天津医药

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胆道闭锁刍议

张金哲

2019, 47 (4): 337-338.

摘要 ( 277 )

PDF(347KB) ( 3174 )

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病毒疫苗对预防胆道闭锁的可行性探讨

詹江华 1△，余晨 2

2019, 47 (4): 339-342. doi: 10.11958/20190525

摘要 ( 689 )

PDF(354KB) ( 3496 )

胆道闭锁（BA）是引起新生儿梗阻性黄疸的常见原因，也是导致肝脏功能衰竭的严重的肝胆系统疾病。目前关于 BA的病因及发病机制的研究还在继续，但种种迹象表明，围生期病毒感染在 BA的发生发展中扮演着重要角色，有可能是引起 BA的真正原因。本文主要从病毒疫苗接种的角度出发，探讨其对预防 BA的可行性，以期为降低 BA的发病率提供一个全新的视角。

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胆道闭锁围术期营养状况评价的临床意义

詹江华△，王立

2019, 47 (4): 342-345. doi: 10.11958/20181411

摘要 ( 702 )

PDF(345KB) ( 3441 )

胆道闭锁（BA）是以肝内外胆管进行性炎症、纤维性梗阻为特点，导致胆汁淤积及进行性肝纤维化的婴幼儿严重肝胆系统疾病。目前研究主要关注患儿的Kasai术后并发症和自体肝生存率，而Kasai手术围术期营养状况的价值却往往被忽视。现就 BA患儿 Kasai手术围术期营养状况对于术后自体肝生存以及对肝移植的影响进行论述，以期对BA患儿临床治疗有所帮助。

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胆管板畸形对胆道闭锁患儿自体肝生存的影响

张辉 1，林松 2，熊希倩 3，闫学强 3，余晨 3，高伟 4，胡晓丽 5，赵丽 5，詹江华 1△

2019, 47 (4): 346-350. doi: 10.11958/20190643

摘要 ( 646 )

PDF(794KB) ( 3481 )

目的分析胆管板畸形（DPM）与胆道闭锁（BA）患儿自体肝生存的关系。方法收集 2008年 1月—2017 年12月在天津市儿童医院行Kasai手术，在天津市第一中心医院行肝移植（LT）的BA患儿40例。对Kasai术及LT时的肝组织进行 HE染色及 CK19免疫组化染色，按照不同时期 DPM存在情况进行分组，Kasai术时无 DPM组（27例），有DPM组（13例）；LT时无DPM组（17例），有DPM组（23例）。分别比较不同阶段各组患儿自体肝生存时间差异。结果 Kasai术时有 DPM组和无 DPM组 BA患儿自体肝生存时间分别为 230.0（190.5，276.5）d和 336.0（218.0，757.0）d； LT 时有 DPM 组和无 DPM 组 BA 患儿自体肝生存时间分别为 230.0（185.0，285.0）d和 527.0（288.0，817.0）d。无论是 Kasai术还是LT时，有DPM患者的自体肝生存时间均较无DPM明显缩短（P＜0.05）。结论胆道闭锁患儿伴发胆管板畸形可能会影响到自体肝生存时间。

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胆道闭锁Kasai术后早期行肝移植手术的危险因素分析

葛亮 1，詹江华 2△，高伟 3，余晨 1，赵升桥 1，徐晓丹 1，窦然 1

2019, 47 (4): 351-355. doi: 10.11958/20190343

摘要 ( 752 )

PDF(394KB) ( 3556 )

目的探讨胆道闭锁（BA）Kasai术后自体肝生存时间的影响因素，从而得出早期行肝移植手术的危险因素，为 BA治疗提供循证医学证据。方法回顾性分析 167例胆道闭锁 Kasai术后因肝功能衰竭行肝移植手术的患儿资料，根据 Kasai手术与肝移植手术的间隔时间将其分为 G1组（≤6个月）、G2组（＞6个月~2年）和 G3组（>2年），比较 3组患儿性别、Kasai手术年龄、Kasai术后黄疸消除、Kasai术后胆管炎发生及肝移植时肝功能指标情况，采用c2检验、方差分析、Kruskal-Wallis H检验和多分类 Logistic回归分析查找自体肝生存时间的影响因素，即早期行肝移植手术的影响因素。结果 3组间性别、Kasai手术年龄差异无统计学意义。3组间 Kasai术后黄疸消除率差异有统计学意义（P＜0.01），G1组至 G3组逐渐升高；术后早期胆管炎发生率差异有统计学意义（P＜0.05），G3组低于 G1组；术后晚期胆管炎发生率差异有统计学意义（P＜0.01），G2 组高于 G1 组；术后频发胆管炎发生率差异有统计学意义（P＜ 0.05），G3组低于 G2组。多分类 Logistic回归分析示黄疸未消除是胆道闭锁 Kasai术后自体肝生存的危险因素。结论胆道闭锁 Kasai术后黄疸未消除及早期胆管炎影响 Kasai术后自体肝生存时间，与早期行肝移植手术存在相关性，其中黄疸未消除是早期行肝移植手术的危险因素。

