天津医药

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MicroRNA-141通过PI3K/Akt/mTOR信号通路促进PCOS卵巢颗粒细胞增殖的机制研究

陈娇, 张妍, 钟媛媛

2021, 49 (7): 673-677. doi: 10.11958/20210042

摘要 ( 708 )

PDF(492KB) ( 3858 )

目的　研究microRNA-141（miR-141）对卵巢颗粒细胞增殖的影响，并探讨其在多囊卵巢综合征（PCOS）发生发展中的作用机制。方法　采用实时荧光定量PCR检测20例PCOS患者的卵巢组织、20例对照组的正常卵巢组织、人卵巢颗粒细胞KGN及人正常卵巢上皮细胞IOSE80中miR-141 mRNA表达水平；KGN细胞分为miR-141 minics组、LY294002+miR-141 minics组、雷帕霉素（rapamycin）+miR-141 minics组、NC组、对照组。采用MTT法和平板克隆实验检测各组细胞增殖和克隆形成能力，采用Western blot法检测各组细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白表达水平。结果　PCOS卵巢组织miR-141 mRNA表达水平显著高于正常卵巢组织，人卵巢颗粒细胞KGN miR-141 mRNA表达水平高于人正常卵巢上皮细胞IOSE80（P＜0.05）；miR-141 minics组、LY294002+miR-141 minics组及rapamycin+miR-141 minics组miR-141 mRNA表达水平均高于NC组和对照组（P＜0.05）；LY294002+miR-141 minics组及rapamycin+miR-141 minics组转染后24、48、72、96 h OD值和克隆形成率均低于miR-141 minics组，但高于NC组和对照组（P＜0.05）；LY294002+miR-141 minics组转染后p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平低于miR-141 minics组，但高于NC组、对照组（P＜0.05）。rapamycin+miR-141 minics组转染后p-mTOR蛋白表达水平低于miR-141 minics组，高于NC组、对照组（P＜0.05）。结论　miR-141可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路促进卵巢颗粒细胞的增殖。

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CLEC5A抑制肝胆管细胞癌增殖和转移的作用研究

林杰, 王卫东, 区活辉, 何威, 陈坚平, 马靖, 左海波, 刘清波

2021, 49 (7): 678-682. doi: 10.11958/20210312

摘要 ( 867 )

PDF(1092KB) ( 3941 )

目的　探究C型凝集素结构域家族5成员A（CLEC5A）在肝胆管细胞癌（ICC）组织中的表达特点，并分析其对ICC细胞株RBE增殖、凋亡、迁移以及侵袭特性的影响。方法　免疫组化染色法检测25例ICC患者癌组织及配对癌旁组织中CLEC5A的表达水平；构建慢病毒介导CLEC5A过表达RBE细胞株，采用实时荧光定量PCR检测细胞内CLEC5A表达水平，CCK-8法检测CLEC5A对RBE细胞增殖能力的影响，流式细胞仪检测RBE细胞凋亡和细胞周期，Transwell法检测细胞迁移及侵袭能力。结果　CLEC5A在ICC癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织（P＜0.05）。过表达CLEC5A可以抑制RBE细胞的增殖、迁移及侵袭能力，诱导细胞凋亡并引起G2/M期阻滞（P＜0.05）。结论　CLEC5A是一个潜在的ICC抑癌基因，它可能通过调控细胞增殖、迁移及侵袭特性影响ICC发生发展。

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PCSK9抑制剂在ox-LDL诱导HUVECs损伤中的保护作用研究

许景涵, 左俊荣, 韩楚仪, 李婷婷, 金冬霞, 赵福梅, 丛洪良

2021, 49 (7): 683-688. doi: 10.11958/20210220

摘要 ( 837 )

PDF(790KB) ( 3905 )

目的　探讨人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）抑制剂对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）导致的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤的保护机制。方法　对数生长期HUVECs细胞分为Control组（正常培养），ox-LDL组（50 mg/L ox-LDL诱导24 h），低、中、高剂量PCSK9抑制剂组（分别用5、10、20 μmol/L PCSK9抑制剂预处理24 h，再加入50 mg/L ox-LDL诱导24 h）。采用CCK-8法检测各组细胞活性并计算细胞存活率，实时荧光定量PCR（qPCR）和酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测细胞或细胞培养上清液中肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-6和单核细胞趋化蛋白（MCP）-1的转录和分泌水平；流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot检测细胞凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、Cleaved-Caspase-3）和核因子（NF）-κB通路相关蛋白的表达水平。结果　与Control组比较，ox-LDL组细胞存活率下降，TNF-α、IL-6和MCP-1转录及分泌水平升高，细胞凋亡率升高，促凋亡蛋白Bax、Cleaved-Caspase-3表达上调，抗凋亡蛋白Bcl-2下调，磷酸化NF-κB（p-NF-κB）水平上调；同时NF-κB在细胞核内表达上调，胞质中表达下调。中、高剂量PCSK9抑制剂处理后，与ox-LDL组比较，细胞存活率升高，TNF-α、IL-6和MCP-1转录和分泌水平下降，细胞凋亡率下降， Bax、Cleaved-Caspase-3表达下调，Bcl-2表达上调，p-NF-κB水平下降。进一步分析发现，PCSK9抑制剂下调ox-LDL导致的HUVECs细胞核中NF-κB表达，上调胞质中NF-κB的表达（P＜0.05）。结论　PCSK9抑制剂可以抑制ox-LDL导致的HUVECs炎症反应和细胞凋亡，发挥内皮功能保护作用。

