天津医药

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罗杰, 刘维佳△

2020, 48 (11): 1025-1030. doi: 10.11958/20200939

摘要 ( 860 )

PDF(1169KB) ( 6125 )

目的　探讨白细胞介素（IL）-6、转录因子GATA6在血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖中的表达及作用。方法　从8周龄SD大鼠中分离肺动脉，采用Ⅰ型胶原酶消化法原代培养PASMCs；采用倒置显微镜观察和免疫荧光染色鉴定细胞；采用CCK-8检测不同剂量（0、15、30、45、60、75 μg/L）PDGF-BB分别作用12、24、48 h对PASMCs增殖能力的影响；采用流式细胞术检测30 μg/L PDGF-BB诱导细胞增殖48 h的细胞周期；应用qPCR和Western blot技术检测30 μg/L PDGF-BB诱导细胞增殖12、24、48 h后IL-6和GATA6 mRNA及蛋白的表达水平。结果　15~60 μg/L的PDGF-BB诱导24 h、48 h后PASMCs增殖显著，其中以30 μg/L诱导48 h效果最佳（P＜0.05）；流式周期结果表明，PDGF-BB组G1期的百分比较对照组降低，而S期和G2期百分比增高（P＜0.01）。PDGF-BB能够诱导细胞增加IL-6 mRNA和蛋白的分泌并降低GATA6 mRNA和蛋白表达水平。相关性分析提示PASMCs的增殖与IL-6 mRNA表达呈正相关，与GATA6 mRNA表达呈负相关（r分别为0.538和-0.647，均P＜0.05）；IL-6与GATA6的表达呈负相关（r=-0.705，P＜0.01）。结论　PDGF-BB诱导体外培养的PASMCs增殖；IL-6、GATA6参与了PDGF-BB诱导PASMCs增殖的发生和发展；PASMC增殖与IL-6 mRNA表达上调和GATA6 mRNA表达下调有关。

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HJURP基因促进肾癌细胞增殖迁移的机制研究

杨柳, 熊吟, 余永红, 胡显锋, 石园园, 江文凛, 李艳兰, 杜艳华△

2020, 48 (11): 1030-1035. doi: 10.11958/20201406

摘要 ( 821 )

PDF(1077KB) ( 5653 )

目的　研究HJURP基因对肾癌细胞生物学功能的影响。方法　利用TCGA肾癌数据库分析HJURP基因在肾癌中的表达及对预后的影响，qPCR进一步检测HJURP基因在20例肾癌组织，肾癌细胞株CAKI-1、786O、A498及正常化肾小管细胞HK2中的表达。分别设计HJURP特异性siRNA（si-HJURP组）和对照序列（NC组）转染CAKI-1细胞株，采用细胞克隆形成实验和MTT法检测HJURP基因对肾癌细胞增殖活性影响，流式细胞术检测肾癌细胞周期变化，Transwell实验检测肾癌细胞迁移能力，Western blot检测上皮间质转化（EMT）及AKT通路相关蛋白的表达变化。结果　（1）TCGA数据库中HJURP在肾癌组织中显著高表达，且随着肿瘤分期的升高而增高（P＜0.05）。HJURP高表达组患者总生存率和无病生存率明显较HJURP低表达组患者降低。（2）肾癌组织及肾癌细胞株中HJURP表达均高于癌旁组织及正常肾小管细胞。（3）细胞学实验结果显示，与NC组相比，si-HJURP组CAKI-1细胞增殖活性明显受抑制，G2期细胞比例增高，细胞迁移数量明显下降，EMT相关蛋白N-cadherin表达下降，E-cadherin表达升高，同时AKT通路关键蛋白p-AKT及p-GSK3β明显下调（P＜0.05）。结论　HJURP基因在肾癌中高表达，促进肾癌细胞的增殖及迁移，其可作为肾癌的潜在临床诊治靶点及预后标志物。

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老年小鼠伏隔核多巴胺D1受体表达下调参与异氟醚麻醉后苏醒延迟

张益, 桂欢, 胡浪, 刘程曦, 张洁, 梁小丽, △

2020, 48 (11): 1036-1040. doi: 10.11958/20201662

摘要 ( 1058 )

PDF(471KB) ( 4676 )

目的　探讨伏隔核中多巴胺D1受体的老年化改变在老年小鼠异氟醚麻醉后苏醒延迟中的作用。方法　老年（18~22月龄）和青年（5~8月龄）小鼠各26只，每组采用随机数字表法抽取8只，经1.4%异氟醚麻醉后，比较2组小鼠异氟醚麻醉后苏醒时间及脑电频谱的差异。剩余小鼠建立老年和青年伏隔核微注射模型，比较微注射多巴胺D1受体激动剂、拮抗剂以及生理盐水对老年和青年小鼠异氟醚麻醉苏醒时间及苏醒期脑电频谱的影响；最后通过Western blot检测老年和青年伏隔核内多巴胺D1受体的表达水平的差异，分析老年小鼠麻醉后苏醒延迟的可能机制。结果　与青年小鼠相比，老年小鼠异氟醚麻醉后苏醒时间明显延长（P＜0.01），同时皮层脑电图（EEG）频谱中δ频段（＞1~4 Hz）能量明显升高（P＜0.01），而α（＞8~12 Hz）、β（＞12~25 Hz）和γ（＞25~60 Hz）频段的能量显著降低（均P＜0.05）。与注射生理盐水组相比，在伏隔核中微注射D1受体激动剂明显缩短了青年小鼠苏醒时间，同时EEG上显示δ频段能量减少，γ频段能量增加（P＜0.01）；注射D1受体拮抗剂则显著延长了青年小鼠的苏醒时间，增加了δ频段能量（P＜0.01）。然而，注射D1受体激动剂/拮抗剂对老年小鼠的苏醒时间与皮层EEG均无显著影响（P＞0.05）。Western blot结果显示，老年小鼠伏隔核中多巴胺D1受体表达水平较青年小鼠显著降低（P＜0.01）。结论　老年小鼠伏隔核D1受体表达的下调减弱了其促全身麻醉觉醒的作用，可能是老年动物麻醉后苏醒延迟的重要原因之一。