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乙肝核心抗体阳性供肝应用于儿童肝移植的安全性评价

宋卓伦 1，2，高伟 1，2△，李静 3，董冲 1，2，陈静 1，2，马楠 1，2，孟醒初 1，2，孙超 1，2，

2019, 47 (4): 356-359. doi: 10.11958/20190730

摘要 ( 1081 )

PDF(342KB) ( 4326 )

目的观察接受乙肝核心抗体（HBcAb）阳性供肝的儿童肝移植受者术后早期乙肝表面抗体（HBsAb）滴度的衰减情况并分析其影响因素。方法回顾性分析2016年9月—2017年12月在天津市第一中心医院儿童器官移植中心完成的60例接受HBcAb阳性供肝的HBsAb滴度＞1 000 IU/L的儿童肝移植受者。根据术后3个月间HBsAb滴度变化情况将受者分为3组：A组HBsAb滴度仍>1 000 IU/L，18例；B组HBsAb滴度200~1 000 IU/L，18例；C组HBsAb 滴度<200 IU/L，24例。比较3组病例供受者信息、围手术期资料、术后并发症、术后新发乙肝病毒（HBV）感染情况以及移植物和受者生存率。运用 Logistic分析受者术后早期 HBsAb滴度衰减的影响因素。结果 60例患者中位随访时间为 17.8个月，随访期内 C组 1例患者死于间质性肺炎，1例出现新发 HBV感染，其余 2组患者随访期内未见死亡和新发 HBV感染病例。3组患者术后新发 HBV感染发生率（χ2=1.525，P=0.466）、受者生存率（Log-rank χ2=1.665，P= 0.625）差异无统计学意义。Logistic回归结果显示，接受儿童器官捐献肝移植（OR=10.82，95%CI：1.17~100.50）、术中血浆输注量≥400 mL（OR=6.25，95%CI：1.51~25.87）是术后 HBsAb滴度衰减的危险因素。结论移植物类型和术中血浆输注量影响受者术后HBsAb滴度衰减程度。

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外泌体与胆道闭锁肝纤维化研究进展

赵金凤 1，詹江华 2△

2019, 47 (4): 360-364. doi: 10.11958/20190707

摘要 ( 777 )

PDF(361KB) ( 3936 )

胆道闭锁（BA）是一种严重的婴幼儿肝胆系统疾病，很快会进展为不可逆的肝纤维化，最终导致肝衰竭，威胁患儿生命。及时有效地遏制 BA肝纤维化是延长或实现患儿自体肝生存的关键。外泌体作为一种包含特殊的脂质、蛋白质、核酸的纳米级囊泡,具有一定的生理和病理功能，被认为是一种新型的细胞间通讯方式。近年来，随着对外泌体的研究升温，其参与调节BA肝纤维化的功能也逐渐被关注，并作为细胞间信号传递的载体影响纤维化进程：能传递或影响纤维结缔组织生长因子、转化生长因子 β1、间接促进白细胞介素（IL）-17分泌、参与肝纤维化相关的 Notch通路与Hedgehog（Hh）通路以及调节肝星状细胞迁移。尤其，已有体外实验证实了来自脂肪组织来源间充质干细胞及人脐带间充质干细胞的外泌体能发挥抑制纤维化作用。本文拟对外泌体与BA肝纤维化的关系进行综述，期望能够为临床治疗BA肝纤维化提供新的方向。

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两性霉素 B经支气管镜肺部局部注入的理论依据和操作流程

冯靖 1，吴波 2，张静 3，李彩丽 1

2019, 47 (4): 365-367. doi: 10.11958/20190583

摘要 ( 1049 )

PDF(338KB) ( 4436 )

肺部真菌感染播散迅速，需药物及时干预。短期内即可形成组织坏死及肺局部结构性毁损，经有效抗真菌药物控制或经患者自身免疫局限后，可迅速形成纤维及肉芽组织包裹。两性霉素 B是多烯类抗真菌药，抗真菌谱广且作用较强。经静脉应用时，常用治疗量在肺部所达到的药物浓度对真菌仅具有抑菌作用，毒性大，不良反应多见；经气道黏膜吸收少而缓慢，刺激性不强。根据这些特点，两性霉素 B经支气管镜肺部局部注入具有较大优势，值得临床推广。本文根据指南及临床实际应用经验，就两性霉素 B经支气管镜肺部局部注入的理论依据和操作流程做详细说明，其中包括两性霉素 B的药理机制、局部应用剂量和溶液浓度以及具体操作方法。

