天津医药

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余芳芳, 杨国红, 李铭, 陶燕燕, 王秀娟, 牛秀珑, 李玉明, 赵季红

2018, 46 (12): 1257-1262. doi: 10.11958/20181323

摘要 ( 712 )

PDF(546KB) ( 4742 )

目的观察高盐对血管内皮生长因子受体（VEGFR）-3+巨噬细胞表型、淋巴管内皮细胞特性及功能的影响。方法利用流式分选将小鼠RAW264.7巨噬细胞中VEGFR-3+亚群分选出来，分为Control组、低盐组（LS组，20mmol/L NaCl）和高盐组（HS组，40 mmol/L NaCl）。利用CCK-8法观察不同组VEGFR-3+细胞活性；Real-time PCR检测NaCl干预后VEGFR-3+巨噬细胞表型变化及淋巴管内皮细胞标志物mRNA表达水平；Transwell实验检测各组细胞的迁移功能，流式细胞术检测不同组细胞的吞噬能力。结果与Control组相比，高盐干预可以使VEGFR-3+巨噬细胞的白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、CC类趋化因子配体（CCL）2、血管内皮生长因子（VEGF）-C及张力应答性增强子结合蛋白（TonEBP）mRNA表达水平上调（P＜0.05）；HS组在高盐干预24、48 h后细胞活性均显著低于LS组（P＜0.05）；同时，HS组细胞迁移能力及细胞的吞噬能力与Control组相比显著增强，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论高盐可使VEGFR-3+巨噬细胞向M1型巨噬细胞偏移并表现出促淋巴管生成的特性，其迁移及吞噬能力显著增强，为进一步研究该亚群与淋巴管生成及心血管疾病的关系提供了依据。

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基于癌症基因组图谱构建胃癌预后评估模型

王举, 窦忠霞, 姜洪伟, 王永强, 高小平, 张勇

2018, 46 (12): 1262-1266. doi: 10.11958/20181254

摘要 ( 732 )

PDF(1124KB) ( 3869 )

目的采用生物信息学方法，对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中胃癌转录组数据进行分析，构建胃癌预后评估模型，筛选影响胃癌发生及预后的生物标志物。方法从TCGA数据库下载胃癌转录组数据及临床病理资料（胃癌样本375例，癌旁正常样本32例）并合并成矩阵，采用R“edgeR”包筛选差异表达基因（DEGs），采用R“Survival”包对DEGs进行Cox单因素、多因素回归分析，构建胃癌预后评估模型。结合临床病理特征，验证该模型在预后评估中的有效性。结果基于“edgeR”包共筛选出4 332个DEGs，纳入Cox单因素分析，结果显示710个DEGs与胃癌预后相关（P＜0.01），取 P＜0.001 的 25 个 DEGs 纳入 Cox 多因素分析，得到包含 8 个 DEGs（BCHE、INPP5J、VCAN、 IGFBP1、CGB5、HP、PSG9、AFF2）胃癌预后评估模型，基于模型风险评分将样本分为高、低风险组，Kaplan-Meier生存曲线结果显示高、低风险组5年总生存率（OS）分别为56.20%、17.27%（P＜0.001），ROC曲线证实该预测模型有一定的准确性（AUC=0.758）。将临床病理特征纳入Cox回归分析，结果显示，高龄和风险评估模型评分为高风险是影响TCGA胃癌患者预后的独立危险因素。结论基于生物信息学方法构建的胃癌预后评估模型可成为胃癌预后判断的新指标。

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微小RNA-375调控自噬抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖和转移

王星星, 宋虎, 杜晨阳, 王振, 张建军, 沈中阳

2018, 46 (12): 1267-1272. doi: 10.11958/20181137

摘要 ( 615 )

PDF(1111KB) ( 3873 )