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蜂胶乙醇提取物通过p38 MAPK/NOX4信号通路对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

罗影, 左中夫, 张俏, 薛坤, 刘畅, 闵连秋

2020, 48 (11): 1040-1044. doi: 10.11958/20201769

摘要 ( 737 )

PDF(879KB) ( 6307 )

目的　研究蜂胶乙醇提取物（EECP）对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及相关机制。方法　雄性SD大鼠68只，按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导1型糖尿病大鼠模型，72 h后检测大鼠尾静脉空腹血糖，将＞16.7 mmol/L作为糖尿病模型。模型诱导成功后，按随机数字表法将大鼠分成5组：模型组、EECP 50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组及二甲双胍组，每组10只，另外10只大鼠作为正常组。EECP 50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组给予相应剂量EECP灌胃治疗，二甲双胍组给予二甲双胍75 mg/kg灌胃，药物溶剂为双蒸水，正常组和模型组给予等剂量双蒸水，给药体积为10 mL/g。12周后，检测各组大鼠血糖、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），肾组织丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量；HE染色观察大鼠肾脏病理改变，免疫组织化学染色检测大鼠肾脏NADPH氧化酶4（NOX4）表达，Western blot检测大鼠肾脏NOX4、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及p-p38 MAPK表达。结果　与正常组相比，模型组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显升高，SOD活性明显降低（P＜0.05）；与EECP 50 mg/kg组比较，EECP 100 mg/kg组、EECP 200 mg/kg组、二甲双胍组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显降低，SOD活性明显增加（P＜0.05）；与EECP 100 mg/kg组和EECP 200 mg/kg组比较，二甲双胍组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显降低，SOD活性明显增加（P＜0.05）。结论　EECP可通过降低血糖、增强机体抗氧化能力改善1型糖尿病大鼠肾脏损伤，可能是通过抑制p38 MAPK/NOX4信号通路的方式实现的。

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凉血消银颗粒剂对银屑病转基因小鼠模型miR-155/SOCS1轴的影响

段紫钰, 李建国, 陈静, 刘鸿伟, 李丽娜, 周武, 张守民△

2020, 48 (11): 1045-1049. doi: 10.11958/20200457

摘要 ( 847 )

PDF(541KB) ( 5150 )

目的　研究凉血消银颗粒剂对银屑病模型（K14-VEGF转基因）小鼠的治疗效果及对微小RNA-155（miR-155）/细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）轴的影响。方法　未经任何处理的远交系Swiss小鼠（FVB/NJ）8只作为对照组；另将经K14-VEGF转基因小鼠（SPF级）24只按随机数字表法分为模型组、凉血消银颗粒剂组及甲氨蝶呤组，每组8只。凉血消银颗粒剂以60 g/kg剂量灌胃，甲氨蝶呤组以2 mg/kg剂量灌胃，每日均灌胃1次，对照组和模型组灌胃生理盐水；连续给药10 d后处死，观察各组小鼠银屑病皮损严重程度指数（PASI）评分；HE染色观察细胞形态学变化；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-23、IL-6、IL-1表达水平；实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测miR-155表达水平；蛋白质印迹法测定SOCS1蛋白表达水平。结果　与对照组相比，模型组表现为棘层增厚、真皮浅层淋巴细胞浸润等；与模型组比较，凉血消银颗粒剂组、甲氨蝶呤组小鼠病理严重程度显著降低，细胞形态恢复。与对照组相比，模型组PASI评分、TNF-α、IL-23、IL-6、IL-1、miR-155表达水平显著升高（P＜0.05），SOCS1表达水平显著降低（P＜0.05）；与模型组相比，凉血消银颗粒剂组、甲氨蝶呤组PASI评分、TNF-α、IL-23、IL-6、IL-1、miR-155表达水平显著降低（P＜0.05），SOCS1表达水平显著升高（P＜0.05）；凉血消银颗粒剂组与甲氨蝶呤组上述指标相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　凉血消银颗粒剂可能通过抑制miR-155/SOCS1轴活化，减轻炎症反应。

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帕比司他抑制卵巢癌裸鼠移植瘤上皮-间质转化和生长机制探讨

秦杰, 柴晓菲, 李向龙

2020, 48 (11): 1050-1054. doi: 10.11958/20200658

摘要 ( 810 )