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诊断性介入肺脏病学取材联合病原微生物宏基因组测序在肺部感染应用的原则

吴波 1，冯靖 2△，张静 3，王家卉 2

2019, 47 (4): 368-370. doi: 10.11958/20190835

摘要 ( 791 )

PDF(321KB) ( 4201 )

肺部感染是常见的感染之一，病情在短时间内进展较快，如不采取有效治疗，可危及生命。本文就诊断性介入肺脏病学取材联合病原微生物宏基因组测序技术（dIP+mMS）在肺部感染应用的原则做以下解释。包括 dIP+ mMS的适应证、常用取材方式、不同取材方式的合理选择及封装、支气管镜的选择、引导内镜技术和快速现场评价（ROSE）的辅助使用等。此外，获取标本后应分别提取遗传物质，合并上机测序（鸡尾酒方式）；还应注意全身和局部抗菌药物的应用及不同取材部位对检测结果的影响。

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胰岛素样生长因子-1对氯化钴诱导的PC12细胞凋亡的抑制作用

马珂 1，2，徐会友 1，2，赵飞 2，张健 1，2，江继鹏 1，2，代晨 1，2，王仁杰 2，陈旭义 2△

2019, 47 (4): 371-376. doi: 10.11958/20182240

摘要 ( 711 )

PDF(654KB) ( 3830 )

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对氯化钴（CoCl2）诱导的肾上腺嗜铬细胞瘤 PC12细胞凋亡的作用及机制。方法取对数生长期的 PC12细胞，分别以 10、20、40、80 μmol/L的 CoCl2溶液和 100、200、400 μg/L的 IGF- 1溶液处理细胞，CCK-8法检测细胞活力，得出 CoCl2和 IGF-1最佳干预浓度。根据选定的实验条件，应用 CoCl2处理 PC12细胞建立 HIE细胞模型，实验分为对照组、CoCl2处理组、IGF-1+CoCl2处理组。分组处理 24 h后采用 CCK-8法检测细胞存活率；TUNEL染色检测细胞凋亡情况；Western blot检测各组细胞 Bax、Bcl-2及 Caspase-3的蛋白的表达水平。最后在上述实验的基础上，设 CoCl2处理组、CoCl2+IGF-1处理组、HIF-1α抑制剂 2-甲氧雌二醇（2-MeOE2）+ CoCl 2组和 CoCl2+2-MeOE2+IGF-1组，Western blot观察 IGF-1、2-MeOE2及两者共用对 PC12细胞 HIF-1α及 Bax的表达水平的影响。结果 CCK-8检测结果显示，40 μmol/L CoCl2和 200 μg/L IGF-1为最佳干预浓度。利用以上浓度分组干预细胞 24 h后，与 CoCl2组相比，IGF-1+CoCl2处理组细胞存活率明显提升，TUNEL阳性细胞数和细胞比例降低，同时抗凋亡蛋白 Bcl-2表达上调，促凋亡蛋白 Bax、Caspase-3，HIF-1α表达下调，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。应用 2-MeOE2对细胞进行预处理后，CoCl2+2-MeOE2组与 2-MeOE2+IFG-1组 HIF-1α和 Bax蛋白表达差异无统计学意义，但均较 CoCl2+IGF-1组明显下调（P＜0.01）。结论 IGF-1可抑制 CoCl2诱导的 PC12细胞凋亡，其保护作用可能与 HIF-1α表达下调有关。

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氧化苦参碱下调ZNF580以抑制LTC-14细胞分泌细胞外基质的分子机制研究

陈凯 1，张青 2△，刘百庆 1，陈伟 1，周芳 2，张兰 2，夏时海 1，许威 1

2019, 47 (4): 376-381. doi: 10.11958/20181630

摘要 ( 576 )

PDF(542KB) ( 4234 )

目的探讨氧化苦参碱（OM）对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的大鼠胰腺星状细胞 LTC-14中细胞外基质（ECM）分泌的影响及其分子机制。方法取生长良好的 LTC-14细胞株，分为对照组（正常培养的 LTC-14细胞），TGF-β1组（10 μg/L TGF-β1刺激 12 h），TGF-β1+OM组（1 g/L OM预处理 30 min，再加入 10 μg/L TGF-β1刺激 12 h），TGF-β1 + SiZNF850组（LTC-14细胞中瞬时转染 ShRNA-ZNF580质粒，24 h后加入 10 μg/L TGF-β1刺激 12 h）。实时定量 PCR、Western blot 检测细胞内 Smad2、Smad3、ZNF580、α-肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶-2 （MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）的mRNA和蛋白表达情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测ECM中胶原蛋白-Ⅰ（Col-Ⅰ）、Col-Ⅲ、纤维连接蛋白（FN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的分泌情况。结果 TGF-β1诱导的 LTC-14细胞中 Smad2、Smad3、ZNF580和 α-SMA的 mRNA和蛋白表达水平均升高（P＜ 0.05），MMP-2/TIMP1比值下降（P＜0.05），且 Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、FN、TNF-α和 IL-1β的分泌水平升高（P＜0.05）；而用 OM预处理或沉默 ZNF580基因后，LTC-14细胞中 TGF-β1/Smads通路 Smad2、Smad3、α-SMA和 ZNF580的 mRNA和蛋白表达水平均下调（P＜0.05），MMP-2/TIMP1表达比值升高（P＜0.05），细胞外基质 Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、FN、TNF-α和 IL-1β分泌水平均降低（P＜0.05）。结论 OM通过抑制胰腺星状细胞LTC-14中TGF-β1/Smads通路激活，下调ZNF580，阻滞胰腺星状细胞的活化，使ECM分泌减少、降解增多，减轻胰腺纤维化。ZNF580可能是OM作用的分子靶点。