目的探讨微小 RNA-375（miR-375）通过调控自噬相关蛋白（Atg）14 介导的自噬对肝癌细胞（SMMC-7721）增殖和转移能力的影响。方法将SMMC-7721细胞分别用miR-375模拟物、抑制物以及Atg14的干扰RNA处理，并建立缺氧1 h复氧6 h的模型，分为miR-375 NC组、miR-375 mimics组、miR-375 inhibitor组以及siRNA NC组、Atg14 siRNA 组、miR-375+Atg14 siRNA 组。TargetScan 预测 miR-375 与 Atg14 基因相关性。荧光实时定量 PCR（qRT-PCR）检测miR-375 NC组、miR-375 mimics组、miR-375 inhibitor组miR-375、Atg14 mRNA相对表达量。免疫细胞化学染色检测3组细胞内N-钙黏素（N-Cadherin）和β-连环蛋白（β-catenin）表达分布情况。绿色荧光蛋白-红色荧光蛋白-轻链（mGFP-RFP-LC3）自噬双标腺病毒转染3组细胞，荧光显微镜下观察自噬体形成情况。平板克隆检测肝癌细胞增殖情况。Western blot 检测Atg14、泛素结合蛋白（P62）、轻链3Ⅰ（LC3Ⅰ）、轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、酵母Atg6同源物（Beclin1）、N-Cadherin、β-catenin和波形蛋白（Vimentin）表达情况。结果 miR-375与Atg14基因相关性较高，qRT-PCR显示过表达miR-375能抑制Atg14 mRNA表达；反之能促进Atg14 mRNA表达。过表达miR-375能抑制肝癌细胞内N-Cadherin表达、提高β-catenin表达水平，抑制肝癌细胞增殖能力（P＜0.01）；而抑制miR-375表达能促进N-Cadherin表达、降低β-catenin表达水平，提高肝癌细胞增殖能力（P＜0.01）。过表达miR-375能抑制Atg14、LC3Ⅱ、Beclin1表达，促进P62表达（P＜0.01）；反之能促进Atg14、LC3Ⅱ、Beclin1表达，抑制P62表达（P＜0.01）。荧光显微镜下观察到过表达 miR-375 可抑制自噬体形成，而抑制 miR-375 表达能促进自噬体形成（P＜0.01）。干扰Atg14表达后可增强miR-375对肝癌细胞增殖、转移能力的抑制作用（P＜0.01）。结论激活miR-375能抑制肝癌细胞增殖和转移，而抑制miR-375能促进肝癌细胞增殖和转移，其机制可能与miR-375通过靶向调控Atg14抑制自噬，从而抑制SMMC-7721肝癌细胞增殖和转移有关。

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去甲斑蝥素抑制黑色素瘤M14细胞增殖和诱导细胞凋亡的研究

高杨, 程毅, 任明媛, 岳育杨

2018, 46 (12): 1273-1276. doi: 10.11958/20181063

摘要 ( 674 )

PDF(963KB) ( 3530 )

Objective To investigate the effects of norcantharidin on the proliferation and apoptosis related proteins Bax and Bcl-2 of human melanoma M14 cells. Methods Melanoma M14 cell line cultured in vitro was treated with concentrations of 50, 100 and 500 μg / L norcantharidin respectively, and untreated cells were used as control. Cell proliferation was detected by CCK-8 method after treatment for 24 h and 48 h. Morphology of cells was observed under inverted microscope. DAPI nuclear staining was used to observe the morphological changes of apoptosis under fluorescence microscope. The expressions of Bax and Bcl-2 were detected by Western blot assay. Results CCK-8 results showed that concentrations of 100 and 500 μg/L norcantharidin inhibited the proliferation of melanoma M14 cells after treatment for 24 h and 48 h (P＜0.05), and the higher the concentration, the more significant the inhibitory effect. The cells showed irregular contours, nucleus shrinkage, small volume, and poor cell adhesion of apoptosis changes under inverted microscope and fluorescence microscope. Western blot analysis showed that the relative expression of Bcl-2 decreased gradually with the increased concentration of norcantharidin (P＜0.05), and the relative expression of Bax increased gradually (P＜0.05).Conclusion Norcantharidin can inhibit the proliferation of melanoma M14 cells, and its mechanism may be related to the promotion of apoptosis.

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四氢姜黄素对压力负荷引起的小鼠心肌肥厚的保护作用

曹星, 王玉岭, 翟蒙恩, 马继鹏, 王晓武, 冯建宇

2018, 46 (12): 1277-1281. doi: 10.11958/20181077

摘要 ( 704 )

PDF(590KB) ( 3736 )

