天津医药

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李麒峰 1，2，徐宝山 2△，杨强 2，马信龙 2，张杨 2，郭悦 2，杨阳 2，张凯辉 1，2，夏金健 1，2，张维昊 1，2

2018, 46 (4): 337-340. doi: 10.11958/20180103

摘要 ( 847 )

PDF(719KB) ( 3453 )

摘要：目的以聚己内酯（PCL）、海藻酸钠、壳聚糖为材料，研制椎间盘双相支架，并评估其作为组织工程椎间盘的可行性。方法聚己内酯作为原料，采用熔融电纺法制备取向性多孔纤维环支架，将海藻酸钠/壳聚糖水凝胶注入到中空的纤维环（AF）支架中央合成双相椎间盘支架。通过体式显微镜、扫描电镜观测双相支架的结构、孔径、孔隙率；人脐带干细胞复合双相支架体外培养7 d，用死活细胞染色法评价生物相容性，CCK-8实验测定细胞增殖情况，力学加载仪器测量双相支架的压缩弹性模量。结果体式显微镜和扫描电镜可见纤维环相成菱形多孔结构，髓核相（NP）呈不规则多孔结构；纤维环相和髓核相孔径分别为（225.6±3.9）μm、（205.5±5.2）μm，孔隙率分别为（74.17± 0.39）%、（85.52±0.48）%，支架扫描电镜可见细胞黏附在支架表面，周围有细胞外基质分泌；死活细胞染色显示无死细胞；CCK-8检测结果显示人脐带干细胞具有良好的增殖活性，压缩弹性模量（173.24±44.93）kPa。结论以聚己内酯、海藻酸钠、壳聚糖为材料制备的椎间盘双相支架，具有良好的孔径、孔隙率和细胞相容性，支架间结合紧密，具有三维网络结构，优良的力学特性，是构建组织工程椎间盘理想载体。

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稳定表达GFP-LC3蛋白的THP-1细胞系的构建

雷蕾 1，黄珊 1，于明航 1，刘志强 2，刘师伟 3，李婷 1，赵秀娟 1，李泽兴 1△，王玺 1△

2018, 46 (4): 341-344. doi: 10.11958/20180074

摘要 ( 1516 )

PDF(581KB) ( 3640 )

摘要：目的构建稳定表达GFP-LC3的人急性单核细胞白血病细胞（THP-1）。方法采用pCDH-CMV-GFP LC3-EF1α-puro转染293T细胞构建慢病毒质粒系统，获取的慢病毒感染THP-1细胞，用嘌呤霉素（Puromycin）筛选稳定表达GFP-LC3蛋白的细胞系。通过Western blot和流式细胞术检测THP-1细胞中GFP-LC3蛋白的表达，并利用该稳定表达细胞系观察饥饿和雷帕霉素诱导时细胞发生的自噬变化。结果筛选得到稳定表达GFP-LC3蛋白的 THP-1细胞系，在倒置荧光显微镜下观察可见绿色荧光。Western blot和流式细胞术检测证实了GFP-LC3融合蛋白的表达。激光共聚焦法和Western blot均证实饥饿和雷帕霉素可以诱导自噬的发生，且GFP-LC3融合蛋白可以反映内源LC3蛋白的变化，包括蛋白聚集和发生剪切修饰。结论应用慢病毒质粒系统成功构建了高效稳定表达GFP LC3蛋白的THP-1细胞系，从而为后续利用GFP-LC3融合蛋白研究自噬变化提供了细胞模型。

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蝎毒多肽干预CML K562细胞Hedgehog通路上游活化因子的分子机制研究

张伟锋，杨文华△

2018, 46 (4): 345-349. doi: 10.11958/20180054

摘要 ( 891 )

PDF(486KB) ( 3557 )

摘要：目的观察蝎毒多肽提取物（PESV）对K562细胞Hedgehog通路上游活化因子的影响并探讨分子调节机制。方法体外培养K562细胞，接种于24孔培养板，治疗组分别加入低、中及高浓度（10、20及40 mg/L）PESV 20 μL，阳性对照加入2 g/L的甲磺酸伊马替尼（GLEEVEC）20 μL（GLEEVEC组），阴性对照组加入生理盐水20 μL，共培养48 h，应用Real-time PCR及Western blot法检测K562细胞BCR/ABL基因mRNA及融合蛋白P210bcr/abl表达的变化，并检测Hedgehog通路上游活化因子Shh、Smo、Ptch mRNA及蛋白的表达。结果与阴性对照组比较，PESV各剂量组对K562细胞BCR/ABL融合基因mRNA及P210bcr/abl蛋白的表达均有不同程度的抑制作用（P＜0.05）；与阴性对照组比较，中、高剂量组Shh、Smo、Ptch 基因mRNA 及蛋白在K562细胞中的表达水平均降低（P＜0.05）；与GLEEVEC 组比较，中、高剂量组Shh、Smo、Ptch基因相对表达水平差异均无统计学意义，但低剂量组均升高（P＜0.05）。结论 PESV 可以抑制K562细胞BCR/ABL融合基因及P210bcr/abl蛋白的表达，并通过抑制Hedgehog通路上游活化因子的表达阻断该通路的激活，进而抑制慢性粒细胞白血病的进展。