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苯乙双胍通过影响线粒体功能促进A549/DDP细胞凋亡

侯永旺，常娇，王艳辉，任丽

2019, 47 (4): 382-386. doi: 10.11958/20181840

摘要 ( 726 )

PDF(1212KB) ( 3653 )

目的探究苯乙双胍抑制 A549/DDP细胞增殖并促进其凋亡的可能机制。方法 MTS法检测顺铂（顺铂组）和苯乙双胍（苯乙双胍组）对 A549/DDP 细胞和 A549 细胞的细胞活力（24 h 和 48 h）的影响。苯乙双胍组以 2.5 mmol/L苯乙双胍处理，对照组采用PBS处理，MTS法检测苯乙双胍对A549/DDP细胞增殖的影响，克隆形成实验检测苯乙双胍对 A549/DDP细胞克隆形成能力的影响，流式细胞术检测苯乙双胍对 A549/DDP细胞凋亡和活性氧（ROS）胞内线粒体质量（Mitotracker）、钙离子（Rhod-2）的影响，实时荧光定量PCR检测线粒体DNA（mtDNA）变化，三磷酸腺苷（ATP）试剂盒检测 ATP的变化，Western blot检测苯乙双胍对线粒体氧化磷酸化复合物表达的影响。结果与顺铂组比较，苯乙双胍组A549/DDP细胞在24 h和48 h的细胞活力降低（P＜0.05），而2组间A549细胞24 h和48 h活力差异无统计学意义。顺铂处理48 h时A549/DDP细胞活力均高于A549细胞（P＜0.05），而24 h间差异无统计学意义；苯乙双胍处理的A549/DDP细胞活力低于A549细胞（P＜0.05）。与PBS组相比，苯乙双胍组A549/DDP细胞的24 h和 48 h 增殖率、集落形成数减低，而凋亡率升高，ROS 水平增高，Mitotracker、Rhod-2、mtDNA 及 ATP 水平降低（P＜ 0.05），线粒体氧化磷酸化复合物Ⅰ中的NDUFB8蛋白、复合物Ⅱ中的SDHB蛋白和复合物Ⅳ中的MTCO1蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论（1）A549/DDP细胞较 A549细胞对苯乙双胍更为敏感，但对顺铂耐受性较 A549细胞强。（2）苯乙双胍通过增加细胞内 ROS、减少线粒体质量、钙离子和 mtDNA、抑制线粒体氧化磷酸化复合物表达，减少 ATP生成，从而抑制A549/DDP细胞增殖并促进其凋亡。

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ERK抑制剂对心肺复苏后大鼠心肌缺血再灌注损伤和能量代谢的作用研究

陶冉 1，谢露 2，郑君慧 1，谭小风 1，李诺 1，覃涛 1，杨叶桂 1，陈蒙华 1△

2019, 47 (4): 387-390. doi: 10.11958/20190108

摘要 ( 714 )

PDF(1479KB) ( 3676 )

目的探讨 ERK抑制剂 PD98059对于心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后大鼠心肌能量代谢和心肌缺血再灌注损伤的作用。方法 36只大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组（n=6）、模型（CA）组（n=15）和 PD98059（PD）组（n=15）。Sham组只单纯行手术操作；CA组和 PD组经食道交流电刺激诱导心室颤动（VF）建立大鼠 CA/CPR模型，恢复自主循环（ROSC）后，PD组立即静脉注射 PD98059（0.3 mg/kg），CA组立即静脉注射等量生理盐水。观察复苏后 24 h存活情况，采集血清检测心肌肌钙蛋白 I，同时取心肌组织进行 HE染色、ATP含量测定，并采用蛋白免疫印迹法检测磷酸化 ERK（p-ERK）的表达水平。结果复苏后 24 h，各组存活情况为 Sham组 6只、CA组 6只、PD组 13只。与 Sham组比较，CA和 PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平升高；PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平较 CA组下降（P＜0.05）。PD 组 ATP含量较 CA组明显升高（P＜0.05），心肌病理损伤程度也较 CA组明显减轻。与 Sham组比较，CA和 PD组大鼠心肌组织 p-ERK的表达水平升高；PD组 p-ERK表达水平较 CA组下降（P＜0.05）。结论 ERK抑制剂 PD98059治疗能够改善心肺复苏后心肌能量代谢障碍，减轻心肌缺血再灌注损伤。