目的探究四氢姜黄素（THC）能否减轻压力负荷引起的成年小鼠病理性心肌肥厚。方法 24只C57BL/6小鼠随机分为4组：假手术（Sham）组、THC组、主动脉弓缩窄（TAC）组及TAC+THC组，每组6只。通过TAC术建立小鼠心肌肥厚模型，Sham组和THC组不结扎主动脉弓。TAC术后每日通过饮水摄入THC（120 mg/kg）。TAC术后4周检测小鼠心脏功能，分离心脏和肺脏计算心脏/体质量比和肺脏/体质量比，HE 染色计算心肌细胞平均横截面积，Masson 染色观察心脏组织胶原沉积程度，Western blotting 检测 α-肌球蛋白重链（α-MHC）、β-肌球蛋白重链（β- MHC）蛋白表达，实时定量PCR（real-time PCR）检测心房钠尿肽（ANP）mRNA表达情况。结果 TAC术后4周，小鼠发生病理性心肌肥厚，表现为心脏/体质量比、肺脏/体质量比、心肌细胞平均横截面积、心脏组织胶原沉积、β-MHC和ANP表达较Sham组小鼠明显增高，而左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）和α-MHC表达较Sham组小鼠明显降低。与TAC组相比，THC处理可以明显缓解TAC引起的病理性心肌肥厚，改善心脏功能，提高α-MHC表达，降低心脏/体质量比、肺脏/体质量比、心肌细胞平均横截面积、心脏组织胶原沉积、β-MHC和ANP表达（均P＜ 0.05）。结论 THC能够有效减轻压力负荷引起的病理性心肌肥厚。

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移植途径对骨髓间充质干细胞调节小鼠心脏移植排斥反应的影响

龚勇泉, 曹健斌, 韦成信, 李富骊, 黄维佳

2018, 46 (12): 1282-1285. doi: 10.11958/20181175

摘要 ( 762 )

PDF(507KB) ( 4027 )

目的探讨不同途径注射骨髓间充质干细胞（BMSCs）对调节小鼠心脏移植排斥反应的影响。方法 BALB/c和C57小鼠分别作为供体和受体，建立颈部心脏移植模型，随机分为4组，每组12只，A组在移植成功后立即经移植心脏升主动脉注射C57来源绿色荧光BMSCs悬液30 μL（含1×106细胞），B组同样时间点经移植心脏右心室腔内注射相同数量细胞，C组同样时间点移植心脏心肌内注射相同数量细胞，D组为空白对照组。移植后第7天各组处死4只小鼠，切取移植心脏，荧光显微镜下观察绿色荧光细胞的存活情况，HE染色观察移植心脏的病理学改变，流式细胞学检测移植物浸润白细胞中巨噬细胞的比例，其余8只小鼠用来观察移植心脏的存活时间。结果术后第7天，仅A组移植心脏内可见绿色荧光细胞，病理学检测发现A组排斥反应受到明显抑制，心肌间质内细胞浸润明显减少，局灶性的心肌细胞损害，B组和C组移植心脏间质内可见多灶性淋巴细胞浸润并伴有心肌细胞变性坏死，而D组小鼠心脏见满视野大量白细胞浸润，心肌结构消失，心肌坏死。流式细胞学检测发现A组移植心脏内巨噬细胞的比例明显高于其他3组，A组的心脏存活时间明显长于其他3组。结论 BMSCs能减轻心脏移植排斥反应，动脉途径注射优于静脉和心肌局部注射途径，其机制可能与骨髓间充质干细胞在移植心脏内存活时间以及巨噬细胞比例增加有关。

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丹酚酸B对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中Nrf-2和HO-1的影响

明建松, 王晓雪, 袁玉华

2018, 46 (12): 1286-1290. doi: 10.11958/20180963

摘要 ( 659 )

PDF(459KB) ( 5502 )

目的观察不同剂量丹酚酸B对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中转录因子NF-E2相关因子2（Nrf-2）和血红素加氧酶1（HO-1）的影响。方法 40只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组（不建模）、模型组、丹酚酸B低剂量组（10 mg/kg）、丹酚酸B高剂量组（20 mg/kg）。采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ，40 mg/kg）制备大鼠DN模型，建模后丹酚酸B处理组给予相应剂量药物灌胃，对照组及模型组给予等体积橄榄油灌胃，连续给药6周。处理结束后收集各组大鼠24 h尿液，检测24 h尿蛋白含量；取眼球血检测血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油水平。采用免疫蛋白印迹（Western blot）和逆转录PCR（RT-PCR）检测肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA表达情况，PAS染色观察各组肾组织病变程度。结果与对照组相比，模型组的24 h尿蛋白、血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油含量升高，肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA的表达量升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），肾组织的病变程度加重；与模型组相比，丹酚酸B低、高剂量组的24 h尿蛋白、血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油含量明显下降，肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA的表达量显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），肾组织的病变程度减轻，且丹酚酸B的效果呈剂量依赖性。结论一定剂量的丹酚酸B可上调肾组织中Nrf-2及HO-1的表达，抵抗氧化应激。