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脂肪间充质干细胞分泌组对颅脑创伤后大鼠脑水肿的影响

徐超 1，李晓红 1，史洪建 2，王晶 1，王丽娜 1，符锋 1，赵万勇 1，朱旭 1，孙洪涛 1，涂悦 1，栾佐 3，张赛 1△

2018, 46 (4): 350-356. doi: 10.11958/20171090

摘要 ( 882 )

PDF(452KB) ( 3876 )

摘要：目的探讨脂肪间充质干细胞分泌组（ASC-ST）对大鼠颅脑创伤（TBI）后继发脑水肿的影响及其潜在机制。方法将 70 只 SD 大鼠随机分为 Sham 组（n=18）、TBI 组（n=26）和 TBI+ST 组（n=26）。应用电子颅脑损伤仪（eCCI）建立TBI大鼠模型，Sham组只开骨窗；TBI组经尾静脉注射0.3 mL生理盐水，TBI+ST组经尾静脉注射0.2 mL ASC-ST 和 0.1 mL 生理盐水，连续注射 7 d。在 TBI 后 3、7、14 和 21 d 对 TBI 和 TBI+ST 组 8 只大鼠行神经功能评分（mNSS）；每组选取6只大鼠在TBI后3、7和14 d行头颅核磁（MRI）测量表观弥散系数（ADC）；采用干湿比重法测量脑水含量并提取损伤周围脑组织总RNA，采用实时定量多聚酶链反应（qRT-PCR）检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6的mRNA 表达水平。结果 TBI 后14、21 d时，TBI+ST 组mNSS 评分均低于TBI 组（P＜0.05）。 TBI后3 d，TBI组和TBI+ST组损伤周围皮层（IC）和损伤对侧皮层（CC）的ADC值均高于Sham组（P＜0.05）；TBI后7 d，TBI+ST组IC和损伤侧海马（IH）的ADC值均低于TBI组（P＜0.05）；TBI后14 d，TBI+ST组IC和CC的ADC值均低于 TBI组（P＜0.05）。TBI后3 d和7 d，TBI+ST组大鼠脑组织水含量与TBI组差异无统计学意义（P＞0.05）；TBI后14 d， TBI+ST组大鼠脑组织水含量低于TBI组（P＜0.05）。TBI后3 d，Sham组大鼠损伤周围脑组织中IL-6表达显著低于 TBI组和TBI+ST组，TBI+ST组TNF-α表达显著低于Sham组和TBI组，TBI组高于Sham组；TBI+ST组与TBI组IL-1β 表达均低于Sham组（均P＜0.05）。TBI后7 d，TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组，TBI+ST组低于Sham组； TBI组TNF-α表达高于Sham组；TBI组IL-1β表达高于其余两组，Sham组高于TBI+ST组（均P＜0.05）。TBI后14 d， TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组；TBI+ST组TNF-α表达仍低于其他组；TBI组IL-1β表达仍高于其余两组（均P＜0.05）。结论 ASC-ST可通过减少TBI后炎症反应和炎性因子表达，显著改善大鼠TBI后脑水肿状况和神经功能预后，是一种具有较高临床推广价值的生物治疗药物。

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Salubrinal通过调节破骨细胞发育改善骨关节炎胫骨平台不均匀沉降

高哲 1，李心乐 1，2，李杰 1，2，张平 1，2△

2018, 46 (4): 356-362. doi: 10.11958/20180222

摘要 ( 949 )

PDF(926KB) ( 6335 )

摘要：目的观察Salubrinal对早期骨关节炎（OA）小鼠胫骨平台不均匀沉降的治疗作用。方法 30只小鼠随机分为对照（Sham）组、OA组和OA+Salubrinal（OA+Sal）组。采用手术切除小鼠膝关节内侧半月板建立OA模型，Sham 组只切开关节内侧皮肤；OA+Sal组小鼠皮下注射Salubrinal （1 mg/kg）2周，Sham组及OA组给予等量的生理盐水。采用番红O和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，观察胫骨平台内侧和外侧的组织形态学改变以及破骨细胞活性变化。使用骨髓细胞的破骨细胞形成、迁移、黏附实验检测破骨细胞发育情况。结果与Sham组相比，OA组破骨细胞发育显著激活，软骨下骨的破骨细胞活性也明显增高；关节软骨OARSI评分、钙化软骨比例（CC/TAC）均显著升高（P＜ 0.05）；胫骨平台内侧软骨下骨的骨面积分数（B.Ar/T.Ar）明显增加（P＜0.05），但外侧B.Ar/T.Ar、软骨下骨板（SBP）厚度均显著降低（P＜0.05）。与OA组相比，OA+Sal组破骨细胞发育及软骨下骨破骨细胞活性被抑制，OARSI评分、CC/ TAC 均有所降低（P＜0.05）；而且，内外侧胫骨平台软骨下骨 B.Ar/T.Ar 和 SBP 厚度的不均匀改变均明显恢复（P＜ 0.05）。结论 Salubrinal通过调控破骨细胞发育对早期OA胫骨平台的骨重建和不均匀沉降有明显的改善作用。