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木兰花碱减轻慢性应激小鼠抑郁样行为及对脑部LSD1组蛋白修饰的影响

曹冰雁 1，刘艺洁 2，武莉莉 2，费乔曼 2，杨冰 2，张玲 2，乔卫 1△

2019, 47 (4): 391-394. doi: 10.11958/20181474

摘要 ( 621 )

PDF(1296KB) ( 4050 )

目的探索木兰花碱对慢性不可预见性温和应激所致抑郁小鼠行为学的影响机制。方法将 ICR小鼠随机分为正常对照组（control组）、抑郁模型组（PG组）、木兰花碱高剂量组（MH组）和木兰花碱低剂量组（ML组）。采用慢性不可预见性温和刺激方法建立抑郁小鼠模型，检测各组小鼠行为学的变化，并用实时定量 PCR、Western blot检测小鼠脑部赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1（LSD1）mRNA及蛋白表达水平的变化。免疫组化染色法检测小鼠脑部 LSD1阳性细胞数量。结果木兰花碱在行为学上改善了小鼠的抑郁状况，与 PG组相比，MH组和 ML组悬尾不动时间、强迫游泳不动时间明显缩短（P＜0.05）。实时定量 PCR及 Western blot结果显示，与 control组相比，PG组 LSD1 mRNA表达差异无统计学意义，蛋白表达明显降低（P＜0.05），ML组 LSD1 mRNA和蛋白表达明显升高（P＜0.05）；与 PG组相比，ML组 LSD1 mRNA和蛋白表达明显升高（P＜0.05）。免疫组化结果显示，与 control组相比，PG组小鼠脑部 LSD1阳性细胞数量减少，而 ML组较 PG组增加。结论在木兰花碱治疗抑郁小鼠的过程中，LSD1可能起到了重要的调节作用。

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川芎嗪通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路诱导自噬改善糖尿病肾病大鼠肾损害

钟娟 1，陈静 2，青姚 1，吴曙粤 1，钟庆荣 1△

2019, 47 (4): 395-400. doi: 10.11958/20181506

摘要 ( 687 )

PDF(966KB) ( 4380 )

目的探讨川芎嗪对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏 PI3K/Akt/mTOR信号通路和自噬标志蛋白 LC3B表达以及尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）、肾脏病理的影响。方法采用链脲佐菌素建立 DN大鼠模型，将模型大鼠随机分为模型组，川芎嗪低、中、高剂量组，厄贝沙坦组；另设正常组，每组 12只。分别干预 8周后，采用酶法测定尿肌酐，免疫比浊法测定尿微量白蛋白，计算 UACR；取肾组织，经甲醛固定后，进行苏木精-伊红（HE）和过碘酸-雪夫（PAS）染色；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化检测大鼠肾组织 PI3K/Akt/mTOR信号通路以及自噬标志蛋白 LC3B 表达的变化。结果川芎嗪能减缓 DN 大鼠 UACR 的升高，改善其肾脏病理变化，其中川芎嗪中、高剂量组 UACR显著低于模型组（P＜0.05），且川芎嗪中、高剂量组与厄贝沙坦组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。此外，川芎嗪能抑制 DN大鼠肾组织 p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达，进而提高自噬标志蛋白 LC3B的表达水平和 LC3B-Ⅱ/ LC3B-Ⅰ比值。结论川芎嗪能降低 DN大鼠 UACR的升高、改善其肾脏病理变化，发挥以上肾保护作用的机制可能与其抑制 PI3K/Akt/mTOR信号通路，进而促进肾脏自噬有关。

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背根神经节脉冲射频术对炎性痛大鼠痛阈及脊髓胶质细胞活化的影响

刘靖芷，史可梅，王晓娟，李全波，王慧星，付强，秦丽媛

2019, 47 (4): 400-403. doi: 10.11958/20181158

摘要 ( 608 )

PDF(373KB) ( 3493 )