PDF(432KB) ( 4820 )

目的　探究帕比司他（LBH589）对卵巢癌裸鼠移植瘤上皮-间质转化（EMT）、生长及具有PDZ结合域的转录共刺激因子（TAZ）/表皮生长因子受体（EGFR）通路的影响。方法　将造模成功的雌性BALB/c裸鼠50只按随机数字表法分成5组（n=10）：阳性对照组（腹腔注射5 mg/kg贝伐单抗）、模型组（腹腔注射等量生理盐水）以及LBH589低、中、高（腹腔注射10、30及50 nmol/L LBH589）浓度组，干预后每3 d测量各组瘤体积，计算抑瘤率。干预14 d后，采用Western blot法检测各组瘤组织TAZ、EGFR、上皮钙黏附蛋白E（E-Cad）、波形蛋白（Vim）表达。结果　与模型组比较，3 d时阳性对照组、LBH589高浓度组小鼠皮下移植瘤体积减小（P＜0.05），6 d、9 d、12 d时LBH589各浓度组、阳性对照组小鼠皮下移植瘤体积均减小（P＜0.05）；与阳性对照组比较，LBH589低、中浓度组小鼠9 d、12 d时皮下移植瘤体积增大，12 d时抑瘤率降低（P＜0.05）；与LBH589低、中浓度组相比，干预9 d、12 d LBH589高浓度组小鼠皮下移植瘤体积减小，12 d LBH589高浓度组抑瘤率升高（P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组、LBH589各浓度组移植瘤组织中E-Cad蛋白表达升高，Vim、TAZ、EGFR蛋白表达降低（P＜0.05）；与阳性对照组比较，LBH589低、中浓度组移植瘤组织中E-Cad蛋白表达降低，Vim、TAZ、EGFR蛋白表达升高（P＜0.05）；与LBH589低、中浓度组相比，LBH589高浓度组移植瘤组织中E-Cad蛋白表达升高，Vim、TAZ、EGFR蛋白表达降低（P＜0.05）。结论　TAZ/EGFR通路在卵巢癌裸鼠移植瘤生长和EMT中有重要作用，LBH589可能通过抑制TAZ/EGFR通路激活，发挥抑制卵巢癌裸鼠移植瘤生长和EMT的作用。

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血清Ficolin-3与S100B在糖尿病周围神经病变中的临床意义

丁娇, 倪建强, 李寅旻△

2020, 48 (11): 1055-1059. doi: 10.11958/20201683

摘要 ( 756 )

PDF(457KB) ( 6077 )

目的　探讨血清纤维凝胶蛋白-3（Ficolin-3）与S100B在糖尿病周围神经病变（DPN）中的临床意义。方法　选取2019年1月—2020年2月在我院接受治疗的2型糖尿病患者126例，其中单纯2型糖尿病患者（糖尿病组）68例，2型糖尿病合并DPN患者（神经病变组）58例；另选取同期在我院体检的健康人群40例作为对照组。收集3组患者临床资料、生化指标及糖尿病患者正中神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Ficolin-3、S100B的水平。比较3组研究对象临床特征的差异，分析2型糖尿病患者并发DPN的危险因素以及DPN患者血清Ficolin-3、S100B与临床指标的相关性，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Ficolin-3与S100B对DPN的辅助诊断价值。结果　神经病变组的收缩压（SBP）、空腹血糖（FBG）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、S100B水平高于糖尿病组和对照组，Ficolin-3水平低于糖尿病组和对照组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，hs-CRP≥2.1 mg/L、MNCV≤50 m/s、SNCV≤47 m/s、S100B≥200 ng/L是2型糖尿病患者并发DPN的危险因素（P＜0.05），而Ficolin-3≥22 μg/L则是DPN的保护因素（P＜0.05）。相关性分析显示血清Ficolin-3与S100B呈负相关（r=-0.338，P＜0.05）。ROC曲线分析显示，血清Ficolin-3（AUC=0.747）与S100B（AUC=0.734）均对DPN有诊断价值。联合应用时诊断价值进一步提升（AUC=0.819）。结论　血清Ficolin-3与S100B均在DPN中呈异常表达，两者对DPN均有一定的辅助诊断价值。

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标准去骨瓣减压联合内减压术对大面积脑梗死患者血流动力学及预后的影响

邹敏刚, 罗德芳, 杨瑞金, 黄伟龙, 张柏林, 罗书华, 黄锦庆△

2020, 48 (11): 1059-1064. doi: 10.11958/20201551

摘要 ( 715 )

PDF(1143KB) ( 4801 )

