天津医药 ›› 2015, Vol. 43 ›› Issue (7): 728-732.doi: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.007
孙洁，陈书仪，路素素，郑军，邓艳秋
SUN Jie, CHEN Shuyi, LU Susu, ZHENG Jun, DENG Yanqiu
摘要： 目的 研究 2 型糖尿病 （T2DM） 对阿尔茨海默病 （AD） 样 APP/PS1/Tau 三重转基因 （3×Tg） 小鼠学习记忆能力的影响和利拉鲁肽 （LIR） 对此模型神经保护作用的相关机制。方法 将 1 月龄 C57BL/6 小鼠设为正常对照 （WT）组， 1 月龄 3×Tg 小鼠分为对照（Tg）组、 单纯利拉鲁肽（Tg+LIR）组、 Tg+T2DM 组、 T2DM+利拉鲁肽（Tg+T2DM+LIR）组。T2DM 造模方法为喂 2 个月高脂高糖饲料， 然后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）， 空腹血糖大于 7 mmol/L 为造模成功， 腹腔注射 LIR 治疗 2 个月。5 月龄时测体质量、 空腹血糖。Morris 水迷宫检测空间学习记忆能力， Western blotting 检测 Tau、 神经丝 （NFs） 和胰岛素受体底物 （IRS） 磷酸化水平。ELISA 检测转入的人 APP 基因表达的人β淀粉样蛋白（Aβ） 42， 检测 LIR 对 Aβ的影响。结果 与 Tg 组比较， Tg+T2DM 组小鼠质量、 空腹血糖、 逃避潜伏期、 pT231、pT181、 SMI31、 Aβ42 增加， 穿越隐匿平台次数及 pIRS 减少。LIR 能减轻高脂高糖饮食及 T2DM 造成的体质量和血糖的增加， 能缓解 T2DM 对 3×Tg 小鼠空间学习记忆能力的损伤， 改善 T2DM 对 3×Tg 小鼠 Tau、 NFs 及 IRS 蛋白磷酸化的影响， 减少 3×Tg 小鼠的 Aβ沉积。结论 T2DM 会加重 3×Tg 小鼠的 AD 样症状， 而 LIR 对其有保护作用。
