天津医药

Select

詹江华, 李梦迪

2022, 50 (1): 1-4. doi: 10.11958/20211092

摘要 ( 523 )

PDF(450KB) ( 2741 )

摘要：胆管炎是胆道闭锁Kasai术后的常见并发症，对患儿的生活质量及自肝生存均有较大影响。术中患儿自身肝脏状况会影响术后胆汁引流，Kasai术后胆管炎的发生与胆汁引流状况关系密切。空肠胆支内存在的细菌因肠道环境改变而大量繁殖可能是胆管炎发生的主要原因，远端空肠内容物反流入空肠胆支中也可诱发胆管炎。除了直接逆行感染外，肠道细菌突破肠黏膜经门静脉入肝，也是导致胆管炎发生的原因之一。

相关文章 | 计量指标

Select

EGF-ERK1/2-IL-8通路在胆道闭锁患儿Kasai术后胆管炎中的作用机制研究

郑启鹏, 李梦迪, 张聪, 陈灵芝, 赵一霖, 杨芳, 刘更新, 詹江华△

2022, 50 (1): 5-10. doi: 10.11958/20211111

摘要 ( 388 )

PDF(1295KB) ( 2717 )

摘要：目的　明确白细胞介素8（IL-8）在胆道闭锁（BA）患儿中的表达水平及其与肝门空肠吻合术（Kasai术）后胆管炎间的关系，探索调控IL-8的上游信号通路。方法　（1）纳入33例BA患儿（BA组，其中胆管炎组18例，无胆管炎组15例），6例胆道扩张患儿（胆道扩张组）以及36例体检健康婴幼儿（正常对照组）。获取全部BA患儿和健康婴幼儿血清样本，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-8和表皮生长因子（EGF）表达水平。取6例BA和6例胆道扩张患儿肝组织标本，免疫组化染色检测磷酸化胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）活化情况。（2）体外培养人正常肝细胞L-02，给予磷酸盐缓冲液（PBS）和25、50、100 μg/L EGF干预24 h，定量聚合酶链反应（qPCR）检测IL-8水平。细胞系HIBEpic、L-02、LX-2分别给予PBS和100 μg/L EGF干预24 h，qPCR检测IL-8水平。L-02细胞经100 μg/L EGF和（或）5 mmol/L的ERK通路抑制剂KO-947干预后，检测ERK1/2活化情况和IL-8表达水平。结果　（1）BA组血清IL-8水平高于正常对照组，胆管炎组术前血清IL-8水平高于无胆管炎组（P＜0.01）。BA组血清EGF与IL-8水平呈正相关（rs=0.422，P＜0.01）。免疫组化染色显示，BA组肝组织中大量表达p-ERK1/2。（2）PBS和25、50、100 μg/L EGF干预后，L-02细胞IL-8表达呈浓度依赖性增高。3种细胞经100 μg/L EGF处理后，HIBEpic、LX-2细胞IL-8表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），L-02细胞IL-8表达升高（P＜0.01）。100 μg/L的EGF还可诱导L-02细胞p-ERK1/2大量表达，添加KO-947干预可逆转上述改变。结论　BA患儿术前血清IL-8表达显著升高，与Kasai术后胆管炎关系密切，EGF可通过ERK1/2信号通路促进肝细胞IL-8表达升高。

相关文章 | 计量指标

Select

GGT联合DBIL、APRI对胆道闭锁的诊断价值

韩一江, 胡书奇, 陈宝海, 黄寿奖, 秦琪, 吕成杰, 钭金法, △

2022, 50 (1): 11-14. doi: 10.11958/20211158

摘要 ( 533 )

PDF(448KB) ( 2750 )

摘要：目的　探讨谷氨酰转肽酶（GGT）联合直接胆红素（DBIL）、天冬氨酸转氨酶/血小板指数（APRI）诊断胆道闭锁（BA）的价值。方法　回顾性分析283例婴儿胆汁淤积性肝病患者的临床资料，经胆道探查、胆道造影及肝活检确诊为BA者138例为BA组，术中排除或内科治疗后黄疸消退者145例为Non-BA组。收集患者首次入院的一般资料、首次同期血液学检查结果，包括日龄、性别、体质量、GGT、DBIL、间接胆红素（IBIL）、总胆汁酸（TBA）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板计数（PLT）；并计算APRI。采用ROC曲线评价各指标对BA的诊断价值。结果　BA组患者体质量、GGT、TBA、DBIL、IBIL、AST、ALT、APRI水平均显著高于Non-BA组（P＜0.05）。ROC曲线显示，GGT诊断BA的曲线下面积（AUC）最大，为0.845（95%CI：0.801~0.890），当GGT为临界值264 U/L时，其敏感度和特异度分别为0.732和0.814；GGT+DBIL、GGT+APRI联合诊断BA的AUC分别为0.880（95%CI：0.840~0.919）和0.871（95%CI：0.830~0.912）。结论　GGT对BA具有较好的诊断价值，GGT联合DBIL、APRI对BA的诊断价值优于GGT单独诊断。