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RPL15在K562细胞向红系分化过程中的功能和机制研究

彭涛, 周唯君, 周栋珍, 李化, 兰金芝, 李丹, 周艳华, 舒莉萍

2021, 49 (7): 688-693. doi: 10.11958/20210070

摘要 ( 476 )

PDF(1898KB) ( 4084 )

目的　研究RPL15基因在K562细胞向红系诱导分化过程中的表达变化，并确定其对珠蛋白表达及红系分化的影响。方法　用氯化血红素诱导K562细胞向红系分化，采用实时荧光定量PCR（qPCR）及Western blot法检测RPL15在K562红系分化过程中的表达情况。利用RNA干扰（RNAi）技术抑制K562细胞中RPL15的表达，进而通过四甲基联苯胺染色、qPCR及流式细胞技术检测K562细胞中血红蛋白、红系分化相关基因以及CD235a和CD71表达的变化。结果　在K562细胞向红系分化过程中，RPL15的mRNA及蛋白水平均呈先升高后下降趋势。与对照组相比，干扰RPL15表达后，向红系分化24、48和72 h的K562细胞血红蛋白染色阳性率均明显下降；向红系分化的K562细胞中α-、β-、ε-、γ-珠蛋白及红系分化相关基因GATA1和HSP70相对表达量均明显下调（均P＜0.05）；而抑癌基因P53的mRNA表达水平显著上调（P＜0.01）。同时CD235a+CD71+ K562细胞比例在RPL15干扰后显著降低（P＜0.01）。结论　抑制RPL15表达可抑制K562细胞向红系分化，提示RPL15正调控红系分化过程。同时P53相关通路、GATA1及HSP70可能参与了RPL15对红系分化的调控过程。

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大麻二酚通过激活PPAR-γ减轻四氯化碳所致小鼠急性肝损伤

舒远辉, 马润, 谢娜, 李垚, 王豫萍

2021, 49 (7): 694-698. doi: 10.11958/20203056

摘要 ( 662 )

PDF(656KB) ( 3842 )

目的　探究大麻二酚（CBD）对四氯化碳（CCl4）诱导小鼠急性肝损伤的防治作用及机制。方法　42只6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（9只）、模型组（9只）、CBD对照组（9只）、还原型谷胱甘肽（GSH）干预组（6只）、CBD干预组（9只），其中CBD对照组、GSH干预组、CBD干预组分别腹腔注射CBD 5 mg/kg、GSH 200 mg/kg、CBD 5 mg/kg，对照组、模型组注射相同剂量的生理盐水。2 h后模型组、GSH干预组、CBD干预组分别腹腔注射含20% CCl4橄榄油5 mL/kg建立急性肝损伤模型，24 h后取血清检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平；HE染色观察小鼠肝组织病理变化；肝组织匀浆检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和GSH水平；Western blot检测肝组织过氧化物增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达。结果　与对照组比较，模型组细胞损伤坏死严重，ALT、AST、MDA水平及COX-2蛋白表达水平明显升高，SOD、GSH水平及PPAR-γ蛋白表达水平明显降低（均P＜0.05）；与模型组比较，GSH干预组、CBD干预组肝脏病理损伤明显减轻，ALT、AST、MDA水平及COX-2蛋白表达水平明显降低，SOD、GSH水平及PPAR-γ蛋白表达水平明显升高（均P＜0.05）。结论　CBD对CCl4所致小鼠急性肝损伤有一定的预防作用，其机制可能与激活PPAR-γ抑制COX-2的表达，发挥抗炎抗氧化作用有关。

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扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜超滤功能及VEGF-Notch信号通路的影响

杨波, 王孟孟, 孙林, 钟柯, 李洁, 杨洪涛

2021, 49 (7): 699-705. doi: 10.11958/20203042

摘要 ( 786 )

PDF(1285KB) ( 3682 )