目的　探讨标准去骨瓣减压联合内减压术治疗大面积脑梗死（LHI）患者血流动力学变化并分析其预后。方法　收集2017年1月—2020年2月我院行手术治疗的LHI患者42例，依据手术方式分为2组，研究组（22例）采用标准去骨瓣减压联合内减压术，对照组（20例）采用标准去骨瓣减压术，记录并分析2组术前与术后14 d时NIHSS评分、90 d时Barthel指数及病死率；于术前及术后14 d完善CT灌注成像（CTP）检查，测定梗死核心区、健侧镜像区、梗死周围区（PIZ）的脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）、达峰时间（TTP）、平均通过时间（MTT）绝对值，并进行比较。结果　术后2组患者NIHSS评分均低于术前，Barthel指数均高于术前（P＜0.01）；术后研究组NIHSS评分显著低于对照组，Barthel指数明显高于对照组（P＜0.05），2组病死率差异无统计学意义（P＞0.05）。术后研究组核心梗死区CBF、CBV较术前显著增加，且均高于同期对照组（P＜0.01）。术后对照组PIZ区CBF较术前增加，MTT较术前缩短（P＜0.05），CBV、TTP与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后研究组PIZ区CBF、CBV较术前明显增加，并均高于同期对照组（P＜0.05）；TTP、MTT较术前明显缩短，并均低于同期对照组（P＜0.01）。术后2组健侧镜像区CBF、CBV较术前显著增加，TTP、MTT显著缩短（P＜0.05），但术后各参数组间对比差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论　标准去骨瓣减压联合内减压术能更大程度改善LHI患者的血流动力学，特别是提升梗死周围区的血流灌注，明显促进神经功能恢复。

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超声弹性成像及超声造影技术评估慢性乙肝肝纤维化程度的临床研究

葛肖艳, 李军△, 曹春莉, 成静, 徐丽红, 李述刚

2020, 48 (11): 1065-1069. doi: 10.11958/20200567

摘要 ( 1139 )

PDF(664KB) ( 4985 )

目的　探讨声触诊组织量化（VTQ）及超声造影（CEUS）技术对慢性乙肝肝纤维化程度的诊断价值。方法　65例慢性乙肝患者分别进行VTQ、CEUS技术检查及肝穿刺活检，获取剪切波速度（SWV）及造影参数：门静脉到达时间（PVAT）、肝动脉到达时间（HAAT）、肝静脉到达时间（HVAT）、肝实质达峰时间（TTP）、肝动脉-肝静脉渡越时间（HV-HAAT）、肝动脉-门静脉渡越时间（PV-HAAT）。根据病理结果分为轻度组12例、中度组23例和重度组30例，比较各组SWV和CEUS参数差异，分析SWV、CEUS参数与肝纤维化程度的相关性，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，寻找SWV、CEUS参数诊断重度肝纤维化的截断值，计算曲线下面积（AUC），评价SWV、CEUS参数对重度肝纤维化的诊断效能，采用DeLong法比较不同检测方法的AUC差异。结果　与轻度组比较，中度组和重度组SWV增大，重度组HVAT、HV-HAAT减小（P＜0.05）；与中度组比较，重度组SWV增大，HVAT、HV-HAAT减小（P＜0.05）。SWV与肝纤维化严重程度呈正相关（rs=0.713，P＜0.05），HVAT、HV-HAAT与肝纤维化严重程度呈负相关（rs分别为 -0.437、-0.620，P＜0.05）；SWV、HVAT、HV-HAAT诊断重度组肝纤维化（肝硬化）的AUC（95%CI）分别为0.925（0.832~0.976）、0.734（0.610~0.836）、0.804（0.687~0.892），截断值分别为1.92 m/s、21.02 s、8.23 s；SWV的诊断效能优于HVAT、HV-HAAT（Z分别为2.817和1.987，均P＜0.05）。结论　与CEUS相比，VTQ技术对慢性乙肝肝纤维化程度的诊断效能更佳。

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艾司洛尔联合右美托咪定对重型颅脑创伤患者去骨瓣减压术后脑代谢及预后的影响

徐丽张玉坤吴江陈军嵇富海杨建平

2020, 48 (11): 1069-1073. doi: 10.11958/20201675

摘要 ( 906 )

PDF(421KB) ( 5062 )

目的　探讨艾司洛尔联合右美托咪定对重型颅脑创伤去骨瓣减压术患者脑脊液（CSF）中乳酸、S100B表达，颅内压（ICP）以及预后的影响。方法　选取2015年1月—2018年12月行单侧去骨瓣减压的重型颅脑创伤患者60例为观察对象，采用随机信封法分为艾司洛尔联合右美托咪定治疗组（联合治疗组，30例）与单用右美托咪定治疗组（对照组，30例）。记录治疗前和治疗后1、3、7 d颅内压变化及CSF中乳酸和S100B蛋白水平，比较2组患者治疗后14 d格拉斯哥昏迷（GCS）评分和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及不良反应发生情况。出院后共随访6个月，采用Glasgow预后分级（GOS）评价2组患者的预后。结果　联合治疗组患者治疗后1、3、7 d其CSF乳酸含量、S100B水平和ICP均低于对照组（P＜0.05）；联合治疗组治疗后14 d GCS评分及NIHSS评分高于对照组（P＜0.01）；出院后6个月随访时2组患者GOS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　艾司洛尔联合右美托咪定联合治疗可降低重型颅脑创伤去骨瓣术患者CSF乳酸水平和S100B蛋白表达，改善患者的短期预后，但并未改善长期预后。

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茶多酚对早期龋进展的影响

马丽, 陈静, 郭爱花, 张向宇△

2020, 48 (11): 1074-1078. doi: 10.11958/20200336

摘要 ( 801 )

PDF(452KB) ( 4330 )

