期刊目录

2022年, 第50卷, 第2期
刊出日期：2022-02-15 上一期    下一期
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细胞与分子生物学
实验研究
临床研究
应用研究
综述


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细胞与分子生物学

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miR-1307-3p通过靶向ISM1促进乳腺癌细胞的增殖和迁移 陆旭阳, 刘奕, 李晓辉, 黄欣, 黄翠霞, 马书祥, 窦伟瑜, 谢彬彬, 曾麒燕 2022, 50 (2):  113-119.  doi: 10.11958/20210892 摘要 ( 513 )   PDF(2102KB) ( 2582 )   目的 探讨miR-1307-3p通过靶向ISM1促进乳腺癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法 （1）利用TCGA 数据库分析miR-1307-3p在乳腺癌患者中的表达水平及其与临床指标的关系。（2）利用qPCR、CCK-8实验、细胞划 痕实验和流式细胞术检测过表达或沉默miR-1307-3p后乳腺癌MCF-7细胞miR-1307-3p表达、细胞增殖、迁移和凋 亡水平变化。（3）生物信息学分析软件预测 miR-1307-3p 的靶基因，同时采用双荧光素酶实验进行验证。结果 miR-1307-3p在乳腺癌细胞及乳腺癌组织中均显著上调。miR-1307-3p过表达可促进MCF-7细胞增殖和迁移；而 miR-1307-3p inhibitor则抑制细胞迁移，并诱导凋亡。ISM1可能是miR-1307-3p的靶基因。乳腺癌组织中ISM1表 达水平明显低于正常乳腺组织，且与临床病理分期有关。 结论miR-1307-3p可促进乳腺癌细胞增殖和迁移，可能 通过调控ISM1基因而影响乳腺癌的发生发展。 相关文章 | 计量指标

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PTEN/mTOR通路在高糖诱导的人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo凋亡中的作用机制探讨 #br# 彭青, 温彦静, 李茜, 李曼, 常美英 2022, 50 (2):  120-124.  doi: 10.11958/20211542 摘要 ( 468 )   PDF(604KB) ( 2556 )   目的 探讨高糖诱导人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo凋亡的相关机制。方法 体外培养人绒毛膜滋 养层细胞HTR-8/SVneo，分为空白对照组、高糖组、NC组（阴性对照组）、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同 源物基因（PTEN）-siRNA 组（抑制 PTEN 表达组）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抑制剂（GDC-0349）组。 四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测HTR-8/SVneo细胞增殖能力；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法检测凋 亡相关蛋白及PTEN/mTOR通路相关蛋白表达情况。结果 与空白对照组比较，高糖组HTR-8/SVneo细胞增殖抑制 率、凋亡率及Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved caspase-3）、PTEN蛋白表 达水平均显著升高（P＜0.05），B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）/PI3K、磷酸化蛋白激酶B （p-AKT）/AKT、磷酸化 mTOR（p-mTOR）/mTOR 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与高糖组、NC 组比较，PTENsiRNA组HTR-8/SVneo细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax、cleaved caspase-3、PTEN蛋白表达水平均显著降低，Bcl-2、pPI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与 PTEN-siRNA 组比较，GDC-0349 组 HTR-8/SVneo细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平均显著升高，Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT、p-mTOR/mTOR 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 高糖可抑制人绒毛膜滋养层细胞 HTR-8/ SVneo增殖能力，诱导其凋亡，可能是通过上调PTEN表达、抑制PI3K/AKT/mTOR通路活化实现的。 相关文章 | 计量指标

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槲皮素通过miR-101/EZH2轴介导的EMT途径改善NSCLC吉西他滨耐药的机制研究 #br# 钱麒钰, 袁改利, 马珊珊, 罗莉梅, 徐玉 2022, 50 (2):  125-130.  doi: 10.11958/20211879 摘要 ( 448 )   PDF(502KB) ( 2502 )   目的 从微小RNA-101（miR-101）/Zeste基因同源蛋白2（EZH2）轴的角度探究槲皮素逆转非小细胞肺癌 （NSCLC）上皮间质转分化（EMT）及吉西他滨（Gb）耐药性的分子机制。方法 用不同浓度槲皮素培养A549及A549/ Gb，CCK-8法筛选适宜的槲皮素浓度进行后续试验；取A549细胞分为空白组、A549+EMT诱导剂组、A549+槲皮素 组、槲皮素+EMT诱导剂组；A549细胞和A549/Gb分为A549组、A549/Gb组、A549/Gb+槲皮素组、A549/Gb+EMT诱导 剂组、miR-101-inhibitor组、槲皮素+miR-101-inhibitor组、miR-NC组；实时荧光定量PCR（qPCR）检测各组miR-101 表达水平；Western blot法检测EZH2、转化生长因子（TGF）-β1、果蝇母亲DPP同源物4（SMAD4）、p-SMAD4和EMT标 志蛋白E钙黏蛋白（E-cadherin）、N钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）表达；CCK-8法检测各组细胞光密度 （OD）值，并计算半数抑制浓度（IC50）及耐药指数（IR）。结果 槲皮素对A549及A549/Gb的IC50分别为64、128 μmol/L。 EMT诱导剂增强A549细胞EMT特性（N-cadherin及Vimentin表达升高，E-cadherin表达降低）后，A549细胞miR-101 表达降低，EZH2、TGF-β1、p-SMAD4/SMAD4蛋白表达水平，IC50及IR升高（P＜0.05）；槲皮素可抑制A549细胞EMT 特性、降低IC50及IR，并上调miR-101，抑制EZH2、TGF-β1、p-SMAD4/SMAD4蛋白表达（P＜0.05）；EMT诱导剂可逆 转槲皮素的上述作用（P＜0.05）。与 A549 细胞相比，A549/Gb 细胞的 EMT 特性增强，IC50、IR、EZH2、TGF-β1、pSMAD4/SMAD4表达均升高（P＜0.05）；抑制miR-101或EMT 诱导剂处理，均可进一步增强A549/Gb 细胞的EMT 特 性，升高IC50、IR，上调EZH2、TGF-β1、p-SMAD4/SMAD4蛋白表达（P＜0.05）；槲皮素可抑制A549/Gb细胞的EMT进 程、降低其IC50、IR及EZH2、TGF-β1、p-SMAD4/SMAD4蛋白表达（P＜0.05）；抑制miR-101表达可逆转槲皮素的上述 作用（P＜0.05）。结论 槲皮素可通过上调miR-101，抑制EZH2表达，进而抑制EMT进程，降低NSCLC细胞耐药性。 相关文章 | 计量指标