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机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆障碍的改善作用

王钊楠 1，李心乐 1，张云龙 1,2，刘大全 1,3，张平 1,3△

2018, 46 (4): 363-367. doi: 10.11958/20171504

摘要 ( 700 )

PDF(900KB) ( 3785 )

摘要：目的探讨脉冲式机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的改善作用。方法 27只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、血管性痴呆模型组（VD组）和脊柱加载治疗组（VD+L组），每组9只。Sham 组仅分离双侧颈总动脉但不结扎；VD组分离双侧颈总动脉后永久性结扎建立VD模型；VD＋L组建立模型后每天接受脊柱机械加载治疗，共5周。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力；HE染色及尼氏染色观察大鼠大脑皮质及海马组织的病理改变；免疫组织化学技术检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果与VD组相比，VD+L组大鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数和停留平台象限时间显著增加，加载后明显改善神经元形态结构和存活状态，海马锥体细胞明显增多，并抑制了海马及皮质中GFAP的表达。结论机械加载可以明显改善慢性脑缺血后大鼠的学习记忆障碍、保护缺血后神经元，该治疗作用可能与机械加载减轻海马和皮质神经元病理损伤、抑制胶质细胞的活化有关。

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内质网应激对小鼠卵巢卵泡发育的影响

黄宁，于洋△

2018, 46 (4): 368-371. doi: 10.11958/20180122

摘要 ( 826 )

PDF(550KB) ( 3901 )

摘要：目的探索小鼠卵巢内质网应激对卵泡发育的影响。方法对照组小鼠4只，实验组小鼠6只，应用经典内质网应激诱导物衣霉素经腹腔注射诱导小鼠卵巢内质网应激激活，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT qPCR）检测未折叠蛋白质应答（UPR）标志分子HSPA5、CHOP、ATF4 mRNA表达情况，明确小鼠卵巢内质网应激激活状态，苏木精伊红染色（HE染色）检测小鼠卵巢卵泡发育状态，明确内质网应激对小鼠卵巢卵泡发育的影响。结果衣霉素的处理明显上调了小鼠卵巢内质网应激标志分子的表达，与对照组相比，衣霉素处理组小鼠卵巢卵泡发育明显受限。结论内质网应激的激活明显抑制了小鼠卵巢卵泡的发育

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黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的保护作用研究

段立鸣，孙玉红，王方△

2018, 46 (4): 371-375. doi: 10.11958/20171106

摘要 ( 919 )

PDF(930KB) ( 5550 )

摘要：目的探讨黄芪甲苷对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用机制。方法健康SPF级SD 大鼠24只，随机分为4组，对照组（与ISO组等体积的生理盐水腹腔注射，之后与黄芪甲苷组等体积生理盐水灌胃）、 ISO组［ISO 3 mg/ （kg·d）腹腔注射，与黄芪甲苷等体积生理盐水灌胃］、黄芪甲苷组［与ISO等体积生理盐水腹腔注射，黄芪甲苷溶液5 mg/ （kg·d）灌胃］、黄芪甲苷+ISO组［ISO 3 mg/ （kg·d）腹腔注射，黄芪甲苷溶液5 mg/ （kg·d）灌胃］，每组6只，共处理14 d。处理结束后取大鼠左心室，计算左心室质量指数（左心室质量/体质量）。HE染色观察左心室心肌肥厚情况，比较心肌横截面积的差异。以二氯荧光素（DCF）为探针检测心肌线粒体活性氧（ROS）生成速率； Western blot 法检测大鼠心肌NADPH氧化酶4（NOX4）和心房利钠肽（ANP）蛋白表达水平；RT-qPCR检测大鼠心肌 ANP在转录水平的表达情况。结果与对照组相比，ISO组左心室质量指数明显升高，心肌横截面积扩大，心肌线粒体ROS生成速率加快，NOX4蛋白、ANP mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P < 0.05）。而ISO+黄芪甲苷组与ISO组相比，上述指标均明显改善，主要表现为心肌横截面积缩小，ROS生成速率减慢，NOX4蛋白、ANP mRNA及蛋白表达明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论黄芪甲苷对ISO诱导的大鼠心肌肥厚具有确切的保护作用，且该保护作用可能与黄芪甲苷降低氧化应激反应相关。

