STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

doi:10.11958/20220821

天津医药 ›› 2023, Vol. 51 ›› Issue (1): 50-53.doi: 10.11958/20220821

STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

曹越琦¹(), 薛超²^,^∆()

1 天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科（邮编300211）
2 广西医科大学第二附属医院肾内科

收稿日期:2022-05-24 修回日期:2022-06-20 出版日期:2023-01-15 发布日期:2023-01-17
通讯作者: 薛超 E-mail:onecyq@126.com;xccqh@126.com
作者简介:曹越琦（1993），女，住院医师，主要从事血管炎肾损害及终末肾脏病方面研究。E-mail：onecyq@126.com
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(81360117)

The relationship between STAT4 rs7574865 single nucleotide polymorphism and ANCA-associated vasculitis

CAO Yueqi¹(), XUE Chao²^,^∆()

1 Department of Nephrology and Blood Purification, the Second Affiliated Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China
2 Department of Nephrology, the Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Received:2022-05-24 Revised:2022-06-20 Published:2023-01-15 Online:2023-01-17
Contact: XUE Chao E-mail:onecyq@126.com;xccqh@126.com

曹越琦, 薛超. STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系[J]. 天津医药, 2023, 51(1): 50-53.

CAO Yueqi, XUE Chao. The relationship between STAT4 rs7574865 single nucleotide polymorphism and ANCA-associated vasculitis[J]. Tianjin Medical Journal, 2023, 51(1): 50-53.

摘要/Abstract

摘要：

目的探索信号转导和转录激活因子-4（STAT4）rs7574865单核苷酸多态性与原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）的关系。方法纳入145例AAV患者（AAV组）和216例健康体检者（对照组）并收集患者就诊时是否伴发热、蛋白尿、血尿、咯血症状。采用多重PCR结合高通量测序（MPCR-HTS）进行基因分型;比较2组间、各临床症状亚组间rs7574865基因型、等位基因和不同遗传模型下基因型的分布差异;Logistic回归分析评估基因型与临床症状发生风险的关系。结果 2组间STAT4 rs7574865基因型、等位基因、不同遗传模型下基因型分布差异无统计学意义;不同亚组中基因型、等位基因分布差异均无统计学意义。隐性模型下，血尿组TT基因型分布比例低于无血尿组（P<0.05）;Logistic回归分析显示TT基因型与血尿发生风险无关。结论 STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与AAV易感性和发热、蛋白尿、血尿、咯血临床症状不相关。

Abstract:

Objective To explore the association of STAT4 rs7574865 single nucleotide polymorphism with antineutrophil cytoplasmic autoantibody associated vasculitides (AAV). Methods A total of 145 patients with AAV (the AAV group) and 216 healthy controls (the control group) were included in this study. Whether the patients were accompanied by fever, proteinuria, hematuria and hemoptysis were collected. Multiplex PCR combined with high-throughput sequencing (MPCR-HTS) was used for genotyping. Genotypes, alleles and genotypes in different genetic models were compared between the two groups and between each clinical symptom subgroup. Logistic regression analysis was used to assess the relationship between genotype and risk of clinical symptoms. Results STAT4 rs7574865 genotype, allele and genotype distribution under different genetic models showed no significant difference between the two groups. There were no significant differences in genotype and allele distribution between different subgroups. In recessive model, the proportion of TT genotypes was lower in the hematuria group than that in the no hematuria group (P<0.05). Logistic regression analysis showed that TT genotype was not associated with the risk of hematuria. Conclusion STAT4 rs7574865 single nucleotide polymorphism was not associated with AAV susceptibility and clinical symptoms of fever, proteinuria, hematuria and hemoptysis.

