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PM2.5致大鼠肺损伤模型中肺巨噬细胞NLRP3 炎性小体活化研究
顾娜1,张桂贤1,史鹏程1,谭珵1,刘伟伟1,赵秀梅1,刘洪斌1△, 田瑛泽2,胡志洁1
2018, 46 (11):
1171-1175.
doi: 10.11958/20180802
摘要
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摘要: 目的 探讨肺巨噬细胞NLRP3炎性小体活化在大气细颗粒物 (PM2.5) 所致肺炎症损伤中的作用。方法 采用中流量采样器收集PM2.5颗粒物制成混悬液, 经气管滴注给予高、 中、 低剂量 (分别为15、 10、 5 mg/kg) 制成大鼠肺损伤模型, 3 d后麻醉动物进行肺泡灌洗, 收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的巨噬细胞, 中性红法测定其吞噬功能, 并采用免疫荧光双染色观察肺巨噬细胞内NLRP3的表达; 处死大鼠解剖取肺组织, HE染色观察肺损伤严重程度并评分, 免疫组化法检测肺组织NLRP3表达, ELISA法测定肺组织内IL-18、 IL-1β及Caspase-1的表达情况。结果 大鼠经气管滴注PM2.5染毒后, BALF内巨噬细胞吞噬功能下降。实验组大鼠肺损伤明显, 表现为间质性肺炎; 肺泡间隔明显增宽, 部分肺泡壁断裂, 尤以高剂量组表现明显; 各实验组大鼠的肺组织病理学评分均明显高于对照组 (均 P<0.05)。低、 中、 高剂量组大鼠肺组织内NLRP3表达均高于对照组。肺组织内IL-18、 IL-1β及Caspase-1的表达不同程度上调。结论 大鼠气管滴注PM2.5引起的肺损伤和炎症反应与肺巨噬细胞内NLRP3炎症小体的活化有关。
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