目的　探讨扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠的腹膜超滤功能及腹膜组织Notch1、delta-样配体4（Dll4）、Notch胞内域（NICD）、Hes1、血管内皮生长因子（VEGF）及血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的影响。方法　采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、扶肾方低剂量组（模型+扶肾方324 g/L灌胃）、扶肾方高剂量组（模型+扶肾方648 g/L灌胃）和塞来昔布组（模型+塞来昔布1.8 g/L灌胃），每组10只。规律腹腔注射腹膜透析液4周，行腹膜平衡实验计算超滤量后处死大鼠，取腹膜组织，HE染色观察腹膜形态学变化，采用实时荧光定量PCR（qPCR）和蛋白印迹法检测Notch1、Dll4、NICD、Hes1、VEGF、VEGFR-2的mRNA和蛋白表达，蛋白印迹法检测p-VEGFR-2的蛋白水平。结果　模型组、扶肾方低剂量组、扶肾方高剂量组及塞来昔布组大鼠腹膜超滤量明显低于正常组，扶肾方高剂量组与塞来昔布组超滤量高于模型组和扶肾方低剂量组，塞来昔布组超滤量低于扶肾方高剂量组（P＜0.05）。腹膜HE染色显示，扶肾方低剂量组与高剂量组大鼠腹膜新生血管较模型组明显减少。与正常组比较，模型组大鼠腹膜组织Notch1、Dll4、NICD、Hes1 mRNA及蛋白表达均下调，VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达上调（P＜0.05）。与模型组比较，扶肾方低剂量组NICD、Hes1 mRNA及Notch1、Dll4、NICD、Hes1蛋白表达上调，VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达下调（P＜0.05）；扶肾方高剂量组Notch1、Dll4、NICD、Hes1 mRNA及Dll4、Hes1蛋白表达上调，VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达下调（P＜0.05）；塞来昔布组Notch1 mRNA及Notch1、Dll4蛋白表达上调，VEGFR-2、VEGF mRNA及p-VEGFR-2、VEGFR-2、VEGF蛋白表达下调（P＜0.05）。结论　扶肾方可改善腹膜超滤功能，该作用可能与上调腹膜组织Notch1、Dll4、NICD、Hes1 mRNA及蛋白表达，下调VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达有关。

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黄芩苷对心力衰竭大鼠心律失常及心室肌细胞内质网应激-肌电稳定性的影响

王智, 王娟, 徐雷, 赵东明

2021, 49 (7): 706-713. doi: 10.11958/20203090

摘要 ( 773 )

PDF(990KB) ( 3804 )

目的　探究黄芩苷对心力衰竭大鼠室性心律失常及心室肌细胞内质网应激-肌电稳定性的影响。方法　雄性6周龄Wistar大鼠72只，随机分为对照组，模型组，美托洛尔组，黄芩苷低、中、高剂量组，每组12只。模型组给予异丙肾上腺素（ISO）后颈部皮下注射5 mg/（kg·d），对照组给予等体积0.9%NaCl注射液后颈部皮下注射，连续注射7 d；美托洛尔组及黄芩苷低、中、高剂量组在模型组基础上分别给予美托洛尔10 mg/（kg·d）及25、50、100 mg/（kg·d）黄芩苷灌胃，对照组给予药物等体积0.9%NaCl注射液灌胃，连续给药4周。于4周末行心电图及多普勒超声检测各组大鼠心率、室性早搏发生情况及测定左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠血清人基质裂解素2（ST2）、脑钠肽（BNP）含量。每组取6只大鼠制备Langendorff离体心脏灌注模型，记录和测量心肌单相动作电位复极90%的时程（MAPD90）、心室肌细胞有效不应期（ERP）及ERP/MAPD90比值；另外6只大鼠行心室肌TUNEL染色后检测其心肌细胞凋亡情况；Western blot检测各组大鼠心室肌细胞葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、肌醇需酶1（IRE1）、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CHOP）及缝隙连接蛋白43（Cx43）蛋白表达。结果　与对照组比较，模型组大鼠心率增快，易发生室性早搏，LVESd、LVEDd升高，LVEF降低，血清ST2、BNP含量升高，心室肌细胞ERP/MAPD90降低，凋亡指数（AI）升高，GRP78、IRE1、CHOP表达升高，Cx43表达降低（均P＜0.05）；与模型组比较，黄芩苷低、中、高剂量组上述指标均明显改善，且呈剂量依赖性（P＜0.05）。结论　黄芩苷具有改善ISO所致心力衰竭大鼠室性心律失常及心功能的作用，其机制可能与抑制心室肌细胞内质网应激及细胞凋亡、提高肌电稳定性相关。

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黄芪多糖对小鼠慢性肾功能衰竭保护作用的机制研究

杨洁珂, 王丽, 于千惠, 刁会, 樊均明

2021, 49 (7): 713-718. doi: 10.11958/20203157

摘要 ( 845 )

PDF(1682KB) ( 3856 )

