自身炎症性疾病患者合并COVID-19严重程度的早期预测指标探讨

doi:10.11958/20231029

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血细胞比值及炎症指标对自身炎症性疾病（AIDs）合并新型冠状病毒肺炎（COVID-19）严重程度的预测价值。方法 148例AIDs合并COVID-19患者根据COVID-19严重程度分为轻症组100例和重症组48例。比较2组患者感染后24~72 h内的红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、系统免疫炎症指数（SII）和白细胞-C反应蛋白比值（LeCR）等指标差异；采用Logistic回归分析AIDs合并COVID-19严重程度的危险因素；受试者工作特征（ROC）曲线评估各指标对AIDs合并COVID-19严重程度的预测价值。结果重症组ESR、CRP、血小板计数（PLT）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、C反应蛋白-淋巴细胞比值（CLR）、C反应蛋白-白蛋白比值（CAR）、SII和血小板-白蛋白比值（PAR）高于轻症组，平均血小板体积（MPV）、淋巴细胞计数（LYM）、白蛋白（Alb）和LeCR低于轻症组（P<0.05）。Logistic回归分析显示，ESR升高是AIDs合并COVID-19严重程度的独立危险因素，LeCR和SII升高是保护因素。ROC曲线分析显示，LeCR对AIDs合并重症COVID-19的预测效能优于ESR和SII。结论 ESR、SII和LeCR是预测AIDs并发COVID-19疾病严重程度的有效指标。

关键词: 自身炎症性疾病, 新型冠状病毒肺炎, 预后, 白细胞-C反应蛋白比值

Abstract:

Objective To investigate the value of blood cell ratio and inflammation index in predicting the severity of autoinflammatory disease (AIDs) complicated by corona virus disease 2019 (COVID-19). Methods Based on the severity of COVID-19, 148 patients with AIDs combined with COVID-19 were categorized into two groups: the mild case group (n=100) and the severe case group (n=48). Laboratory indicators, including erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), systemic immune-inflammation index (SII) and white blood cell to C-reactive protein ratio (LeCR), were compared between the two groups within 24 to 72 h after infection. Logistic regression was used to analyze risk factors for the severity of AIDs patients with COVID-19. Receiver operating characteristic (ROC) curves were used to assess the predictive value of indicators for the severity of AIDs and COVID-19. Results ESR, CRP, platelet count (PLT), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), C-reactive protein-to-lymphocyte ratio (CLR), C-reactive protein-to-albumin ratio (CAR), SII and platelet-to-albumin ratio (PAR) were higher in the severe case group than those in the mild case group. The mean platelet volume (MPV), lymphocyte count (LYM), albumin count (Alb) and LeCR levels were lower in the severe case group than those in the severe case group (P < 0.05). Logistic regression analysis indicated that elevated levels of ESR was an independent risk factor for the severity of COVID-19 in patients with AIDs, while increased levels of LeCR and SII acted as protective factors. ROC curve analysis demonstrated that LeCR was better than ESR and SII in predicting the severe of COVID-19 in AIDs patients. Conclusion ESR, SII and LeCR are effective indicators for predicting the severity of disease associated with AIDs and COVID-19.

Key words: autoinflammatory diseases, COVID-19, prognosis, leucocyte-to-C-reactive protein ratio

中图分类号:

R593.2

图/表 6

参考文献 24

[1]	ROOD J E, BEHRENS E M. Inherited autoinflammatory syndromes[J]. Annu Rev Pathol, 2022, 17:227-249. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-030121-041528.
[2]	DE JESUS A A, GOLDBACH-MANSKY R. Genetically defined autoinflammatory diseases[J]. Oral Dis, 2016, 22(7):591-604. doi:10.1111/odi.12448.
[3]	LACHMANN H J. Periodic fever syndromes[J]. Best Pract Res Clin Rheumatol, 2017, 31(4):596-609. doi:10.1016/j.berh.2017.12.001.
[4]	RUBARTELLI A. Autoinflammatory diseases[J]. Immunol Lett, 2014, 161(2):226-230. doi:10.1016/j.imlet.2013.12.013.
[5]	DAVIDSON S, YU C H, STEINER A, et al. Protein kinase R is an innate immune sensor of proteotoxic stress via accumulation of cytoplasmic IL-24[J]. Sci Immunol, 2022, 7(68):eabi6763. doi:10.1126/sciimmunol.abi6763.
[6]	CUSH J J. Autoinflammatory syndromes[J]. Dermatol Clin, 2013, 31(3):471-480. doi:10.1016/j.det.2013.05.001.
[7]	BOUSFIHA A, MOUNDIR A, TANGYE S G, et al. The 2022 update of IUIS phenotypical classification for human inborn errors of immunity[J]. J Clin Immunol, 2022, 42(7):1508-1520. doi:10.1007/s10875-022-01352-z.
[8]	WIERSINGA W J, RHODES A, CHENG A C, et al. Pathophysiology,transmission,diagnosis,and treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19):a review[J]. JAMA, 2020, 324(8):782-793. doi:10.1001/jama.2020.12839.
[9]	GALEOTTI C, BAYRY J. Autoimmune and inflammatory diseases following COVID-19[J]. Nat Rev Rheumatol, 2020, 16(8):413-414. doi:10.1038/s41584-020-0448-7.
[10]	LAGUNAS-RANGEL F A. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and lymphocyte-to-C-reactive protein ratio in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19):a meta-analysis[J]. J Med Virol, 2020, 92(10):1733-1734. doi:10.1002/jmv.25819.
[11]	RATHORE S S, OBEROI S, IQBAL K, et al. Prognostic value of novel serum biomarkers,including C-reactive protein to albumin ratio and fibrinogen to albumin ratio,in COVID-19 disease:a meta-analysis[J]. Rev Med Virol, 2022, 32(6):e2390. doi:10.1002/rmv.2390.
[12]	中华人民共和国国家卫生健康委员会. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)[J]. 中华临床感染病杂志, 2021, 14(2):81-88.
	National Health Commission of the People's Republic of China. Diagnosis and treatment of novel coronavirus pneumonia (Trial 8th revised edition)[J]. Chinese Journal of Clinical Infectious Diseases, 2021, 14(2):81-88.
[13]	SACKS D, BAXTER B, CAMPBELL B C V, et al. Multisociety Consensus Quality Improvement Revised Consensus Statement for Endovascular Therapy of Acute Ischemic Stroke:From the American Association of Neurological Surgeons (AANS),American Society of Neuroradiology (ASNR),Cardiovascular and Interventional Radiology Society of Europe (CIRSE),Canadian Interventional Radiology Association (CIRA),Congress of Neurological Surgeons (CNS),European Society of Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT),European Society of Neuroradiology (ESNR),European Stroke Organization (ESO),Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI),Society of Interventional Radiology (SIR),Society of NeuroInterventional Surgery (SNIS),and World Stroke Organization (WSO)[J]. J Vasc Interv Radiol, 2018, 29(4):441-453. doi:10.1016/j.jvir.2017.11.026.
[14]	DEL VALLE D M, KIM-SCHULZE S, HUANG H H, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival[J]. Nat Med, 2020, 26(10):1636-1643. doi:10.1038/s41591-020-1051-9.
[15]	PORMOHAMMAD A, GHORBANI S, BARADARAN B, et al. Clinical characteristics,laboratory findings,radiographic signs and outcomes of 61,742 patients with confirmed COVID-19 infection:a systematic review and meta-analysis[J]. Microb Pathog, 2020, 147:104390. doi:10.1016/j.micpath.2020.104390.
[16]	YANG X, YANG Q, WANG Y, et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID-19[J]. J Thromb Haemost, 2020, 18(6):1469-1472. doi:10.1111/jth.14848.
[17]	LIPPI G, HENRY B M, FAVALORO E J. Mean platelet volume predicts severe COVID-19 illness[J]. Semin Thromb Hemost, 2021, 47(4):456-459. doi:10.1055/s-0041-1727283.
[18]	许宏敏, 刘婕, 顾春刚, 等. MPV和P-LCR及NLR参数在新型冠状病毒肺炎中应用的研究[J]. 中华预防医学杂志, 2021, 55(7):890-895.
	XU H M, LIU J, GU C G, et al. Expressions of MPV,P-LCR and NLR in patients with novel coronavirus disease 2019[J]. Chinese Journal of Preventive Medicine, 2021, 55(7):890-895. doi:10.3760/cma.j.cn112150-20200705-00973.
[19]	TAHA S I, SAMAAN S F, IBRAHIM R A, et al. Post-COVID-19 arthritis:is it hyperinflammation or autoimmunity?[J]. Eur Cytokine Netw, 2021, 32(4):83-88. doi:10.1684/ecn.2021.0471.
[20]	KAYA T, NALBANT A, KILIÇCIOĞLU G K, et al. The prognostic significance of erythrocyte sedimentation rate in COVID-19[J]. Rev Assoc Med Bras(1992), 2021, 67(9):1305-1310. doi:10.1590/1806-9282.20210618.
[21]	LAPIĆ I, ROGIĆ D, PLEBANI M. Erythrocyte sedimentation rate is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19):a pooled analysis[J]. Clin Chem Lab Med, 2020, 58(7):1146-1148. doi:10.1515/cclm-2020-0620.
[22]	BALLAZ S J, FORS M. Predictive value of the platelet times neutrophil-to-lymphocyte ratio (SII Index) for COVID-19 in-hospital mortality[J]. EJIFCC, 2023, 34(2):167-173.
[23]	KARHADE A V, SHAH K C, SHAH A A, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and mortality in spinal epidural abscess[J]. Spine J, 2019, 19(7):1180-1185. doi:10.1016/j.spinee.2019.02.005.
[24]	PREETHY S, RAGHAVAN K, DEDEEPIYA V D, et al. Beneficial immune regulation by biological response modifier glucans in COVID-19 and their envisaged potentials in the management of sepsis[J]. Front Immunol, 2022, 13:870632. doi:10.3389/fimmu.2022.870632.