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原花青素对环磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫功能的影响

孔妮, 刘超, 杨方浩, 张腾元, 王宝堃, 高慧婕

2018, 46 (12): 1291-1294. doi: 10.11958/20181203

摘要 ( 629 )

PDF(344KB) ( 4270 )

目的探究原花青素（PC）对环磷酰胺（Cy）致免疫抑制小鼠的免疫调节作用及其对白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法选用40只ICR小鼠，随机均分为正常对照组、Cy模型组、PC高剂量组（100 mg/kg）和PC低剂量组（80 mg/kg）。灌胃给药，7 d后测定各组小鼠胸腺（脾脏）指数、血清溶血素水平、迟发型超敏反应性；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测外周血IL-10和TNF-α的表达；RT-qPCR测定小鼠脾脏TNF-α和IL-10 mRNA的表达。结果 PC能够提高小鼠胸腺、脾脏指数，一定程度恢复免疫抑制小鼠的迟发型超敏反应能力，提高血清溶血素含量；同时PC也可降低外周血IL-10的表达，升高TNF-α的表达；降低脾细胞IL-10 mRNA的水平，升高TNF-α mRNA的水平。结论原花青素可以提升机体免疫功能，其调节机制可能是通过对细胞因子TNF-α和IL-10的调节来完成的。

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ASXL1突变的髓系肿瘤患者共突变基因谱及其临床意义

滕广帅, 王颖韶, 徐晶, 杜晨霄, 王艳, 陈亚芳, 盛梦瑶, 白姣姣, 张磊, 周圆, 杨逢春, 白洁

2018, 46 (12): 1295-1299. doi: 10.11958/20181088

摘要 ( 2977 )

PDF(691KB) ( 4742 )

目的探讨具有ASXL1突变的髓系肿瘤患者的共突变基因谱及其临床意义。方法采用包含112个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术对1 335例髓系肿瘤患者进行基因突变检测，筛选出ASXL1突变患者，对这部分患者的共突变基因谱进行分析，并分析其发病特征及预后情况。结果 1 335例髓系肿瘤患者中筛选出138例ASXL1突变阳性患者，包括骨髓增生异常综合征（MDS）52例（37.68%），骨髓增殖性肿瘤（MPN）29例21.01%）、MDS/MPN10例（7.25%），急性髓系白血病（AML）47例（34.06%）。与ASXL1共突变基因谱分析结果显示，96.4%（133例）的患者伴有至少 1 个共突变基因；共突变基因谱中，表观遗传学基因占 55.8%（77/138），信号传导通路相关基因占 65.9%（91/138），转录因子基因占36.9%（51/138），细胞周期与凋亡相关基因占18.8%（26/138）。其中最常见的共突变基因组为RAS（25.4%）、SETBP1（21.7%）、FAT1（18.8%）、CREBBP（15.9%）及TET2（15.2%）。五大共突变基因组中，与ASXL1+RAS-患者相比，ASXL1+RAS+患者预后较差，表现为血红蛋白及血小板减少，染色体核型异常比例升高，生存时间缩短；而ASXL1合并SETBP1、FAT1、CREBBP及TET2突变患者的临床特征和预后差异无统计学意义。结论 ASXL1突变的髓系肿瘤患者常伴随多种基因共突变，其中伴随RAS通路基因共突变患者预后较差。

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以丙泊酚作替代的Wada试验对颞叶癫痫手术患者记忆优势半球判定价值分析

何利兵, 武江, 赵焕平, 郭韬, 赵磊, 王亚男, 张培胜, 梁海峰

2018, 46 (12): 1300-1303. doi: 10.11958/20181570

摘要 ( 790 )

PDF(322KB) ( 3608 )