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六例自身免疫性脑炎的临床特征分析

毛汕，宋毅军△

2018, 46 (4): 376-380. doi: 10.11958/20171448

摘要 ( 1443 )

PDF(713KB) ( 3960 )

摘要：目的探讨自身免疫性脑炎（AE）的临床特点、治疗与预后。方法对我院收治的6例AE患者的临床表现、实验室检查、治疗方法及预后等临床资料进行回顾性分析。结果 6例AE患者中，1例为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎，2例为抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）抗体脑炎，3例为抗体阴性AE。以痫性发作（6/ 6）、意识水平下降（5/6）、近事记忆力下降的认知功能障碍（4/6）、精神和行为异常（3/6）为主要临床表现。所有患者的颅脑MRI结果均可及异常信号，以边缘系统受累为主；脑电图多表现为弥散性慢波节律，异常放电以颞区为著（3/6）；脑脊液检查提示乳酸脱氢酶增多（4/6）。患者入院后5例接受了糖皮质激素冲击治疗，其中3例联合静脉注射免疫球蛋白。所有患者均好转出院，但均遗留癫痫。结论以痫性发作伴意识水平下降、认知功能障碍及精神和行为异常为主要临床表现的患者，要警惕AE的可能，急性期治疗建议采用糖皮质激素并联合静脉注射免疫球蛋白冲击治疗，后期遗留癫痫可能性较大。

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KIBRA基因多态性影响脑功能连接的fMRI研究

张宁男楠，张璋△

2018, 46 (4): 381-385. doi: 10.11958/20180025

摘要 ( 1292 )

PDF(447KB) ( 5248 )

摘要：目的探讨肾脑表达蛋白（KIBRA）基因rs17070145多态性对认知功能评分及脑功能连接密度（FCD）的影响，为建立早期识别阿尔茨海默病（AD）风险人群的遗传和影像学指标提供依据。方法于2015年3—8月连续收集天津地区健康汉族青年人，纳入研究的267例研究对象均具有完整的行为学、遗传学资料和磁共振影像学数据。检测所有受试者的KIBRA C/T等位基因，并分成C基因携带者（TC+CC，112例）和TT纯合子携带者（155例）2组。采用中国修订版的韦氏记忆量表和威斯康星卡片分类试验中的持续性错误百分比来评估记忆及执行功能。对静息态 fMRI进行预处理，计算全脑FCD指标并比较不同基因型组间差异。结果不同基因型组间韦氏记忆量表中的代表长时记忆分测验差异有统计学意义（P=0.05）。不同基因型组间年龄、性别、受教育年限和持续性错误百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。右侧枕中回为组间FCD差异的脑区，与TT纯合子携带者相比，C基因携带者的FCD值增高（P＜0.05）。结论 KIBRA基因多态性影响天津地区汉族青年人群静息状态下枕叶的脑活动情况，C基因携带者脑功能活性的增加可能是对长时记忆表现差的一种代偿

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颞叶癫痫共患抑郁的工作记忆障碍theta 振荡特征模式研究

杜雪云，潘立平，任艳苹，宋毅军△

2018, 46 (4): 386-390. doi: 10.11958/20180092

摘要 ( 997 )

PDF(1177KB) ( 3949 )

目的探讨颞叶癫痫（TLE）共患抑郁的工作记忆障碍神经振荡特征模式。方法研究对象分为TLE组、 TLE共患抑郁组（根据贝克抑郁自评量表-Ⅱ和汉密尔顿抑郁量表-17评分判定）和正常对照组，各10例。采集3组受试者在视觉工作记忆（WM）任务中的 34 通道脑电信号（EEGs），分析行为学正确率和反应时间；对采集的原始 EEGs进行预处理去除噪声。应用短时傅里叶变换分析预处理后EEGs能量的时频分布，计算各频段能量占总能量的百分比，选取WM任务相关时段和特征频段。分析3组工作记忆EEGs特征频段的空间分布特征，比较特征通道和特征脑区能量密度的差异。结果 TLE共患抑郁组和TLE组WM任务正确率与正常对照组相比均降低（P＜0.05）；TLE 共患抑郁组、TLE组和正常对照组的反应时间依次减少（P＜0.05）。在WM延迟期，相比于正常对照组，TLE共患抑郁组和 TLE 组 34 通道 EEGs theta 频段能量占总能量的百分比均下降（P＜0.01）；TLE 共患抑郁组额区（特别是 Fz） theta频段能量，与正常对照组和TLE组相比均减小（P＜0.01）。结论 TLE和TLE共患抑郁患者均存在工作记忆障碍，且TLE共患抑郁患者损伤更明显，额区theta振荡缺损是TLE共患抑郁患者工作记忆障碍的潜在神经机制之一。