目的评价背根神经节脉冲射频对炎性痛大鼠脊髓星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、小胶质细胞标记物补体受体-3的单克隆抗体（OX42）表达的影响。方法成年雄性 SD大鼠 32只，采用随机数字表法分为4组（n=8）：对照组（C组）、炎性痛组（IP组）、脉冲射频组（PR组）和炎性痛+脉冲射频组（IP+PR组）。脉冲射频组和炎性痛+脉冲射频组于造模后第 4天行 L4-5背根神经节脉冲射频术。各组大鼠于造模前（d0）和造模后第 1、3、5、7天（d1、d3、d5、d7）测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。取L4-6脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓 GFAP和 OX42的表达。结果与 C组和与 PR组比较，IP组和 IP+PR组炎性痛造模后各时点 MWT降低，TWL缩短（P＜0.05）；与 IP组比较，IP+PR组行脉冲射频术后各时点（d5和 d7）MWT升高，TWL延长（P＜0.05）；与 C组和与 PR 组比较，IP组和IP+PR组脊髓GFAP和OX42表达上调（P＜0.05）；与IP组比较，IP+PR组比较脊髓GFAP和OX42表达降低（P＜0.05）。结论背根神经节脉冲射频可减轻炎性痛大鼠痛敏反应，抑制炎性痛大鼠脊髓胶质细胞活化。

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米诺环素对脊髓损伤大鼠凋亡机制探索和神经红蛋白表达的影响

陈萌 1△，马卫军 1，马泉 1，刘胜 1，王爱乐 2

2019, 47 (4): 404-408. doi: 10.11958/20182183

摘要 ( 609 )

PDF(872KB) ( 3453 )

目的探讨米诺环素对脊髓横断损伤大鼠凋亡蛋白 Bcl-2、Bax和 Caspase-3的表达及神经红蛋白 Ngb表达的影响。方法 36只健康成年雄性 Wistar大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、米诺环素干预组，每组 12只。假手术组只暴露脊髓，脊髓损伤组和米诺环素干预组制备胸3~4脊髓节段全横断损伤模型。米诺环素干预组于术前腹腔注射米诺环素（90 mg/kg），1次/d，连续5 d，脊髓损伤组和假手术组腹腔注射等体积生理盐水。术后22 d处死所有大鼠，采用免疫组化染色和 Western blot法检测脊髓组织 Bcl-2、Bax和 Caspase-3蛋白的表达；Hoechst 染色检测凋亡细胞；免疫荧光染色检测神经红蛋白（Ngb）的表达。结果与假手术组相比，脊髓损伤组脊髓组织中 Bcl-2表达增多，Bax和 Caspase-3蛋白的表达增多，凋亡细胞数明显增多，Ngb荧光强度明显增强（均P＜0.05）。与脊髓损伤组相比，米诺环素干预组Bcl-2表达进一步增高（P＜0.05），Bax和Caspase-3表达显著降低（P＜0.05），而凋亡细胞数有所减少，Ngb的平均荧光强度较其明显增强。结论米诺环素干预可通过降低 Bax和 Caspase-3的表达，升高 Bcl-2的表达来抑制细胞凋亡，提高神经红蛋白表达。

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术后补充化疗对完整周期新辅助化疗后未获pCR的ⅡA~ⅢB期乳腺癌患者预后的影响

刘梅，张敏，只向成

2019, 47 (4): 409-413. doi: 10.11958/20182100

摘要 ( 982 )

PDF(400KB) ( 3997 )

目的探讨术后补充化疗对完整周期新辅助化疗后未获病理完全缓解（pCR）的ⅡA~ⅢB期乳腺癌患者预后的影响。方法回顾性分析行完整周期新辅助化疗后未获 pCR的 208例ⅡA~ⅢB期的乳腺癌患者，其中 81例患者术后行补充化疗（补充化疗组），127例未行补充化疗（未补充化疗组）。分析 2组患者 3年总生存率、3年无病生存率及影响复发转移的因素。结果中位随访时间 40 个月，全组无病生存率为 76.9%（160/208），3 年总生存率为 88.9%（185/208）。补充化疗组较未补充化疗组无病生存率提高（87.7% vs. 72.4%，P＜0.05）。补充化疗组和未补充化疗组 3年总生存率分别为 94.2%和 92.1%，差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素分析表明雌激素受体（ER）状态、孕激素受体（PR）状态、HER-2状态及术后补充化疗情况是无病生存的影响因素（P＜0.05），多因素分析显示术后未补充化疗（HR=2.044，P=0.033）和 HER-2阳性（HR=3.418，P＜0.001）是影响患者无病生存不良预后的独立危险因素。结论术后补充化疗可提高完整周期新辅助化疗后未获 pCR的ⅡA~ⅢB期乳腺癌患者的无病生存率，HER-2阳性患者的预后更差。

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支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠合并抑郁的临床研究

刘果，张湘燕，张程

2019, 47 (4): 414-417. doi: 10.11958/20181612

摘要 ( 889 )

PDF(350KB) ( 4938 )