目的　探讨黄芪多糖（APS）对慢性肾功能衰竭小鼠的保护作用及其潜在分子机制。方法　雄性Balb/c小鼠采用5/6肾切除建立慢性肾功能衰竭模型，随机分为模型组和黄芪多糖干预组（APS组），另设假手术组，每组10只。术后正常喂养7周，APS组给予黄芪多糖100 mg/（kg·d）灌胃，余组均给予等体积生理盐水。4周后收集粪便、尿、血液、肾脏与结肠组织样本，测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量；组织固定包埋切片后予以HE、天狼星红染色进行病理分析；Western blot、免疫组织化学染色检测紧密连接蛋白-1家族（Claudin-1、Occludin-1、ZO-1）及p-NF-κB表达水平；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度；实时荧光定量PCR检测长链非编RNA（lncRNA）Arid2-IR及IL-1β、IL-6、TNF-α的表达变化以及各组小鼠粪便的菌群变化。结果　APS组小鼠血Scr、BUN、24 h尿蛋白较模型组下降；HE染色显示APS组肾脏、结肠组织病理损伤均较模型组改善；天狼星红染色可见APS组纤维化程度明显改善；Western blot、免疫组织化学染色结果可见APS组结肠组织紧密连接蛋白-1家族表达量升高及肾组织p-NF-κB蛋白表达量较模型组明显下降；ELISA结果显示APS组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平较模型组明显下降；实时荧光定量PCR结果可见APS组肾组织中lncRNA Arid2-IR、IL-1β、IL-6和TNF-α的相对表达水平较模型组明显下降，同时APS组乳酸杆菌、双歧杆菌的表达量较模型组增高，而大肠杆菌的表达量较其下降。结论　黄芪多糖可能通过调控lncRNA Arid2-IR/NF-κB信号轴调节小鼠肠道菌群，从而修复肠道屏障损伤，维持正常肠道生理环境，改善慢性肾功能衰竭。

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中老年女性颈动脉斑块发生及稳定性相关危险因素分析

郭丹丹, 曹丽, 张凯, 周贵明

2021, 49 (7): 719-722. doi: 10.11958/20203242

摘要 ( 1423 )

PDF(385KB) ( 3814 )

目的　探讨中老年女性发生颈动脉斑块的危险因素，并对影响斑块发生及斑块稳定性的相关因素进行分析。方法　选择2016年3月—2018年3月于天津医科大学总医院门诊就诊的45~80岁中老年女性，均行颈动脉超声检查，观察内-中膜厚度及斑块特征，并根据有无斑块分成斑块组和无斑块组；根据斑块的特征，将有斑块者分成稳定斑块组和不稳定斑块组。收集患者的临床资料、实验室检查结果以及颈动脉超声检查结果，分析颈动脉斑块形成的影响因素。结果　本研究共纳入中老年女性954例，平均（62.24±13.24）岁。与无斑块组相比，斑块组的年龄、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压均较高（P＜0.05）。Logistic回归分析发现，较高水平的LDL-C、高龄以及绝经是中老年女性颈动脉斑块形成的独立危险因素；稳定斑块组的LDL-C明显低于不稳定斑块组（P＜0.05）；Logistic回归分析显示，较高水平的LDL-C是影响斑块稳定性的独立危险因素。结论　中老年女性颈动脉斑块的发生与年龄、LDL-C及绝经有关，并且LDL-C水平影响颈动脉斑块的稳定性。

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人工肝支持系统与糖皮质激素治疗重度急性药物性肝损伤的疗效

刘师伟, 梁静, 唐飞, 刘华, 刘磊, 刘芳, 王凤梅

2021, 49 (7): 723-726. doi: 10.11958/20210367

摘要 ( 945 )

PDF(403KB) ( 3851 )

目的　对比分析人工肝支持系统（ALSS）与糖皮质激素治疗重度急性药物性肝损伤的临床疗效及安全性。方法　回顾性分析120例重度急性药物性肝损伤患者的临床资料，按照治疗方式不同分为ALSS组和激素组，每组60例。比较2组患者治疗前、后肝功能改善及不良反应发生等情况。结果　2组患者治疗后临床症状均有明显改善，与治疗前比较，治疗后2组患者的血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）均显著降低，凝血酶原活动度（PTA）显著升高（P＜0.05），且ALSS组较激素组疗效更显著（P＜0.05）。ALSS组总有效率明显高于激素组（χ2=5.175，P＜0.05），2组均未发生严重不良反应，安全性较高。结论　ALSS治疗及激素治疗均可有效改善重度急性药物性肝损伤的临床症状及肝功能，ALSS在显效时间及有效率方面优于糖皮质激素且安全性较高。

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传统弱视治疗联合调节训练对屈光异常弱视儿童的治疗效果评价价

冯鑫媛, 南莉, 田璐

2021, 49 (7): 727-730. doi: 10.11958/20210052

摘要 ( 451 )