组别			n	男性		年龄/岁		ESR/（mm/1 h）		CRP/（mg/L）		WBC/（×10⁹/L）		PLT/（×10⁹/L）		MPV/fL
轻症组			100	44（29.7）		40.4±13.7		14.50（5.00，20.53）		2.29（0.47，9.40）		7.10（5.69，8.27）		244.50（223.25，277.75）		9.70（9.00，10.74）
重症组			48	29（19.6）		43.1±15.7		23.75（14.25，53.75）		11.34（5.88，51.11）		6.25（5.50，7.30）		272.50（237.00，331.50）		9.50（8.75，10.00）
χ²、t或Z				0.061		1.079		4.575^＊		5.497^＊		1.846		2.280^＊		2.058^＊
组别	Hb/（g/L）						MON/（×10⁹/L）		LYM/（×10⁹/L）		NEU/（×10⁹/L）		SII		PLR
轻症组	131.50（121.25，144.50）						0.46（0.38，0.60）		1.85（1.56，2.34）		4.38（2.97，5.46）		533.79（356.49，789.81）		137.49（100.38，170.33）
重症组	130.00（120.00，142.00）						0.46（0.37，0.57）		1.67（1.14，2.15）		4.06（3.52，4.92）		668.02（460.92，1 125.48）		154.82（123.26，226.79）
Z	1.039						0.609		2.440^＊		0.023		2.382^＊		3.212^＊
组别		NLR			CLR			CAR		LMR		Alb/（g/L）		LeCR/（×10⁹/mg）		PAR
轻症组		2.09（1.43，2.99）			1.08（0.25，5.56）			0.05（0.10，0.22）		4.29（2.82，5.56）		43.80（42.30，46.83）		3.24（0.76，14.03）		5.69（5.09，6.42）
重症组		2.57（1.85，4.10）			5.56（1.64，21.94）			0.23（0.07，0.61）		3.60（2.20，4.77）		42.30（37.83，45.58）		0.64（0.22，2.15）		6.34（5.28，8.01）
Z		2.032^＊			4.277^＊			4.312^＊		1.661		2.957^＊		4.711^＊		2.884^＊

