急性髓系白血病合并血流感染的病原菌分布与耐药性变迁及患者死亡的危险因素分析

doi:10.11958/20230423

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨成人急性髓系白血病（AML）合并血流感染的病原菌分布与耐药性变迁，并分析患者死亡的危险因素。方法比较85例AML合并血流感染确诊时间的前30个月（2017年1月—2019年6月检出的病原菌）和后30个月（2019年7月—2021年12月）的病原菌检出率和主要病原菌耐药率变迁情况。并按患者血流感染后6个月预后分为死亡组33例和生存组52例。采用Logistic回归分析影响AML合并血流感染患者死亡的危险因素。结果 85例AML合并血流感染患者共检出98株病原菌，以革兰阴性菌为主（65/98，66.33%），其次为革兰阳性菌（29/98，29.59%）、真菌（4/98，4.08%）。后30个月检出真菌（均为念珠菌）比例较前30个月增多（P<0.05）。后30个月与前30个月检出革兰阴性菌、革兰阳性菌比例及大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌耐药率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示，确诊前1个月内抗生素使用史、感染性休克为AML合并血流感染患者死亡的独立危险因素（P<0.05）。结论成人AML合并血流感染的病原菌以革兰阴性菌为主，但近年念珠菌感染率升高，且血流感染前使用抗生素及并发感染性休克者易出现预后不良。

关键词: 白血病，髓样，急性, 交叉感染, 细菌感染, 抗药性，细菌, 危险因素

Abstract:

Objective To explore the distribution and drug resistance changes of pathogenic bacteria in adult acute myeloid leukemia (AML) with bloodstream infection, and to analyze risk factors of death of patients. Methods Changes of detection rate of pathogenic bacteria and drug resistance rate of main pathogenic bacteria of 85 patients with AML and bloodstream infection 30 months before confirmed diagnosis (pathogenic bacteria detected from January 2017 to June 2019) and 30 months after diagnosis (from July 2019 to December 2021) were compared. According to the prognosis at 6 months after bloodstream infection, patients were divided into the death group (33 cases) and the survival group (52 cases). Logistic regression analysis was used to analyze risk factors of death in patients with AML complicated with bloodstream infection. Results A total of 98 strains of pathogenic bacteria were detected in 85 patients with AML complicated with bloodstream infection, mainly gram-negative bacteria (65/98, 66.33%), followed by Gram-positive bacteria (29/98, 29.59%) and fungi (4/98, 4.08%). The proportion of fungi (all were candida) detected in the last 30 months was more than that in the first 30 months (P < 0.05). There were no significant differences in proportions of gram-negative bacteria and gram-positive bacteria and drug resistance rates of Escherichia coli and Staphylococcus aureus between the late 30 months and the first 30 months (P > 0.05). Logistic regression analysis showed that the history of antibiotic use within 1 month before confirmed diagnosis and septic shock were independent risk factors for death in patients with AML complicated with bloodstream infection (P <0.05). Conclusion The main pathogens of adults with AML combined with bloodstream infection are gram-negative bacteria. However, candida infection rate has increased in recent years, and patients with antibiotic use before bloodstream infection and complicated with septic shock are prone to poor prognosis.

Key words: leukemia, myeloid, acute, cross infection, bacterial infection, drug resistance, bacteria, risk factors

中图分类号:

R733.71

图/表 6

参考文献 17

[1]	LE D T, NGUYEN S V, OKAMOTO M, et al. Molecular characterization of bovine foamy virus and its association with bovine leukemia virus infection in Vietnamese cattle[J]. J Vet Med Sci, 2021, 83(8):1273-1277. doi:10.1292/jvms.21-0190.
[2]	YOSHINO N, KIMURA S I, MATSUOKA A, et al. Clinical features of febrile neutropenia and bloodstream infection in autologous hematopoietic cell transplantation:Comparison to those in intensive chemotherapy for acute myeloid leukemia[J]. J Infect Chemother, 2023, 29(4):384-390. doi:10.1016/j.jiac.2023.01.004.
[3]	牛晓红, 郭华棋, 张新玲, 等. 急性白血病患者血流感染病原菌及其耐药性六年的变迁[J]. 中国感染控制杂志, 2018, 17(6):502-506.
	NIU X H, GUO H Q, ZHANG X L, et al. Change in pathogens and antimicrobial resistance of pathogens causing bloodstream infection in patients with acute leukemia during six years[J]. Chin J Infect Contr, 2018, 17(6):502-506. doi:10.3969/j.issn.1671-9638.
[4]	李平, 黄纯. 急性白血病患者合并血流感染的病原学,耐药现状及预后高危因素分析[J]. 中国病原生物学杂志, 2021, 16(9):1087-1090.
	LI P, HUANG C. Etiology,drug resistance,and prognostic risk factors in patients with acute leukemia and a bloodstream infection[J]. J Pathogen Biol, 2021, 16(9):1087-1090. doi:10.13350/j.cjpb.210920.
[5]	MICOZZI A, GENTILE G, SANTILLI S, et al. Reduced mortality from KPC-K.pneumoniae bloodstream infection in high-risk patients with hematological malignancies colonized by KPC-K.pneumoniae[J]. BMC Infect Dis, 2021, 21(1):e1079. doi:10.1186/s12879-021-06747-8.
[6]	王二华, 张畅, 唐亦舒, 等. 急性白血病患者革兰氏阴性菌血流感染的药敏分析及预后[J]. 中南大学学报(医学版), 2020, 45(9):1068-1073.
	WANG E H, ZHANG C, TANG Y S, et al. Antibiotic susceptibility and prognostic analysis of Gram negative bacterial bloodstream infection in patients with acute leukemia[J]. J Cent South Univ(Med Sci), 2020, 45(9):1068-1073. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2020.200548.
[7]	徐海琳, 张智洁, 徐资涵, 等. 急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏患者血流感染的病原菌分布及耐药性特征分析[J]. 中国热带医学, 2022, 22(11):1009-1014.
	XU H L, ZHANG Z J, XU Z H, et al. Analysis of pathogenic bacteria distribution and drug resistance characteristics of bloodstream infection in patients with neutrophilic deficiency after chemotherapy in acute leukemia[J]. China Tropical Medicine, 2022, 22(11):1009-1014. doi:10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.11.02.
[8]	湛玉晓, 张俭, 樊彩芳, 等. 儿童急性淋巴细胞白血病化疗后血流感染的病原体分布与耐药变迁分析[J]. 中国当代儿科杂志, 2022, 24(2):176-181.
	ZHAN Y X, ZANG J, FAN C F, et al. Distribution and drug resistance profiles of pathogens causing bloodstream infectionafter chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia[J]. Chin J Contemp Pediatr, 2022, 24(2):176-181. doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2109023.
[9]	VARABYEVA A, LO C P, BRANCACCIO A, et al. Impact of number of lumens in central-venous catheters on central-line bloodstream infection (CLABSI) and venous thromboembolism (VTE) risk in patients with acute leukemia[J]. Infect Control Hosp Epidemiol, 2023, 44(1):125-127. doi:10.1017/ice.2021.423.
[10]	YARETS Y I, SHEVCHENKO N I, EREMIN V F, et al. Local microbiological monitoring as a basis for determining etiological significance of conditional pathogens:data from a burn intensive care unit[J]. Clin Microbio Antimicrob Ch, 2021, 23(1):100-112. doi:10.36488/cmac.2021.1.100-112.
[11]	高媛媛, 陆燕飞, 夏文颖, 等. 血液恶性肿瘤患者血流感染星状丝孢酵母1例[J]. 临床检验杂志, 2021, 39(8):638-640.
	GAO Y Y, LU Y F, XIA W Y, et al. Blood flow infection of Saccharomyces astroformis in patients with hematologic malignancy[J]. Chin J Clin Lab Sci, 2021, 39(8):638-640. doi:10.13602/j.cnki.jcls.2021.08.20.
[12]	艾效曼, 陶凤蓉, 赖惠英, 等. 比阿培南等10种抗菌药物对常见革兰阴性杆菌体外抗菌活性比较[J]. 中国新药杂志, 2020, 29(5):541-546.
	AI X M, TAO F R, LAI H Y, et al. In vitro antimicrobial activity of ten antibiotics including biapenem against common Gram-negative bacilli[J]. Chin J New Drugs, 2020, 29(5):541-546. doi:10.3969/j.issn.1003-3734.2020.05.011.
[13]	黄洁, 徐文, 李磊, 等. 硫酸多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌重症感染29例[J]. 中国感染与化疗杂志, 2021, 21(5):541-545.
	HUANG J, XU W, LI L, et al. Polymyxin B sulfate in the treatment of severe infections caused by carbapenemresistant gram-negative bacilli:report of 29 cases[J]. Chin J Infect Chemother, 2021, 21(5):541-545. doi:10.16718/j.1009-7708.2021.05.007.
[14]	ZUO Y, ZHAO D M, SONG G B, et al. Risk factors, molecular epidemiology, and outcomes of carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae infection for hospital-acquired pneumonia:a matched case-control study in eastern China during 2015-2017[J]. Microb Drug Resist, 2021, 27(2):204-211. doi:10.1089/mdr.2020.0162.
[15]	陈晓敏, 唐柳, 刘洋, 等. 成人急性淋巴细胞白血病患者化疗期间院内感染的病原菌分布和耐药情况、危险因素分析[J]. 山东医药, 2020, 60(6):58-61.
	CHEN X M, TANG L, LIU Y, et al. Analysis of pathogenic bacteria distribution,drug resistance and risk factors of nosocomial infection during chemotherapy in adult patients with acute lymphoblastic leukemia[J]. Shandong Med J, 2020, 60(6):58-61. doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2020.06.014.
[16]	ZONG Z Y, FENG Y, MCNALLY A. Carbapenem and Colistin resistance in Enterobacter:Determinants and clones[J]. Trends Microbiol, 2021, 29(6):473-476. doi:10.1016/j.tim.2020.12.009.
[17]	AL FARUQUE H, CHOI E S, LEE H R, et al. Targeted removal of leukemia cells from the circulating system by whole-body magnetic hyperthermia in mice[J]. Nanoscale, 2020, 12(4):2773-2786. doi:10.1039/c9nr06730b.