相关文章 | 计量指标

Select

磷脂酰肌醇蛋白多糖3对胆道闭锁患儿的诊断价值及与肝纤维化的关系

陈灵芝, 詹江华△, 赵金凤, 杨芳, 赵一霖, 林书祥, 马慧, 胡晓丽

2022, 50 (1): 15-19. doi: 10.11958/20211114

摘要 ( 440 )

PDF(734KB) ( 2754 )

摘要：目的　探讨磷脂酰肌醇蛋白多糖3（GPC3）在胆道闭锁（BA）患儿中表达水平及其与肝纤维化的关系。方法　收集BA患儿41例（BA组）、胆总管囊肿（CC）患儿9例（CC组）、肝功能正常无其他肝胆疾病的体检健康婴儿12例（NC组）。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测3组血清GPC3水平，使用受试者工作特征（ROC）曲线评估GPC3对BA的辅助诊断价值。留取BA组和CC组肝组织样本，通过免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测GPC3在患儿肝组织中表达水平，分析BA患儿GPC3与肝纤维化分级的关系。结果　（1）BA组GPC3水平高于CC组和NC组（χ2=24.170，P＜0.01）。BA组内日龄≤30 d（21例）及＞30 d的患儿（20例）血清GPC3水平差异无统计学意义，但均高于CC组和NC组（χ2=24.210，P＜0.01）。BA组内Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ~Ⅳ级患儿GPC3水平差异无统计学意义，但均高于CC组和NC组（χ2=24.390，P＜0.01）。GPC3诊断BA的ROC曲线下面积为0.878（95%CI：0.792~0.965，P＜0.01），敏感度为82.93%，特异度为80.95%，最佳临界值为0.639 μg/L。（2）肝组织免疫组织化学检测结果显示，BA组肝组织中GPC3表达较CC组明显升高（Z=3.565，P＜0.01）；肝组织中GPC3的含量与肝纤维化分级呈正相关（rs=0.619，P＜0.01）。BA组GPC3 mRNA表达较CC组上调（Z=7.361，P＜0.05）。结论　血清GPC3对BA的诊断及鉴别诊断有一定临床价值；BA肝组织中GPC3表达上调，其表达量与胆道闭锁的肝纤维化分级呈正相关。

相关文章 | 计量指标

Select

Kasai术对胆道闭锁患儿肝移植手术及预后的影响

张智鑫, 董冲, 孙超, 吴迪, 张威, 王凯, 高伟△

2022, 50 (1): 20-24. doi: 10.11958/20211122

摘要 ( 736 )

PDF(433KB) ( 2733 )

摘要：目的　研究肝门空肠吻合术（Kasai术）对肝移植治疗胆道闭锁（BA）患儿手术及预后的影响。方法　回顾性分析因BA接受肝移植手术的880例患儿的临床资料，根据肝移植术前是否行Kasai术，分为Kasai组542例和非Kasai组338例。比较2组患儿一般资料、术后并发症发生率、移植物存活率和患者生存率的差异。结果　Kasai组患儿移植时月龄、身高、体质量、移植物冷缺血时间、移植物质量和手术时间均高于或长于非Kasai组，而移植物与受者质量比、术前Child评分和儿童术前终末期肝病模型（PELD）评分低于非Kasai组（P＜0.05）。2组患儿性别、移植物热缺血时间、出血量/体质量、术中输血量、无肝期时间、呼吸机使用时间、重症监护室（ICU）住院时间和术后住院时间差异无统计学意义。患儿术后流出道梗阻、门静脉吻合口狭窄、门静脉血栓、肝动脉血栓形成、胆漏、胆道狭窄、淋巴漏、胃肠道瘘、肠梗阻、急性排斥反应、巨细胞病毒和EB病毒感染等并发症发生率差异无统计学意义。2组术后1年和5年移植物存活率、累积生存率比较差异无统计学意义。结论　肝移植是治疗BA患儿安全有效的手术方式，Kasai术可推迟患儿行肝移植手术的时间，且对肝移植手术、术后移植物存活率、患儿生存率及术后主要并发症的发生无影响。

相关文章 | 计量指标

Select

瘦素对肝星状细胞活化的调控及其在肝纤维化进展中的作用

王琼, 詹江华△

2022, 50 (1): 25-29. doi: 10.11958/20211117

摘要 ( 514 )

PDF(424KB) ( 2779 )