PDF(373KB) ( 3771 )

目的　评价传统弱视治疗联合调节训练对不同年龄、屈光状态、屈光类型及严重程度的弱视儿童的治疗效果。方法　纳入我院弱视训练室收治的弱视患儿83例（112眼），所有患儿均在屈光矫正前提下进行调节训练治疗，单眼弱视儿童同时应用遮盖治疗。根据不同年龄、不同屈光类型、不同屈光状态及弱视严重程度分组，分析不同组间患儿的临床治疗效果。结果　83例（112眼）中学龄前患儿33例（44眼），学龄50例（68眼）；屈光参差47例（49眼），屈光不正36例（63眼）；单纯远视5例（6眼），远视散光67例（88眼），近视散光11例（18眼）；轻度弱视44眼，中度65眼，重度3眼。弱视患儿治疗总有效率为91.1%（102/112眼），学龄前组最佳矫正视力（BCVA）提高程度显著高于学龄组（P＜0.05）；屈光参差组BCVA提高程度显著高于屈光不正组（P＜0.05）；远视散光组总有效率显著高于近视散光组和单纯远视组（P＜0.01），而近视散光组与单纯远视组有效率差异无统计学意义；轻度组治疗效果显著好于中度组及重度组（P＜0.01），中度组和重度组治疗效果差异无统计学意义，但重度组BCVA变化显著大于轻度组和中度组（P＜0.01），中度组BCVA变化显著大于轻度组（P＜0.01）。结论　传统弱视治疗联合调节训练可以有效提高患儿视力，学龄前、屈光参差及中、重度弱视患儿BCVA提高显著，远视散光患儿治疗有效率高，轻度组疗效好。

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miR-155联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值分析

许卫国, 全江涛, 周娟, 张智林, 廖扬, 陈蕊

2021, 49 (7): 731-735. doi: 10.11958/20203017

摘要 ( 938 )

PDF(459KB) ( 3824 )

目的　探讨微小RNA-155（miR-155）联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值。方法　选取接受治疗的分化型甲状腺癌患者112例作为甲状腺癌组，另选取同期收治的结节性甲状腺肿患者30例作为良性对照组。采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测2组患者血清及组织中miR-155的相对表达量，分析分化型甲状腺癌患者血清及组织中miR-155的表达与临床病理参数的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术前超声以及血清miR-155对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值。结果　甲状腺癌组的血清及组织中miR-155的相对表达量均明显高于良性对照组（P＜0.01），有淋巴结转移、肿瘤直径＞2 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的患者血清及组织中miR-155的相对表达量分别高于无淋巴结转移、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的患者（均P＜0.05）。ROC结果显示，超声以及血清miR-155对分化型甲状腺癌淋巴结转移均有一定的诊断价值，曲线下面积分别为：0.839（95%CI：0.760～0.919）、0.837（95%CI：0.763～0.912），但漏诊率和误诊率均超过10%。两者联合应用后对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值可得到进一步的提升，曲线下面积为0.912（95%CI：0.851～0.973），漏诊率和误诊率也降至10%以下。结论　血清miR-155联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值较高，具有一定的临床应用价值。

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颞下颌关节紊乱病患者经再定位咬合板治疗前后的影像学分析

郭隽, 曹菁, 李程, 李泽奎, 高思文, 张娟

2021, 49 (7): 735-741. doi: 10.11958/20203347

摘要 ( 1302 )

PDF(885KB) ( 3745 )

目的　应用锥形束CT（CBCT）及MRI分析颞下颌关节紊乱病（TMD）患者经再定位咬合板（ARS）治疗前后的影像学差异，探讨ARS治疗TMD的临床疗效及意义。方法　将86例TMD患者根据是否接受ARS治疗分为ARS组（60例）和非ARS组（26例）。非ARS组使用肌功能训练6个月，ARS组在肌功能训练的配合下经ARS治疗6个月，分析2组TMD患者治疗前后的最大开口度（MMO）、关节弹响和疼痛视觉模拟评分（VAS），颞下颌关节的CBCT三维数据，MRI测得的关节盘长度和盘-髁距离。对ARS组中20例和非ARS组中10例退行性关节病患者，分析其治疗前后CBCT所显示的髁突骨质的变化。结果　与非ARS组比较，治疗后ARS组MMO增大，关节弹响和疼痛VAS评分降低（P＜0.05）；CBCT显示髁突水平角减小，关节前间隙变窄，关节后间隙增宽（P＜0.05）；关节上间隙，髁突前后径、内外径比较差异无统计学意义（P＞0.05）。ARS组中20例退行性关节病患者经ARS治疗后髁突骨质得到明显改善，骨质评分较非ARS组降低（P＜0.05）。MRI显示ARS组治疗前后关节盘长度未发生明显变化（P＞0.05），而治疗后盘-髁距离较非ARS组缩短（P＜0.05）。结论　CBCT及MRI检查能够明确ARS对恢复TMD患者髁突和关节盘的位置及形态的临床效果。