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LncRNA GAS5靶向miR-103减轻3T3L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用机制 #br# 敖文, 徐在革, 白杨, 刘惠双 2022, 50 (2):  131-136.  doi: 10.11958/20211644 摘要 ( 484 )   PDF(619KB) ( 2519 )   目的 探究长链非编码RNA（LncRNA）生长抑制特异因子5（GAS5）靶向微小RNA（miR）-103，从而减轻 3T3L1脂肪细胞胰岛素抵抗（IR）的机制。方法 培养并诱导分化3T3L1小鼠前脂肪细胞，油红O染色鉴定细胞分化 情况。建立3T3L1脂肪细胞IR模型。实验分为对照组、模型组、空载体组（转染pEGFP-C1空载体）、GAS5过表达组 （转染 pEGFP-C1-GAS5 载体）、GAS5 过表达+mimic NC 组（转染 pEGFP-C1-GAS5+mimic NC）、GAS5 过表达+miR- 103 mimic组（转染pEGFP-C1-GAS5+miR-103 mimic）。实时荧光定量PCR检测细胞中GAS5、miR-103 mRNA水平； 液体闪烁法检测葡萄糖摄取能力；蛋白质免疫印迹检测细胞中胰岛素受体底物-1（IRS-1）、p-IRS-1、过氧化物酶体 增殖物激活受体γ（PPARγ）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、蛋白激酶B（AKT）、p-AKT蛋白表达水平；双荧光素酶鉴定 miR-103与GAS5的靶向位点。结果 诱导后脂肪细胞呈圆形、胞体变大，胞浆丰富，含有大量脂滴，油红染色明显， 呈“指环样”结构，模型构建成功。与对照组比较，模型组、空载体组、GAS5过表达+miR-103 mimic 组细胞中GAS5 mRNA水平、葡萄糖摄取能力、p-IRS-1/IRS-1、PPARγ、GLUT4、p-AKT/AKT蛋白水平降低，细胞中miR-103 mRNA水 平升高（P＜0.05）；与模型组、空载体组比较，GAS5过表达组、GAS5过表达+mimic NC组细胞中GAS5 mRNA水平、葡萄糖摄取能力、p-IRS-1/IRS-1、PPARγ、GLUT4、p-AKT/AKT蛋白水平升高，而miR-103 mRNA水平降低（P＜0.05）； 与GAS5过表达组、GAS5过表达+mimic NC组比较，GAS5过表达+miR-103 mimic组细胞中GAS5 mRNA水平、葡萄糖 摄取能力、p-IRS-1/IRS-1、PPARγ、GLUT4、p-AKT/AKT 蛋白水平降低，miR-103 mRNA 水平升高（P＜0.05）。miR- 103与GAS5存在互补的结合位点并经双荧光素酶靶向关系验证。结论 过表达GAS5后靶向下调miR-103的表达 可减轻3T3L1脂肪细胞IR。 相关文章 | 计量指标