组别			n	男性		年龄/岁		ESR/（mm/1 h）		CRP/（mg/L）		WBC/（×10⁹/L）		PLT/（×10⁹/L）		MPV/fL
轻症组			100	44（29.7）		40.4±13.7		14.50（5.00，20.53）		2.29（0.47，9.40）		7.10（5.69，8.27）		244.50（223.25，277.75）		9.70（9.00，10.74）
重症组			48	29（19.6）		43.1±15.7		23.75（14.25，53.75）		11.34（5.88，51.11）		6.25（5.50，7.30）		272.50（237.00，331.50）		9.50（8.75，10.00）
χ²、t或Z				0.061		1.079		4.575^＊		5.497^＊		1.846		2.280^＊		2.058^＊
组别	Hb/（g/L）						MON/（×10⁹/L）		LYM/（×10⁹/L）		NEU/（×10⁹/L）		SII		PLR
轻症组	131.50（121.25，144.50）						0.46（0.38，0.60）		1.85（1.56，2.34）		4.38（2.97，5.46）		533.79（356.49，789.81）		137.49（100.38，170.33）
重症组	130.00（120.00，142.00）						0.46（0.37，0.57）		1.67（1.14，2.15）		4.06（3.52，4.92）		668.02（460.92，1 125.48）		154.82（123.26，226.79）
Z	1.039						0.609		2.440^＊		0.023		2.382^＊		3.212^＊
组别		NLR			CLR			CAR		LMR		Alb/（g/L）		LeCR/（×10⁹/mg）		PAR
轻症组		2.09（1.43，2.99）			1.08（0.25，5.56）			0.05（0.10，0.22）		4.29（2.82，5.56）		43.80（42.30，46.83）		3.24（0.76，14.03）		5.69（5.09，6.42）
重症组		2.57（1.85，4.10）			5.56（1.64，21.94）			0.23（0.07，0.61）		3.60（2.20，4.77）		42.30（37.83，45.58）		0.64（0.22，2.15）		6.34（5.28，8.01）
Z		2.032^＊			4.277^＊			4.312^＊		1.661		2.957^＊		4.711^＊		2.884^＊

变量	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
CRP	0.039	0.012	11.368	0.001	1.040	1.017~1.064
ESR	0.058	0.013	20.564	<0.001	1.059	1.033~1.086
PLT	0.006	0.003	4.904	0.027	1.006	1.001~1.011
LYM	-0.689	0.289	5.696	0.017	0.502	0.285~0.884
Alb	-0.094	0.038	5.996	0.014	0.910	0.844~0.981
NLR	0.142	0.081	3.120	0.077	1.153	0.985~1.350
PLR	0.007	0.002	8.280	0.004	1.007	1.002~1.011
CLR	0.014	0.006	6.098	0.014	1.014	1.003~1.025
CAR	0.400	0.181	4.870	0.027	1.491	1.046~2.126
SII	0.001	<0.001	4.563	0.033	1.001	1.000~1.001
LeCR	-0.097	0.032	8.997	0.003	0.908	0.852~0.967
PAR	0.322	0.107	9.118	0.003	1.379	1.119~1.700

变量	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
CRP	0.039	0.012	11.368	0.001	1.040	1.017~1.064
ESR	0.058	0.013	20.564	<0.001	1.059	1.033~1.086
PLT	0.006	0.003	4.904	0.027	1.006	1.001~1.011
LYM	-0.689	0.289	5.696	0.017	0.502	0.285~0.884
Alb	-0.094	0.038	5.996	0.014	0.910	0.844~0.981
NLR	0.142	0.081	3.120	0.077	1.153	0.985~1.350
PLR	0.007	0.002	8.280	0.004	1.007	1.002~1.011
CLR	0.014	0.006	6.098	0.014	1.014	1.003~1.025
CAR	0.400	0.181	4.870	0.027	1.491	1.046~2.126
SII	0.001	<0.001	4.563	0.033	1.001	1.000~1.001
LeCR	-0.097	0.032	8.997	0.003	0.908	0.852~0.967
PAR	0.322	0.107	9.118	0.003	1.379	1.119~1.700

变量	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
CRP	0.014	0.011	1.721	0.190	1.014	0.993~1.035
ESR	0.053	0.017	9.545	0.002	1.054	1.019~1.090
PLT	-0.031	0.020	2.349	0.125	0.970	0.932~1.009
MPV	0.083	0.217	0.146	0.702	1.086	0.711~1.661
LYM	-0.220	0.676	0.106	0.745	0.803	0.213~3.019
Alb	0.240	0.143	2.815	0.093	1.271	0.960~1.681
NLR	1.037	0.674	2.367	0.124	2.822	0.75310.580
PLR	0.010	0.007	2.039	0.153	1.011	0.996~1.025
CLR	-0.001	0.026	0.002	0.960	0.999	0.950~1.050
CAR	0.139	0.905	0.023	0.878	1.149	0.195~6.772
SII	-0.005	0.003	3.949	0.047	0.995	0.989~1.000
LeCR	-0.080	0.039	4.224	0.040	0.923	0.856~0.996
PAR	1.719	0.897	3.667	0.055	5.576	0.960~32.376
常数项	-15.651	7.975	3.851	0.050	<0.001