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血清白细胞介素-35水平与急性运动轴索型神经病患者疾病严重程度的关系

朱思语，常生辉，丑丽莎，张大启，李立敏，杨丽△

2018, 46 (4): 391-393. doi: 10.11958/20171533

摘要 ( 913 )

PDF(310KB) ( 3680 )

目的探讨白细胞介素-35（IL-35）在急性运动轴索型神经病（AMAN）发病中的意义，以及其与疾病严重程度和预后的相关性。方法 30例急性期患者（AMAN组）入院2周时采用GBS运动功能缺损评分（GDS）评估患者的疾病严重程度，采用Erasmus吉兰-巴雷综合征预后评分（EGOS）评估患者6个月预后；另取30例健康志愿者作为对照（HCs组）。用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测2组IL-35水平，并分析AMAN患者血清IL-35水平与疾病严重程度及预后的相关性。依标准品对IL-35检测限度将AMAN患者分为低分泌组（＜0.13 μg/L）和分泌组（≥0.13 μg/L），比较2组GDS和EGOS水平差异。结果 AMAN组血清IL-35水平较HCs组明显降低，且AMAN患者急性期血清IL- 35水平与GDS和EGOS呈负相关（rs分别为-0.430和-0.523，均P＜0.05），低分泌组（17例）的GDS和EGOS均高于分泌组（13例）。结论 IL-35可能参与了AMAN的发病过程，且作为一个保护性细胞因子，血清IL-35的水平有望作为评估患者病情严重程度和预后的重要生物学标志物。

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血清肝细胞生长因子在肺炎支原体肺炎儿童中的检测意义

叶菁 1，2，刘长山 1△，王志华 2△

2018, 46 (4): 394-396. doi: 10.11958/20180012

摘要 ( 1775 )

PDF(314KB) ( 3736 )

摘要：目的探讨血清肝细胞生长因子（HGF）在儿童肺炎支原体肺炎（MPP）中的作用及临床意义。方法收集 2014年1月—2015年6月天津市中西医结合医院南开医院儿科住院的肺炎患儿107例，年龄3～14岁，分为MPP组 65例（重症MPP 27例，非重症MPP 38例），细菌性肺炎组42例，同时选择30例健康儿童作为对照组，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清中HGF水平。全自动生化分析仪检测重症MPP组和非重症MPP组患儿血清C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）的差异。结果健康对照组、MPP 组及细菌性肺炎组 HGF 水平呈逐渐升高趋势［（4 174.3±247.6）、（6 507.1±1 895.9）及（7 128.7±1 990.2）ng/L］（P＜0.05），重症MPP组血清中HGF、CRP、LDH高于非重症MPP组（P＜0.05）。结论 HGF参与了MPP的发生且与病情轻重有关，若结合患儿血清LDH及CRP均升高，提示病情重，且耐药可能性大，应在给予大环内酯类药物的同时，给予糖皮质激素治疗。

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选择性顺行脑灌注及主动脉球囊阻断联合中低温停循环在A型主动脉夹层全弓置换术中的应用初探

张韶鹏 1，陈彤云 2，姜楠 2，陈庆良 2△

2018, 46 (4): 397-400. doi: 10.11958/20180406

摘要 ( 772 )

PDF(396KB) ( 3528 )

：目的探讨选择性双侧脑灌注及主动脉球囊阻断技术联合中低温停循环技术在A型主动脉夹层手术中的效果及可行性。方法回顾性分析2017年12月—2018年1月收治的10例A型主动脉夹层患者临床资料，患者均在中低温（鼻咽温度28 ℃）停循环下急诊行经典孙氏手术，术中采用选择性双侧脑灌注技术及主动脉球囊阻断。分析手术时间、停循环时间等指标及术后恢复情况。结果 10例患者中无死亡病例发生，均顺利康复出院。术中停循环时间（8.75±1.48）min，转机时间（153.25±15.27）min，阻断时间（94.62±12.24）min，手术时间（377.62±32.71）min。自体血回输（800.0±86.6）mL，未输注异体红细胞等成分血。1例患者术后发生急性肾功能衰竭，其他患者无严重并发症发生。结论经典孙氏术中采用选择性双侧脑灌注技术及主动脉球囊阻断技术联合中低温停循环技术，可以明显缩短停循环时间及手术时间，术后复苏时间短，神经系统并发症少，手术效果明显，具有一定的临床意义，值得进一步研究。

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胸痛中心建立对急性ST段抬高型心肌梗死患者救治的影响

王作兰，冯娜娜，车京津△

2018, 46 (4): 400-405. doi: 10.11958/20171165

摘要 ( 781 )