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分泌型丛生蛋白通过抑制线粒体自噬缓解H2O2诱导的心肌细胞损伤 #br# 贺静, 孙晓慧, 杨莉, 乌宇亮 2022, 50 (2):  136-142.  doi: 10.11958/20211411 摘要 ( 519 )   PDF(650KB) ( 2591 )   目的 探讨分泌型丛生蛋白（sCLU）对心肌细胞氧化损伤的影响及其机制。方法 采用大鼠心肌细胞 H9C2。实验1分为Control组（仅更换培养基）和H2O2组（100 µmol/L H2O2处理）。实验2分为Control组、pcDNA3.1组 （转染 pcDNA3.1 对照空质粒）、pcDNA3.1-sCLU 组（转染 pcDNA3.1-sCLU 过表达质粒）、H2O2组（100 µmol/L H2O2处 理）、H2O2+pcDNA3.1 组（pcDNA3.1 对照空质粒转染 48 h 后加入 100 µmol/L H2O2处理）、H2O2+pcDNA3.1-sCLU 组 （pcDNA3.1-sCLU 过表达质粒转染 48 h 后加入 100 µmol/L H2O2处理）。实验 3 分为 DMSO 组（加入 1% 体积分数 的 DMSO）、Mdivi-1 组（10 µmol/L 的 Mdivi-1 处理）、H2O2+DMSO 组（加入 1% 体积分数的 DMSO 处理 30 min 后加入 100 µmol/L的H2O2处理）、H2O2+Mdivi-1组（10 µmol/L的Mdivi-1处理30 min后加入100 µmol/L的H2O2处理）、H2O2+ pcDNA3.1-sCLU 组（pcDNA3.1-sCLU 过表达质粒转染 48 h 后加入 100 µmol/L H2O2处理）、H2O2+pcDNA3.1-sCLU+ Mdivi-1组（pcDNA3.1-sCLU过表达质粒转染48 h后加入10 µmol/L的Mdivi-1处理30 min，再加入100 µmol/L H2O2 处理）。采用MTT法检测细胞活力，TUNEL法检测细胞凋亡，试剂盒检测细胞中超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二 醛（MDA）水平。DFCH-DA荧光探针测定细胞活性氧（ROS）水平。实时定量聚合酶链式反应和酶联免疫吸附试验 检测细胞中sCLU表达，Western blot法检测CLU、PINK1、Parkin和LC3蛋白表达水平。结果 （1）实验1。与Control 组比较，H2O2组细胞中sCLU mRNA、细胞培养上清中sCLU蛋白及细胞中CLU蛋白相对表达水平均降低（P＜0.01）。 （2）实验2。与Control组比较，H2O2组细胞活力、SOD水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均降低，细胞凋亡率、ROS水平、MDA 水平、PINK1和Parkin蛋白表达水平均升高（P＜0.05）；与H2O2组比较，H2O2+pcDNA3.1-sCLU组细胞活力、SOD水平、 LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均升高，细胞凋亡率、ROS水平、MDA水平、PINK1和Parkin蛋白表达水平均降低（P＜0.05）。（3） 实验3。与DMSO组比较，Mdivi-1组细胞活力与细胞凋亡率差异无统计学意义；H2O2+DMSO组细胞活力下降，细胞 凋亡率升高（P＜0.05）。与H2O2+DMSO组比较，H2O2+Mdivi-1组、H2O2+pcDNA3.1-sCLU组和H2O2+pcDNA3.1-sCLU+ Mdivi-1 组细胞活力均升高，细胞凋亡率均下降（P＜0.05）。与 H2O2+Mdivi-1 组比较，H2O2+pcDNA3.1-sCLU 组和 H 2O2+pcDNA3.1-sCLU+Mdivi-1组细胞活力差异无统计学意义，细胞凋亡率降低（P＜0.05）。结论 sCLU对氧化应 激条下的心肌细胞具有保护作用，其机制可能与线粒体自噬的抑制有关。 相关文章 | 计量指标

实验研究

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外源性硫化氢通过Nrf2/ARE/HO-1通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响 #br# 陈力, 马亚丽, 李本亮 2022, 50 (2):  143-149.  doi: 10.11958/20211303 摘要 ( 383 )   PDF(973KB) ( 2544 )   目的 探讨外源性硫化氢（H2S）通过核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）/血红素氧化酶1 （HO-1）通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响。方法 40只SD大鼠按照随机数字表法分为对照 组、模型组、H2S干预组（腹腔注射10 mg/kg的H2S供体GYY4137）、Nrf2抑制剂组（腹腔注射10 mg/kg的Nrf2抑制剂 ATRA）、H2S+Nrf2抑制剂组（腹腔注射GYY4137和ATRA），每组8只。除对照组外，其余各组通过腹腔注射0.2 mg/kg 的MK-801构建精神分裂症大鼠模型，模型构建成功后按照各组给药方式进行干预，模型组和对照组以生理盐水替 代，连续干预7 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能；HE染色观察大鼠海马组织及肠组织病理学变化；TUNEL 检测大鼠肠黏膜细胞凋亡情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒测定大鼠血浆中H2S、D-乳酸含量及肠组织超氧 化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平；Western blot检测大鼠肠组织凋 亡、Nrf2/ARE/HO-1通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组大鼠海马组织、肠组织损伤加重，逃避潜 伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6、Nrf2、HO-1蛋白水平升高 （P＜0.05），穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、SOD水平降低（P＜0.05）；与模型 组相比，H2S干预组大鼠海马组织、肠组织损伤减弱，逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase- 3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05），穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2 蛋白、Nrf2、HO-1、SOD水平升高（P＜0.05）；Nrf2抑制剂可部分逆转H2S对模型大鼠认知功能、肠道屏障、海马组织的 有益作用。结论 外源性H2S可明显改善精神分裂症大鼠的认知功能和肠道屏障功能，可能与激活Nrf2/ARE/HO-1 通路有关。 相关文章 | 计量指标