目的　探讨茶多酚对牙齿早期龋进展的影响。方法　采用体外脱矿的方法建立牛牙牙釉质和牙本质早期龋模型。将釉质龋及牙本质龋标本随机分为4组（n=6）：空白对照组（DW组）、氟化钠组（NaF组）、茶多酚组（TP组）、茶多酚与氟化钠联合应用组（TP+NaF组），pH循环实验模拟早期龋的进程。检测pH循环后的脱矿液中钙、磷离子浓度，通过显微硬度计检测牙体硬组织表面显微硬度值，X线能谱分析样本表面钙磷比，并测定再矿化液中羟脯氨酸水平。结果　在牙釉质及牙本质的脱矿液中，TP组钙、磷离子相对释放量与DW组差异无统计学意义，明显高于NaF组和TP+NaF组（P＜0.05）。TP组牙釉质表面显微硬度值与DW组差异无统计学意义，牙本质表面显微硬度值高于DW组；DW组、TP组牙釉质及牙本质表面显微硬度值均低于NaF组和TP+NaF组（P＜0.05）。TP组牙釉质及牙本质表面钙磷比均高于DW组（P＜0.05），牙釉质表面钙磷比与NaF组和TP+NaF组差异无统计学意义，牙本质表面钙磷比低于NaF组和TP+NaF组（P＜0.05）。NaF组和TP+NaF组牙本质再矿化液中羟脯氨酸水平均低于DW组和TP组（P＜0.05），TP组与DW组以及TP+NaF组与NaF组间差异均无统计学意义。结论　在早期龋的进展过程中，茶多酚无明显抑制牙釉质及牙本质脱矿的作用，但可通过促进钙磷离子的再沉积促进再矿化的发生。

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中性粒细胞/淋巴细胞比率与转移性胃癌患者预后的关系

李美, 赵峰△, 俞婷

2020, 48 (11): 1079-1082. doi: 10.11958/20201022

摘要 ( 999 )

PDF(396KB) ( 5454 )

目的　研究中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）与转移性胃癌患者预后的关系。方法　回顾性分析148例转移性胃癌患者的临床病理资料，根据NLR中位数将患者分为高NLR组（NLR≥2.51，73例）与低NLR组（NLR＜2.51，75例）。比较2组患者的临床病理特点和总生存率，Cox多因素分析确定影响转移性胃癌总生存率的危险因素，Kaplan-Meier法绘制2组患者的生存曲线。结果　高NLR组转移部位≥2、肝脏转移、腹膜转移、幽门螺旋杆菌感染及癌胚抗原（CEA）≥5 μg/L比例明显高于低NLR组（P＜0.05）。生存分析结果显示，高NLR组的生存时间明显短于低NLR组（10个月vs. 22个月，Log-rank χ2=4.125，P＜0.05）。高NLR组患者随访1、3、5年的总生存率明显低于低NLR组患者（26.03% vs. 65.33%、6.85% vs. 16.00%、0 vs. 4.00%，均P＜0.05）。Cox多因素分析结果表明肝脏转移、腹膜转移及NLR≥2.51均是影响转移性胃癌患者总生存率的独立危险因素。结论　NLR可以预测转移性胃癌患者的远期生存情况，NLR≥2.51的患者远期生存较差。

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部分脾动脉栓塞术联合内镜治疗门脉高压症合并中重度食管胃静脉曲张破裂出血的疗效分析

徐佰国, 王凤梅△, 韩涛, 李隽

2020, 48 (11): 1082-1086. doi: 10.11958/20200324

摘要 ( 714 )

PDF(422KB) ( 4358 )

目的　研究内镜下食管静脉曲张套扎术（EVL）、胃静脉曲张硬化术（GVS）联合部分脾动脉栓塞术（PSE）对门脉高压症（PH）合并中重度食管胃静脉曲张（EGV）破裂出血的疗效、安全性及经济性。方法　纳入92例有明确EGV出血的肝硬化PH的住院患者。43例接受EVL/GVS联合PSE治疗为观察组，49例患者接受EVL/GVS治疗为对照组。比较2组患者中重度EGV的根治率、复发率、再出血率、住院天数、安全性及住院总费用。结果　观察组、对照组第1、3个月在EGV根治率、复发率、再出血率方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。第6、12个月观察组EGV根治率显著高于对照组（均P＜0.05），复发率和再出血率显著低于对照组（均P＜0.05），观察组住院总费用（万元：8.97 vs. 13.77）、住院总天数（d：27.0 vs. 43.0）显著低于对照组（均P＜0.01）。PSE常见并发症为发热、腹痛、腹腔积液、腹腔感染，严重并发症为脾脓肿。结论　内镜套扎、硬化联合部分脾动脉栓塞术治疗门脉高压症合并中重度EGV破裂出血中长期疗效与单纯内镜套扎、硬化术相比有较高的根治率，较低的复发率、再出血率、住院总费用及住院总天数。PSE并发症可控。

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淋巴细胞绝对值对儿童原发性免疫性血小板减少症复发的预测价值

蒋琦, 刘文君△

2020, 48 (11): 1087-1091. doi: 10.11958/20200450

摘要 ( 858 )

PDF(454KB) ( 5236 )