Key words: anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, polymorphism, single nucleotide, hematuria, STAT4

中图分类号:

R593

图/表 4

参考文献 26

[1]	JENNETTE J C, NACHMAN P H. ANCA glomerulonephritis and vasculitis[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2017, 12(10):1680-1691. doi:10.2215/CJN.02500317.
[2]	AUSTIN K, JANAGAN S, WELLS M, et al. ANCA associated vasculitis subtypes:recent insights and future perspectives[J]. J Inflamm Res, 2022, 15:2567-2582. doi:10.2147/JIR.S284768.
[3]	MERKEL P A, XIE G, MONACH P A, et al. Identification of functional and expression polymorphisms associated with risk for antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vasculitis[J]. Arthritis Rheumatol, 2017, 69(5):1054-1066. doi:10.1002/art.40034.
[4]	FLORES-SUÁREZ L F, ALBA M A, MATEOS-TOLEDO H, et al. Pulmonary involvement in systemic vasculitis[J]. Curr Rheumatol Rep, 2017, 19(9):56. doi:10.1007/s11926-017-0682-4.
[5]	MEHRPOUYA-BAHRAMI P, MORIARTY A K, DE MELO P, et al. STAT4 is expressed in neutrophils and promotes antimicrobial immunity[J]. JCI Insight, 2021, 6(14):e141326. doi:10.1172/jci.insight.141326.
[6]	GOEL R R, KAPLAN M J. Deadliest catch: Neutrophil extracellular traps in autoimmunity[J]. Curr Opin Rheumatol, 2020, 32(1):64-70. doi:10.1097/BOR.0000000000000667.
[7]	HAGBERG N, RÖNNBLOM L. Interferon-α enhances the IL-12-induced STAT4 activation selectively in carriers of the STAT4 SLE risk allele rs7574865[T][J]. Ann Rheum Dis, 2019, 78(3):429-431. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213836.
[8]	SUNDERKÖTTER C H, ZELGER B, CHEN K R, et al. Nomenclature of cutaneous vasculitis:Dermatologic Addendum to the 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides[J]. Arthritis Rheumatol, 2018, 70(2):171-184. doi:10.1002/art.40375.
[9]	ONDA Y, TAKAHAGI K, SHIMIZU M, et al. Multiplex PCR targeted amplicon sequencing(MTA-Seq):simple,flexible,and versatile SNP genotyping by highly multiplexed PCR amplicon sequencing[J]. Front Plant Sci, 2018, 9:201. doi:10.3389/fpls.2018.00201.
[10]	何佩耕, 薛超, 黎伟, 等. 广西人群自噬相关基因ATG5的单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系[J]. 天津医药, 2020, 48(6):504-511.
	HE P G, XUE C H, LI W, et al. The ralationship between autophagy related gene ATG5 polymorphisms with ANCA-associated vasculitis in Guangxi population[J]. Tianjin Med J, 2020, 48(6):504-511. doi:10.11958/20192874.
[11]	GOOD S R, THIEU V T, MATHUR A N, et al. Temporal induction pattern of STAT4 target genes defines potential for Th1 lineage-specific programming[J]. J Immunol, 2009, 183(6):3839-3847. doi:10.4049/jimmunol.0901411.
[12]	KORMAN B D, KASTNER D L, GREGERSEN P K, et al. STAT4:genetics,mechanisms,and implications for autoimmunity[J]. Curr Allergy Asthma Rep, 2008, 8(5):398-403. doi:10.1007/s11882-008-0077-8.
[13]	CHANG H C, ZHANG S, KAPLAN M H. Neonatal tolerance in the absence of Stat4- and Stat6- dependent Th cell differentiation[J]. J Immunol, 2002, 169(8):4124-4128. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4124.
[14]	CHITNIS T, SALAMA A D, GRUSBY M J, et al. Defining Th1 and Th2 immune responses in a reciprocal cytokine environment in vivo[J]. J Immunol, 2004, 172(7):4260-4265. doi:10.4049/jimmunol.172.7.4260.