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重症急性胰腺炎大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽及胰腺FPR1的表达研究 #br# 肖懿, 张桂贤, 高瑞芳, 李霞, 沈洪昇, 刘洪斌 2022, 50 (2):  150-154.  doi: 10.11958/20211715 摘要 ( 448 )   PDF(1185KB) ( 2610 )   目的 检测重症急性胰腺炎（SAP）大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽（NFPs）及胰腺中甲酰肽受体1（FPR1） 的表达情况，探讨其与SAP病程进展的关系。方法 30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型3 h 组和SAP模型6 h组，每组10只。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺后关闭腹腔；SAP模型3 h组和SAP模型6 h组 均通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠（50 mg/kg）制备SAP大鼠模型，并分别于SAP造模3 h后和SAP造模6 h后 取材。苏木素-伊红染色法观察胰腺组织病理变化；免疫组织化学法检测胰腺中FPR1的表达水平；蛋白质免疫印迹 法检测血浆中6种线粒体NFPs的表达水平。结果 与假手术组比较，SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺均发 生明显出血、腺泡细胞坏死、炎性细胞浸润、水肿等病理改变，病理评分明显升高，且SAP模型6 h组更高（P＜0.05）。 免疫组化结果显示SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺组织FPR1表达水平均较假手术组升高，SAP模型6 h组更 高（P＜0.05）。6种线粒体NFPs的表达水平出现不同变化，其中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6随着SAP造模时间延 长表达逐渐增加（P＜0.05），MT-ND4则呈递减趋势（P＜0.05），MT-ND5在3组中表达无明显差异。结论 FPR1和 部分线粒体N-甲酰肽与SAP病程进展密切相关，且可能与SAP的过度炎症反应和炎症级联放大有关。 相关文章 | 计量指标

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天麻素可改善多发性抽动症模型大鼠的头部抽动行为 代卫锋, 韩雪, 岳姣姣, 葛国岚 2022, 50 (2):  155-159.  doi: 10.11958/20211208 摘要 ( 594 )   PDF(519KB) ( 2549 )   目的 探讨天麻素对多发性抽动症（TS）模型大鼠头部抽动行为的影响及相关机制。方法 采用1-（2，5- 二甲氧基-4-碘苯基）-2-氨基丙烷（DOI）诱导法制备TS大鼠模型，将40只Wistar大鼠随机均分为4组：正常组（生理 盐水灌胃）、TS模型组（从造模首日起，注射DOI后2 h以生理盐水灌胃）、TS+天麻素组（从造模首日起，注射DOI后2 h以 30 mg/kg天麻素灌胃）；TS+天麻素+CHIR-99021［糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制剂］组（从造模首日起，注射DOI后 2 h，先以2 mg/kg CHIR-99021腹腔注射，再以30 mg/kg天麻素灌胃），连续给药21 d。末次给药后，记录大鼠在30 min 内的头部抽动次数，采用试剂盒检测纹状体5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、多巴胺（DA）水平，免疫组化 法检测黑质中 DA 神经元数量，Western blot 法检测纹状体中 5-羟色胺转运蛋白（SERT）、5-羟色胺 2A 受体（5- HT2AR）、5-羟色胺2C受体（5-HT2CR）表达及GSK-3β磷酸化情况。结果 与正常组比较，TS模型组大鼠头部抽动 次数、DA 水平、DA 神经元数量、SERT 水平及 p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β 水平增高，5-HT 水平降低 （P＜0.05）。与TS模型组比较，TS+天麻素组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK- 3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平降低，5-HT水平升高（P＜0.05）。与TS+天麻素组比较，TS+天麻素+CHIR-99021 组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平升高，5- HT水平降低（P＜0.05）。结论 天麻素可改善TS大鼠头部抽动行为，其作用机制可能是通过抑制GSK-3β的磷酸 化，调节SERT表达，影响5-HT水平，进而抑制纹状体中DA的释放。 相关文章 | 计量指标

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法舒地尔对早产鼠脑白质损伤后OLs成熟及髓鞘形成的影响 唐颖林, 徐琼芳, 许立婷 2022, 50 (2):  160-166.  doi: 10.11958/20203641 摘要 ( 381 )   PDF(1399KB) ( 2537 )   目的 探讨法舒地尔（FSD）对早产鼠脑白质损伤（WMI）后少突胶质细胞（OLs）成熟及髓鞘形成的影响。 方法 将 80 只出生后第 2 天（P2）雄性幼鼠随机分为假手术组（n=30）、WMI 组（n=25）和 FSD 组（n=25）。WMI 组和 FSD组建立WMI模型，造模后FSD组连续4 d腹腔注射FSD 25 mg/ （kg·d）；WMI组和假手术组给予等量生理盐水。采用神经系统严重程度评分评价神经功能，TUNEL法检测OLs细胞凋亡情况，免疫荧光染色法检测Olig2、Nkx2.2和髓 鞘碱性蛋白（MBP）表达，Western blot检测MBP蛋白表达，电子显微镜观察胼胝体和放射冠的超微结构，体外电生理 学分析小兴奋性突触后电流（mEPSC）。通过平衡测试和新型物体识别测试评估幼鼠运动行为。结果 WMI组在术 后0.5、1、2、4、7 d时的神经系统严重程度评分较假手术组高，FSD组在术后0.5、1、2、4 d时的神经系统严重程度评分 较WMI组低（P < 0.05）。与假手术组相比，WMI组P9幼鼠胼胝体、放射冠中凋亡细胞总数以及OLs凋亡细胞数量增 多，OLs成熟细胞数量减少，MBP体积分数降低；与WMI组相比，FSD组凋亡细胞总数和OLs凋亡细胞数量减少，OLs 成熟细胞数量增加，MBP 体积分数升高（P＜0.05）。WMI 组前脑组织中 MBP 蛋白表达水平低于假手术组，FSD 组 MBP蛋白表达水平高于WMI组（P＜0.05）。WMI组幼鼠胼胝体和放射冠中有髓轴突数量较假手术组少，FSD组有髓 轴突数量较 WMI 组多（P＜0.05）。WMI 组 P21 幼鼠脑中 mEPSC 频率低于假手术组，FSD 组 mEPSC 频率显著高于 WMI组（P＜0.05）；WMI组P40幼鼠后肢滑脱频率和识别指数均明显高于假手术组，FSD组后肢滑脱频率和识别指数 均低于WMI组（P＜0.05）。结论 FSD具有诱导OLs成熟、促进髓鞘形成和神经功能恢复的作用，有望成为早产儿 WMI的治疗药物。 相关文章 | 计量指标