目的评估以丙泊酚作替代的Wada试验对记忆优势半球的判定价值。方法选择2012年2月—2016年12月于河北省人民医院功能神经外科顺利完成Wada试验，并进行手术治疗的颞叶癫痫患者64例。应用中国修订版韦氏记忆量表测定颞叶癫痫患者手术前后记忆商（MQ），比较患者手术治疗前1周与手术后6个月记忆功能的差异。结果所有患者均配合完成测验，MQ 平均（96.06±5.54）分，其中长时记忆平均（29.28±2.92）分，短时记忆平均（57.12±4.25）分，瞬时记忆平均（9.65±1.49）分。颞叶癫痫患者MQ和分测验中短时记忆较正常常模（分别为100和 60）低，差异有统计学意义（P＜0.05）。确定记忆优势半球患者47例，术后6个月再次进行韦氏记忆测验，术前与术后相比较 MQ（95.94±5.83 vs. 95.45±5.78）差异无统计学意义，其中长时记忆（29.04±3.19 vs. 28.45±2.83），短时记忆（57.28±4.26 vs. 57.55±4.10），瞬时记忆（9.62±1.54 vs. 9.45±1.56）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论应用丙泊酚替代的Wada试验对于颞叶癫痫患者的记忆优势半球具有判定作用，可以作为颞叶癫痫患者术前评估的方法。

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成年人群中糖化血红蛋白和非酒精性脂肪肝的关系

郭奕瑞, 刘颖, 杨艳, 张莉

2018, 46 (12): 1304-1307. doi: 10.11958/20180780

摘要 ( 895 )

PDF(366KB) ( 3484 )

目的评估成年人群中糖化血红蛋白（HbA1c）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）之间的关系。方法本研究以天津市第一中心医院健康体检科招募2017年健康体检者11 943例为研究对象，包括体格检查和血液生化指标检测。采用2010年全国人口年龄构成作为标准人口进行年龄患病率标化，计算不同年龄、性别间NAFLD患病率的差异。应用Logistic回归模型评估HbA1c与NAFLD之间的关系。结果 NAFLD患病率为49.44%，标化患病率为40.46%。HbA1c≥6.5%组NAFLD 患病率（75.60%）高于6.0%≤HbA1c＜6.5%组（69.35%）和HbA1c＜6.0%组（44.60%），差异有统计学意义（P＜0.05）。70岁以下人群中，NAFLD患病率随着HbA1c的升高而增加（P＜0.05）。在校正年龄、性别、体质量指数等混杂因素后，与 Quartile1 组（HbA1c＜5.2%）相比，Quartile3 组（5.5%≤HbA1c＜5.8%），Quartile4 组（HbA1c≥5.8%）发生NAFLD的风险值OR（95%CI）分别为1.41（1.220~1.631）和2.003（1.714~2.342）。在HbA1c＜6.0%人群中，与Q1组（HbA1c＜5.2%）相比，Q3组（5.4%≤HbA1c＜5.6%）、Q4组（5.6%≤HbA1c＜6.0%）发生NAFLD的风险值 OR（95%CI）分别为 1.267（1.087~1.477）和 1.557（1.339~1.811）。结论在成年人群中 HbA1c 水平升高是发生NAFLD的独立危险因素。

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保留下肺韧带对胸腔镜下肺上叶切除术后持续性咳嗽的影响

纪林林, 李鑫, 朱建平, 任帅, 孙大强

2018, 46 (12): 1308-1309. doi: 10.11958/20180975

摘要 ( 1149 )

PDF(503KB) ( 3675 )

目的探讨肺上叶切除手术中保留下肺韧带是否可以减少术后持续咳嗽的发生。方法选取2017年6月—2018年4月依纳入标准选取拟行胸腔镜下肺上叶切除手术肺癌患者100例，按手术方式分为保留下肺韧带组（保留组）和松解下肺韧带组（松解组）各50例，其中行左肺上叶切除37例，右肺上叶切除63例。比较2组患者术后肺部残腔率。应用莱斯特咳嗽量表中文版（LCQ-MC）从生理、心理和社会三个维度评价患者术后持续性咳嗽的改善情况。结果术后2组患者左肺或右肺残腔率比较差异无统计学意义，且均出现了不同程度的咳嗽症状。行左肺手术的患者中，术后生理、心理、社会维度的LCQ评分均较术前加重，但术后2组间LCQ评分差异均无统计学意义（P >0.05）；行右肺手术的患者中，保留组患者术后生理、心理维度的 LCQ 评分均优于松解组，咳嗽情况有所减轻（P <0.05）。结论保留下肺韧带对左肺上叶切除术后持续性咳嗽的改善无明显影响，但可以减少右肺上叶切除术后持续性咳嗽的发生。

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多模态MR与CT小肠造影在小肠肿瘤性疾病诊断中的应用

庄晓曌, 符莉莉, 李长清, 邢增宝, 蔡亲磊

2018, 46 (12): 1312-1315. doi: 10.11958/20181288

摘要 ( 1036 )