[15]	YANG C, MAI H, PENG J, et al. STAT4:an immunoregulator contributing to diverse human diseases[J]. Int J Biol Sci, 2020, 16(9):1575-1585. doi:10.7150/ijbs.41852.
[16]	夏燕, 宋敬丽, 冯佳, 等. STAT4基因rs7574865位点多态性与武陵山地区类风湿性关节炎具有相关性[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2018, 34(9):829-833.
	XIA Y, SONG J L, FENG J, et al. STAT4 rs7574865 polymorphism is associated with the susceptibility of rheumatoid arthritis in Wuling mountain area[J]. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology, 2018, 34(9):829-833.
[17]	GU E, LU J, XING D, et al. Rs7574865 polymorphism in signal transducers and activators of transcription 4 gene and rheumatoid arthritis:an updated meta-analysis of 28 case-control comparisons[J]. Int J Rheum Dis, 2015, 18(1):3-16. doi:10.1111/1756-185X.12363.
[18]	WANG J M, XU W D, HUANG A F. Association of STAT4 gene rs7574865,rs10168266 polymorphisms and systemic lupus erythematosus susceptibility:A Meta-analysis[J]. Immunol Invest, 2021, 50(2/3):282-294. doi:10.1080/08820139.2020.1752712.
[19]	SU Y, HAO Y, LIU X, et al. Variation in STAT4 is associated with systemic lupus erythematosus in Chinese Northern Han population[J]. Chin Med J(Engl), 2010, 123(22):3173-3177.
[20]	MIRKAZEMI S, AKBARIAN M, JAMSHIDI A R, et al. Association of STAT4 rs7574865 with susceptibility to systemic lupus erythematosus in Iranian population[J]. Inflammation, 2013, 36(6):1548-1552. doi:10.1007/s10753-013-9698-8.
[21]	KARIUKI S N, KIROU K A, MACDERMOTT E J, et al. Cutting edge:autoimmune disease risk variant of STAT4 confers increased sensitivity to IFN-alpha in lupus patients in vivo[J]. J Immunol, 2009, 182(1):34-38. doi:10.4049/jimmunol.182.1.34.
[22]	郑立明, 周红. STAT4 rs7574865位点单核苷酸多态性与江苏部分地区汉族人群原发性胆汁性肝硬化相关[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2017, 33(4):521-525.
	ZHENG L M, ZHOU H. Single nucleotide polymorphism of STAT4 rs7574865 is associated with the susceptibility of primary biliary cirrhosis in Han population of partial regions of Jiangsu province[J]. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology, 2017, 33(4):521-525.
[23]	JOSHITA S, UMEMURA T, NAKAMURA M, et al. STAT4 gene polymorphisms are associated with susceptibility and ANA status in primary biliary cirrhosis[J]. Dis Markers, 2014, 2014:727393. doi:10.1155/2014/727393.
[24]	ABDELMAJED S S, EL-DESSOUKY M A, SALAHELDIN D S, et al. Assessing the association of rs7574865 STAT4 gene variant and type 1 diabetes mellitus among Egyptian patients[J]. J Genet Eng Biotechnol, 2021, 19(1):112. doi:10.1186/s43141-021-00214-2.
[25]	KRYLOV M Y, ANANYEVA L P, KONEVA О А, et al. The influence of STAT4 rs7574865(G/T)polymorphism on the risk of clinical and immunological phenotypes of systemic sclerosis in a Russian patient population: Results of a pilot study[J]. Ter Arkh, 2017, 89(5):20-25. doi:10.17116/terarkh201789520-25.
[26]	曹越琦, 薛超, 黎伟, 等. 广西地区人群STAT4 rs10181656基因多态性与原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的关系[J]. 实用医学杂志, 2019, 35(23):3690-3693.
	CAO Y Q, XUE C, LI W, et al. Association between STAT4 rs10181656 polymorphisms and antineutrophil cytoplasmic autoantibodies associated vasculitides in population in Guangxi[J]. The Journal of Practical Medicine, 2019, 35(23):3690-3693. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2019.23.023.

