天津医药

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岳宗进, 刘汝银△, 于露, 王新立, 冯仲锴, 王西彬

2021, 49 (9): 897-903. doi: 10.11958/20203629

摘要 ( 845 )

PDF(628KB) ( 2968 )

摘要：目的　研究葛根总皂苷（TSPL）对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）向髓核样细胞分化的影响及其作用机制。方法　体外建立大鼠腰椎间盘退变模型，分为假手术组、模型组、30 mg/kg TSPL治疗组和50 mg/kg TSPL治疗组。原代培养的BMSCs分为BMSCs组，BMSCs-TSPL（10、20、30、40、50 μmol/L）组，BMSCs-TSPL（30 μmol/L）-FK866［烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）特异性抑制剂，2.5 μmol/L］组，BMSCs-TSPL（30 μmol/L）-SRT2104（Sirt1激活剂，10 μmol/L）组。二甲基亚甲基蓝比色法检测细胞和组织中糖胺聚糖含量，qPCR和Western blot检测髓核样细胞COL2A1、Aggrecan、Sox9、Tie2以及Sirt1的mRNA和蛋白表达量。WST-8法检测细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测腺苷三磷酸（ATP）和NAMPT水平。结果　与假手术组相比，模型组大鼠椎间盘L5~S1组织中糖胺聚糖含量减少（P＜0.05）；与模型组相比，TSPL治疗组大鼠糖胺聚糖含量增加，且50 mg/kg TSPL效果优于30 mg/kg TSPL（P＜0.05）；与BMSCs组相比，TSPL单独或联合SRT2104处理增加BMSCs中糖胺聚糖、COL2A1、Aggrecan、Sox9和Sirt1的mRNA和蛋白表达量及NAD+、ATP和NAMPT含量，而降低Tie2的mRNA和蛋白表达量（P＜0.05）；与BMSCs-TSPL组相比，BMSCs-TSPL-FK866组COL2A1、Aggrecan、Sox9和Sirt1的mRNA和蛋白表达量及糖胺聚糖、NAD+、ATP和NAMPT含量降低，而BMSCs-TSPL-SRT2104组上述指标水平增加（P＜0.05）。结论　TSPL可通过NAMPT-Sirt1轴诱导大鼠BMSCs向髓核样细胞分化。

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长链非编码RNA BCYRN1对肺腺癌细胞生物学行为的影响

李世雄, 耿华, 徐美林△

2021, 49 (9): 904-909. doi: 10.11958/20210599

摘要 ( 1006 )

PDF(1054KB) ( 2977 )

摘要：目的　探究长链非编码RNA（lncRNA）脑胞质RNA1（BCYRN1）在肺腺癌细胞中的表达及对细胞周期、凋亡、侵袭和迁移能力的影响。分析BCYRN1表达与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法　分别培养正常肺上皮细胞BEAS-2B和肺腺癌细胞A549、H1299，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测BCYRN1在正常细胞和肺腺癌细胞中的表达水平；分别将BCYRN1敲低及对照质粒转染入H1299肺腺癌细胞，流式细胞仪分析细胞周期和凋亡的变化；通过划痕实验、Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力的变化。结合癌症基因组图谱（TCGA）数据库，分析BCYRN1表达与肺腺癌患者临床病理特征的相关性。利用癌症阵列的lncRNA（lnCAR）数据库中lncRNAs表达数据，采用Cox回归分析BCYRN1表达与患者预后的关系。结果　BCYRN1在肺腺癌细胞中的表达水平显著高于肺正常上皮细胞（P＜0.05）；流式细胞分析提示BCYRN1敲低组的细胞出现S期阻滞，细胞凋亡率增加；划痕实验和Transwell实验显示BCYRN1敲低组H1299细胞侵袭和迁移能力减弱。生物信息学分析显示BCYRN1的表达与患者的N分期和肿瘤分期相关（P＜0.05），BCYRN1高表达患者总生存期显著缩短。结论　LncRNA BCYRN1在肺腺癌细胞中高表达，下调BCYRN1可抑制肺腺癌细胞的侵袭和迁移能力，并使细胞周期发生阻滞。其高表达与肺腺癌患者N分期和肿瘤分期相关，BCYRN1高表达患者预后较差。