病原菌	株数	构成比/%	病原菌	株数	构成比/%
革兰阴性菌	65	66.33	革兰阳性菌	29	29.59
大肠埃希氏菌	33	33.67	金黄色葡萄球菌	17	17.35
肺炎克雷伯菌	11	11.22	表皮葡萄球菌	6	6.12
铜绿假单胞菌	11	11.22	草绿色链球菌	3	3.06
鲍曼不动杆菌	4	4.08	屎肠球菌	3	3.06
嗜麦芽窄食单胞菌	4	4.08	真菌热带念珠菌	4 2	4.08 2.04
阴沟肠杆菌	2	2.04	白色念珠菌	1	1.02
			近平滑念珠菌	1	1.02

病原菌	株数	构成比/%	病原菌	株数	构成比/%
革兰阴性菌	65	66.33	革兰阳性菌	29	29.59
大肠埃希氏菌	33	33.67	金黄色葡萄球菌	17	17.35
肺炎克雷伯菌	11	11.22	表皮葡萄球菌	6	6.12
铜绿假单胞菌	11	11.22	草绿色链球菌	3	3.06
鲍曼不动杆菌	4	4.08	屎肠球菌	3	3.06
嗜麦芽窄食单胞菌	4	4.08	真菌热带念珠菌	4 2	4.08 2.04
阴沟肠杆菌	2	2.04	白色念珠菌	1	1.02
			近平滑念珠菌	1	1.02