摘要：瘦素是一种主要由白色脂肪组织产生的激素，与肝星状细胞活化有着密切联系。瘦素与其功能性受体结合后可以通过JAK2/STAT3、PI3K/Akt、MAPK等信号通路及相关分子对肝星状细胞的活化产生影响；而肝星状细胞活化是肝纤维化发生发展的关键环节。该文就瘦素与肝星状细胞活化的相关信号通路及分子在肝纤维化发生发展中的作用进行综述，为肝纤维化的治疗提供依据。

相关文章 | 计量指标

Select

胆道闭锁Kasai术后辅助治疗研究进展

葛军涛, 詹江华△

2022, 50 (1): 30-34. doi: 10.11958/20211215

摘要 ( 542 )

PDF(424KB) ( 3054 )

摘要：胆道闭锁（BA）是累及肝内外胆管的一种进行性疾病，目前广泛采用的治疗策略是行肝门空肠吻合术（Kasai术），但约60%的患儿Kasai术后效果不佳，继而需要行肝移植。虽然患儿本身BA分型、手术方式（腹腔镜或传统开放）、手术时年龄、术时肝脏病变情况均是影响BA患儿Kasai术后生存的因素，但是BA术后的辅助治疗仍有较大的改进空间。近年来对于BA术后应用激素、胆汁酸代谢药物、抗生素、益生菌等的报道较多，为了使BA患儿获得更好的预后，该文章就BA术后辅助治疗的研究进展进行综述，进一步探讨辅助治疗改善BA患儿预后的价值。

相关文章 | 计量指标

Select

GATA6抑制肝星状细胞活化在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展

杨仁杰, 张聪, 詹江华△

2022, 50 (1): 35-40. doi: 10.11958/20211115

摘要 ( 408 )

PDF(462KB) ( 2760 )

摘要：胆道闭锁（BA）以肝内外胆管进行性炎性阻塞和肝纤维化为特征，是引起婴幼儿梗阻性黄疸的常见原因之一。肝门空肠吻合术（Kasai术）是BA患儿的首选治疗手段。及时有效解除胆管炎性阻塞、遏制肝纤维化是延长或实现BA患儿自体肝生存的关键。GATA结合蛋白6（GATA6）具有调节转录活性的功能，可通过调控细胞增殖分化、协同上调铁调素的表达以及参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）依赖的信号通路等途径抑制肝星状细胞（HSCs）的活化，促进HSCs衰老，减轻肝纤维化，在BA肝损伤后肝修复过程中发挥一定的作用。该文就GATA6的功能特点、作用途径及其与BA肝纤维化之间的关系进行综述。

相关文章 | 计量指标

Select

miR-34a靶向调控Akt/Bcl-2对乳腺癌细胞多柔比星耐药性的影响

吴金枝, 马虎, 曹云亮, 张川骎, 苟小霞

2022, 50 (1): 41-45. doi: 10.11958/20211296

摘要 ( 523 )

PDF(640KB) ( 3004 )

目的：探讨miR-34a通过下调AKT/BCL2信号通路对乳腺癌细胞多柔比星耐药性的影响及其分子机制?方法：通过实时定量PCR法检测miR-34a-3p在乳腺癌细胞（MCF-7）和乳腺耐药细胞株（MCF-7/ADR）中的表达，并成功构建miR-34a mimics/inhibitor调控其表达水平；通过CCK8法分别筛选多柔比星处理MCF-7及MCF-7/ADR细胞的IC50值并处理细胞；使用CCK8，流式细胞技术以及免疫印迹实验验证在miR-34a过表达及干扰组中，乳腺癌细胞存活率，凋亡细胞百分比以及AKT/BCL2信号通路的改变。结果：miR-34a在MCF-7/ADR中的表达显著低MCF-7细胞，同时成功构建miR-34a过表达及敲减模型；多柔比星处理MCF-7及MCF-7/ADR细胞的IC50分别为0.89 μg/mL、13.61 μg/mL。当MCF-7及MCF-7/ADR细胞中miR-34a表达水平降低时，经多柔比星处理后，细胞存活率显著升高（P<0.05），凋亡细胞比例显著减少（P<0.01），同时下游AKT/BCL2信号表达上调（P<0.01）。而当MCF-7/ADR细胞中miR-34a表达升高时相应的观察到相反的细胞表型。结论：miR-34a在乳腺癌细胞中的表达下调，可能通过减少对AKT/BCL2信号的负向调控，减少细胞凋亡，进而增强细胞对多柔比星的耐药性。

相关文章 | 计量指标

Select

LINC01123通过miR-449a调控HGF/c-MET通路参与宫颈癌发生发展的分子机制

杜晨旭, 公建庄, 张艺, 张适, 燕巍, 谢林森△

2022, 50 (1): 46-52. doi: 10.11958/20211424

摘要 ( 406 )

PDF(1298KB) ( 2724 )