PDF(385KB) ( 3578 )

摘要：目的探讨胸痛中心（CPC）建立是否可以提高急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的抢救效率。方法连续入选2015年11月1日—2017年1月1日就诊于天津医科大学第二医院、发病时间在12 h内的STEMI患者 274例，以CPC成立时间（2016年6月1日）为节点分为成立前组（140例）和成立后组（134例）。比较2组患者就诊-双联抗血小板聚集药物（D-DAPT）时间、门-肝素（D-H）时间、门-球（D-to-B）时间、症状发作-医院大门（SO-Door）时间、总缺血时间、冠状动脉造影术（CAG）结果、主要心血管不良事件（MACE）、平均住院时间及平均住院费用等。结果与成立前组相比，成立后组的D-DAPT时间、D-H时间、D-to-B时间、SO-Door时间及总缺血时间均缩短（均P＜ 0.01）；成立后组的左室射血分数显著高于成立前组，而 KillipⅢ/Ⅳ级比例和 B 型氨基端利钠钛原水平较低（P＜ 0.05）；成立后组冠状动脉介入术前梗死相关动脉再灌注比例增加（41.1% vs. 25.8%，P=0.016），同时植入支架患者比例下降（77.5% vs. 90.0%，P=0.008）；住院期间急性心力衰竭和死亡发生率显著下降（均P＜0.05）。且成立后组平均住院时间及平均住院费用显著降低。多因素分析显示，SO-Door时间长、有前壁心肌梗死和高血压病史是患者发生 MACE的独立危险因素。结论以缩短总缺血时间为目的的CPC建立可提高对STEMI患者的救治效率，降低院内死亡和心力衰竭的发生率，节约医疗资源。

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多普勒超声诊断胎儿宫内缺氧的大样本分析

郭琳娜，柴义青，黄帆，吴钟瑜，陈叙，张志坤△

2018, 46 (4): 406-410. doi: 10.11958/20170970

摘要 ( 969 )

PDF(523KB) ( 3802 )

摘要：目的探讨多普勒超声诊断孕晚期不同孕周胎儿宫内缺氧的临床应用价值。方法选取2016年1—12 月在我院行产前检查并于28~41+6周住院分娩的无宫内缺氧新生儿1 017例（正常组，包括28~31+6周347例、32~36+6 周360例、37~41+6周310例），宫内缺氧新生儿218例（缺氧组，包括28~31+6周47例、32~36+6周82例、37~41+6周89例），均于产前应用彩色多普勒超声检测胎儿脐动脉（UA）、大脑中动脉（MCA）血流动力学参数，包括阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期峰值流速舒张期流速比值（S/D）。结果（1）孕晚期无宫内缺氧胎儿UA各血流参数均随孕周的升高而降低，以UA-S/D>3.0为标准诊断32~36+6周及37~41+6周胎儿宫内缺氧的特异度分别为94%、99%，但诊断28~ 31+6周胎儿宫内缺氧的特异度仅67%。（2）孕晚期无宫内缺氧胎儿MCA各血流参数随孕周的升高而降低，孕足月显著降低。以MCA-RI<0.6、PI<1.6、S/D<4.0为标准诊断28~31+6周及32~36+6周胎儿宫内缺氧的特异度分别为99%、98%，但诊断37~41+6周胎儿宫内缺氧的特异度仅24%。（3）孕晚期胎儿发生宫内缺氧时UA各项血流参数显著升高，MCA 各项血流参数显著降低。以UA-S/D>3.28为标准诊断28~31+6周胎儿宫内缺氧的约登指数升至0.76。MCA各项血流参数对孕足月胎儿宫内缺氧不具诊断意义。结论孕晚期不同孕周胎儿UA及MCA各项血流动力学指标有其独特的变化规律，应联合诊断以提高胎儿宫内缺氧的诊断准确率。

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低、高位肠系膜下动脉结扎治疗直肠癌的手术疗效及术后生命质量比较

何俊峰，张明金△，赵成功，李业云，王仕琛，刘鹏，陈尚传

2018, 46 (4): 411-415. doi: 10.11958/20171373

摘要 ( 981 )

PDF(395KB) ( 3530 )