PDF(484KB) ( 4047 )

目的比较多模态MR与CT小肠造影诊断小肠肿瘤性疾病的应用价值。方法以60例疑有小肠肿瘤性疾病患者作为研究对象，由两位有资质的影像科医师对CT和MR图像进行阅片，从肠壁形态、病变部位（十二指肠、近段回肠、远段回肠、近段空肠、远段空肠）及累及范围进行分析，并与手术及内镜活检病理结果对照。结果 60例患者经手术及内镜活检证实有33例患者存在35处小肠肿瘤性病灶（5例腺癌、6例淋巴瘤、18例间质瘤、3例神经内分泌肿瘤、2例海绵状血管瘤及1例脂肪瘤）；CT对小肠肿瘤性疾病诊断的特异度、敏感度及准确度分别为100%（27/27）、90.9%（30/33）、95.0%（57/60），MR分别为100%（27/27）、97.0%（32/33）、98.3%（59/60），两者的诊断效能相近。结论多模态MR与CT小肠造影均是小肠肿瘤性疾病的有效诊断手段，值得在临床上推广应用。

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维生素D对非酒精性脂肪性肝病患者铁代谢的影响

刘志平, 张金华, 王湘宁, 徐莹

2018, 46 (12): 1316-1318. doi: 10.11958/20180847

摘要 ( 696 )

PDF(312KB) ( 4115 )

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清维生素D水平对血清铁（SI）、铁蛋白（SF）及铁调素（Hepc）的影响及意义。方法单纯性NAFLD患者186例根据血清25羟维生素D［3 25（OH）D3］水平分为维生素D缺乏组［25（OH）D3≤20 μg/L，115例，］和非缺乏组（71例），比较2组患者年龄、性别、体质指数（BMI）、血压、血脂、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、SI、SF及Hepc水平；分析25（OH）D3与SI、SF、Hepc及HOMA-IR之间的相关性。结果 2组患者SI差异无统计学意义（P＞0.05），维生素D缺乏组BMI、FINS、SF、Hepc水平及HOMA-IR均高于非缺乏组（P＜0.05）。血清 25（OH）D3水平与 SF（r=-0.328）、Hepc（r=-0.314）及 HOMA-IR（r=-0.293）呈弱负相关（P＜ 0.05）。结论维生素D水平下降增加了NAFDL患者体内铁负荷，加重了胰岛素抵抗。

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碳青霉烯类耐药大肠杆菌尿路感染的危险因素探讨

陈薇, 杨彬, 曹阳

2018, 46 (12): 1319-1323. doi: 10.11958/20181073

摘要 ( 843 )

PDF(384KB) ( 3693 )

目的探讨碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CREco）的耐药性及患者发生CREco尿路感染的危险因素。方法收集2015年1月—2017年12月在天津医科大学第二医院住院期间发生尿路感染，且尿培养结果为大肠埃希菌的患者资料共120例。采用病例对照研究方法分2组，病例组为感染CREco的患者24例，在出现CREco尿路感染的科室内按照性别及年龄（±5岁范围内）匹配的原则选取同时期发生碳青霉烯类敏感大肠埃希菌（CSEco）尿路感染患者作为对照，病例组与对照组按照1∶4比例匹配。比较2组的致病菌对18种抗菌药物的耐药性。探讨住院患者发生CREco尿路感染的危险因素。结果本院住院患者感染的CREco对氨苄西林等12种抗菌药物均表现出很强的耐药性，耐药率均高于70%；对除氨苄西林、庆大霉素、复方新诺明及替加环素外，其他14种抗菌药物的耐药率明显高于CSEco组（均P＜0.05）。多因素分析结果显示，留置导尿管（OR=5.719，95%CI：2.084~15.697，P＜0.01）和检出前住院时间长（OR=9.325，95%CI：1.962~44.330，P＜0.01）是住院患者发生CREco尿路感染的独立危险因素。结论住院患者尿路感染的CREco耐药形势严峻，患者留置导尿管时应严格遵守标准化操作及临床指征，尽量缩短其住院时间，减少医院环境下的暴露，降低CREco所致尿路感染的风险。

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莫沙必利致嗜酸性粒细胞增多一例

齐洪武, 赵彩霞, 刘岩松

2018, 46 (12): 1324-1326. doi: 10.11958/20180695

摘要 ( 1479 )