组别	n	基因型[例（%）]			等位基因[频数（%）]
组别	n	TT	GT	GG	T	G
对照组	216	17（7.9）	100（46.3）	99（45.8）	134（31.0）	298（69.0）
AAV组	145	17（11.7）	72（49.7）	56（38.6）	106（36.6）	184（63.4）
χ²		2.625			2.394

组别	n	基因型[例（%）]			等位基因[频数（%）]
组别	n	TT	GT	GG	T	G
对照组	216	17（7.9）	100（46.3）	99（45.8）	134（31.0）	298（69.0）
AAV组	145	17（11.7）	72（49.7）	56（38.6）	106（36.6）	184（63.4）
χ²		2.625			2.394

组别	n	隐性模型	显性模型	超显性模型
组别	n	TT/（GG+GT）	GG/（GT+TT）	（GG+TT）/GT
对照组	216	17/199	99/117	116/100
AAV组	145	17/128	56/89	73/72
χ²		1.510	1.842	0.392

组别	n	隐性模型	显性模型	超显性模型
组别	n	TT/（GG+GT）	GG/（GT+TT）	（GG+TT）/GT
对照组	216	17/199	99/117	116/100
AAV组	145	17/128	56/89	73/72
χ²		1.510	1.842	0.392

症状		n	基因型[例（%）]				等位基因[频数（%）]
症状		n	TT	GT	GG	χ²或P	T	G	χ²
血尿	无	38	1（5.9）	24（33.3）	13（23.2）	5.781	26（24.5）	50（27.2）	0.243
	有	107	16（94.1）	48（66.7）	43（76.8）	5.781	80（75.5）	134（72.8）	0.243
蛋白尿	无	40	6（35.3）	19（26.4）	15（26.8）	0.750^▲	31（29.2）	49（26.6）	0.230
	有	105	11（64.7）	53（73.6）	41（73.2）	0.750^▲	75（70.8）	135（73.4）	0.230
咯血	无	133	15（88.2）	68（94.4）	50（89.3）	0.433^▲	98（92.5）	168（91.3）	0.117
	有	12	2（11.8）	4（5.6）	6（10.7）	0.433^▲	8（7.5）	16（8.7）	0.117
发热	无	81	11（64.7）	35（48.6）	35（62.5）	3.075	57（53.8）	105（57.1）	0.296
	有	64	6（35.3）	37（51.4）	21（37.5）	3.075	49（46.2）	79（42.9）	0.296

STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

The relationship between STAT4 rs7574865 single nucleotide polymorphism and ANCA-associated vasculitis