摘要：目的　探讨长链非编码RNA（lncRNA）LINC01123对宫颈癌（CC）细胞增殖、迁移及侵袭的影响及可能的作用机制。方法　在GEPIA数据库分析CC组织中差异表达的lncRNA；体外培养人CC细胞系SiHa、HeLa、CaSki和人正常子宫颈上皮细胞HcerEpic，实时荧光定量PCR（qPCR）检测细胞中LINC01123、microRNA-449a（miR-449a）的表达水平。取对数生长期的CaSki细胞，分成对照组（NC）组、pcDNA3.1-NC组、LINC01123过表达组、si-NC组、LINC01123沉默组、LINC01123沉默+inhibitor-NC组、LINC01123沉默+miR-449a抑制剂组，转染48 h后，收集各组细胞用qPCR法检测转染效果；CCK-8法检测细胞增殖活性；流式细胞术分析细胞凋亡；划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力；Western blot检测细胞中肝细胞生长因子（HGF）/细胞间质上皮转化因子（c-MET）通路相关蛋白的表达；双荧光素酶报告基因验证LINC01123与miR-449a的靶向关系。结果　LINC01123在CC组织和细胞中的表达升高，而miR-449a在人CC细胞中呈低表达（P＜0.05）。与NC组比较，LINC01123沉默组LINC01123表达、细胞增殖活性、迁移和侵袭能力、HGF表达和磷酸化c-MET（p-c-MET）/c-MET比值降低，miR-449a表达、细胞凋亡率升高（P＜0.05）；下调miR-449a的表达可明显减弱LINC01123沉默对CaSki细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用（P＜0.05）。双荧光素酶检测结果显示，miR-449a是LINC01123的靶基因。结论　沉默LINC01123可通过上调miR-449a表达，抑制HGF/c-MET信号通路的激活，从而抑制CC细胞的生长和转移。

相关文章 | 计量指标

Select

FoxO1在同型半胱氨酸诱导的肾脏足细胞损伤及凋亡中的作用研究

张宏红, 谢琳, 盛思琪, 卢冠军, 姜怡邓, 杨安宁, 李桂忠, △

2022, 50 (1): 53-58. doi: 10.11958/20211717

摘要 ( 460 )

PDF(773KB) ( 2781 )

摘要：目的　探讨叉头状转录因子O1（FoxO1）在同型半胱氨酸（Hcy）诱导的肾脏足细胞损伤及凋亡中的作用。方法　采用高蛋氨酸饮食喂养胱硫醚β-合成酶（Cbs）基因正常Cbs+/+小鼠和单基因敲除Cbs+/-小鼠各10只。8周后处死，收集肾组织，PAS染色观察小鼠肾小球形态学变化。体外培养足细胞，分为Control组和Hcy组（用含80 μmol/L Hcy的细胞培养液干预48 h）。将携带绿色荧光蛋白（GFP）的过表达FoxO1腺病毒（Ad-FoxO1）和干扰FoxO1腺病毒（Sh-FoxO1）转染足细胞，分为对照组、Ad-GFP组、Ad-FoxO1组、Sh-NC组、Sh-FoxO1组、Ad-GFP+Hcy组、Ad-FoxO1+Hcy组、Sh-NC+Hcy组、Sh-FoxO1+Hcy组。Western blot检测小鼠肾组织和足细胞裂隙膜蛋白（Podocin和Nephrin）、FoxO1及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶12（Caspase12）蛋白表达；qPCR检测小鼠肾组织和足细胞中FoxO1 mRNA的表达。结果　PAS染色结果显示，Cbs+/+组小鼠肾小球结构正常，基底膜清晰且分布均匀，而Cbs+/-组小鼠肾小球基底膜则呈现节段性增厚，系膜基质增多；与Cbs+/+组小鼠比较，Cbs+/-组小鼠肾组织中Podocin、Nephrin和FoxO1蛋白、FoxO1 mRNA的表达明显降低（P＜0.01）。与Control组比较，Hcy组FoxO1 mRNA和蛋白表达显著降低（P＜0.01）；过表达FoxO1后，与Ad-GFP+Hcy组相比，Ad-FoxO1+Hcy组Podocin和Nephrin蛋白表达均明显升高，Bax/Bcl-2比值、Caspase12蛋白表达均明显降低（P＜0.05）；而干扰FoxO1后，与Sh-NC+Hcy组相比，Sh-FoxO1+Hcy组Podocin和Nephrin蛋白表达均明显降低，Bax/Bcl-2比值、Caspase12蛋白表达均明显增高（P＜0.05）。结论　FoxO1可减轻Hcy诱导的小鼠肾脏足细胞损伤及凋亡。

相关文章 | 计量指标

Select

非诺贝特改善脂多糖诱导的急性肺损伤及其机制研究

董超, 李华宇, 区豪杰, 孙嘉, 张陆勇, 刘冰△

2022, 50 (1): 59-66. doi: 10.11958/20211112

摘要 ( 521 )

