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Linc00891通过竞争性结合并抑制miR-27a-3p在骨肉瘤中发挥抑癌作用#br#

阮成群, 肖永杰, 李记天△

2021, 49 (5): 449-454. doi: 10.11958/20203420

摘要 ( 547 )

PDF(953KB) ( 4242 )

摘要：目的　探讨Linc00891在骨肉瘤（OS）中发挥的作用并初步分析其机制。方法　实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测Linc00891在不同OS细胞系U-2 OS、Saos-2、MG-63、SW 1353及人成骨细胞系hFOB 1.19中的表达，选择Saos-2和MG-63 OS细胞系转染过表达Linc00891载体。CCK-8法、平板克隆法和Transwell小室检测过表达Linc00891对人OS细胞系Saos-2和MG-63增殖、克隆形成能力和迁移能力的影响。Western blot法检测上皮间质转化相关蛋白钙黏着蛋白E（E-cad）、钙黏着蛋白N（N-cad）的表达。RNA pulldown实验检测Linc00891和miR-27a-3p在OS细胞中的结合关系。TCF/LEF报告试剂盒检测过表达Linc00891和上调miR-27a-3p对不同OS细胞系中 Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果　不同OS细胞系U-2 OS、Saos-2、MG-63、SW 1353中Linc00891的表达水平显著低于正常成骨细胞系hFOB 1.19（P＜0.05）。过表达Linc00891可抑制人OS细胞系Saos-2和MG-63的增殖、克隆形成能力、迁移能力及上皮间质转化（P＜0.05）。Linc00891和miR-27a-3p在OS细胞中存在结合关系。过表达Linc00891能够逆转miR-27a-3p对Wnt/β-catenin信号通路的激活（P＜0.05）。结论　Linc00891通过竞争性结合并抑制miR-27a-3p，在OS中发挥抑癌作用。

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红芪多糖对卵巢癌SKOV3细胞凋亡、生长和运动能力的影响#br# #br#

李力, 郭祥翠, 王倩青, 李君, 郜智慧

2021, 49 (5): 455-459. doi: 10.11958/20203155

摘要 ( 715 )

PDF(687KB) ( 4368 )

摘要：目的　探讨红芪多糖对卵巢癌SKOV3细胞凋亡、生长和运动的调控作用。方法　采用0、3、6、12.5、25、50、100、200、400、800、1 600 mg/L红芪多糖处理卵巢癌SKOV3细胞，CCK-8法筛选合适剂量，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白介素-6（IL-6）mRNA表达水平；流式细胞术检测细胞凋亡率；克隆形成实验检测细胞生长，Transwell检测细胞侵袭，Western blot检测血管内皮生长因子（VEGF）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）和纤维粘连蛋白（FN）表达水平。结果　选择红芪多糖剂量0、50、100和200 mg/L进行后续实验。与0 mg/L红芪多糖组相比，100 mg/L和200 mg/L红芪多糖组卵巢癌SKOV3细胞中TNF-α、iNOS和IL-6 mRNA表达水平显著下调（P＜0.05），细胞凋亡率明显升高（P＜0.05），克隆形成率和侵袭细胞数显著降低（P＜0.05），E-cadherin蛋白表达上调，VEGF和FN蛋白表达显著下调（P＜0.05）。结论　红芪多糖能促进卵巢癌SKOV3细胞凋亡，并抑制细胞生长和运动能力。

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IKCa1在围着床期子宫内膜的表达及其作用

陈洪燕, 孙星宇, 李亚玲, 何金三, 刘玲△

2021, 49 (5): 460-464. doi: 10.11958/20201085

摘要 ( 706 )

PDF(1117KB) ( 3845 )

摘要：目的　检测中电导钙激活性钾离子通道（IKCa1）在围着床期子宫内膜的表达及其在胚胎着床过程中的作用。方法　分别取分泌和增生早、中、晚期子宫内膜组织各5例。应用qPCR和免疫组化技术检测各期IKCa1 mRNA和蛋白的表达。体外培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞，不同浓度（0、10、20、30 µmol/L）IKCa1阻滞剂TRAM-34干预后，qPCR检测细胞IKCa1表达，CCK-8法检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞体外胚胎黏附能力，Western blot检测细胞上皮-间质转化（EMT）相关蛋白E盒结合蛋白1（Zeb1）和上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）表达。结果　IKCa1在人子宫内膜中呈时序性表达，分泌期表达水平较增生期显著增高，以分泌中期最高。TRAM-34抑制IKCa1表达后，Ishikawa细胞增殖和胚胎黏附能力减弱；EMT标志蛋白E-cadherin表达显著上调，Zeb1表达显著下调（P＜0.05）。结论　IKCa1可能参与围着床期子宫内膜容受性的建立，并通过影响子宫内膜细胞增殖和EMT调控胚胎着床。