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含硅羟基磷灰石调节巨噬细胞极性促进成骨分化机制研究

王志英, 杨秋霞, 田新利, 林雪霞△

2021, 49 (9): 910-915. doi: 10.11958/20203599

摘要 ( 854 )

PDF(539KB) ( 2899 )

摘要：目的　探讨无机骨再生修复材料含硅羟基磷灰石（si-HA）通过调节巨噬细胞极性转换促进小鼠前成骨细胞MC3T3-E1（3T3）的增殖及成骨分化的作用机制。方法　制备羟基磷灰石（HA）和si-HA纳米粒子，以10 mg/L的剂量刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞（RAW，分别为HA组和si-HA组），另设Control组（10%FBS的DMEM培养基）。分析RAW细胞的极化状态及炎性因子的表达水平。收集完全培养基、HA和si-HA纳米粒子刺激RAW细胞3 d后获得的上清液，制备RAW条件培养基、HA+RAW条件培养基和si-HA+RAW条件培养基，并培养小鼠3T3前成骨细胞（分别为RAW组、HA＋RAW组和si-HA＋RAW组），并设空白对照组（完全培养基），检测各组细胞增殖和成骨相关基因［M1极化标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、M2极化标志物Arginase基因及促炎、抗炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10和IL-1ra］的表达水平。结果　si-HA组巨噬细胞iNOS、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平低于Control组和HA组，Arginase、IL-10和IL-1ra mRNA表达水平高于Control组和HA组（P＜0.05）；IL-6 mRNA表达水平低于HA组（P＜0.05），与Control组差异无统计学意义。si-HA+RAW组3T3细胞增殖能力、碱性磷酸酶（ALP）活性及矿化结节形成明显强于空白对照组、RAW组和HA+RAW组（P＜0.05）。培养14 d时，si-HA+RAW组3T3细胞ALP、OCN、OPN、Col-1、Runx2 mRNA表达水平均高于其他3组（P＜0.05）。结论　si-HA纳米粒子可诱导巨噬细胞产生较有利的骨免疫微环境，增强3T3细胞的增殖和成骨分化。

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人参皂苷Rg3对H2O2诱导人卵巢颗粒细胞氧化应激损伤的保护作用#br#

周平, 裴文迪, 孙异凡, 于洋, 金丹△

2021, 49 (9): 916-920. doi: 10.11958/20210094

摘要 ( 847 )

PDF(851KB) ( 2956 )

摘要：目的　探讨人参皂苷Rg3对过氧化氢（H2O2）诱导人卵巢颗粒细胞（KGN）损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法　体外培养KGN，采用不同剂量H2O2孵育细胞2 h，建立H2O2刺激的KGN损伤模型。人参皂苷Rg3预处理24 h，H2O2刺激KGN后，CCK-8检测细胞活力，筛选有效的干预剂量，随后将KGN分为空白组、H2O2模型组、H2O2+Rg3组和Rg3组，采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平；AnnexinⅤ/PI双染，流式细胞术检测人参皂苷Rg3对H2O2诱导KGN凋亡的影响；Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX及细胞色素C的表达。结果　与空白组相比，H2O2模型组细胞活力下降，凋亡比例升高（P＜0.01），ROS水平增高，细胞色素C水平显著升高，Bcl-2/BAX降低（均P＜0.05）。与模型组相比，H2O2+Rg3组能够明显提高细胞活力，减少ROS的产生，降低凋亡细胞比例，降低细胞色素C水平，提高Bcl-2/BAX（均P＜0.05）。与空白组相比，Rg3组无明显差异。结论　人参皂苷Rg3预处理对H2O2诱导的KGN氧化损伤具有保护作用，其机制与减缓ROS过量累积以及抑制线粒体凋亡途径有关。

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阿仑膦酸钠在地塞米松诱导C2C12细胞自噬中的作用机制探讨#br#

田爱现, 马剑雄, 马信龙△, 李岩

2021, 49 (9): 921-925. doi: 10.11958/20211562

摘要 ( 886 )

PDF(794KB) ( 2914 )