PDF(1968KB) ( 2775 )

摘要：目的　探究非诺贝特（Fen）对急性肺损伤（ALI）的作用及机制。方法　（1）体内实验。30只C57BL/6雄性小鼠采用随机数字表法分成6组：正常组，模型组（LPS组），阳性药地塞米松（DXMS）组，Fen低、中、高剂量（20、40、80 mg/kg）组。分组给药12 h后，收集肺泡灌洗液（BALF），处死小鼠，获取肺组织，记录肺组织湿/干质量比；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β含量；BCA比色法和瑞氏-吉姆萨染色检测BALF中总蛋白含量和免疫细胞数目；苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病变并进行病理评分。Western blot检测肺组织B淋巴细胞瘤-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）表达。（2）体外实验。实验设Control、LPS（10 mg/L）、LPS+Fen（5 μmol/L）、LPS+Fen（10 μmol/L）、LPS+Fen（20 μmol/L）组。A549细胞经LPS（10 mg/L）处理后分别加入5、10、20 μmol/L的Fen处理12 h，分别用DCFH-DA、Annexin V-FITC/PI法和Western blot检测Fen对A549细胞ROS、凋亡和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及p-JNK影响。另选取LPS（10 mg/L）+Fen（20 μmol/L）处理后添加H2O2（100 μmol/L），观察细胞ROS、凋亡率和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达变化。此外，选取LPS（10 mg/L）+Fen（20 μmol/L）处理后添加JNK激动剂Anisomycin（3 μmol/L），观察Bcl-2、Bax表达变化。结果　（1）与正常组相比，模型组小鼠肺组织湿/干质量比，肺组织损伤评分，TNF-α、IL-6、IL-1β含量，肺泡灌洗液总蛋白含量，免疫细胞数目，p-JNK和Bax表达均出现显著升高，Bcl-2表达显著降低。与模型组相比，Fen低、中、高剂量组上述指标变化均被逆转。（2）Fen能显著减少LPS诱导的A549细胞ROS含量，降低凋亡率，抑制p-JNK和Bax表达并促进Bcl-2表达。H2O2可逆转Fen引起的上述效应。Anisomycin也能抑制Fen引起的Bcl-2上调和Bax蛋白下调。结论　Fen可通过ROS/JNK信号抑制细胞凋亡，从而减轻ALI。

相关文章 | 计量指标

Select

穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用

吴海涛, 周洪礼, 宋玉, 石海霞

2022, 50 (1): 67-72. doi: 10.11958/20210462

摘要 ( 299 )

PDF(802KB) ( 2769 )

摘要：目的　探究穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用。方法　75只SD大鼠随机分为假手术组（A组）、脂多糖模型组（B组）、CLP组（C组）、CLP+低剂量穿心莲内酯组（D组）和CLP+高剂量穿心莲内酯组（E组），每组15只。A组仅进行开腹、分离盲肠及关腹手术；B组采用脂多糖腹腔注射建立脓毒症模型，C、D、E组行CLP手术诱导脓毒症，D、E组建模后分别腹腔注射10 mg/kg和20 mg/kg穿心莲内酯。比较各组大鼠心率（HR）、左心室射血分数（LVEF）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）；比较各组大鼠肺损伤评分；采用血气分析仪检测氧分压［p（O2）］，计算动脉血氧分压/吸入气氧浓度［PaO2/FiO2］；取左肺组织计算湿/干质量（W/D）比值；HE染色观察心肺损伤情况；Western blot检测心肺组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase）-3、Caspase-9、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和P65蛋白的表达；ELISA检测外周血中白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-1β、中性粒细胞趋化因子1（CINC-1）水平；使用全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞（NEU）水平。结果　与A组相比，B、C组大鼠HR、LVEF、p（O2）和PaO2/FiO2均显著降低，cTnl、CK-MB、肺损伤评分、肺W/D比值、心肺组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达、Bax/Bcl-2比值、CINC-1、NEU、IL-6、IL-1β、TNF-α和p-P65/P65水平均显著升高（P＜0.05）。与C组相比，D、E组以上指标变化均相反（P＜0.05）；HE染色示，D、E组大鼠心肌肌纤维断裂溶解减少，肌细胞核溶解、固缩显著减少，肺间质中性粒细胞浸润减轻、肺泡间隔增厚、细胞水肿显著改善。结论　穿心莲内酯可以缓解CLP诱导的脓毒症大鼠体内炎症反应并改善大鼠心肺功能，同时抑制凋亡蛋白的表达，保护大鼠心肺组织。

相关文章 | 计量指标

Select

叶酸对IUGR大鼠胎盘VEGF及其受体1表达的影响

高琳琳, 王军, 郭妍妍, 刘晓梅△

2022, 50 (1): 73-77. doi: 10.11958/20211385

摘要 ( 432 )