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干扰素调节因子1通过调控细胞焦亡参与小鼠肝脏缺血再灌注损伤

刘钰, 王朝阳, 李世朋, 胡莎莎, 杨爽, 蔡金贞, 张国梁△

2021, 49 (5): 465-471. doi: 10.11958/20202985

摘要 ( 981 )

PDF(1155KB) ( 4394 )

摘要：目的　探讨小鼠肝脏缺血再灌注损伤（LIRI）过程中干扰素调节因子-1（IRF-1）对焦亡的影响。方法　（1）24只C57BL/6正常雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术（Sham）组与缺血再灌注（IR）2 h、6 h和12 h组，每组6只。Sham组不进行IR处理，其他3组采用血管夹夹闭肝中叶、左叶脉管（门静脉、动脉与胆道）60 min后分别再灌注2、6、12 h建立LIRI模型。全自动生化仪检测各组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）水平；HE染色观察肝脏病理改变；免疫组织化学染色检测IRF-1表达情况；TUNEL染色检测肝脏细胞凋亡和焦亡情况；Western blot检测IRF-1、半胱天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、Cleaved-Caspase-1及gasdermin D（GSDMD）蛋白水平；透射电镜检测肝组织细胞形态变化。（2）将小鼠正常肝脏AML12细胞分别进行过表达和沉默IRF-1表达后进行模拟IR处理，分为过表达IRF-1+IR组、空载体+IR组、IRF-1 siRNA+IR组及其对照组（NC+IR组）。Western blot检测4组细胞IRF-1、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1和GSDMD蛋白水平；透射电镜检测细胞形态变化；流式细胞术检测细胞焦亡情况；酶标仪检测细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）释放量。结果　（1）体内实验结果显示，与Sham组比较，IR6 h组和12 h组血清ALT、AST和IL-1β水平均有明显升高（P＜0.05），IRF-1、Caspase-1和GSDMD蛋白表达升高（P＜0.05）；同时肝细胞出现肿胀、排列紊乱、空泡、片状坏死和红细胞淤积并伴有核膜损伤和线粒体肿胀。（2）体外AML12细胞过表达IRF-1后Cleaved-Caspase-1和GSDMD的表达增加，而敲低IRF-1表达后Caspase-1和GSDMD表达随之减少（P＜0.05）。沉默IRF-1表达后，与NC+IR组相比，IRF-1 siRNA+IR组细胞质膜和核膜的破坏减轻，细胞焦亡率下降，LDH释放量减少约20%（P＜0.05）。结论　IRF-1可通过调节Caspase-1和GSDMD的表达以及IL-1β的释放导致小鼠LIRI。

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不同图形刺激对小鼠图形视觉诱发电位的影响

王珏, 马博文, 张伟, 史学锋△

2021, 49 (5): 472-475. doi: 10.11958/20210291

摘要 ( 707 )

PDF(600KB) ( 4025 )

摘要：目的　采用脑表面埋置电极记录方法，研究3种不同图形视觉刺激对小鼠图形视觉诱发电位（PVEP）的影响。方法　22只6周龄C57BL/6J小鼠麻醉后，头部固定于立体定位仪上，在其初级视皮层双眼区对应的颅骨位置开颅，于脑表面埋置记录电极，于鼻骨处开颅埋置参考电极。于麻醉状态下分别行水平光栅刺激、垂直光栅刺激和翻转棋盘方格刺激。比较在不同图形视觉刺激下记录到的PVEP的P100波振幅与峰时值的差异。结果　在相同的空间频率和时间频率下，水平光栅刺激（173.18 μV±33.00 μV，87.59 ms±12.40 ms）、垂直光栅刺激（189.05 μV±31.79 μV，78.68 ms±9.50 ms）和翻转棋盘方格刺激（142.68 μV±32.64 μV，96.55 ms±17.57 ms）诱发的小鼠PVEP P100波振幅（F=18.670，P＜0.01）和峰时值（F=21.170，P＜0.01）比较差异有统计学意义，3种刺激的振幅和峰时值两两比较差异亦有统计学意义（均P＜0.05）。3组P100波振幅和峰时值变异系数分别为19.06%、16.82%、22.87%和14.16%、12.07%、18.19%。结论　采用垂直光栅图形刺激可获得较翻转棋盘方格刺激和水平光栅刺激更为敏感、更为稳定的小鼠PVEP波形。