摘要：目的　探讨阿仑膦酸钠（ALN）在地塞米松（Dexa）诱导C2C12细胞自噬中的作用及机制。方法　以C2C12细胞为研究对象，设对照组（DMSO处理），Dexa组（100 μmol/L Dexa处理），Dexa+ALN组（100 μmol/L Dexa+1.0 μmol/L ALN处理）。分别以0、0.1、0.5、1.0 μmol/L ALN处理C2C12细胞48 h后，采用CCK-8法检测C2C12细胞增殖水平，筛选ALN合适剂量；HE染色法检测C2C12细胞分化；采用Image J统计肌小管直径和融合指数；Western blot检测C2C12细胞肌蛋白肌球蛋白重链（MHC）、肌肉特异性环指蛋白1（MuRF1）和自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）、Beclin-1的表达变化；免疫荧光标记检测C2C12细胞MHC表达水平。结果　选取ALN合适剂量1.0 μmol/L进行后续实验。HE染色和Image J结果显示ALN剂量为1.0 μmol/L时,肌小管直径和融合指数显著增加（P＜0.01）。Western blot结果显示，与对照组相比，Dexa组细胞MuRF1蛋白表达水平升高；而与Dexa组相比，Dexa+ALN组MuRF1蛋白表达水平显著下调，自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达增多（P＜0.01）。免疫荧光结果显示，与对照组相比，Dexa组MHC蛋白荧光表达强度（红光）明显降低；与Dexa组相比，Dexa+ALN组MHC蛋白荧光表达强度表达显著升高。结论　1.0 μmol/L ALN能有效促进C2C12细胞增殖分化，改善Dexa对C2C12细胞分化的抑制作用，抑制肌降解蛋白MuRF1表达，其机制可能与适度激活自噬信号通路有关。

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M2型巨噬细胞外泌体对小鼠自身免疫性肝炎的保护作用#br#

张璐, 陈黎薇, 刘曼, 张洁, 周璐, 赵经文, 王邦茂△

2021, 49 (9): 926-932. doi: 10.11958/20210874

摘要 ( 770 )

PDF(1090KB) ( 2961 )

摘要：目的　探究M2型巨噬细胞来源的外泌体（M2 Exos）对刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠自身免疫性肝炎（AIH）的保护作用。方法　采用IL-4（20 μg/L）刺激RAW264.7巨噬细胞24 h后提取M2 Exos并用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析技术和蛋白质免疫印迹对其进行鉴定；免疫荧光观察RAW264.7巨噬细胞对M2 Exos的摄取情况。将12只C57BL/6J小鼠随机分为PBS组、DiR-M0 Exos组、DiR-M2 Exos组和DiR染料对照组。Con A（15 mg/kg）注射完成1 h后通过尾静脉分组注射PBS溶液、DiR-M0 Exos（100 μg）、DiR-M2 Exos（100 μg）和DiR染料，活体成像技术观察Exos在AIH小鼠肝、脾、心、肺、肾、肠的分布情况。将20只C57BL/6J小鼠随机分为Control组（PBS溶液）、Con A组（15 mg/kg Con A），M0 Exos组（15 mg/kg Con A+200 μg M0 Exos）和M2 Exos组（15 mg/kg Con A+200 μg M2 Exos），每组5只。Con A注射完成12 h后处死小鼠，收集外周血和肝组织，全自动生化仪测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肝脏病理形态变化；实时荧光定量PCR（qPCR）检测肝组织肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6的mRNA表达水平；流式细胞术检测肝脏巨噬细胞亚群变化情况。结果　成功诱导并分离了M2 Exos，可被RAW264.7巨噬细胞摄取；经尾静脉注射后，M2 Exos主要在小鼠肝脏和脾脏中蓄积。与Control组相比，Con A组小鼠血清ALT和AST明显升高（P＜0.05），肝脏结构紊乱，肝细胞大片坏死，肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达升高（P＜0.05），肝脏单核细胞来源巨噬细胞（MoMFs）的浸润增多（P＜0.05）。与Con A组相比，M2 Exos组小鼠血清ALT和AST水平显著下降（P＜0.05），肝脏坏死明显减轻，肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达降低（P＜0.05），肝脏MoMFs的浸润减少（P＜0.05）。结论　M2 Exos可对小鼠AIH起到保护作用，其作用机制可能与降低肝脏炎性细胞因子的表达及减少对MoMFs的招募有关。

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表儿茶素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化能力的影响#br#

黄凡, 胡婉湘, 蒋嫦月, 李德丽, 谢露△

2021, 49 (9): 933-937. doi: 10.11958/20210388

摘要 ( 660 )

PDF(680KB) ( 3065 )