目的探讨支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）合并抑郁的危险因素。方法选取我院呼吸内科 2017年1月—2018年1月住院的稳定期ACO患者（ACO组，60例）、稳定期慢性阻塞性肺疾病患者（COPD组，59例）及非急性发作期支气管哮喘患者（哮喘组，22例）。对ACO组、COPD组及哮喘组患者进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）-17 问卷调查，并检测患者第 1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）和改良版英国医学研究会呼吸困难量表（mMRC）。按HAMD-17评分将ACO组分为非抑郁组（HAMD-17评分≤7分，15例）及抑郁组（HAMD-17评分＞7分， 45例），分析 ACO 患者合并抑郁可能存在的危险因素。结果 ACO 组 HAMD-17评分高于 COPD 组和哮喘组（P＜ 0.05）。ACO患者中抑郁者 mMRC≥2级及 FEV1%pred＜50%者所占比例均高于非抑郁者（均 P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示，mMRC≥2级、FEV1%pred＜50%为 ACO患者发生抑郁的独立危险因素。结论 ACO合并抑郁的严重程度较COPD及支气管哮喘更重，临床应注意对ACO患者进行抑郁的筛查工作。

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NOD2、TNF-α、MMP-9及Caspase-3在胎膜早破发病中的作用及意义

宋春红 1，马倩 2，甄娟 1，许红 1，刘洋 1，毕学杰 1△

2019, 47 (4): 417-420. doi: 10.11958/20181809

摘要 ( 625 )

目的探讨胎膜早破患者胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体 2（NOD2）与基质金属蛋白酶-9（MMP- 9）、活化型 Caspase-3蛋白及羊水中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平表达的相关性，为进一步了解胎膜早破的病因学及治疗途径提供新思路。方法选择足月胎膜早破、未足月胎膜早破、正常妊娠晚期妇女各 30例，应用免疫组织化学染色法及蛋白印迹技术检测各组胎膜组织 NOD2、MMP-9及活化型 Caspase-3的蛋白表达部位及水平，ELISA法检测羊水中 TNF-α水平，并分析四者表达的相关性。结果胎膜早破组胎膜组织 NOD2、MMP-9、活化型 Caspase-3表达及羊水 TNF-α水平高于正常妊娠晚期组（P＜0.05），未足月胎膜早破组 NOD2表达及羊水 TNF-α水平高于足月胎膜早破组（P＜0.05），MMP-9及活化型 Caspase-3在足月胎膜早破组胎膜组织中的表达与未足月胎膜早破组相比差异无统计学意义。胎膜组织中 NOD2表达水平与羊水 TNF-α水平、胎膜组织中 MMP-9及活化型 Caspase-3的表达呈正相关（均 P＜0.01）。结论 NOD2、TNF-α、MMP-9、活化型 Caspase-3表达水平升高与胎膜早破的发生相关；四者在胎膜早破发病机制中存在关联。

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血清 AST/ALT比值与布加综合征预后的关系

张言巧子，于娜娜，徐凯

2019, 47 (4): 421-424. doi: 10.11958/20181958

摘要 ( 780 )

PDF(367KB) ( 3800 )

目的分析术前血清天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）比值（AST/ALT）与布加综合征（BCS）患者预后的关系。方法回顾性分析徐州医科大学附属医院收治的 280例 BCS患者的临床资料，以 AST/ALT比值的中位数（0.75）进行分组，AST/ALT比值≤0.75组 142例，AST/ALT比值>0.75组 138例。所有患者均接受介入手术治疗，术后进行随访，随访至复发或至 2018年 11月，比较不同 AST/ALT比值水平术后通畅时间、累积通畅率差异，并采用 Cox 回归分析 BCS患者复发的影响因素。结果 2组不同性别、肝功能 Child-Pugh分级和复发比例差异均有统计学意义。AST/ALT比值≤0.75组和 AST/ALT比值>0.75组血管平均通畅时间分别为 45（37，52）、40（21，49）个月，AST/ALT 比值>0.75组血管通畅时间短于 AST/ALT比值≤0.75组（Z=2.159，P＜0.05）。AST/ALT比值≤0.75组 1、3、5年累积通畅率分别为 94.4%、76.8%、64.1%，AST/ALT比值>0.75组 1、3、5年累积通畅率分别为 90.6%、68.1%、58.7%，AST/ALT比值>0.75组 5年累积通畅率低于 AST/ALT比值≤0.75组（Log-rank χ2=4.372，P＜0.05）。多因素 Cox回归分析结果显示，肝功能 Child-Pugh 分级（C 级）患者容易复发 BCS。结论 AST/ALT 比值与 BCS 介入术后复发相关，肝功能 ChildPugh分级（C级）是影响 BCS预后的独立危险因素。

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SIRT1、SIRT2和IL-37在子宫内膜异位症患者异位内膜组织的表达

张红霞 1，任春娥 2，王晓静 1，张勇 1，王桂丽 2△

2019, 47 (4): 425-427. doi: 10.11958/20181755

摘要 ( 767 )