PDF(426KB) ( 3540 )

莫沙必利作为消化道促动力药物，不良反应发生率低，尤其应用后出现嗜酸性粒细胞增多的报道极为罕见。本文报告1例我院收治的脑干出血恢复期患者鼻饲枸橼酸莫沙必利分散片溶解液后出现嗜酸性粒细胞增多，经停该药及抗过敏治疗后痊愈出院。莫沙必利作为临床常用药物，在使用时如出现嗜酸性粒细胞增多，应警惕药物不良反应可能，妥善处理。

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全脑血管造影术后皮质盲的临床分析

梁超, 杨群福, 王风聚, 刘振波

2018, 46 (12): 1327-1329. doi: 10.11958/20181050

摘要 ( 878 )

PDF(417KB) ( 4056 )

目的探讨脑血管造影术后皮质盲的诊断、可能的病因、治疗和预防措施。方法回顾性分析2002年1月—2017年12月我院收治的2 467例脑血管介入诊疗中出现的3例皮质盲患者临床资料，结合文献分析讨论皮质盲的发生机制及治疗方法。结果皮质盲的发生率为0.12%（3/2 467），3例患者经补液扩容、舒张脑血管、抗脑水肿、皮质激素、改善脑代谢及高压氧等综合治疗，症状均在5 d内缓解。随访2周未见相关并发症。结论皮质盲是脑血管造影术后罕见并发症，但通过对症处理，一般预后良好。

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Car-T治疗B细胞淋巴瘤疗效研究的Meta分析

张锡友, 李丹丹, 陈峰, 宋清坤, 钟晓松

2018, 46 (12): 1330-1335. doi: 10.11958/20180819

摘要 ( 716 )

PDF(653KB) ( 3997 )

目的探讨嵌合抗原受体T细胞（Car-T）治疗B细胞淋巴瘤疗效及其影响因素，为更加合理、高效地应用Car-T治疗提供理论依据。方法检索Pubmed数据库和The Cochrane library数据库的英文文献，共筛选出从建库至2018年1月为止公开发表的Car-T治疗B细胞淋巴瘤的11篇文献。以反应率作为结局指标，按照患者的年龄、病理类型、目标抗原、共刺激分子、预处理方案等因素的不同进行亚组分析，采用Meta分析汇总反应率。结果 Car-T治疗B细胞淋巴瘤的总反应率为75%（95%CI：0.67~0.84）。亚组分析各因素合并反应率：年龄＜65岁组80%（95%CI： 0.73~0.87），年龄≥65岁组88%（95%CI：0.78~0.98）；病理类型弥漫性大B细胞淋巴瘤组81%（95%CI：0.74~0.87）；非弥漫性大B细胞淋巴瘤组79%（95%CI：0.68~0.89），目标抗原CD19组77%（95%CI：0.68~0.87），非CD19组69%（95%CI：0.47~0.91），共刺激分子CD28组78%（95%CI：0.71~0.84），非CD28组73%（95%CI：0.62~0.84），预处理方案Cy/Flu组78%（95%CI：0.72~0.84），非Cy/Flu组69%（95%CI：0.50~0.88）。结论 Car-T对B细胞淋巴瘤具有较高的反应率。年龄在65岁以上、病理类型DLBCL、目标抗原CD19、共刺激分子CD28、预处理方案Cy/Flu（环磷酰胺+氟达拉滨）均有较高的反应率。

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第三届中国医药教育协会微创脊柱外科年会专题讨论纪要

徐宝山

2018, 46 (12): 1336-1341. doi: 10.11958/20181865

摘要 ( 561 )

PDF(438KB) ( 3642 )

近年来微创脊柱外科技术发展迅速，但同时也产生很多争议。第三届中国医药教育协会微创脊柱外科工作组年会针对七个热点问题进行了专题讨论：经皮椎体成形术和后凸成形术的选择及骨水泥灌注量、游离型椎间盘突出症椎间孔镜和椎间盘镜的选择、退变性脊柱侧凸的微创手术策略、腰椎管狭窄症的微创手术选择、颈椎间盘突出症显微镜和内镜的选择、退变性腰椎滑脱微创手术策略、胸椎管狭窄的手术策略；会议充分讨论了各种微创技术的特点、优势和局限性，取得了很多重要共识，有利于各种微创技术的合理应用和发展。

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再生障碍性贫血感染的研究进展

吴玉红, 邵宗鸿

2018, 46 (12): 1342-1346. doi: 10.11958/20181103

摘要 ( 707 )