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低剂量氯胺酮对MPTP诱导帕金森病小鼠神经功能及炎性因子的影响#br# #br#

宋俊杰, 范军朝△, 陈英, 陈勇

2021, 49 (5): 476-482. doi: 10.11958/20203189

摘要 ( 684 )

PDF(1015KB) ( 4406 )

摘要：目的　探讨低剂量氯胺酮对MPTP诱导帕金森病（PD）小鼠神经功能及神经炎症的影响。方法　50只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为NC组、PD组、PD+Keta-L组、PD+Keta-M组和PD+Keta-H组，每组10只。PD+Keta-L、PD+Keta-M、PD+Keta-H组分别用25、50和75 mg/kg的氯胺酮腹腔注射处理，每天1次，共2 d，而后PD组及PD+Keta-L、PD+Keta-M、PD+Keta-H组腹腔注射MPTP 20 mg/kg，每天1次，连续20 d，建立亚急性PD小鼠模型。观察各组小鼠步态、改良神经功能缺损评分（MNSS）；HE染色观察脑部神经细胞形态变化；免疫组化法检测神经细胞酪氨酸羟化酶（TH）表达，原位缺口末端标记（TUNEL）法检测神经细胞凋亡情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测脑组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β水平；Western blot法检测脑组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子（NF）-κB p65蛋白水平。结果　与NC组相比，PD组步态异常，MNSS评分、脑组织神经细胞凋亡率以及TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高，TH阳性细胞比例降低（P＜0.05）；与PD组相比，PD+Keta-L组步态改善，MNSS评分、神经细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，TH阳性细胞比例升高（P＜0.05），PD+Keta-M、PD+Keta-L组与PD组比较差异无统计学意义。PD组中TLR4、NF-κB p65和MyD88表达显著高于NC组，与PD组相比，PD+Keta-L组TLR4、NF-κB p65和MyD88均显著降低，PD+Keta-M组仅TLR4及MyD88降低（均P＜0.05），而PD+Keta-H组无明显变化（P＞0.05）。结论　低剂量氯胺酮对PD小鼠具有一定神经保护作用。

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柚皮素通过抑制NF-κB信号通路减轻哮喘大鼠气道炎症反应#br#

周旋, 谭志团, 任翼, 陈秋丽, 吴虹, 虞道锐△

2021, 49 (5): 483-489. doi: 10.11958/20202698

摘要 ( 767 )

PDF(1283KB) ( 4399 )

摘要：目的　探讨柚皮素对哮喘大鼠气道炎症反应的影响及其作用机制。方法　利用卵清蛋白（OVA）诱导建立哮喘大鼠模型，实验分为正常对照组、哮喘模型组、柚皮素100 mg/kg及柚皮素200 mg/kg组，实验结束后麻醉脱颈处死大鼠；Giemsa染色检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞的数量及分类；HE染色观察肺组织病理学变化；酶联免疫吸附测定试验（ELISA）检测血清中核因子κB（NF-κB）的含量和BALF中辅助性T2（Th2）细胞因子的含量；免疫组化和实时定量PCR（qPCR）检测哮喘大鼠肺部NF-κB蛋白及mRNA的表达水平。脂多糖（LPS）诱导建立A549炎症细胞模型，柚皮素处理细胞后免疫荧光和Western blot检测A549细胞中NF-κB蛋白的表达水平。结果　柚皮素100 mg/kg和柚皮素200 mg/kg组均可减少单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞对哮喘大鼠肺部和支气管的浸润，并可改善哮喘大鼠肺泡的生理结构，减少支气管黏膜上皮脱落，促进支气管假复层及纤毛结构修复。柚皮素可降低肺部NF-κB p65、NF-κB p50蛋白和mRNA的表达（P＜0.05），降低血清中NF-κB p65、NF-κB p50和BALF中Th2细胞因子白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13的含量（P＜0.05）。在体外LPS诱导的炎症A549细胞中，柚皮素可降低NF-κB p65、NF-κB p50蛋白的表达，上调IκBα的表达（P＜0.05）。结论　柚皮素可有效减轻哮喘大鼠肺部和支气管的炎症反应，其潜在的作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

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药物流产出血模型小鼠雌、孕激素水平与Th17/Treg亚群的关系#br#

胡晓燕, 郭桂芝, 肖婷婷

2021, 49 (5): 490-494. doi: 10.11958/20202707

摘要 ( 587 )

PDF(509KB) ( 4184 )