PDF(1230KB) ( 4218 )

目的探讨 Sirtuin1（SIRT1）、Sirtuin2（SIRT2）及白细胞介素-37（IL-37）在正常子宫内膜组织及异位子宫内膜组织表达的差异。方法收集正常人子宫内膜组织及异位症患者异位内膜组织各 30例，采用免疫组织化学染色检测 SIRT1、SIRT2及 IL-37蛋白的表达情况。结果子宫内膜异位症患者异位内膜组织中 SIRT1、SIRT2、IL-37的阳性表达率分别为 33.0%、20.0%、36.7%，均较正常子宫内膜组织（分别为 90.0%、86.7%、86.7%）显著降低（P＜0.05）。不同月经周期对子宫内膜 SIRT1、SIRT2及 IL-37的表达无明显影响（P＞0.05）。结论子宫内膜异位症患者异位内膜中 SIRT1、SIRT2及 IL-37表达水平较低，提示子宫内膜异位症患者的异位内膜组织可能存在炎症反应。

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原发性卵巢恶性黑色素瘤合并成熟性畸胎瘤一例并文献复习

李美月，田文艳，张旭红，闫晔，盛燕，郭飞，王颖梅△，薛凤霞

2019, 47 (4): 428-430. doi: 10.11958/20190155

摘要 ( 655 )

PDF(720KB) ( 3832 )

原发性卵巢恶性黑色素瘤临床罕见，恶性程度高、预后差。本文回顾性分析了1例原发性卵巢恶性黑色素瘤合并成熟性畸胎瘤病例，患者表现为腹胀，盆腔核磁示盆腔内可见巨大囊实性肿块，盆腹腔大量积液。给予手术处理，病理证实为原发性卵巢恶性黑色素瘤伴成熟性畸胎瘤，随访4个月，患者因多器官功能衰竭死亡。同时复习了该病相关文献资料，以提高对本病的认识。

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CREB在血管新生、抗凋亡以及肺癌中的研究进展

刘肖，段勇，张艳亮

2019, 47 (4): 431-435. doi: 10.11958/20182109

摘要 ( 743 )

PDF(365KB) ( 5152 )

cAMP反应元件结合蛋白（CREB）作为一种转录因子在长期记忆形成和多种恶性肿瘤的发生及治疗领域已被广泛研究，本文就 CREB基因在血管新生、细胞增殖及抗凋亡、与尼古丁致癌过程的关联以及在肿瘤（尤其是肺癌）中的研究进展进行综述，以期为今后 CREB家族蛋白的研究提供参考。

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雌激素受体与抑郁症的相关性研究进展

穆道周 1，胡桂芳 2，陈雷 3，张彤 4△

2019, 47 (4): 436-439. doi: 10.11958/20181496

摘要 ( 753 )

PDF(347KB) ( 3420 )

雌激素主要通过雌激素受体发挥抗抑郁作用。目前研究较多的是雌激素受体 α（ERα）、雌激素受体 β （ERβ）和 G蛋白偶联雌激素受体（GPER）。三者在雌激素的抗抑郁作用中发挥不同的效应，其中 GPER可能与雌激素的快速抗抑郁作用有关。深入了解雌激素受体的不同效应对于寻找治疗抑郁症的新靶点，充分发挥雌激素的抗抑郁作用，最大程度减少其不良反应具有重要意义。

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肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺与心力衰竭关系的研究进展

郭攀 1,2，冯津萍 3△，冯超 3，陈树涛 3

2019, 47 (4): 440-444. doi: 10.11958/20181917

摘要 ( 874 )

PDF(392KB) ( 4969 )

摘要：肠道菌群及其代谢产物与心力衰竭的发生发展有着密不可分的联系。许多研究表明，肠道代谢产物氧化三甲胺促进心力衰竭的发生，并与心力衰竭的预后密切相关。本文将主要从氧化三甲胺的致心力衰竭病理生理学机制、临床相关研究及基于此的治疗策略等方面进行综述。

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PM2.5与急性心肌梗死关系的研究进展

秦雪婷 1，2，张梅 2△

2019, 47 (4): 444-448. doi: 10.11958/20180941

摘要 ( 677 )

PDF(408KB) ( 3692 )

PM2.5 是指环境中空气动力学直径≤2.5 μm 的颗粒物，是我国重要的大气污染物之一。急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉完全或不完全闭塞，导致局部心肌急性坏死，从而危及患者生命的严重缺血性心脏病。近年来，众多学者通过研究发现PM2.5能够影响AMI的发生及转归。本文将对PM2.5与AMI的发生、发展及可能存在的致病机制进行综述，旨在通过多种方面、多个环节提高对PM2.5的认识，从而降低AMI患病率。

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