临床研究

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卵泡液中SCF和SDF-1水平与POI的发生及胚胎发育的相关性研究 #br# 刘宝玲, 张静, 衷雪梅, 金萱 2022, 50 (2):  167-171.  doi: 10.11958/20211583 摘要 ( 355 )   PDF(597KB) ( 2582 )   目的 研究分析原发性卵巢功能不全（POI）患者卵泡液中干细胞因子（SCF）和基质细胞衍生因子-1 （SDF-1）的相关性，以及SCF与胚胎发育的关系。方法 纳入接受常规体外受精（IVF）治疗的不孕患者144例并将 其分为POI组（44例）、高龄组（年龄≥40岁，40例）和正常组（年龄＜40岁，60例）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法 检测卵泡液中SCF、SDF-1和E2水平，比较分析不同组内SCF、SDF-1和E2相关性。将POI组根据卵泡液中SCF水平 分为3个亚组，比较亚组间正常受精率、卵裂率、优胚率差异。结果 POI组、高龄组的卵泡液SCF水平高于正常组， POI组SDF-1、E2低于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。POI组卵泡液中SCF与SDF-1水平呈负相关（rs=-0.400， P＜0.05），与E2水平呈正相关（rs=0.341，P＜0.05）。POI组内SCF＜200 ng/L组、200～300 ng/L组的优胚率均低于＞ 300 ng/L组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 SCF和SDF-1可能通过相互作用共同参与了POI的发生发展，且 SCF可能是预测胚胎发育的重要生化指标。 相关文章 | 计量指标

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血清中性粒细胞胞外诱捕网水平与狼疮性肾炎的相关性 #br# 韩敬, 顾津伊, 刘裔, 秦源, 赵玲华 2022, 50 (2):  171-176.  doi: 10.11958/20211707 摘要 ( 402 )   PDF(449KB) ( 2674 )   目的 探讨血清中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）水平与狼疮性肾炎（LN）病情以及预后的关系，分析NETs 预测LN预后的价值。方法 选取92例LN患者（LN组），97例肾功能和尿检正常的SLE患者（SLE组）和83例健康志 愿者（对照组）。根据系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）-2000 将 LN 患者分为轻度活动组（评分≤6 分，31 例），中度活动组（评分7~12分，33例）和重度活动组（评分＞12分，28例）。根据随访期间肾脏相关终点事件发生情 况将LN患者分为预后不良组（25例）和预后良好组（67例）。检测血清NETs水平，分析NETs与脱氧核糖核酸酶1 （DNASE1）、肾功能、SLEDA1-2000评分、肾组织活动性指数（AI）和慢性指数（CI）评分的相关性，多因素Logistic回归 分析影响LN预后的因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析NETs预测LN患者预后的价值。结果 LN组血清NETs 水平高于SLE组和对照组，重度活动组血清NETs水平高于中度活动组和轻度活动组，中度活动组血清NETs水平高 于轻度活动组（P＜0.05）。NETs 水平与肾小球滤过率（eGFR）和 DNASE1 呈负相关，与 24 h 尿蛋白定量、SLEDA1- 2000 评分、肾组织 AI 评分和 CI 评分呈正相关（P＜0.05）。高 AI 评分和高 NETs 是 LN 预后不良的危险因素（P＜ 0.05）。NETs预测LN患者预后的曲线下面积（AUC）为0.871，敏感度为80.00%，特异度为86.57%。结论 NETs水平 升高与LN肾损伤程度以及肾脏终点事件发生有关，可作为LN预后评估的指标。 相关文章 | 计量指标

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芪参益气滴丸对高血压合并冠心病患者心血管保护作用的临床研究 张颖, 邵独婧, 刘晓罡, 赵英强, 刘玉洁 2022, 50 (2):  177-181.  doi: 10.11958/20212082 摘要 ( 1244 )   PDF(422KB) ( 2740 )   目的 观察芪参益气滴丸对高血压合并冠心病患者的血压、血脂、炎性因子、心绞痛症状及主要不良心脏 事件发生率的影响。方法 纳入高血压合并冠心病患者192例并按随机数字表法分为2组，每组96例。对照组予以 标准的冠心病治疗及降压药物治疗，研究组在标准治疗基础上加用芪参益气滴丸，1次0.5 g，3次/d。比较2组患者 治疗前后的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），超敏C反应蛋白（hs-CRP）、 白细胞介素（IL）-6、西雅图心绞痛评价量表（SAQ）症状相关维度（躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、 治疗满意程度评分）及主要不良心脏事件发生率等差异。结果 2组治疗后SBP、DBP、TC、LDL-C、hs-CRP及IL-6均 低于治疗前（P＜0.01），躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况及治疗满意程度评分均高于治疗前（P＜ 0.05）。治疗后研究组患者SBP、DBP、TC、LDL-C、hs-CRP、主要不良心脏事件发生率均低于对照组（P＜0.05），躯体 受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况及治疗满意程度评分均高于对照组（P＜0.01）。结论 对于高血压合并 冠心病患者，在给予标准的西医治疗方案后加用芪参益气滴丸可以起到更有效降压、控制血脂、减轻炎症反应、改善 患者症状的作用，进而降低心血管事件发生风险。 相关文章 | 计量指标