目的　探讨淋巴细胞绝对值（ALC）对儿童原发性免疫性血小板减少症（ITP）复发的预测价值。方法　回顾性分析2013年8月1日—2018年8月30日于西南医科大学附属医院首诊且经治疗达到完全反应或有效的189例ITP患儿的临床资料。通过受试者工作特征（ROC）曲线计算ALC预测ITP复发的最佳截断值，并以最佳截断值为界进行分组。采用Kaplan-Meier法绘制无复发生存曲线，Log-rank检验组间生存差异；采用单因素及多因素Cox回归模型分析ITP复发的影响因素。结果　189例患儿中复发60例（31.75%）；复发时间为10.19（1.40，11.83）个月。ROC曲线显示，ALC预测ITP复发的曲线下面积（AUC）为0.757，95%CI：0.685~0.830，P＜0.05；ALC最佳截断值为3.08×109/L，敏感度为0.600，特异度为0.775。Cox回归模型分析显示，ALC＜3.08×109/L是ITP患儿复发的危险因素（HR＝2.468，95%CI为1.311~4.644，P＜0.05）。生存分析显示，ALC＜3.08×109/L组无复发生存时间显著低于ALC≥3.08×109/L组（Log-rank c2=24.313，P＜0.01）。结论　ALC可作为儿童ITP复发的预测因子。

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血清心型脂肪酸结合蛋白对脓毒症患者并发急性肾损伤的预测价值

曹臻, 倪春华△

2020, 48 (11): 1091-1095. doi: 10.11958/20201628

摘要 ( 675 )

PDF(556KB) ( 4757 )

目的　探讨血清心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）对脓毒症患者并发急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法　采用前瞻性研究设计，选取江苏大学附属昆山医院重症医学科2018年1月—2019年12月收治的135例脓毒症患者为研究对象。根据患者住院期间是否出现AKI，分为脓毒症非AKI组（75例）与脓毒症AKI组（60例）。入组患者均于确诊24 h内空腹抽取静脉血5 mL，通过酶联免疫吸附测定试剂盒检测血H-FABP。收集患者年龄、性别、序贯性器官功能衰竭评分（SOFA）、氧合指数［p（O2）/FiO2］，既往病史（高血压、糖尿病、冠心病），生命体征（呼吸频率、心率、体温、平均动脉压），实验室指标［白细胞、血小板、尿素氮、血肌酐、C反应蛋白、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）］，辅助手段［血管升压药、气管插管、连续肾脏替代疗法（CRRT）］等资料。多因素Logistic回归分析评价脓毒症患者并发AKI的独立危险因素。Spearman秩相关分析血清H-FABP与C反应蛋白、cTnI、NT-proBNP和SOFA评分的相关性，绘制上述5种指标预测AKI的受试者工作特征（ROC）曲线判断其预测价值，并比较曲线下面积（AUC）。结果　（1）脓毒症AKI组年龄、SOFA评分、C反应蛋白、cTnI、NT-proBNP、H-FABP水平及使用血管升压药和CRRT的比例均高于脓毒症非AKI组（均P＜0.01）。（2）H-FABP预测脓毒症患者并发AKI的AUC［0.813（0.737～0.875）］高于C反应蛋白［0.624（0.537～0.706)］、cTnI［0.641（0.554～0.722）］、NT-proBNP［0.660（0.574～0.739）］，但与SOFA评分［0.834（0.760～0.892）］差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）NT-proBNP≥3 367 ng/L、H-FABP≥6.2 μg/L及SOFA评分≥4分是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素。（4）H-FABP与C反应蛋白（rs=0.663）、cTnI（rs=0.688）、NT-proBNP（rs=0.727）、SOFA（rs=0.490）呈正相关（均P＜0.01）。结论　H-FABP或可成为脓毒症患者并发AKI的有效预测指标，其水平升高提示脓毒症患者并发AKI的风险较高。

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总胆固醇纵向轨迹对50岁以上人群新发缺血性脑卒中影响的前瞻性队列研究

皇甫春梅, 宋永健, 袁建新, 闫丽丽, 杨娜, 李雪梅△

2020, 48 (11): 1096-1101. doi: 10.11958/20200321

摘要 ( 763 )

PDF(451KB) ( 5646 )