时间		n	革兰阴性菌
时间		n	大肠埃希氏菌		肺炎克雷伯菌		铜绿假单胞菌		鲍曼不动杆菌			嗜麦芽窄食单胞菌		阴沟肠杆菌		合计
前30个月		52	18（34.62）		6（11.54）		4（7.69）		2（3.85）			2（3.85）		1（1.92）		33（63.46）
后30个月		46	15（32.61）		5（10.87）		7（15.22）		2（4.35）			2（4.35）		1（2.17）		32（69.57）
χ²			0.044		0.011		1.387		0.000^#			0.000^#		0.000^#		0.407
时间	革兰阳性菌										真菌
时间	金黄色葡萄球菌			表皮葡萄球菌		草绿色链球菌		屎肠球菌		合计	热带念珠菌		白色念珠菌		近平滑念珠菌		合计
前30个月	11（21.15）			4（7.69）		2（3.85）		2（3.85）		19（36.54）	0		0		0		0
后30个月	6（13.04）			2（4.35）		1（2.17）		1（2.17）		10（21.74）	2（4.35）		1（2.17）		1（2.17）		4（8.70）
χ²或P	1.120			0.071^#		0.000^#		0.000^#		2.566	0.218^▲		0.469^▲		0.469^▲		0.045^▲

时间		n	革兰阴性菌
时间		n	大肠埃希氏菌		肺炎克雷伯菌		铜绿假单胞菌		鲍曼不动杆菌			嗜麦芽窄食单胞菌		阴沟肠杆菌		合计
前30个月		52	18（34.62）		6（11.54）		4（7.69）		2（3.85）			2（3.85）		1（1.92）		33（63.46）
后30个月		46	15（32.61）		5（10.87）		7（15.22）		2（4.35）			2（4.35）		1（2.17）		32（69.57）
χ²			0.044		0.011		1.387		0.000^#			0.000^#		0.000^#		0.407
时间	革兰阳性菌										真菌
时间	金黄色葡萄球菌			表皮葡萄球菌		草绿色链球菌		屎肠球菌		合计	热带念珠菌		白色念珠菌		近平滑念珠菌		合计
前30个月	11（21.15）			4（7.69）		2（3.85）		2（3.85）		19（36.54）	0		0		0		0
后30个月	6（13.04）			2（4.35）		1（2.17）		1（2.17）		10（21.74）	2（4.35）		1（2.17）		1（2.17）		4（8.70）
χ²或P	1.120			0.071^#		0.000^#		0.000^#		2.566	0.218^▲		0.469^▲		0.469^▲		0.045^▲

时间	n		氨苄西林		苯唑西林		哌拉西林		头孢他啶		头孢曲松	头孢吡肟		头孢噻肟		头孢哌酮/舒巴坦
前30个月	18		15（83.33）		16（88.89）		16（88.89）		6（33.33）		9（50.00）	5（27.78）		8（44.44）		1（5.56）
后30个月	15		12（80.00）		12（80.00）		11（73.33）		7（46.67）		8（53.33）	5（33.33）		8（53.33）		2（13.33）
P			1.000		0.639		0.375		0.493		1.000	1.000		0.732		0.579
时间		亚胺培南		美罗培南		阿米卡星		庆大霉素		左旋氧氟沙星			环丙沙星		复方新诺明		四环素
前30个月		0（0）		1（5.56）		1（5.56）		4（22.22）		3（16.67）			5（27.78）		8（44.44）		13（72.22）
后30个月		1（6.67）		0（0）		2（13.33）		3（20.00）		3（20.00）			5（33.33）		8（53.33）		11（73.33）
P		0.455		1.000		0.579		1.000		1.000			1.000		0.732		1.000