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右美托咪定滴鼻预防硬膜外分娩镇痛爆发痛的效果观察

计天珍, 李锐, 朱海娟, 刘红霞, 张野

2021, 49 (7): 742-747. doi: 10.11958/20210237

摘要 ( 857 )

PDF(473KB) ( 3678 )

目的　探讨右美托咪定滴鼻预防硬膜外分娩镇痛爆发痛的效果。方法　选择单胎足月初产妇100例，美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ或Ⅱ级，随机分为对照组和右美托咪定滴鼻组（观察组）。观察组在硬膜外镇痛后20 min给予0.8 µg/kg右美托咪定滴鼻，对照组给予等量生理盐水滴鼻。记录各组爆发痛发生率、首次爆发痛发生时间、患者自控硬膜外镇痛（PCEA）按压次数、镇痛药总量、产妇满意度和产程时间，评价右美托咪定滴鼻对硬膜外分娩镇痛爆发痛的预防效果。记录硬膜外镇痛前（T0）、镇痛后1 h（T1）、2 h（T2）、3 h（T3）、4 h（T4）、宫口开全时（T5）、胎儿娩出时（T6）产妇的疼痛视觉模拟评分（VAS）、Ramsay镇静评分、胎心率（FHR）及新生儿Apgar评分、脐动脉血气分析值等，评估其对产妇及新生儿的安全性的影响。结果　本研究最终纳入91例产妇，年龄20~36岁。与对照组（45例）相比，观察组（46例）爆发痛发生率显著降低，首次爆发痛发生时间显著推迟，PCEA次数与镇痛药总量显著减少，产妇满意度显著增高， T1~3时VAS评分显著降低，Ramsay评分显著增高（P＜0.05）。2组产程时间、FHR、新生儿Apgar评分、脐动脉血气分析值及不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论　右美托咪定滴鼻用于硬膜外分娩镇痛可降低爆发痛发生率，推迟首次爆发痛发生时间，减少局麻药用量，对产妇和新生儿无明显不良影响。

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丹红注射液治疗CKD伴低氧血症COPD患者的临床疗效观察

何媛, 李冬生, 李月红

2021, 49 (7): 747-751. doi: 10.11958/20210408

摘要 ( 721 )

PDF(435KB) ( 3804 )

目的　探究丹红注射液联合常规治疗用于慢性肾脏疾病（CKD）伴低氧血症慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的临床疗效。方法　回顾性分析CKD伴低氧血症COPD患者的病例资料，其中常规治疗组和丹红注射液组各50例。常规治疗组进行常规利尿消肿、抗炎、止咳化痰、解痉平喘等对症等治疗。丹红注射液组在常规治疗的基础上静脉滴注丹红注射液14 d。比较2组患者治疗前后血气分析结果、肾功能及肝功能变化情况。评价治疗前后中医证候总积分、治疗有效率、低氧血症改善情况和治疗安全性。结果　治疗后与常规治疗组比较，丹红注射液组动脉血氧分压［p（O2）］）升高，动脉血二氧化碳分压［p（CO2）］、β2微球蛋白、血清胱抑素C、中医证候总积分降低（P＜0.05）。丹红注射液组治疗后尿素氮（BUN）、血β2微球蛋白、血清胱抑素C和中医证候总积分均较治疗前降低（P＜0.05）。丹红注射液组疗效优于常规治疗组（Z=2.268，P＜0.05）。且丹红注射液组低氧血症改善率（56.00%）较常规治疗组（30.00%）提高（χ2=4.889，P＜0.05）。治疗前后2组的组内和组间肝功能相关指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论　丹红注射液可改善CKD伴低氧血症COPD患者肾功能、缺氧环境及临床症状。

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程控硬膜外间歇脉冲注入与连续硬膜外输注对产妇分娩期内发热的影响

张雪寅, 陈立建

2021, 49 (7): 752-756. doi: 10.11958/20202487

摘要 ( 438 )

PDF(406KB) ( 3756 )