摘要：目的　研究表儿茶素（EC）对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用及抗氧化能力的影响。方法　取90只雄性清洁级SD大鼠，按随机数字表法分为6组，每组15只，分别为假手术组（Sham组）、CIRI模型组（I/R组）、EC 5 mg/kg组、EC 10 mg/kg组、EC 20 mg/kg组、依达拉奉（ED）3 mg/kg组。除Sham组外，其余组采用线栓法构建大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，缺血2 h，于再灌注后0、12、24 h给药，12、24 h进行Longa法神经功能损伤评分，36 h取脑行氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测缺血侧脑组织梗死面积，HE染色观察缺血侧脑组织形态学变化，比色法检测血清和缺血侧脑组织中的丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力以及脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活力。结果　与Sham组比较，I/R组神经功能损伤评分升高，梗死面积百分比增大（P＜0.05），组织形态明显改变，血清和脑组织中MDA含量增多、SOD活力降低（P＜0.05），脑组织中GPx活力降低（P＜0.05）。与I/R组比较，EC 10 mg/kg、EC 20 mg/kg、ED 3 mg/kg组神经功能损伤评分降低，梗死面积百分比减少（P＜0.05），组织损伤有所改善，血清和缺血侧脑组织中MDA含量减少、SOD活力升高，EC 10 mg/kg、EC 20 mg/kg、ED 3 mg/kg组脑组织中GPx活力升高（P＜0.05）。结论　EC能提高脑抗氧化能力，对抗大鼠脑缺血再灌注损伤，且在一定范围内呈剂量依赖性。

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17β-HSD3抑制剂抗前列腺癌活性及急性毒性的研究

韩杨, 包海花, 柏合, 刘洁婷, 孙文慧, 袁晓环△

2021, 49 (9): 938-943. doi: 10.11958/20203142

摘要 ( 798 )

PDF(937KB) ( 2919 )

摘要：目的　探讨17β-羟基类固醇脱氢酶3（17β-HSD3）抑制剂的抗前列腺癌活性、药代动力学及其急性毒性。方法　取对数生长期人雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞，设置空白对照组（Con组）、姜黄素组（Cur组，Cur 150 µmol/L）、雄激素受体（AR）抑制剂组（AR inhibitor组，AR抑制剂5 µmol/L）和姜黄素类似物H7组（H7组，H7 150 µmol/L），分组处理后采用xCELLience RTCA DP细胞分析仪检测各组细胞活性、流式细胞术检测细胞凋亡率、Western blot法检测细胞中Caspase-3、AR蛋白表达。C57小鼠32只，采用随机数字表法分成4组（n=8），分别为空白对照组和姜黄素类似物H7高、中、低剂量组。用1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶解H7（100、50、25 mg/kg），每天灌胃1次，空白对照组小鼠灌胃1% CMC-Na，观察小鼠有无死亡及异常现象，14 d后取材，苏木素-伊红（HE）染色，观察肝脏和肾脏的病理形态学变化。SD大鼠10只，用1% CMC-Na溶解H7（5 mg/kg）灌胃后，高效液相色谱仪（HPLC）检测血药浓度，分析药代动力学参数。另取SD雄性大鼠10只，H7（5 mg/kg）灌胃30 min后，HPLC检测大鼠脑、肝、脾、肺、小肠、胃、肾、心和睾丸中药物浓度，考察药物组织分布。结果　与Con组比较，Cur组、AR inhibitor组和H7组LNCaP细胞的细胞指数（CI值）显著下降，凋亡率明显升高，Caspase-3蛋白表达水平明显升高，而AR蛋白表达水平降低（P＜0.05）；H7组凋亡率较Cur组和AR inhibitor组明显升高（P＜0.05）。连续灌胃H7 14 d，小鼠未出现活动增加、流涎、抽搐、昏迷等异常现象。与Con组相比，小鼠肝脏和肾脏未见明显的病理形态学变化。药代动力学参数结果显示，测出血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为（557.31±36.12）mg/（L·h）；峰浓度（Cmax）为（36.92±1.29）mg/L；最高峰时间（tmax）为2 h；消除半衰期（t1/2）为（22.13±1.74）h。H7在小肠中的浓度约是脑组织中的5 000倍。结论　H7作为17β-HSD3抑制剂，具有明显抗激素依赖性前列腺癌的活性和良好的药代动力学参数，无明显的急性毒性作用，以胃肠吸收为主，具有进一步研究开发前景。