摘要：目的　研究药物流产出血模型小鼠的雌、孕激素水平与Th17/Treg亚群的关系。方法　选取清洁级Balb/c雌性小鼠32只，通过随机数字表法分为正常妊娠组（A组）、小剂量米非司酮组（B组）、大剂量米非司酮组（C组）、米非司酮+宫清颗粒组（D组），每组8只。B、C、D组小鼠于妊娠第6天时分别使用米非司酮0.88 mg·kg-1·d-1、1.5 mg·kg-1·d-1及米非司酮（1.5 mg·kg-1·d-1）+宫清颗粒组（308.16 mg·kg-1·d-1）灌胃。采用改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量；采用放射免疫法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平；采用流式细胞术双染色法检测子宫组织Th17（CD3+CD4+IL-17A+）、Treg（CD4+CD25+Foxp3+）及Th17/Treg亚群比值；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测子宫组织白细胞介素（IL）-17A、IL-10、转化生长因子（TGF）-β mRNA水平。结果　B、C、D组子宫出血量依次减少。药物流产后，A、B、C、D组小鼠E2水平依次升高，而P水平依次降低。Th17亚群依次升高，Treg亚群依次降低，Th17/Treg亚群比值依次升高（均P＜0.05）。IL-17A mRNA相对表达量依次升高，而IL-10、TGF-β mRNA相对表达量依次降低（均P＜0.05）。血清E2与Th17、Th17/Treg和IL-17A水平呈正相关，与Treg、IL-10和TGF-β水平呈负相关；血清P与Treg、IL-10和TGF-β水平呈正相关，与Th17、Th17/Treg和IL-17A水平呈负相关（均P＜0.05）。结论　药物流产后的异常子宫出血血清E2、P水平变化与Th17/Treg亚群比值变化关系密切，诱导Th17/Treg亚群向Th17偏移有助于减少子宫出血。

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uNGAL联合尿NAG对危重症患者急性肾损伤病情及预后的评估价值#br#

张艳, 靳衡, 曹超, 寿松涛△

2021, 49 (5): 495-498. doi: 10.11958/20202746

摘要 ( 689 )

PDF(420KB) ( 4413 )

摘要：目的　探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）联合尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）对危重症患者急性肾损伤（AKI）病情及预后的评估价值。方法　选取危重症合并AKI的患者101例（AKI组）和同期收治的非AKI患者27例（对照组）。比较2组患者入院后24 h内血肌酐、血钾、血白蛋白和阴离子间隙（AG）、uNGAL、尿NAG、尿蛋白、尿微量白蛋白的差异。AKI组患者根据肾功能损伤严重程度分为Stage 1组（40例），Stage 2组（36例）和Stage 3组（25例），另根据患者出院时存活情况，分为存活组（63例）和死亡组（38例）。比较不同严重程度及不同生存状态间上述指标的差异。应用Logistic回归分析危重症患者AKI预后的独立影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线评价uNGAL联合尿NAG对危重症患者AKI预后的评估价值。结果　（1）与非AKI组相比，AKI组uNGAL、尿NAG、尿蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐水平升高，血清白蛋白水平降低（P＜0.01）。亚组分析结果显示，随着病情的加重，AKI组uNGAL、尿NAG和血肌酐水平均出现明显升高（P＜0.05）；同时死亡组uNGAL、尿NAG、尿微量白蛋白、尿蛋白及血肌酐高于存活组，血清白蛋白低于存活组（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，uNGAL和尿NAG升高是影响患者预后的独立危险因素，ROC曲线显示uNGAL联合尿NAG预测预后的曲线下面积（0.886）优于uNGAL（0.850）、尿NAG（0.784）。结论　uNGAL联合尿NAG检测有助于对危重症患者急性肾损伤的危险分层和预后评估。

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不同分子亚型乳腺癌首发骨转移患者的临床特征和预后分析#br# #br#

王艳辉, 李建华, 柳雅慧, 任丽△

2021, 49 (5): 499-504. doi: 10.11958/20203031

摘要 ( 1200 )

PDF(584KB) ( 3981 )