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氯胺酮和利多卡因对膝关节置换术患者止血带所致缺血再灌注损伤后自由基生成的影响 樊飞, 雷碧波 2022, 50 (2):  181-185.  doi: 10.11958/20211610 摘要 ( 400 )   PDF(404KB) ( 2566 )   目的 评估静脉注射利多卡因与氯胺酮对膝关节置换术患者止血带所致缺血再灌注损伤后自由基生成 的影响。方法 纳入行膝关节置换术的患者120例，依据随机数字表法分为利多卡因组、氯胺酮组和生理盐水组，每 组40例。利多卡因组患者于麻醉诱导前10 min缓慢静脉注射利多卡因1 mg/kg；氯胺酮组患者于麻醉诱导前10 min 缓慢静脉注射氯胺酮0.5 mg/kg；生理盐水组患者静脉注射0.9%氯化钠注射液10 mL。记录3组患者麻醉前（T0）、输注干预药物后5 min（T1）、上止血带后30 min（T2）、撤止血带后15 min（T3）的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。 于T0、T2、T3时点抽取外周静脉血检测全血乳酸水平和缺血修饰白蛋白（IMA）水平。记录患者拔管时间，术中低血 压和高血压发生率，术后恶心呕吐、苏醒期躁动、苏醒延迟等不良反应发生率。结果 最终共纳入113例患者，利多 卡因组、氯胺酮组和生理盐水组分别纳入38例、38例、37例患者。T1时点，氯胺酮组患者SBP、DBP、HR均高于利多 卡因组和生理盐水组（P＜0.05），利多卡因组和生理盐水组患者SBP、DBP、HR的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 T 2时点，氯胺酮组SBP、DBP较利多卡因组和生理盐水组明显升高（P＜0.05），HR比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 T 3时点，3组患者SBP、DBP、HR比较差异无统计学意义。T2、T3时点，利多卡因组患者血乳酸和IMA水平明显低于氯 胺酮组和生理盐水组，而氯胺酮组低于生理盐水组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者拔管时间，术中高血压 和低血压发生率，术后恶心呕吐、苏醒期躁动、苏醒延迟发生率比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论 利多卡 因和氯胺酮均能对抗膝关节置换术患者止血带所致缺血再灌注损伤，但利多卡因效果更明显。 相关文章 | 计量指标

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血清TXNIP在2型糖尿病视网膜病变患者中的表达及其与氧化应激的关系 陶琳, 赵晓莲 , 齐淑芳 2022, 50 (2):  186-190.  doi: 10.11958/20211480 摘要 ( 529 )   PDF(438KB) ( 2578 )   目的 探讨血清硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）在2型糖尿病视网膜病变（DR）患者中的表达及其与氧化应 激的关系。方法 选取DR患者（DR组）82例，根据疾病严重程度将其分为增生性糖尿病视网膜病变（PDR）组（42 例）以及非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组（40例）。另选取健康志愿者（对照组）50例以及单纯2型糖尿病患者 （糖尿病组）50例。收集所有研究对象的一般资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清TXNIP水平，黄嘌呤氧化酶法 检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，二硫代二硝基苯甲酸比色法测定还原型谷胱甘肽（GSH）水平，硫代巴比妥法检测 血清丙二醛（MDA）水平。全自动生化分析仪测定糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）和总胆固 醇（TC）。结果 与对照组比较，糖尿病组和DR组TG、TC升高（P＜0.05），但后2组间差异无统计学意义。对照组、 糖尿病组及 DR 组 HbA1c、FPG、MDA 及 TXNIP 依次增加，而 SOD 和 GSH 依次降低（均 P＜0.05）。与 PDR 组比较， NPDR组MDA和TXNIP降低，而SOD和GSH升高（P＜0.05）；2组HbA1c、FPG、TG及TC差异无统计学意义。较高水 平的 MDA 和 TXNIP 是 DR 患者发生 PDR 的危险因素，而较高水平的 SOD 和 GSH 则是保护因素（P＜0.05）。血清 TXNIP诊断DR的ROC曲线下面积为0.803（95%CI：0.730~0.875），当截断值取3.01 μg/L时，敏感度、特异度和约登指 数分别为 53.66%、94.00% 和 0.477。结论 TXNIP 在 DR 患者血清中呈异常高表达，是 DR 患者发生 PDR 的危险因 素，且可能通过调节氧化应激反应促进疾病的发生、发展，对临床诊断DR有一定辅助价值。 相关文章 | 计量指标