目的　探讨程控硬膜外脉冲式注入（PIEB）和连续硬膜外输注（CEI）对产妇分娩期内发热的影响。方法　选择足月、单胎及头位初产妇180例，按随机数字表法分为PIEB组和CEI组，每组90例。2组均使用负荷剂量（0.125%罗哌卡因+0.4 mg/L舒芬太尼）10 mL，镇痛泵均使用0.08%罗哌卡因＋0.4 mg/L舒芬太尼。PIEB组：负荷剂量注入30 min后开始脉冲给药，间隔时间30 min，脉冲剂量10 mL/h。CEI组负荷剂量注入后持续给予背景剂量。2组均设置硬膜外自控镇痛（PCEA）5 mL，锁定时间30 min。记录2组产妇镇痛前，镇痛后1、2、3、4、5 h及分娩时，分娩后1 h及2 h宫缩疼痛视觉模拟评分（VAS）和发热情况。同时收集镇痛期间产妇催产素使用情况、产程时间、镇痛时间、人工破膜比例、镇痛药物用量、PCEA按压比例、分娩镇痛效果满意度评分及不良反应发生情况。记录新生儿出生体质量，出生1 min、5 min Apgar评分，出生1 h后发热情况。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测镇痛前、分娩时及分娩后24 h血清白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平。结果　PIEB组在镇痛后1~5 h及分娩时、分娩后1 h及2 h疼痛VAS评分均低于CEI组（P＜0.05）。PIEB组镇痛后4、5 h，分娩时，分娩后1、2 h发热发生率均明显低于CEI组（P＜0.05）。PIEB组产妇的PCEA按压需求比例、硬膜外镇痛药物用药总量明显低于CEI组，镇痛效果满意度评分明显高于CEI组（P＜0.05）。2组产妇在实施分娩镇痛后血清IL-6及TNF-α表达水平较镇痛前均明显升高（P＜0.05），PIEB组分娩时及分娩后24 h血清IL-6及TNF-α表达水平均低于CEI组（P＜0.05）。结论　PIEB可降低产妇分娩期内发热发生率，减轻炎症反应，镇痛效果良好。

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原发性肝癌患者体液变化的研究

刘欣, 李丽

2021, 49 (7): 756-759. doi: 10.11958/20203264

摘要 ( 566 )

PDF(380KB) ( 3953 )

目的　观察原发性肝癌患者体液分布变化，为患者的营养评价提供依据。方法　选择原发性肝癌患者80例，根据肝功能Child-Pugh分级分为A、B、C组；24例健康体检者作为正常对照（N）组，用生物电阻抗分析法测定人体全身水量（TBW）、细胞外水分（ECW）、细胞内水分（ICW）、浮肿指数（ECW/TBW）、身体细胞量（BCM）。结果　原发性肝癌患者中ICW和BCM不足均占37.5%（30/80），ECW异常者占42.5%（34/80）；出现水肿（ECW/TBW＞0.39）者占85%（68/80）。B组和C组水肿患者比例明显高于A组（P＜0.05），其中C组全部患者出现水肿情况；ICW、BCM异常比例随肝功能分级增加而升高（P＜0.05）。C组经过理想体质量（SW）校正后的细胞内水分含量（ICW/SW）低于其他各组（P＜0.05）。各病例组ECW/实际体质量（BW）、ECW/TBW高于N组（P＜0.05），病例组各组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。各病例组患者ICW、ECW、SW校正后的ECW（ECW/SW）、BCM与N组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　原发性肝癌患者功能细胞数量进行性消耗，普遍存在细胞内外水分分布异常，应尽早进行合理营养治疗。

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改进胃癌临床T分期模型的建立与评价

郭世伟, 董银萍, 武子镇, 刘勇, 王学军, 张汝鹏, 梁寒, 邓靖宇

2021, 49 (7): 760-764. doi: 10.11958/20202506

摘要 ( 712 )

PDF(469KB) ( 3717 )

目的　建立改进的胃癌临床T分期模型，并对其预测效果进行评价，为改善临床T分期预测价值提供依据。方法　选取接受根治性手术的胃癌患者227例，其中102例为pT1~pT2期，125例为pT3~pT4期，患者术前均行超声内镜（EUS）及多层螺旋CT检查。比较pT1~pT2期和pT3~pT4期患者性别、年龄、肿瘤位置、Borrmann分型、基于CT的T分期、EUS下肿瘤侵犯胃壁层数、EUS肿瘤纵切面最大短径等临床及病理特征的差异。根据临床经验纳入基于CT的T分期、EUS下肿瘤侵犯胃壁层数建立传统的常规临床T分期Logistic回归模型。将单因素分析有意义的指标进行多因素Logistic回归分析，评价pT3~pT4期胃癌的影响因素并建立改进临床T分期Logistic回归模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价常规临床T分期模型与改进的临床T分期模型的预测效果。结果　常规临床T分期模型为Logit（P）=-2.599+2.409×基于CT的T分期+2.553×EUS下肿瘤侵犯胃壁层数。单因素分析与多因素Logistic回归分析显示，基于CT的T3~T4分期（OR=12.528，95%CI：4.347~36.109）、EUS下肿瘤侵犯胃壁第5层（OR=7.533，95%CI：2.539~22.353）、较长EUS肿瘤纵切面最大短径（OR=31.084，95%CI：8.681~111.307）为pT3~pT4的独立影响因素。以这3个变量建立改进临床T分期模型Logistic回归方程为Logit（P）=-7.884+2.528×基于CT的T分期+2.019×EUS下肿瘤侵犯胃壁层数+3.437×EUS肿瘤纵切面最大短径。改进临床T分期模型预测pT3~pT4期的临床价值优于常规临床T分期模型（AUC：0.952 vs. 0.891；Z=3.870，P＜0.01）。在淋巴结阳性亚组中，改进临床T分期模型的预测价值亦优于常规临床T分期模型（AUC：0.916 vs. 0.864；Z=2.058，P＜0.05）。结论　改进后的临床T分期模型可更好地预测胃癌患者的病理T分期，为患者的个体化治疗提供可靠依据。