摘要：目的　探究不同分子亚型乳腺癌首发骨转移患者的临床特征及预后。方法收集167例乳腺癌首发骨转移患者的临床资料。依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）、Ki-67的表达情况，分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性型（TNBC）4个分子亚型。分析4种亚型患者临床及预后特征的差异。结果 167例患者中Luminal A型24例（14.37%），Luminal B型102例（61.08%），HER-2过表达型18例（10.78%），TNBC型23例（13.77%）。4种亚型均以浸润性导管癌为主；pTNM分期中Luminal A型以Ⅰ期为主，其他3型以Ⅱ~Ⅲ期为主。手术方式中Luminal B型主要采用根治术，其他3型则以仿根治术为主。4种亚型患者月经状态、淋巴结转移、骨转移时碱性磷酸酶（ALP）水平和乳腺癌肿瘤标志物水平、其他远处转移情况、骨相关事件（SREs）、药物治疗模式等差异均无统计学意义。4种亚型的中位无转移时间分别为53、34、15、33个月（Log-rank χ2=10.592，P＜0.05）；中位总生存时间分别为90、116、63、61个月（Log-rank χ2=13.080，P＜0.01）；骨转移后中位生存时间分别为35、48、23、18个月（Log-rank χ2=15.590，P＜0.01）。HER-2过表达型中位无转移时间最短，其次为TNBC型和Luminal B型，Luminal A型最长。TNBC型患者总生存时间最短，其次为HER-2过表达型和Luminal A型，Luminal B型最长。分子亚型、pTNM分期、靶向治疗、SREs、CA153水平是患者总生存时间的独立影响因素（P＜0.05）。HER-2过表达型和TNBC型的死亡风险分别是Luminal A型的2.799、2.306倍，Luminal B型的死亡风险比 Luminal A型下降了62%。结论　4种分子亚型的乳腺癌首发骨转移患者中，HER-2过表达型和TNBC型患者预后较差；HER-2过表达型最早出现骨转移。

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继发性胆总管结石外科治疗策略研究

张井虹, 尚海涛, 刘军舰, 陈帅, 李忠廉△

2021, 49 (5): 505-508. doi: 10.11958/20203545

摘要 ( 430 )

PDF(535KB) ( 3767 )

摘要：目的　探讨继发性胆总管结石的外科治疗策略，比较并分析腹腔镜下一期缝合手术及内镜治疗方法的优缺点及适应证。方法　收集接受腹腔镜下一期缝合手术及内镜治疗的188例继发性胆总管结石患者的临床资料并随访，所有患者均合并胆囊结石，65例患者（一期缝合组）接受了腹腔镜下胆总管切开取石（LCBDE）一期缝合联合胆囊切除术（LC），123例患者（内镜取石组）施行了内镜下逆行胰胆管造影检查（ERCP）联合十二指肠乳头肌切开取石术（EST）并二期行LC。对2组患者手术适应证、结石大小、结石分布、胆道感染情况、合并基础疾病及住院时间、术后近远期并发症、费用等进行比较分析。结果　2组患者的胆总管直径、结石数量及大小差异无统计学意义。一期缝合组住院时间、住院费用均低于内镜取石组（P＜0.05）。一期缝合组术后轻微胆瘘2例，内镜取石组术后高淀粉酶血症21例。术后1年随访2组均无胆道狭窄及结石复发。结论　在同时满足适应证的情况下，胆总管一期缝合手术治疗继发性胆总管结石相较内镜取石住院时间更短、费用更低且不破坏正常生理结构。

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糖尿病肾病患者血清HMGA2蛋白表达及其与肾功能进展的关系

郭哲李姗陈焕丽

2021, 49 (5): 509-513. doi: 10.11958/20202748

摘要 ( 559 )

PDF(429KB) ( 3736 )

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清高迁移率族蛋白A2 (HMGA2)的表达及其与肾功能进展的关系。方法选取2016年10月-2017年8月内分泌科经肾脏穿刺活检确诊的DN患者159例，根据肾功能进展的终点将DN患者分为肾功能进展组(n=61)和肾功能未进展组(n=98)。检测患者血清HMGA2蛋白的表达水平，分析其与临床病理资料的相关性，Logistic回归分析探讨DN患者肾功能进展的危险因素。受试者工作特征曲线（ROC）评价血清HMGA2水平对DN患者肾功能进展的评估价值。结果肾功能进展组收缩压、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量、血尿酸、HMGA2水平、间质小管及血管评分高于非肾功能进展组，肾小球滤过率（eGFR）、血清白蛋白水平低于非肾功能进展组，差异具有统计学意义（P<0.05）。DN患者的血清HMGA2水平与血肌酐、尿素氮、间质小管及血管评分呈正相关（P<0.05），与eGFR呈负相关（P<0.05）。高龄、高水平的基线血肌酐、24小时尿蛋白定量、HMGA2以及低水平的基线eGFR和血清白蛋白是DN患者肾功能进展的独立危险因素(OR>1, P<0.05) 。HMGA2具有较高的对肾功能进展的评估价值，ROC-AUC为0.760(0.663～0.872)。结论 DN肾功能进展的患者血清HMGA2表达水平升高，且与患者基线肾功能以及肾小管间质和血管病变程度密切相关。血清HMGA2表达水平较高的DN患者肾功能进展较快，肾脏预后较差。