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厄贝沙坦对高血压合并糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用及机制探讨#br#

钟娟, 陈静, 雷任国, 黎洪棉, 覃亚勤△

2021, 49 (9): 944-948. doi: 10.11958/20210118

摘要 ( 1702 )

PDF(1415KB) ( 2982 )

摘要：目的　探讨厄贝沙坦对高血压合并糖尿病（SHDM）大鼠脂肪肝的治疗作用及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）介导AMPK/mTOR信号通路的影响。方法　原发性高血压模型大鼠通过链脲佐菌素联合高糖高脂饲料建立SHDM大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦+PPAR-γ抑制剂组，另设正常对照组。分别干预8周后，观察血压、血糖、血脂、肝功能以及肝脏病理的变化，检测肝组织PPAR-γ、AMPK/mTOR信号通路及自噬标志蛋白LC3B的表达情况，并利用电镜观察肝脏自噬小体的变化。结果　与模型组相比，经厄贝沙坦治疗后，SHDM大鼠收缩压、血糖、血脂、肝功能及肝脏病理脂肪变均明显改善（P＜0.05）；但厄贝沙坦联合PPAR-γ抑制剂干预后，以上指标除血糖外，均再次升高，并且厄贝沙坦增加SHDM大鼠肝组织PPAR-γ表达和AMPK磷酸化水平，降低mTOR磷酸化水平，升高LC3BⅡ/Ⅰ比值和肝细胞自噬小体数量，与模型组相比，其差异均有统计学意义（P＜0.05）。但是，加用PPAR-γ抑制剂后，以上效应被逆转。结论　厄贝沙坦对SHDM大鼠脂肪肝有治疗作用，其作用机制与激活PPAR-γ介导的AMPK/mTOR信号通路，从而促进肝细胞自噬有关。

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紫草素对特应性皮炎小鼠TSLP/OX40L通路及Th1/Th2平衡的影响#br# #br#

吴金环, 郑宝勇, 张理涛△

2021, 49 (9): 949-954. doi: 10.11958/20210117

摘要 ( 648 )

PDF(705KB) ( 2938 )

摘要：目的　探究紫草素对特应性皮炎（AD）小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）/OX40配体（OX40L）通路及辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡的影响。方法　采用局部外涂2，4-二硝基氟苯（DNFB）法制备AD小鼠模型。采用随机数字表法将模型小鼠分为模型组，紫草素低（20 mg/kg）、中（30 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组和阳性对照组（泼尼松龙，10 mg/kg），每组15只；另取15只作为正常对照组。各给药组大鼠按10 mL/kg灌胃相应药物，模型组和正常对照组灌胃等体积溶剂，每日1次，连续15 d。分别于给药后第5、10和15天观察小鼠搔抓行为；于给药后第7、15天评价小鼠皮损状况；末次给药结束后，HE染色观察小鼠皮损组织病理学变化；流式细胞术检测小鼠外周血中Th1/Th2比例；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血清中TSLP、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-4和干扰素（IFN）-γ水平；Western blot法检测小鼠皮损组织TSLP和OX40L蛋白表达水平。结果　与正常对照组相比，模型组小鼠搔抓行为增加，皮肤炎性损伤加重；皮损组织中表皮和真皮区域均有密集的炎性细胞浸润，表皮增厚；外周血Th2细胞、TSLP、TNF-α和IL-4水平以及皮损组织TSLP和OX40L蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），外周血Th1细胞、Th1/Th2比例和IFN-γ水平显著下降（P＜0.05）。与模型组相比，紫草素低、中、高剂量组小鼠第5、10、15天的搔抓行为减少，第7、15天皮肤炎性损伤依次减轻（P＜0.05）；小鼠表皮和真皮区域炎性细胞浸润和表皮增厚依次减轻，外周血Th2细胞、TSLP、TNF-α和IL-4水平以及皮损组织TSLP和OX40L蛋白表达水平依次降低（P＜0.05），Th1细胞、Th1/Th2比例和IFN-γ水平依次升高（P＜0.05）。结论　紫草素可能通过抑制TSLP/OX40L通路维持AD小鼠外周血中Th1/Th2平衡，改善皮肤炎性损伤。

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化学合成肽修饰钛种植体表面的抗菌效果研究

耿红娟, 袁洋, 尼娜△

2021, 49 (9): 955-957. doi: 10.11958/20211015

摘要 ( 534 )