摘要：目的比较肠系膜下动脉（IMA）低位结扎与高位结扎治疗直肠癌手术疗效及术后生命质量。方法 94 例直肠癌患者按术中 IMA 结扎方式分为低位组（n=50）与高位组（n=44），比较 2 组手术一般情况、并发症发生率和排便功能。2 组均完成术后 3 年随访调查，比较 2 组肿瘤转移率、复发率、3 年生存率及欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生命质量问卷（QLQ-C30）评分结果。结果（1）2 组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、IMA 根部淋巴结清扫数目、住院时间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），低位组肛门排气时间早于高位组（P＜0.05）。（2）低位组吻合口瘘发生率低于高位组（P＜0.05），2 组其余各手术并发症发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）术后 3 个月、6 个月及 1 年，2 组排便功能评分均呈上升趋势，低位组术后 3 个月、6 个月、1 年排便功能评分优于高位组（P＜0.05）。（4）2 组随访 3 年总生存率、肿瘤转移率、复发率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（5）术后 6 个月、 1 年、2 年、3 年 2 组生命质量评分均呈上升趋势，低位组术后 6 个月生命质量评分高于高位组（P＜0.05）。结论低位结扎 IMA 治疗直肠癌手术疗效与高位结扎 IMA 相同，但对患者排便功能影响小，可提升患者近期生命质量。

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2型糖尿病患者体质量指数与甲状旁腺素、 25羟维生素D的相关性研究

李艳 1，刘佳 2，王广 2△

2018, 46 (4): 415-418. doi: 10.11958/20171386

摘要 ( 854 )

PDF(358KB) ( 4187 )

摘要：目的探讨 2 型糖尿病（T2DM）患者体质量指数（BMI）与甲状旁腺素（PTH）、25 羟维生素 D［25（OH）D］的相关性。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科住院治疗的 2 型糖尿病患者 110 例，BMI 在 18.5～ 23.9 kg/m2患者作为正常体质量组（n=24），BMI 在 24.0～27.9 kg/m2患者作为超重组（n=47），BMI≥28.0 kg/m2患者作为肥胖组（n=39）。记录患者年龄、性别、吸烟史、BMI、腹围和臀围。采集清晨空腹外周血，通过全自动生物化学分析仪检测总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血清白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、血清钙（Ca2+）、血清磷（P）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）。高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）。采用乳胶增强免疫透射比浊法测定超敏 C 反应蛋白（hs CRP）。采用免疫化学发光法测定 PTH、25（OH）D。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。利用简化肾脏病膳食改善公式（MDRD）估算肾小球滤过率（eGFR）。比较 3 组间 PTH、25（OH）D 及各指标的差异，多重线性逐步回归分析 BMI 与 PTH、25（OH）D 等指标的相关性。结果与正常体质量组比较，超重组的腹围、臀围、FINS 明显升高（P＜0.05）；肥胖组的腹围、臀围、PTH、FINS、HOMA-IR 明显升高（P＜0.05）。与超重组比较，肥胖组的腹围、臀围、 hs-CRP、PTH 明显升高（P＜0.05）。多元线性逐步回归分析结果提示，BMI 与臀围（β=0.293）、腹围（β=0.060）、FINS （β=0.026）、PTH（β=0.019）呈正相关（P＜0.05）。结论 T2DM 患者 BMI 与 PTH 密切相关，与 25（OH）D 无关。

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Xp21邻近基因缺失综合征一例

辛庆刚 1，赵澎 1△，蔡春泉 2

2018, 46 (4): 419-421. doi: 10.11958/20180021

摘要 ( 1928 )

PDF(628KB) ( 3893 )

摘要：Xp21邻近基因缺失综合征临床表现与基因缺失范围有关，可表现为智力障碍、肾上腺功能低下、甘油激酶缺陷及进行性肌营养不良。本例患儿男，9个月，精神运动发育迟缓，小腿三头肌假性肌肥大，肌源性损害，高甘油三酯血症，高甘油尿症。应用染色体微阵列分析（CMA）发现患儿及其母亲存在相同的 Xp21 大片段缺失，可诊断为 Xp21邻近基因缺失综合征。当3岁以下男性婴幼儿存在类似进行性肌营养不良表现时，需注意Xp21邻近基因缺失综合征，血脂检测很重要。高精度CMA可精确检测出本综合征的片段缺失，为确诊本病提供依据。

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经基因分析确诊的原发性范可尼综合征一例报告

顾洁 1#，朱若昕 2#，李栋 3△

2018, 46 (4): 422-426. doi: 10.11958/20180011

摘要 ( 1032 )

PDF(518KB) ( 4009 )

摘要：原发性范可尼综合征是一类罕见的遗传病，由于HNF4A等基因缺陷导致近端肾小管功能障碍，重吸收受阻引发营养物质丢失及电解质紊乱，从而以多饮、多尿、生长发育落后、佝偻病为主要表现。对于原发性范可尼综合征的临床与遗传学研究，国内仅有数例病例报道，尚少见遗传学确诊病例报道。本文患者经临床、生化、影像学及 HNF4A基因分析，发现HNF4A基因存在c.187C>T（p.R63W）的杂合突变，未在患者父母中检出，经临床及遗传学确诊为原发性范可尼综合征。给予患者左卡尼汀、辅酶Q10、纠酸、保肝、护肾、补充维生素D、改善线粒体功能等治疗并进行随访，患者临床症状有所好转。