PDF(370KB) ( 3692 )

再生障碍性贫血是一种外周全血细胞减少的骨髓衰竭综合征。感染是再生障碍性贫血患者死亡的主要原因。再生障碍性贫血患者的免疫妥协状态与化疗导致的中性粒细胞减少的免疫妥协状态不同，其导致的感染也有所不同。长期粒细胞减少是发生侵袭性真菌病和细菌感染的最大危险因素。中性粒细胞减少的恢复能明显提高生存率，粒细胞减少期间的支持治疗可起到很大的保护作用。再生障碍性贫血患者合并侵袭性真菌病最常见的致病菌为曲霉菌属、假丝酵母菌属、接合菌属和镰刀菌属。合并细菌感染的致病菌包括：革兰阳性菌如凝固酶阴性的葡萄球菌属、肠球菌、凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌、梭状芽胞杆菌、微球菌甲型溶血性链球菌、单核细胞增生李斯特菌、蜡样芽胞杆菌；革兰阴性菌如大肠埃希杆菌、沙门菌、脆弱拟杆菌、肺炎克雷伯杆菌、亲水性气单胞菌属、铜绿假单胞菌。再生障碍性贫血患者合并病毒感染相对少见，但可出现疱疹病毒科、社区获得性呼吸道病毒感染和甲型、乙型、丙型病毒性肝炎。

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无创产前诊断单基因遗传病的研究进展

史云芳, 张颖

2018, 46 (12): 1347-1351. doi: 10.11958/20181134

摘要 ( 854 )

PDF(381KB) ( 3974 )

基于母体血浆中胎儿游离DNA（cffDNA）无创产前诊断（NIPD）某些单基因遗传病已用于临床，而且检测病种越来越多。NIPD为高危妊娠夫妇提供了更安全的检测方法，避免了有创产前诊断带来的流产、死胎等风险。在一些国家已经应用NIPD方法诊断一些单基因遗传病，而且不需要通过有创产前诊断进行验证。本文主要对NIPD的研究进展及其面临的挑战做一综述。

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髓系抑制性细胞在肝癌发病中的作用研究进展

张新羽, 闫会敏

2018, 46 (12): 1352-1356. doi: 10.11958/20181167

摘要 ( 639 )

PDF(335KB) ( 3845 )

髓系抑制性细胞（MDSCs）是备受关注的免疫抑制性细胞，具有调节免疫应答的作用。近年发现MDSCs与肝癌发生发展及预后密切相关，肝癌微环境中多种因子影响MDSCs的扩增、活化和募集，而MDSCs通过下调机体的抗肿瘤免疫应答或诱导免疫耐受形成，促进肿瘤的生长与转移。研究MDSCs在肝癌免疫逃逸的作用，将为肝癌早期发现、诊断及免疫治疗等提供新线索。

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慢性肾脏病继发甲状旁腺功能亢进的手术治疗

安宏, 庞毅, 徐辉, 孟祥朝

2018, 46 (12): 1357-1362. doi: 10.11958/20180991

摘要 ( 695 )

PDF(417KB) ( 3630 )

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，生理上以甲状旁腺激素过度合成和分泌、甲状旁腺细胞过度增生为特点，引起心肌、皮肤、骨骼、造血系统及脂质代谢等多系统病变，严重影响CKD患者生活质量。本文综合国内外文献对SHPT的发病机制、手术治疗、介入治疗的现状进行总结，旨在增加对慢性肾脏病继发甲状旁腺功能亢进症（CKD-SHPT）的认识，提高CKD患者生活质量，更好地完成对SHPT疾病的诊治工作。

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三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展

刘蕾, 张瑾

2018, 46 (12): 1363-1368. doi: 10.11958/20181045

摘要 ( 855 )

PDF(378KB) ( 4820 )

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌一种预后较差的亚型，在出现化疗药物抵抗的情况下，由于缺少其他有效治疗方法，疾病往往易快速复发转移。因此针对TNBC新治疗靶点及靶向药物的研究已成为目前国内外研究热点。本文主要针对目前TNBC靶向治疗研究进展进行总结分析，主要包括ADP合同聚合酶抑制剂、抗血管生成靶向药物、抗表皮生长因子受体信号通路靶向药物、雄激素受体拮抗剂、免疫检查点抑制剂、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂等，以期从中找出最有可能成为未来发展方向的靶向治疗方法。

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