分为轻度组56例、中度组49例、重度组32例;根据患者3个月内是否出现主要不良心脏事件(MACEs)分为预后良好组108例和预后不良组29例。选取同期60例健康体检者为对照组。收集各组临床病历资料,检测血清Ficolin-2、Ficolin-3水平,Pearson积矩相关分析其与Gensini的相关性,Logistic回归分析预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Ficolin-2、Ficolin-3对预后不良的预测价值。结果 冠心病组血清Ficolin-2、Ficolin-3水平低于对照组(P<0.05)。轻、中、重度组血清Ficolin-2、Ficolin-3水平依次降低(P<0.05)。血清Ficolin-2、Ficolin-3与冠心病患者Gensini评分呈负相关(r分别为-0.708和-0.722,P<0.05)。冠状动脉多支病变[OR(95%CI):1.451(1.292~1.628)]是冠心病患者预后不良的独立危险因素,较高水平Ficolin-2、Ficolin-3是独立保护因素,OR(95%CI)分别为0.815(0.730~0.909)和0.853(0.787~0.924)。Ficolin-2与Ficolin-3指标联合预测冠心病患者预后不良的AUC高于单一指标(Z分别为3.186和2.953,P<0.05)。结论 冠心病患者血清Ficolin-2、Ficolin-3水平降低,并且与冠状动脉狭窄程度呈负相关,两指标联合检测可预测冠心病患者预后不良,敏感度较高。

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    综述
    靶向抑制NLRP3炎性小体在脊髓损伤中的研究进展
    朱晶惠, 魏栋敏, 任淑婷, 杨彦玲, 赵琳
    2023, 51 (7):  781-784.  doi: 10.11958/20221718
    摘要 ( 375 )   HTML ( 2 )   PDF(866KB) ( 761 )  

    脊髓损伤(SCI)是一种难以治愈的神经创伤性疾病,常见病因包括高空坠落、交通事故和重物砸伤等。炎症反应是机体在遭遇外界刺激时产生的免疫保护防线,适当的炎症反应可保护机体免受内外源性侵害。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体作为目前研究最多的炎性小体,研究发现其在SCI后表达量显著增加,并介导炎症级联反应。该文就NLRP3的激活机制及脊髓损伤后靶向抑制NLRP3激活机制的相关措施进行综述。

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