PDF(957KB) ( 2792 )

摘要：目的　观察叶酸对宫内发育迟缓（IUGR）大鼠胎盘中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体1（Flt1）表达的影响和对胎鼠发育迟缓的治疗效果。方法　将20只雌性Wistar大鼠随机均分成4组：正常对照（N）组，正常饮食；IUGR组，妊娠期给予低蛋白饮食；叶酸+IUGR（A+IUGR）组，交配前2周至妊娠期给予叶酸每日2.0 mg/kg灌胃处理，受孕成功后妊娠期给予低蛋白饮食；叶酸+正常对照（A+N）组，交配前2周至妊娠期给予叶酸每日2.0 mg/kg灌胃处理，正常饮食。各组孕鼠在孕20 d时剖宫产取胎鼠，观察每组胎鼠体质量、胎盘质量、胎盘系数的变化，采用免疫组化染色和Western blot检测胎盘VEGF和Flt1蛋白表达，qPCR检测胎盘VEGF和Flt1 mRNA表达。结果　与N组相比，IUGR组的胎鼠体质量、胎盘质量、胎盘系数均明显降低，且胎盘中VEGF和Flt1的表达明显降低（P＜0.05）。A+IUGR组较IUGR组胎盘质量、胎盘系数显著增加（P＜0.05），A+IUGR组胎盘组织中VEGF和Flt1表达明显高于IUGR组（P＜0.05）。结论　叶酸可以通过上调IUGR大鼠胎盘中VEGF及Flt1的表达，进一步提高胎盘血管密度，从而促进胎盘和胎鼠发育，降低IUGR子代不良结局的发生风险。

相关文章 | 计量指标

Select

原发性血小板增多症及真性红细胞增多症患者炎性指标与血栓事件的相关性研究

高冠论, 魏婷, 许娜, 周璇, 张星, 李庆山△

2022, 50 (1): 78-82. doi: 10.11958/20211720

摘要 ( 493 )

PDF(429KB) ( 2905 )

摘要：目的　分析原发性血小板增多症（ET）及真性红细胞增多症（PV）患者炎性指标与血栓事件的关系，为血栓形成判断及治疗提供依据。方法　回顾性分析97例骨髓增殖性肿瘤患者（ET 54例，PV 43例）的临床资料，根据患者是否发生血栓事件分为血栓组（52例）和非血栓组（45例）。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及正五聚蛋白3（PTX3）对血栓形成的预测价值。比较血栓组和非血栓组患者的临床特征差异，多因素Logistic回归分析患者发生血栓事件的危险因素。结果　52例（53.61%）发生血栓事件的患者中，ET组、PV组分别有28例（51.85%）和24例（55.81%）。ROC曲线结果显示，NLR、hs-CRP及PTX3的最佳截断值分别为3.14、1.75 mg/L、0.915 μg/L，高水平的NLR、hs-CRP及PTX3组较低水平组血栓事件发生率高（χ2分别为15.715、15.255和18.657，P＜0.01）。血栓组年龄、hs-CRP、PTX3、NLR和JAK2基因阳性率明显高于非血栓组（P＜0.05）。多因素Logistic分析结果示，高龄及高PTX3水平是影响患者发生血栓事件的独立危险因素，高龄是ET或PV患者发生血栓事件的独立危险因素（P＜0.05）。结论　高水平hs-CRP、PTX3及NLR的ET和PV患者血栓事件的发生率较高，年龄和PTX3水平可以作为评估患者血栓形成的重要指标。

相关文章 | 计量指标

Select

中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病患者肾小管损伤的相关性研究

姜莹莹, 王靖宇, 孔岩, 王颖, 程静丽, 王珊珊, 单春艳△

2022, 50 (1): 83-87. doi: 10.11958/20211431

摘要 ( 455 )

PDF(389KB) ( 2774 )

摘要：目的　探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与2型糖尿病（T2DM）患者肾小管损伤的关系。方法　选取T2DM患者258例，测定中性粒细胞、淋巴细胞绝对值，计算NLR；采用免疫透射比浊法测定24 h尿微量白蛋白（24 h UMA）；测定肾小管标志物β2-微球蛋白（β2-MG）、β-半乳糖苷酶（GAL）、视黄醇结合蛋白（RBP）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG），以上4种标志物均正常者视为肾小管功能正常，任意1种或以上标志物超过上限视为肾小管功能受损。根据肾小管功能是否受损将患者分为正常组142例，受损组116例，比较2组间NLR水平差异。根据存在任意1种、2种、3种肾小管标志物异常将肾小管功能受损组进行分组，比较各亚组间NLR水平差异。另外，分析NLR与β2-MG、GAL、RBP、NAG的相关性。采用二分类Logistic回归分析T2DM患者肾小管损伤的影响因素。结果　受损组NLR水平高于正常组（P＜0.05）。随着肾小管标志物异常种类增多、肾小管损伤程度加重，NLR水平逐渐升高（P＜0.05）。NLR与β2-MG、GAL、RBP、24 h UMA具有正相关性（r分别为0.191、0.152、0.131及0.158，P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示，较高水平NLR、24 h UMA是T2DM患者肾小管损伤的危险因素，而较高水平的HDL-C为其保护因素。结论　NLR与T2DM患者肾小管损伤关系密切，可以反映肾小管损伤程度。