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调强放疗联合索拉非尼治疗肝细胞癌合并门脉癌栓的疗效及预后因素分析#br#

姆尼热·阿卜力米提, 谭遥△, 王海峰, 刘淑娟, 卢喜, 伊斯刊达尔·阿布力米提

2021, 49 (5): 514-519. doi: 10.11958/20202561

摘要 ( 532 )

PDF(529KB) ( 3782 )

摘要：目的　探讨调强放疗（IMRT）联合索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）合并门脉癌栓（PVTT）的疗效、安全性及预后影响因素。方法　纳入76例HCC合并PVTT的患者，根据治疗是否同步索拉非尼分为IMRT+索拉非尼组（30例）和单纯IMRT组（46例）。比较2组临床一般资料、生存结局、不良反应。Kaplan-Meier法测定2年累积生存（OS）率、无进展生存（PFS）率、无远处转移生存（DMFS）率并行Log-rank检验，单因素及多因素Cox模型分析预后影响因素。结果　IMRT+索拉非尼组与单纯IMRT组客观缓解率（ORR）分别为53.3%、43.5%（P＞0.05）。IMRT+索拉非尼组中位生存时间长于单纯IMRT组（12.0个月vs. 9.0个月）。IMRT+索拉非尼组与单纯IMRT组2年OS分别为23.8%和3.5%（Log-rank χ2=6.271，P=0.012），2年PFS分别为7.5%和0（Log-rank χ2=6.205，P=0.013），2年DMFS分别为9.5%和0（Log-rank χ2=4.346，P=0.037）。多因素分析显示，未同步索拉非尼、AST/ALT>1.26、肿瘤无反应均为影响HCC合并PVTT患者生存质量的独立危险因素（均P＜0.05）。2组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　与单纯IMRT相比，IMRT同步索拉非尼改善了HCC合并PVTT患者的远期疗效，而未增加不良反应。AST/ALT<1.26、肿瘤有反应、IMRT同步索拉非尼的患者预后较好。

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牙合板正畸联合治疗对伴TMD的安氏Ⅱ2女性患者颞下颌关节的影响#br#

雷杰, 肖遥△, 罗茂璇

2021, 49 (5): 520-524. doi: 10.11958/20203077

摘要 ( 495 )

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摘要：目的　探讨稳定性[ ]板联合正畸对伴有颞下颌关节紊乱病（TMD）的安氏Ⅱ2类错[ ]女性颞下颌关节（TMJ）的影响。方法　选取15例伴TMD的安氏Ⅱ2错[ ]女性为试验组、15例安氏Ⅰ类错[ ]女性为对照组，试验组采用稳定性[ ]板联合正畸治疗；通过锥型束CT分析对照组及试验组在治疗前后髁突位置和结构的变化。结果　治疗前试验组TMJ前间隙（Sa）、上间隙（Su）和内间隙（Sm）大于对照组，而后间隙（Sp）、髁突内外径（M-L）和髁突高度（Hc）小于对照组（P＜0.05）。试验组治疗各阶段颞下颌关节测量结果显示，与T0期相比，T1期Sa减小，Su、Sp、髁突前后径（A-P）、M-L增大（P＜0.05），而T2期Sa减小，Sp、A-P、M-L、Hc和关节窝深度（Hf）均增大（P＜0.05）；与T1期相比，T2期Su减小，而Hf相对增大（P＜0.05）；试验组T1、T2期髁突后移位占比均低于T0期（P＜0.016 7）。结论　伴TMD的安氏Ⅱ2女性患者TMJ的位置和结构与正常人群存在差异，稳定性[ ]板联合正畸治疗对该类患者有益，治疗后其关节前后间隙和髁突结构改善良好。

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HNF-4α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

黄海燕, 李毅, 吕其军, 周芳, 王济红, 杨长春, 徐娟△

2021, 49 (5): 525-528. doi: 10.11958/20202931

摘要 ( 586 )

PDF(407KB) ( 3927 )