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Nice结与皮肤牵张器用于中小型皮肤软组织缺损治疗的临床研究

陈涛, 刘莉茵, 马信龙, 马剑雄, 余润泽, 喻德富

2021, 49 (7): 765-768. doi: 10.11958/20210297

摘要 ( 811 )

PDF(862KB) ( 3789 )

目的　通过Nice结与皮肤牵张缝合器在中小型皮肤软组织缺损修复中的比较，探讨Nice结能否代替皮肤牵张器用于皮肤软组织缺损的修复。方法　选取2019年7月—2020年6月收治的外伤引起的各种中小型皮肤软组织缺损患者60例。根据治疗方式分为2组，每组30例，A组患者使用Nice结治疗，创面两侧使用敷贴弹性固定，每隔3 d收紧缝线至创面愈合；B组患者使用皮肤牵张器治疗。术后比较2组患者的手术时间、术中出血量、手术费用、愈合时间、创面愈合甲乙级率、术后14 d创面愈合率、温哥华瘢痕量表（VSS）评分和创面瘢痕优良率。结果　2组患者手术时间、术中出血量，创面愈合时间差异无统计学意义，B组患者手术费用明显高于A组（P＜0.01）；2组患者创面甲乙级愈合率、术后14 d创面愈合率、术后VSS评分和瘢痕优良率方面差异无统计学意义。结论　Nice结治疗中小型皮肤软组织缺损费用降低，对医疗条件要求低，可以代替皮肤牵张器修复中小型皮肤软组织缺损。

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尿液microRNA-21表达联合三维超声成像技术对膀胱尿路上皮癌的诊断价值

王琳, 宣之东, 张颖, 刘永容, 李超, 姜利宁

2021, 49 (7): 769. doi: 10.11958/20203656

摘要 ( 835 )

PDF(453KB) ( 3787 )

目的　探讨尿液中microRNA-21（miR-21）表达联合三维超声成像技术（3D-US）在膀胱尿路上皮癌（BUC）诊断中的临床应用价值。方法　收集78例BUC患者（病例组）和80例良性泌尿系疾病患者（对照组）的尿液，应用实时荧光定量PCR（qPCR）检测尿液中miR-21的表达水平；分析miR-21水平与临床病理学特征的关系；行3D-US检查，并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析尿液miR-21及miR-21联合3D-US对BUC诊断的临床价值。结果　病例组患者尿液miR-21的相对表达量显著高于对照组（P＜0.01）。尿液miR-21在浸润组中含量明显高于非浸润组，在高级别组中表达明显高于低级别组（P＜0.05）；ROC曲线分析显示：尿液miR-21表达联合3D-US诊断BUC的敏感度为94.87%，特异度为96.25%，约登指数接近于膀胱镜检查。结论　BUC患者尿液中miR-21表达上调可能与肿瘤进展有关。尿液miR-21联合3D-US可作为筛查BUC的一项有效且无创的诊断方法。

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Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展

张望, 万义鹏, 朱萱

2021, 49 (7): 773-777. doi: 10.11958/20210539

摘要 ( 887 )

PDF(405KB) ( 3825 )

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤因素的一种修复反应，持续进展的肝纤维化可导致肝硬化，甚至肝癌。目前研究表明肝纤维化是可逆的。众多信号通路参与肝纤维化的发生发展，其中Notch信号通路在肝纤维化的发病机制中发挥重要作用，本文就Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展作一综述。

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主动脉瓣膜间质细胞分化机制研究进展

由万宁, 赖永洁

2021, 49 (7): 778-784. doi: 10.11958/20210352

摘要 ( 1040 )

PDF(435KB) ( 3897 )

瓣膜纤维化或钙化是瓣膜性心脏病（VHD）的两大重要病理表现，其中瓣膜间质细胞（VICs）由成纤维细胞样表型分化为肌成纤维细胞表型或成骨细胞表型，是瓣膜发生早期病理改变的关键环节。VHD多累及主动脉瓣，近年来有关VICs分化的研究多聚焦于主动脉瓣来源细胞。本文就主动脉瓣VICs分化的最新研究进展予以综述，旨在为VHD的防治研究提供更为全面的参考。

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