PDF(585KB) ( 3015 )

摘要：目的　探讨化学合成肽修饰钛种植体表面的抗菌效果。方法　利用源于人类β防御素3（hBD3）的一个片段（hBD3-1）与肽TBP-1化学结合，形成合成肽TBP-1-hBD3-1。Peptide Calculator软件分析合成肽的基本性质；标准微量肉汤稀释法检测TBP-1-hBD3-1对牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）的最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC），微量滴定法检测生物膜对照组和生物膜实验组光密度（OD600）值差异；共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）检测TBP-1-hBD3-1修饰在钛种植体表面的黏附、活性情况。结果　TBP-1-hBD3-1具有较好的溶解性及亲水性，并有疏水性基团，带有一定的正电荷数（4+）。TBP-1-hBD3-1对P. gingivalis的MIC值和MBC值分别为400 mg/L和1 000 mg/L。生物膜实验组较生物膜对照组OD600值降低（P＜0.05）。CLSM结果表明，被AMC标记成蓝色的TBP-1-hBD3-1能够牢固地黏附于钛样本表面。结论　合成肽TBP-1-hBD3-1能够修饰在钛样本表面并发挥抗菌和抑制细菌生物膜形成的作用。

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原发性肾病综合征患者肾组织中Angptl4与足细胞损伤及蛋白尿的相关性研究

彭雷, 林英英, 汪伟, 姚琪, 李贵森, 张萍△

2021, 49 (9): 958-962. doi: 10.11958/20210080

摘要 ( 665 )

PDF(1025KB) ( 2881 )

摘要：目的　探讨原发性肾病综合征患者肾组织中血管生成素样蛋白4（Angptl4）与足细胞损伤及蛋白尿的关系。方法　选取原发性肾病综合征患者包括微小病变型肾病（MCD）组11例、膜性肾病（MN）组11例、系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）组9例，收集患者肾组织进行Angptl4及足细胞损伤标志物desmin免疫荧光染色，计算荧光强度。将Angptl4分别与足细胞标志物synaptopodin、系膜细胞标志物CD90、内皮细胞标志物CD31及基底膜标志物laminin进行双染以观察Angptl4与各类细胞的重合度。收集患者性别、年龄、24 h尿蛋白定量、血脂及血清肌酐等资料，对Angptl4表达与desmin免疫荧光染色定量、24 h蛋白尿定量、血脂分别进行相关性分析。结果　各组性别、年龄、血清肌酐及24 h尿蛋白定量差异无统计学意义。与MsPGN组相比，MCD及MN组肾小球Angptl4表达增加（P＜0.05），增加的Angptl4与足细胞重合度最高。肾小球中Angptl4表达与desmin表达及24 h尿蛋白定量相关（P＜0.01），与血清三酰甘油及血清总胆固醇不相关（P＞0.05）。结论　在原发性MCD及MN患者中，肾小球Angptl4表达增加且与足细胞损伤和蛋白尿相关，与血脂不相关。

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利伐沙班预防经外周静脉穿刺中心静脉置管相关上肢静脉血栓疗效探讨#br#

郭振江, 王宁, 张媛媛, 郭伟, 王晶, 王金荣, 崔朝勃△

2021, 49 (9): 963-967. doi: 10.11958/20210770

摘要 ( 1103 )

PDF(420KB) ( 2899 )

摘要：目的　探讨利伐沙班预防经外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC）相关上肢静脉血栓（UEVT）的疗效。方法　选取应用PICC的肿瘤患者420例为研究对象，按随机数字表法分为对照组（211例）和试验组（209例）。所有患者行PICC后，对照组采用物理预防UEVT；试验组在物理预防的基础上，于置管当日接受口服利伐沙班（10 mg/d，每日1次，连续30 d）。比较2组在置管前1 d与置管后30 d凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）、置管侧腋静脉最大流速、UEVT发生率及其他不良事件发生率。结果　置管后30 d，2组PT、APTT及FIB差异无统计学意义，试验组D-二聚体低于对照组（P＜0.05）。试验组置管后30 d的腋静脉最大流速较置管前1 d差异无统计学意义，而对照组置管后30 d的腋静脉最大流速较置管前1 d降低（P＜0.01）。试验组UEVT发生率（2.87% vs. 8.53%）及其他不良事件发生率（1.91% vs.5.69%）均低于对照组（均P＜0.05）。结论　利伐沙班可有效改善PICC置管后的高凝状态和血流减慢，从而降低PICC相关UEVT的发生率以及治疗过程中其他不良事件的发生率。