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vWF和vWF裂解酶水平对糖尿病肾病的影响 曹磊, 胡恩赑, 李晓楠 2022, 50 (2):  190-194.  doi: 10.11958/20211643 摘要 ( 538 )   PDF(435KB) ( 2606 )   目的 探讨糖尿病肾病（DN）患者血清血管性血友病因子（vWF）、vWF裂解酶（ADAMTS13）的水平及其作 用。方法 选取健康体检者（正常对照组）50例和2型糖尿病（T2DM）组合并DN患者144例，根据尿微量白蛋白与尿 肌酐比值（ACR），将患者分为单纯T2DM组（42例，ACR＜30 mg/g）、微量白蛋白尿组（56例，30 mg/g≤ACR˂300 mg/g）， 大量白蛋白尿组（46例，ACR≥300 mg/g）。采用免疫透射比浊法检测vWF水平；双抗体夹心法检测ADAMTS13水平， 并检测血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）、D-二聚体和纤维蛋白原（Fib）等，计算估计的肾小球滤 过率（eGFR）。结果 正常对照组、单纯T2DM组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组HbA1c、Fib、D-二聚体及vWF依 次增加，而ADAMTS13依次降低（P＜0.05）。多元线性回归分析显示，白蛋白与D-二聚体是血清vWF的影响因素，而 D-二聚体是ADAMTS13水平的影响因素。ROC曲线分析显示，vWF诊断DN肾脏损伤敏感度较高，D-二聚体诊断 DN肾脏损伤敏感度和特异度较均衡，特异度更有优势。结论 血清vWF、ADAMTS13在糖尿病肾病的发生及发展中 可能起着重要作用，其水平可以成为DN早期的诊断和预测的参考指标。 相关文章 | 计量指标

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抬腿驱血和驱血带驱血对全膝关节置换术后早期疗效的影响 张玉莹, 姜军, 孟晓光, 马朋, 唐述森, 任秋晓 2022, 50 (2):  195-199.  doi: 10.11958/20212738 摘要 ( 462 )   PDF(428KB) ( 2623 )   目的 对比研究全膝关节置换术（TKA）过程中抬腿驱血和驱血带驱血对术后早期临床效果的影响。方法 选择80例行初次TKA的患者，依据驱血方式的不同分为抬腿驱血组和驱血带驱血组各40例，记录2组患者的临 床资料，比较2组术前1 d、术后1 d血红蛋白（HGB）、肌酸激酶（CK）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死 因子（TNF）-α、D-二聚体（D-Dimer）水平。比较分析2组术前1 d，术后1 d、3 d、7 d及1个月的疼痛视觉模拟评分 （VAS），膝关节活动度（ROM），以及术前1 d，术后7 d、1个月、3个月的美国特种外科医院评分（HSS），并记录术后并发症的发生情况。结果 2组患者的基本情况和术前相关指标差异均无统计学意义。术后1 d抬腿驱血组的HGB水 平高于驱血带驱血组（P＜0.05），CRP、CK、IL-6、TNF-α、D-Dimer水平低于驱血带驱血组（P＜0.05）。2组术后VAS 评分呈下降趋势，膝关节ROM、HSS评分呈上升趋势，且抬腿驱血组术后1 d、3 d、7 d VAS评分均低于驱血带驱血组， 术后1 d、3 d膝关节ROM均高于驱血带驱血组（P＜0.05），不同驱血方式对HSS评分的影响差异无统计学意义。驱血 带驱血组患者术后下肢肿胀发生率高于抬腿驱血组（P＜0.05），2组其他并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 在TKA中，抬腿驱血不仅操作简便，而且对减轻患者术后早期疼痛、肿胀、炎症反应、静脉血栓等并发症具有 一定优势，有助于患者快速康复，临床实用价值更高。 相关文章 | 计量指标

应用研究

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IVIM参数兴趣区的选择在评估直肠癌肿瘤血管生成和淋巴血管侵犯中的应用价值 廖宗慧, 袁艺, 蒲红, 李杭 2022, 50 (2):  200-205.  doi: 10.11958/20211221 摘要 ( 695 )   PDF(616KB) ( 2521 )   目的 探讨体素内不相干运动成像（IVIM）兴趣区（ROI）的选择评估直肠癌微血管密度（MVD）、血管内皮 生长因子（VEGF）表达和淋巴血管侵犯（LVI）的应用价值。方法 54例直肠癌患者术前均行直肠MRI和IVIM序列 检查。采用3种ROI法（容积ROI、最大层面面积ROI、小ROI）分别测量病灶的纯扩散系数（D）、灌注相关假扩散系数 （D*）、灌注分数（f）。采用免疫组化检测 MVD、VEGF、LVI 的表达。通过比较受试者工作特征（ROC）曲线下面积 （AUC），评估各参数对MVD、VEGF、LVI的诊断效能。结果 2位医生采用3种ROI法检测各参数值中，容积ROI测 得D值、D*值、f值的一致性最好，而IVIM的3个参数中D值诊断的一致性普遍更有优势。MVD低、高表达者中仅容 积ROI测量的D值差异有统计学意义（P＜0.05）。VEGF阴、阳性患者中仅容积ROI和小ROI测量的D值差异有统计 学意义（P＜0.05）。LVI阴性和阳性患者中仅容积ROI测量的D值差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果 显示，容积ROI的D值判断MVD、VEGF及LVI效果较好，尤其判断MVD高表达的敏感度有优势；小ROI的D值诊断 VEGF阴性表达的特异度较高。结论 D值可在一定程度上反映直肠癌血管生成情况，尤其是容积ROI法测得的D 值能更客观准确地评估直肠癌术前MVD、VEGF和LVI的状态。 相关文章 | 计量指标