摘要：目的　分析HNF-4α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。方法　选择100例NAFLD患者作为观察组，并根据患者病变程度分为轻度组（28例）、中度组（36例）、重度组（36例）3个亚组。选择同时期查体的100例健康人作为对照组。比较2组一般临床资料及血生化指标等，采集2组外周静脉血，应用聚合酶链式反应（PCR）检测HNF-4α基因rs4812829位点的多态性；Logistic回归分析NAFLD的影响因素。结果　2组的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）均明显高于对照组（P＜0.05）。对照组、轻度组、中度组、重度组丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、葡萄糖（GLU）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及尿酸（UA）水平大体呈升高趋势，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈下降趋势（P＜0.05）。观察组与对照组HNF-4α rs4812829等位基因及基因型分布差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组不同亚组间HNF-4α rs4812829等位基因及基因型分布差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组HNF-4α rs4812829位点不同基因型携带者之间ALT、AST、γ-GT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU、HOMA-IR及UA水平差异无统计学意义（P＞0.05）；基因型为AG、AA的个体发生NAFLD的风险与基因型为GG个体相比均未增加。结论　HNF-4α基因rs4812829位点多态性及等位基因的分布与NAFLD的发生无明显相关。

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不同部位脑梗死华勒变性的特点及对神经功能的影响

王冬梅, 蔡桂淑, 刘立生△

2021, 49 (5): 529-533. doi: 10.11958/20203278

摘要 ( 2086 )

PDF(627KB) ( 3856 )

摘要：目的　探讨不同部位脑梗死华勒变性的特点及对神经功能的影响。方法　对185例急性脑梗死患者依据梗死部位分3组：A组为前循环供血范围内皮层及皮层下梗死（51例），B组为前循环供血范围内半卵圆中心、脑室旁、基底节区梗死（78例），C组为后循环供血范围内胼胝体、丘脑、脑干、小脑梗死（56例）。在患者发病7 d内、3个月、9个月和24个月进行头颅MRI检查，统计不同时间华勒变性发生率。发病14 d内、3个月、9个月和24个月采用Fugl-Meyer运动功能量表（FMA）和日常生活能力量表（ADL）进行神经运动功能、日常生活能力的评估。比较发病时和发病24个月FMA和ADL评分变化，多因素线性回归分析发病24个月患者FMA和ADL评分变化与基线特征的关系。结果　脑梗死后3、9、24个月时，与C组比较，A组和B组华勒变性发生率均明显升高（均P＜0.01）。多因素线性回归分析结果显示，性别和发生华勒变性的时间是发病24个月患者FMA评分变化的影响因素（均P＜0.05），发病24个月男性FMA评分较女性下降2.230分，3个月、9个月、24个月时发生华勒变性的患者FMA下降幅度值分别为15.571、12.970、9.620分。同时，发生华勒变性的时间是发病24个月患者ADL评分变化的影响因素（均P＜0.05），于3个月、9个月、24个月时发生华勒变性的患者，其ADL升高幅度值分别为14.323、11.969、8.574分。结论　前循环梗死患者更易发华勒变性，且发生时间越早，对患者神经运动功能和日常生活的影响越明显。

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2种经括约肌间入路术式治疗高位单纯性肛瘘的对比分析

郭高正, 郑雪平△, 谭妍妍, 徐大超, 曹磊, 皇甫少华, 王兴宝

2021, 49 (5): 534-538. doi: 10.11958/20203452

摘要 ( 1149 )

PDF(423KB) ( 3910 )

摘要：目的　观察2种经括约肌间入路术式治疗高位单纯性肛瘘的临床疗效。方法　采用随机数字表法将72例高位单纯性肛瘘患者分为试验组（36例）和对照组（36例），试验组采用改良经肛括约肌间切开术（TROPIS术）治疗，对照组采用经括约肌间瘘管结扎术（LIFT术）治疗，比较2组的住院时间、手术时间、治愈率、肛门功能、疼痛指数、创面面积、术后并发症及临床疗效。结果　试验组手术时间较对照组缩短，且治愈率高于对照组（P＜0.05）；2组住院时间、手术前后肛门功能及创面面积方面差异均无统计学意义。在术后第1、3、7天3个时间点试验组疼痛指数均低于对照组（P＜0.05）；对照组并发症总发生率高于试验组，手术有效率低于试验组（P＜0.05）。结论　改良TROPIS术可提高治愈率、缩短手术时间、减轻术后疼痛、减少术后并发症的发生，值得推广应用于临床。

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河南省2010—2019年新报告的青年学生HIV感染者流行病学特征及首次随访检测分析#br# #br#

刘洋, 李宁, 杨文杰, 樊盼英, 聂玉刚, 薛秀娟, 张国龙, 赵东阳△

2021, 49 (5): 539-544. doi: 10.11958/20203534

摘要 ( 921 )

PDF(484KB) ( 3844 )