相关文章 | 计量指标

Select

以多黏菌素B为基础联合治疗耐碳青霉烯革兰阴性菌脓毒症的临床疗效分析

王静, 辛绍斌, 孙强, 马旺, 齐勇, 王永明, 申翔

2022, 50 (1): 88-93. doi: 10.11958/20211589

摘要 ( 477 )

PDF(428KB) ( 2776 )

摘要：目的　探讨以多黏菌素B为基础联合其他抗生素治疗耐碳青霉烯革兰阴性菌（CR-GNB）脓毒症患者的临床疗效。方法　回顾性分析48例使用多黏菌素B为基础联合其他抗生素治疗CR-GNB感染的脓毒症患者的临床相关资料。（1）按照标本采集送检时间至开始使用多黏菌素B时间分组，分为早期组（≤7 d，30例）和推迟组（＞7 d，18例）。（2）按照多黏菌素B治疗的持续用药时间分组，分为≤7 d组（16例）和＞7 d组（32例）。（3）按照多黏菌素B联合其他抗生素治疗的用药方案不同分组，分为替加环素组（23例）、碳青霉烯组（9例）和其他药物组（哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、环丙沙星、依替米星等，16例）。比较各组患者细菌总清除率、治疗有效率、28 d病死率的差异。结果　（1）早期组治疗后细菌总清除率（76.7% vs. 44.4%，χ2=5.107，P＜0.05）和治疗有效率（73.3% vs. 44.4%，χ2=4.006，P＜0.05）均高于推迟组，28 d病死率比较差异无统计学意义（30.0% vs. 38.9%，χ2=0.400，P＞0.05）。（2）治疗持续时间＞7 d组治疗后细菌总清除率（78.1% vs. 37.5%，χ2=7.696，P＜0.01）、治疗有效率（75.0% vs. 37.5%，χ2=6.400，P＜0.05）、28 d病死率（21.9% vs. 56.3%，χ2=5.672，P＜0.05）较≤7 d组明显改善。（3）多黏菌素B联合治疗用药方案中，替加环素组、碳青霉烯组和其他药物组之间的细菌总清除率（69.6% vs. 66.7% vs. 56.3%，χ2=0.823）、治疗有效率（69.6% vs. 55.6% vs. 56.3%，χ2=1.051），28 d病死率（26.1% vs. 33.3% vs. 43.8%，χ2=1.390）的比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论　对于CR-GNB感染致脓毒症患者，多黏菌素B应早期、足疗程地与其他抗感染药物联合使用，以利于患者获益更多。

相关文章 | 计量指标

Select

抗中性粒细胞胞浆抗体及相关实验室指标在肺纤维化患者中的应用探讨#br#

朱黎娜, 王居鹏, 宋雅琳, 封继宏, 马明坤, 温学红△

2022, 50 (1): 94-98. doi: 10.11958/20211691

摘要 ( 720 )

PDF(417KB) ( 2760 )

摘要：目的　探讨肺纤维化（PF）患者抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性率、核型和靶抗原情况及其与常见临床指标的关系。方法　选取诊断为PF且同时行ANCA检测的患者302例。其中72例ANCA阳性PF患者为ANCA阳性PF组；230例ANCA阴性PF患者根据随机数字表法抽取72例为ANCA阴性PF组。另外，选取25例不伴PF的ANCA阳性患者作为ANCA阳性非PF组，20例健康体检者作为健康对照组。分析各组的ANCA核型及靶抗原、炎症、凝血-纤溶、免疫功能、肾功能相关实验室指标。结果　ANCA阳性PF患者占同期PF患者的23.84%。ANCA阳性PF组核周型ANCA（pANCA）阳性比例较胞浆型ANCA（cANCA）更多，靶抗原髓过氧化物酶（MPO）阳性比例较蛋白酶3（PR3）更多。ANCA阳性PF组C反应蛋白（CRP）较ANCA阴性PF组显著升高，ANCA阳性PF组、ANCA阴性PF组、ANCA阳性非PF组的血沉（ESR）、CRP、降钙素原（PCT）、D二聚体（D-Dimer）、纤维蛋白原（FIB）较健康对照组显著升高（P＜0.008）。ANCA阳性PF组和ANCA阳性非PF组补体3（C3）较健康对照组和ANCA阴性PF组显著降低，ANCA阳性非PF组的血肌酐（Scr）较ANCA阴性PF组显著升高（P＜0.008）。结论　诊断PF时应考虑存在抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎的可能，同时应重视ESR、CRP、PCT、D-dimer、FIB、C3和Scr指标的变化。