目的　探究总胆固醇（TC）纵向轨迹对50岁以上人群新发缺血性脑卒中的影响。方法　采用基于开滦研究的前瞻性队列研究方法，将第1、2、3次健康体检TC资料完整且第3次体检前无脑卒中病史的50岁以上（第1次体检年龄≥50岁）观察者（n=23 830）作为重复测量观察人群。采用SAS 9.4统计软件进行分析，依据SAS Proc Traj程序建立观察对象TC的轨迹模型并分组：低-稳定组（n=9 699，40.70%）、中-稳定组（n=11 723，49.19%）、高-稳定组（n= 2 408，10.10%），用Kaplan-Meier法比较不同TC轨迹组缺血性脑卒中事件的累积发病率，采用Cox回归模型分析TC纵向轨迹对50岁以上新发缺血性脑卒中的影响，通过是否服用降脂药分层，重复上述Cox模型，以排除是否服用降脂药对结果产生的混杂效应。结果　随访（6.89±0.72）年，低-稳定组、中-稳定组、高-稳定组缺血性脑卒中累积发病率分别为4.42%、4.88%和5.72%，经Log-rank检验，差异有统计学意义（χ2=8.234，P＜0.05）。Cox回归分析：校正性别等影响因素后，与低-稳定组相比，中-稳定组、高-稳定组发生缺血性脑卒中的HR（95%CI）分别是1.222（1.062~1.407）、1.400（1.122~1.747）；分别增加校正基线单次TC测量值及TC变化值后，TC纵向轨迹水平升高仍是缺血性脑卒中发生的危险因素。在未服药人群中，上述趋势仍存在；而服药人群中，TC纵向轨迹水平对缺血性脑卒中的影响无统计学意义。结论　TC纵向轨迹水平升高是50岁以上人群缺血性脑卒中的危险因素，独立于基线单次TC测量值及变化值，服用降脂药可降低TC纵向轨迹水平升高对50岁以上人群缺血性脑卒中的影响。

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无充气经锁骨下入路完全腔镜双侧甲状腺腺叶手术的效果初探

黄建康, 陈春春, 甄卫东, 王苏杭, 彭德峰, 马小开, 李玉龙, 钱军△

2020, 48 (11): 1101-1105. doi: 10.11958/20201664

摘要 ( 1045 )

PDF(709KB) ( 4477 )

目的　探讨无充气经锁骨下入路完全腔镜双侧甲状腺腺叶切除术的可行性及安全性。方法　回顾性分析43例双侧甲状腺全切术患者的临床资料。其中13例行无充气经锁骨下入路完全腔镜双侧甲状腺腺叶切除手术（腔镜组），30例行传统开放手术（开放组）。记录2组手术时间、术中出血量、术后引流量、术后第1天甲状旁腺素（PTH）、术后住院时间、手术并发症及美容满意度等。结果　腔镜组患者年龄（46.2±10.1）岁小于开放组（57.4±7.9）岁（P＜0.05）；而2组间性别比例、肿块直径、肿瘤性质差异无统计学意义（P＞0.05）。腔镜组手术时间［（124.2±15.8）min vs. （92.9±9.7）min］及术后引流量［（147.1±42.9）mL vs. （103.7±16.5）mL］均较开放组增多（P＜0.01）；但术中出血量［（26.1±8.5）mL vs. （37.0±10.9）mL］较开放组减少。2组患者术后第1天PTH、住院时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；腔镜组术后美容满意度高于开放组（P＜0.05）。结论　无充气经锁骨下入路完全腔镜双侧甲状腺腺叶切除手术安全、可行，美容效果较佳，值得推广。

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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者高同型半胱氨酸与心脏舒张功能的关系

王德满, 李娟, 李林, 侯静

2020, 48 (11): 1106-1110. doi: 10.11958/20200639

摘要 ( 680 )

PDF(406KB) ( 5460 )

目的　探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者高同型半胱氨酸（Hcy）对心脏舒张功能的影响。方法　182例T2DM患者按照是否合并NAFLD、高Hcy（HHcy，Hcy＞15 μmol/L）交叉分组，分为非NAFLD&非HHcy（A）组46例，NAFLD&非HHcy（B）组48例、非NAFLD&HHcy（C）组42例、NAFLD&HHcy（D）组46例。分析NAFLD和HHcy对患者临床指标的影响。94例T2DM合并NAFLD患者按照舒张早期血流峰值速度（E）/舒张晚期血流峰值速度（A）分为心脏舒张功能正常组（E/A>0.8）和心脏舒张功能异常组(E/A≤0.8)，比较分析2组间临床资料。Logistic回归分析影响T2DM合并NAFLD者心脏舒张功能的因素。结果　析因分析结果发现，NAFLD对体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、C反应蛋白（CRP）、E/A、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及糖化血红蛋白（HbA1c）有显著影响，HHcy对BMI、SBP、DBP、空腹血糖（FBG）、FINS、HOMA-IR、CRP、左室心肌质量指数（LVMI）、E/A有显著影响，两者对SBP、FINS、HOMA-IR、CRP、E/A的影响存在交互作用（P＜0.05）。94例T2DM合并NAFLD患者中，E/A异常组BMI、SBP、FINS、HOMA-IR、LVMI和HHcy比例高于正常组（P＜0.05）。回归分析显示，HHcy是影响T2DM合并NAFLD患者心脏舒张功能异常的独立危险因素。结论　T2DM合并NAFLD同时并发HHcy患者心脏舒张功能明显降低。HHcy是T2DM合并NAFLD患者心脏舒张功能下降的独立危险因素。

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多光谱视网膜成像与光学相干断层扫描血管技术在非增殖性糖尿病视网膜病变检查中的应用

王莎莎, 姜波, Jorge A. Trujillo Perdomo, 廖荣丰△

2020, 48 (11): 1110-1114. doi: 10.11958/20201221

摘要 ( 716 )

PDF(976KB) ( 6060 )

