目的 探索细胞中TFAP2A对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）相关基因含aarF结构域的激酶4（ADCK4）的转录调控机制及TFAP2A与ADCK4是否存在特定的结合区域。方法 生物信息学分析肾小球硬化基因火山图，ADCK4及TFAP2A表达水平的关系。JASPAR数据库预测ADCK4基因转录起始位点-464 bp/+206 bp区域包含TFAP2A转录因子结合位点；TFAP2A siRNA浓度分别为5、10、15 μmol/L，TFAP2A过表达质粒质量浓度分别为50、100、300 μg/L，通过双萤光素酶报告基因实验验证TFAP2A对ADCK4基因启动子水平的调控作用。TFAP2A siRNA及TFAP2A过表达质粒转染细胞，实时荧光定量PCR检测TFAP2A、ADCK4 mRNA表达，蛋白免疫印迹实验检测TFAP2A、ADCK4蛋白表达。染色质免疫沉淀试验验证TFAP2A与ADCK4启动子的特定区域结合。结果 生物信息学分析显示FSGS肾组织中RNA-Seq RNA表达上调的基因273个，表达下调的基因219个；ADCK4与TFAP2A表达水平呈正相关（P<0.01）。双萤光素酶报告基因实验证明TFAP2A siRNA浓度为10、15 μmol/L的ADCK4启动子相对萤光素酶活性增强，TFAP2A过表达质粒质量浓度为100、300 μg/L的ADCK4启动子萤光素酶活性降低（P<0.05）。与对照组相比，实验组ADCK4 mRNA和蛋白表达水平升高；过表达实验中，与对照组比较，实验组ADCK4 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）。染色质免疫沉淀试验发现TFAP2A能与ADCK4启动子的特定区域结合。结论 转录因子TFAP2A负向调控ADCK4基因表达，增加了调控足细胞重要基因的转录因子成员。