摘要：目的　分析河南省2010—2019年新报告的15～24岁青年学生人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的流行病学特征和首次随访检测情况。方法　数据来源于国家艾滋病防治基本信息系统，下载河南省2010—2019年的病例报告卡和随访管理定时数据库。收集感染者的人口学特征、感染途径、样本来源、性病史、高危行为史、首次CD4+ T淋巴细胞计数检测情况等。患者确诊后30 d内进行首次随访，主要随访过去3个月发生性行为及其他高危行为、是否采取安全措施、CD4+ T淋巴细胞计数等情况。利用非条件Logistic回归分析首次CD4+ T淋巴细胞计数＜200个/μL的影响因素。结果　10年间共报告HIV感染者1 011例，每年新报告病例数从2010年的50例上升至2019年的198例。感染者以男性（92.8%）、18～22岁（67.6%）、汉族（98.5%）为主，感染途径主要为同性性传播（68.2%），样本来源以检测咨询（52.1%）为主。188例（18.8%）近3个月发生性行为时未每次均使用避孕套，其中83例（46.6%）与1人发生了性行为，57例（32.0%）与2人发生了性行为，25例（14.0%）与3人发生了性行为，13例（7.3%）与4人及以上发生了性行为。研究对象首次CD4+ T淋巴细胞计数＜200个/μL比例达到17.2%（167例），但构成比呈逐年下降趋势（χ2趋势=99.685，P＜0.01），2019年下降至8.0%。女性（OR=2.98，95%CI：1.63～5.47）、异性性传播（OR=2.37，95%CI：1.48～3.81）和其他传播途径或不详（OR=16.27，95%CI：9.69～27.32）是HIV感染者首次CD4+ T淋巴细胞计数＜200个/μL的危险因素。结论　河南省2010—2019年新报告青年学生HIV感染者人数增长明显，晚发现比例相对较高，应进一步加强学校警示性教育，加大检测力度，尽早发现并纳入抗病毒治疗，减少二代传播。

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银屑病角质形成细胞增殖机制的研究进展

孙冷冰, 龚坚, 刘巧△

2021, 49 (5): 545-549. doi: 10.11958/20202913

摘要 ( 709 )

PDF(387KB) ( 4581 )

摘要：银屑病的发病机制极其复杂，角质形成细胞（KCs）异常增殖是其重要的病理特征之一。在致病过程中，诸多因素可引起KCs增殖，且各因素间相互影响致使银屑病反复发作，难以治愈。本文从炎性细胞因子、氧化应激、微小RNA以及中医药拮抗KCs增殖等方面进行综述，为深入研究银屑病的发病机制及临床精准治疗提供参考。

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基于α-突触核蛋白的帕金森病动物模型研究进展

杜可晨, 邹春林, △

2021, 49 (5): 550-555. doi: 10.11958/20202907

摘要 ( 706 )

PDF(422KB) ( 4183 )

摘要：帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病。已有研究表明α-突触核蛋白（α-syn）与PD的发病有着密切的关系。国内外研究者利用α-syn的异位表达、过表达或脑内注射等方法来建立PD动物模型。近年来，α-突触核蛋白预制原纤维（α-syn PFFs）已用于动物模型的构建。α-syn PFFs在研究PD的起源及神经元病变传播中起促进作用。这些模型与传统化学毒素模型相比能够更好地复制PD患者特征性病理改变。本文基于α-syn的PD动物模型的研究进展进行综述。

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小窝相关蛋白在乳腺癌中作用的研究进展

汪百川, 余岳, 李颖曦, 葛洁, 田垚△

2021, 49 (5): 556-560. doi: 10.11958/20203317

摘要 ( 756 )

PDF(383KB) ( 4041 )

摘要：小窝及其相关蛋白与乳腺癌的发生发展密切相关。小窝外壳蛋白包括Cav-1、Cav-2及Cav-3，其中Cav-1最受关注，其作为抑癌及促癌因子影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭以及转移。Cav-2也具有抑癌及促癌双重作用，其既可与Cav-1结合共表达，也可独自发挥调控作用。Cav-3在乳腺癌中研究较少，其表达缺失可形成抗肿瘤微环境。小窝接头蛋白（Cavins）包括Cavin-1、Cavin-2、Cavin-3及Cavin-4。Cavin-1可抑制Cav-1诱导的细胞膜小管形成，其在乳腺癌中发挥的具体作用仍存争议。Cavin-2作为乳腺癌抑制因子，可通过阻断转化生长因子（TGF）-β信号通路，抑制乳腺癌进展。Cavin-3在乳腺癌中发挥抑癌功能，而其具体作用机制尚不清楚。Cavin-4与乳腺癌间关系尚不明确。

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