目的　研究光学相干断层扫描血管（OCTA）和多光谱视网膜成像（MSI）技术在非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）检查中的应用价值。方法　2型糖尿病合并NPDR患者59例118只眼，均行眼底荧光血管造影（FFA）、MSI及OCTA检查。观察并记录所有患眼在FFA、OCTA和MSI图像中微动脉瘤、硬性渗出、棉绒斑、出血4种眼底病变的影像学特征。以FFA检查结果为金标准，对比分析OCTA和MSI两种无创检查方法对上述眼底改变检出的一致性、敏感度、特异度和约登指数。结果　与FFA比较，OCTA、MSI对NPDR患眼视网膜微动脉瘤检出均具有较好的一致性（Kappa值分别为0.783和0.815）,敏感度分别为98.02%和99.01%，特异度均为76.47%，约登指数分别为74.49%和75.48%；对视网膜硬性渗出，OCTA、MSI均具有较好的一致性（Kappa值分别为0.836和0.891），敏感度分别为94.59%和95.95%，特异度分别为88.64%和93.81%，约登指数分别为83.23%和89.13%；对视网膜棉绒斑，OCTA与FFA一致性较差，MSI与FFA一致性一般（Kappa值分别为0.192和0.467），敏感度分别为75.00%和83.33%，特异度分别为66.98%和87.50%，约登指数分别为41.98%和70.83%；对视网膜出血，OCTA与FFA一致性一般，而MSI与FFA具有较好的一致性（Kappa值分别为0.684和0.906）,敏感度分别为93.41%和96.70%，特异度分别为74.07%和96.30%，约登指数分别为67.48%和93.00%。结论　OCTA和MSI诊断NPDR患眼微动脉瘤和硬性渗出均有较高的临床价值，MSI较OCTA对诊断视网膜出血诊断更有优势，但OCTA和MSI用于棉绒斑的诊断时应慎重。

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microRNAs在调控结直肠癌肿瘤干细胞相关信号通路中的作用机制

袁涛, 文坤明△

2020, 48 (11): 1115-1119. doi: 10.11958/20201521

摘要 ( 770 )

PDF(387KB) ( 5970 )

肿瘤干细胞的存在是恶性肿瘤发生、复发、转移及耐药的根本原因。目前临床上并没有针对肿瘤干细胞的有效治疗手段，因此寻找针对肿瘤干细胞的治疗靶点，对指导结直肠癌治疗及改善其预后具有重要意义。大量研究表明微小核糖核酸（microRNAs）在调节结直肠癌肿瘤干细胞中起关键作用。本文归纳总结microRNAs的合成途径与功能以及其通过肿瘤干细胞相关信号通路和上皮间质转化途径调控结直肠癌肿瘤干细胞的作用机制。对结直肠癌肿瘤干细胞相关microRNAs进行深入研究，为结直肠癌的治疗提供新的靶点及切入点。

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蛋白翻译后修饰与肠易激综合征

王玥梅, 朱远冰, 吴巧凤, △

2020, 48 (11): 1119-1124. doi: 10.11958/20201235

摘要 ( 779 )

PDF(429KB) ( 4568 )

蛋白翻译后修饰作为蛋白质功能调节的一种重要方式，主要由识别特定蛋白质中特定靶序列的酶催化，影响蛋白的活性、稳定性、定位等不同方面，与许多重要的生命活动密切相关。肠易激综合征（IBS）是一种胃肠道功能紊乱性疾病，其发病机制仍未完全明确。已有研究表明多种蛋白翻译后修饰如乙酰化、磷酸化、甲基化、糖基化等在IBS的发生发展中起重要作用。本文就几种主要蛋白修饰类型及其在IBS中作用的研究进展进行概述。

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高迁移率族蛋白1在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展

陈川斌, 黄锋△

2020, 48 (11): 1125-1130. doi: 10.11958/20201796

摘要 ( 814 )

PDF(409KB) ( 4872 )

心肌缺血再灌注损伤的发病机制复杂。高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1，HMGB1）在心肌缺血再灌注损伤中扮演重要角色，参与炎症反应、细胞凋亡和自噬等过程，成为防治心肌缺血再灌注损伤的潜在干预靶点。本文就HMGB1在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制作一综述。

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超声靶向微泡破坏技术在心肌梗死基因治疗中的应用

邹云雷, 刘小慧, 胡兵, 刘朝奇, 赵云△

2020, 48 (11): 1131-1136. doi: 10.11958/20200448

摘要 ( 898 )

PDF(476KB) ( 4897 )

急性心肌梗死（AMI）是严重威胁人类健康的疾病之一。心肌梗死时由于受累心肌细胞功能丧失，导致心功能受损甚至进展为心力衰竭。AMI的一线治疗是尽早通过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）对闭塞的冠状动脉进行再灌注。然而，目前临床上的手术和药物等治疗手段均不能挽救死亡的心肌细胞，大面积心肌梗死后仍可能发生心室功能障碍。近年来，靶向基因治疗逐渐应用于临床，已成为AMI可能的有效干预措施。但是，由于缺乏安全有效的靶向递送系统，转染基因难以持续表达，基因治疗的临床应用受到限制。超声靶向微泡破坏技术（UTMD）是一种介导基因转染的新技术，通过将基因递送到特定的解剖和病理部位，在心血管疾病中具有潜在的治疗价值。本文对UTMD在心肌梗死基因治疗中的应用研究进展进行综述。

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