引用本文

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

使用本文

图/表 4

参考文献 26

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	唐豪言, 潘正龙, 刘小方. TP53基因单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌预后的关系[J]. 天津医药, 2023, 51(11): 1249-1254.
[2]	李国旭, 王萍, 周伟玮, 崔晓玉, 张芳, 舒剑波, 刘洋. 足月新生儿黄疸与维生素D及NADSYN1基因多态性的相关性研究[J]. 天津医药, 2022, 50(9): 959-964.
[3]	曹放, 孙志伟, 史幼梧, 孙婧, 杜丰, 肖艳洁, 余靖, 贾军, 杨颖. ABCC2基因单核苷酸多态性对食管鳞癌术后患者无病生存期的影响[J]. 天津医药, 2022, 50(3): 280-285.
[4]	朱黎娜, 王居鹏, 宋雅琳, 封继宏, 马明坤, 温学红△. 抗中性粒细胞胞浆抗体及相关实验室指标在肺纤维化患者中的应用探讨#br#[J]. 天津医药, 2022, 50(1): 94-98.
[5]	黄海燕, 李毅, 吕其军, 周芳, 王济红, 杨长春, 徐娟△. HNF-4α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系[J]. 天津医药, 2021, 49(5): 525-528.
[6]	张宇昕, 盖聪, 杨璐平, 马浩洁, 张锦坤, 孙红梅, 胡蝶. MTHFR C677T基因多态性与孤独症谱系障碍易感性关系的Meta分析 #br#[J]. 天津医药, 2021, 49(2): 212-218.
[7]	蒋永超, 孙晓靖, 陈玉岚△, 张俊仕, 珠勒皮亚司马义, 徐新娟, 张向阳. TRPC3基因多态性与原发性高血压患者左心室肥厚的关系#br#[J]. 天津医药, 2020, 48(8): 731-735.
[8]	何佩耕, 薛超△, 黎伟, 黄莉, 彭茜, 饶金兰, 李慧佳. 广西人群自噬相关基因ATG5的单核苷酸多态性与 ANCA相关性血管炎的关系[J]. 天津医药, 2020, 48(6): 504-511.
[9]	王志强 , 陕文生 △, 田昕 , 刘春辉 , 孙庆梅 , 俞国强 , 刘霄雯 . 叶酸代谢相关基因多态性与男性精子异常的相关性研究 #br#[J]. 天津医药, 2020, 48(5): 391-395.
[10]	金祥, 崔玉山, 曹立春. 氟斑牙儿童甲状腺激素异常与DIO1基因多态性的关系[J]. 天津医药, 2020, 48(12): 1196-1200.
[11]	施莹 , 杨子聪 , 刘海润 , 薛焱 , 张舒 , 黄信顺 , 卢建勇 , 刘伶 . 白细胞介素-35基因多态性与冠心病患者认知功能障碍的相关性研究[J]. 天津医药, 2019, 47(9): 947-952.
[12]	张蕊, 赵辉, 赵福梅, 任珉, 刘婷, 刘珊, 丛洪良. 载脂蛋白E启动子区域-427T/C多态性与冠心病的关系及其对转录活性的影响[J]. 天津医药, 2019, 47(8): 842-847.
[13]	王懿征, 舒剑波, 方玉莲, 蔡春泉. BHMT和RFC1多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的易感性研究[J]. 天津医药, 2018, 46(9): 942-947.
[14]	张宁男楠，张璋△. KIBRA基因多态性影响脑功能连接的fMRI研究[J]. 天津医药, 2018, 46(4): 381-385.
[15]	邢志伟, 高艳军, 张建武, 张珣, 孙红梅. CXCL10与CXCL12基因多态性与肺结核易感性的关系[J]. 天津医药, 2018, 46(3): 280-283.

症状		n	隐性模型		显性模型		超显性模型
症状		n	TT/（GG+GT）	χ²	GG/（GT+TT）	χ²或P	（GG+TT）/GT	χ²
血尿	无	38	1/37	4.114^＊	13/25	0.423	14/24	3.756
	有	107	16/91	4.114^＊	43/64	0.423	59/48	3.756
蛋白尿	无	40	6/34	0.219	15/25	0.864	21/19	0.103
	有	105	11/94	0.219	41/64	0.864	52/53	0.103
咯血	无	133	15/118	0.008	50/83	0.287	65/68	1.394
	有	12	2/10	0.008	6/6	0.287	8/4	1.394
发热	无	81	11/70	0.611	35/46	1.630	35/46	3.050
	有	64	6/58	0.611	21/43	1.630	27/37	3.050

症状		n	隐性模型		显性模型		超显性模型
症状		n	TT/（GG+GT）	χ²	GG/（GT+TT）	χ²或P	（GG+TT）/GT	χ²
血尿	无	38	1/37	4.114^＊	13/25	0.423	14/24	3.756
	有	107	16/91	4.114^＊	43/64	0.423	59/48	3.756
蛋白尿	无	40	6/34	0.219	15/25	0.864	21/19	0.103
	有	105	11/94	0.219	41/64	0.864	52/53	0.103
咯血	无	133	15/118	0.008	50/83	0.287	65/68	1.394
	有	12	2/10	0.008	6/6	0.287	8/4	1.394
发热	无	81	11/70	0.611	35/46	1.630	35/46	3.050
	有	64	6/58	0.611	21/43	1.630	27/37	3.050