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大汗腺癌伴乳房外Paget病一例

籍晓明 1，徐家淳 2，高晖 1△

2018, 46 (4): 426-428. doi: 10.11958/20171484

摘要 ( 1023 )

PDF(908KB) ( 3767 )

摘要：大汗腺癌伴乳房外 Paget 病临床罕见，本文通过回顾性分析 2013 年 5 月诊断的 1 例大汗腺癌伴乳房外 Paget病患者相关资料，探讨大汗腺癌伴乳房外Paget病的临床表现、组织病理改变及免疫组化染色特征表现。

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学龄儿童川崎病急性期合并心肌梗死一例报告

李赫 1，程佶 2，尹晶 1△，胡坚 1

2018, 46 (4): 429-431. doi: 10.11958/20171417

摘要 ( 805 )

PDF(456KB) ( 3570 )

摘要：川崎病（KD）是儿童常见的系统性血管炎，主要累及冠状动脉。自1967年首次被报道以来，目前病因仍不明。本文报告我院近期收治的8岁学龄期男童KD急性期伴巨大冠状动脉瘤（CAA）合并心肌梗死（MI）1例。

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胆道闭锁胆管细胞破坏与修复的研究进展

熊希倩 1，詹江华 2△

2018, 46 (4): 432-435. doi: 10.11958/20180081

摘要 ( 949 )

PDF(355KB) ( 3575 )

摘要：胆道闭锁（BA）是一种由肝内外胆管系统堵塞引发的小儿肝胆外科疾病，如不及时治疗将引起胆汁性肝硬化，最终发展为肝衰竭而导致患儿死亡。胆管上皮细胞破坏，胆管管腔逐渐狭窄，最终形成纤维条索是BA主要病理改变。胆管上皮细胞不仅是被动受害者，也被认为是胆管病理学中潜在的效应物。目前，随着国内外对于BA胆管上皮细胞的研究越来越深入，胆管上皮细胞破坏与修复方面取得了一些进展，本文就胆管结构改变、胆管上皮细胞破坏、胆管增生与修复、上皮间质转化与肝纤维化的关系等方面作一综述。

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微小RNA在弥漫大B细胞淋巴瘤发病中作用的研究进展

阚育田，张翼鷟，赵海丰△

2018, 46 (4): 436-439. doi: 10.11958/20171186

摘要 ( 865 )

PDF(325KB) ( 3614 )

摘要：微小 RNA（microRNA，miRNA）是一类长度约为 22 个核苷酸的小分子内源性非编码 RNA，其主要通过与靶标基因 mRNA 的 3′非编码区的完全或不完全配对，降解靶标基因 mRNA 或抑制其翻译，从而参与调控细胞发育、分化、增殖、凋亡等活动。miRNA 可通过调控其靶标基因参与的信号通路，影响肿瘤的发生和发展，发挥类似于癌基因或抑癌基因的功能。弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的一类非霍奇金淋巴瘤，其临床表现、形态学、免疫表型及遗传学特征具有高度异质性。本文综述了近年来 miRNA 在 DLBCL 发病机制中作用的研究进展，包括 miRNA 的作用靶点、信号通路及其在临床分期、分型、预后评估、治疗策略中的应用价值。

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长链非编码RNA在骨关节炎中调控机制的研究进展

肖瑜，刘军△

2018, 46 (4): 440-443. doi: 10.11958/20170884

摘要 ( 856 )

PDF(344KB) ( 4652 )

摘要：随着社会人口老龄化，骨关节炎（OA）的发病率越来越高，常导致关节疼痛，运动受限，关节软骨组织炎症和逐步退化。目前常规治疗的临床效果并不理想，最终往往需要通过手术解决。近年来研究发现，长链非编码RNA （lncRNA）参与了OA发病的各种机制，包括炎性因素、机械因素和细胞凋亡等，而且每种调控过程都有特定的微小 RNA（miRNA）介导。因此，针对差异性 lncRNA 的靶基因治疗研究也越来越深入，希望能够找到治疗 OA 的有效方法。

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Adropin与冠心病关系的研究进展

冯利娟 1，高静 2△

2018, 46 (4): 444-448. doi: 10.11958/20171311

摘要 ( 956 )

PDF(449KB) ( 3900 )

摘要：自2008年Kumar等在研究胰岛素抵抗小鼠模型时首次发现Adropin以来，越来越多的证据表明Adropin与冠心病密切相关。Adropin参与能量代谢、胰岛素抵抗、血管内皮保护等，在冠心病的发生发展中起重要作用。本文对Adropin与冠心病关系的研究进展进行综述，为冠心病的风险预测及防治提供参考。

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