相关文章 | 计量指标

Select

腺病毒感染患儿急性胃肠炎表型列线图预测模型的建立及验证

魏博涛, 马翠安△, 沈阳, 周耀, 刘语桥

2022, 50 (1): 99-103. doi: 10.11958/20211266

摘要 ( 513 )

PDF(611KB) ( 2929 )

摘要：目的　构建腺病毒感染患儿发生急性胃肠炎表型的列线图预测模型，并验证其可行性。方法　选取腺病毒感染患儿144例为训练集，其中40例（27.8%）为急性胃肠炎表型，104例（72.2%）为呼吸道表型。收集患儿年龄、性别、发热天数、扁桃体渗出情况、结膜充血状态、入院后丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、白细胞介素（IL）-6、乳酸脱氢酶（LDH）、CD4＋T细胞百分比、CD8＋T细胞百分比及CD4＋T细胞/CD8＋T细胞比值。采用最小绝对值收敛和选择算子（LASSO）回归筛选急性胃肠炎表型的预测因子，多因素Logistic回归分析建立风险预测模型并绘制列线图。采用受试者工作特征（ROC）曲线、Brier评分分别评价模型的判别能力和校准能力。另选取35例腺病毒感染患儿对预测模型进行外部验证。结果　与呼吸道表型组相比，胃肠炎表型组患儿年龄偏小，女性比例、ALT水平较高，发热天数较短，IL-6、LDH水平较低（P＜0.05）。LASSO回归分析显示年龄、性别、发热天数、LDH是急性胃肠炎表型的预测因子。多因素Logistic回归分析显示女性、年龄小、发热时间短、LDH降低是儿童HAdV感染胃肠炎表型的危险因素。纳入上述因素构建的列线图模型的ROC曲线下面积（AUC）为0.951（95% CI：0.923~0.984），敏感度为82.50%，特异度为95.19%。外部验证集中，35例患儿中8例为急性胃肠炎表型，AUC为0.925（95% CI：0.821~0.998），敏感度为75.42%，特异度为95.90%。结论　本研究建立的预测模型适用于腺病毒感染患儿出现急性胃肠炎表型的早期诊断，预测效果较好，具有一定的临床价值。

相关文章 | 计量指标

Select

上肢牵引装置结合无痛整复治疗桡骨远端骨折的临床疗效观察

赵家邦, 黄万新△, 许少刚, 刘照富, 高继红, 贾丽莹

2022, 50 (1): 104-107. doi: 10.11958/20211156

摘要 ( 374 )

PDF(756KB) ( 2768 )

摘要：目的　探讨上肢牵引装置结合无痛整复治疗桡骨远端骨折的临床效果。方法　回顾性分析我院接诊的43例桡骨远端骨折患者临床资料，应用上肢牵引装置结合无痛整复治疗。比较患者治疗前后Mayo腕关节评分，复位前、复位后即刻患者掌倾角、尺偏角变化和并发症发生情况。结果　治疗后3个月，患者均达骨性愈合，腕关节功能恢复优20例（46.5%），良19例（44.2%），中4例（9.3%），总体优良率为90.70%。复位后即刻尺偏角与掌倾角均大于复位前（P＜0.01）；43例患者中出现张力性水泡2例（4.65%），未见腕管综合征、畸形愈合、骨筋膜室综合征等发生。结论　上肢牵引装置结合无痛整复治疗桡骨远端骨折可以获得较好的尺偏角与掌倾角，腕关节功能恢复较好，临床效果满意。

相关文章 | 计量指标

Select

基于代谢组学技术探讨高尿酸血症合并慢性肾脏疾病的研究进展

魏雪, 刘蕊△

2022, 50 (1): 108-112. doi: 10.11958/20211722

摘要 ( 396 )

PDF(385KB) ( 2704 )

摘要：代谢组学具有灵敏、快速、高通量的特点，在研究内源性小分子的变化规律、发现异常代谢物、揭示个体代谢表征等方面具有应用潜力。利用代谢组学研究高尿酸血症合并慢性肾脏疾病是近年来的热点。对高尿酸血症合并慢性肾脏疾病的相关代谢组学的研究表明，该病与氨基酸、脂质代谢紊乱密切相关。就代谢组学在高尿酸血症合并慢性肾脏疾病发病机制探索、生物标志物筛选、中药治疗方面的应用展开综述。

相关文章 | 计量指标

期刊目录