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触发式非对比增强磁共振血管成像诊断下肢静脉曲张价值探讨 许团新, 刘晓, 朱刚明, 吴绍腾, 刘成康, 杨概, 叶沛豪 2022, 50 (2):  205-209.  doi: 10.11958/20211670 摘要 ( 619 )   PDF(622KB) ( 2494 )   目的 探讨触发式非对比增强（TRANCE）磁共振血管成像用于诊断下肢静脉曲张（VV）的临床应用价值。 方法 30例入组的下肢VV患者（41段静脉）行TRANCE磁共振血管成像及多普勒超声（DUS）检查，对下肢VV最明 显处信号比值（SR）与管径比值（VDR）行Pearson相关性分析。对2位医生及2周前后的TRANCE影像Likert评分一 致性进行评价。以数字减影血管造影（DSA）结果为金标准，评估2种检查方法诊断效能及一致性。结果 下肢静脉 SR与VDR呈负相关（r=-0.440，P＜0.05）。盆腔段较大腿段整体Likert评分降低（P＜0.05），大腿段和小腿段差异无 统计学意义。2位医生对盆腔段、大腿段及小腿段2周前和2周后的Likert评分以及同一位医生2周前和2周后的 Likert 评分均具有较好的一致性。TRANCE 与 DUS 诊断 41 段 VV 的敏感度分别为 94.59%、86.49%，特异度分别为 50.00%、75.00%，准确度分别为90.24%、85.37%，两者诊断结果Kappa值为0.617，一致性较好。结论 TRANCE磁共 振成像用于VV定量分析的诊断效能及与DUS的一致性较好，且影像质量良好，可作为术前辅助检查手段。 相关文章 | 计量指标

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腹部超声对新生儿食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征与早期新生儿坏死小肠结肠炎的鉴别价值 杨天骄, 柯创宏, 曾词正, 林丽曼, 胡海玲, 莫笑欢 2022, 50 (2):  210-213.  doi: 10.11958/20211732 摘要 ( 430 )   PDF(572KB) ( 2531 )   目的 探讨腹部超声对新生儿食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征（NFPIES）与早期新生儿坏死小肠结肠 炎（NEC）的鉴别诊断价值。方法 选取确诊NFPIES患儿21例（NFPIES组）及早期NEC患儿48例（早期NEC组）；收 集患儿性别、胎龄、临床症状（呕吐、腹胀及血便）及出现临床症状8 h内的血嗜酸性粒细胞（EO）比例。所有患儿首次 腹部超声检查时间为出现临床症状8 h内，腹部超声复查与首次检查间隔为8～24 h，动态比较患儿4个腹部超声征 象（肠壁积气、肠蠕动、肠壁增厚及腹腔积液）的变化情况。结果 NFPIES组与早期NEC组患儿一般基线资料比较 差异均无统计学意义。NFPIES 组患儿外周血 EO 比例及 EO 比例≥0.05 患儿的比例均显著高于早期 NEC 组（P＜ 0.01）。NFPIES组中的腹部超声征象阳性患儿比例均低于早期NEC组（P＜0.05），且其肠蠕动超声征象表现为病变 部位肠蠕动减慢，余肠道蠕动正常，未出现肠蠕动消失及腹腔积液。复查腹部超声中，NFPIES组中肠壁积气、肠蠕动 减慢超声征象阳性患儿比例较首次腹部超声检查均明显下降（P＜0.05），而早期NEC组中4个腹部超声征象阳性患 儿比例较首次检查差异无统计学意义。在复查腹部超声中，NFPIES组4个超声征象阳性患儿比例均低于早期NEC 组（P＜0.01）。结论 腹部超声征象有助于鉴别NFPIES与早期NEC，且动态观察其变化意义更大。 相关文章 | 计量指标

综述

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BRAF突变型黑色素瘤的耐药性机制及治疗最新研究进展 #br# 李细媛, 朱智鑫, 赵海龙 2022, 50 (2):  214-219.  doi: 10.11958/20212135 摘要 ( 464 )   PDF(427KB) ( 2501 )   黑色素瘤是发病率和病死率极高的皮肤原发恶性肿瘤，其中50%携带原癌基因鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌 同源体B1（BRAF）突变。BRAF抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂联用是BRAF突变型黑色 素瘤的主要治疗方法，但已出现一定耐药性和药物不良反应。目前认为BRAF突变型黑色素瘤耐药性包括原发性耐 药、适应性耐药和继发性耐药，相应分子机制存在一定联系和区别。同时，为了减少BRAF突变型黑色素瘤耐药性发 生，已开展新靶点抑制剂、免疫疗法和表观遗传学方面的基础及临床应用方面的研究，并取得了一定进展。就BRAF 突变型黑色素瘤发生耐药性的可能机制、治疗方案优化的现状及前景进行总结。 相关文章 | 计量指标

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PD-1抑制剂单抗治疗鼻咽癌的临床试验研究进展 #br# 雷小梅, 瞿家权, 谭潭 2022, 50 (2):  220-224.  doi: 10.11958/20211672 摘要 ( 399 )   PDF(389KB) ( 2458 )   鼻咽癌是一种EB病毒（EBV）感染率高的头颈部恶性肿瘤，程序性死亡蛋白-1及其配体（PD-1/PD-L1）通 路的激活可能是EBV相关鼻咽癌免疫逃逸的机制之一。与化疗相比，免疫检查点抑制剂有不良反应小、生存获益更 长和耐受性更好等优势，但存在仅有少部分患者能受益的缺点。目前，至少有4种针对该通路的PD-1抑制剂单抗已 经在临床试验中取得了较好的效果，并且获批用于治疗复发或转移性鼻咽癌。就近年来已完成和正在进行的鼻咽 癌PD-1抑制剂的治疗策略、疗效评价和安全性的研究进行综述。 相关文章 | 计量指标