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原发性高血压患者心脏电重构与血压控制效果的关系

李晴, 刘玄长, 祝芬, 曹蕾, 蒋雯, 李相友△

2021, 49 (9): 968-972. doi: 10.11958/20210216

摘要 ( 575 )

PDF(448KB) ( 2983 )

摘要：目的　通过分析原发性高血压患者心电图胸前导联T波振幅、动态血压的变化情况以明确心电重构与血压控制的关系。方法　根据24 h动态血压监测结果，将360例血压分级为2级及以上的原发性高血压患者分为血压控制达标组（53例）和血压控制未达标组（307例）。比较2组患者临床资料、24 h动态血压监测、心电图、实验室检查指标差异。采用Logistic回归分析血压控制未达标的影响因素。结果　与血压控制达标组比较，未达标组患者男性多见，心电图V1导联T波振幅增高（P＜0.05），TV1＞TV5、V6和V6 T/R＜1/10比例增加（均P＜0.05）。心电图TV1＞TV5、V6组（90例）患者平均收缩压（mSBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）较非TV1＞TV5、V6组（270例）升高，V6 T/R＜1/10组（119例）患者mSBP、日间平均收缩压（dSBP）、nSBP、nDBP较非V6 T/R＜1/10组（241例）升高（均P＜0.05）。Logistic回归分析显示，未校正年龄、性别、高血压分级、高血压病程及降压药物种类混杂因素，V1、V3导联T波振幅升高及TV1＞TV5、V6、V6 T/R＜1/10是高血压患者血压控制未达标的危险因素；校正混杂因素后，仅TV1＞TV5、V6、V6 T/R＜1/10是高血压患者血压控制未达标的独立危险因素（OR分别为3.145、2.632；95%CI分别为1.156~8.556、1.067~6.449；均P＜0.05），V1、V3导联T波振幅升高不是血压控制未达标的危险因素。结论　心电图TV1＞TV5、V6、V6 T/R＜1/10与高血压患者血压控制未达标有关联。

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右美托咪定镇静复合罗哌卡因骶管阻滞用于新生儿会阴肛门成形术的效果

魏晓永, 刘茜, 徐玲兰, 董正华, 赵军博, 刘博, 姜丽华

2021, 49 (9): 973-976. doi: 10.11958/20210772

摘要 ( 674 )

PDF(396KB) ( 2868 )

摘要：目的　观察右美托咪定镇静复合罗哌卡因骶管阻滞用于新生儿会阴肛门成形术的效果。方法　选取择期行会阴肛门成形术患儿80例，根据随机数字表法分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组）。D组患儿给予负荷剂量右美托咪定1 μg/kg（泵注时间大于10 min），Ramsay评分3~4分时左侧卧位下骶管穿刺注入0.2%罗哌卡因1 mL/kg，术中持续泵注右美托咪定0.2~1 μg/（kg·h）维持Ramsay评分3~4分。C组患儿静脉麻醉诱导，气管插管成功后左侧卧位下骶管穿刺，成功后注入0.2%罗哌卡因1 mL//kg。记录2组患儿入手术室时（T0）、手术开始时（T1）、肛周固定时（T2）、手术结束时（T3）、出手术室时（T4）心率、平均动脉压和血氧饱和度；记录麻醉时间、手术时间和苏醒时间、手术室内低氧血症发生情况，术中、苏醒期及麻醉复苏室（PACU）停留期间呼吸抑制、呼吸暂停、呛咳、喉痉挛、支气管痉挛及骶管阻滞相关并发症发生情况。结果　与C组相比，D组T1、T2、T3、T4时心率降低，平均动脉压升高，T2、T3时血氧饱和度降低（P＜0.05）。D组苏醒时间明显短于C组（P＜0.05）。与C组相比，D组苏醒期间呼吸抑制/暂停、呛咳、喉痉挛、支气管痉挛及PACU停留期间呼吸抑制/暂停发生率显著降低（P＜0.05）。结论　右美托咪定镇静复合罗哌卡因骶管阻滞用于新生儿会阴肛门成形术安全有效。

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直接前方与后外侧入路半髋关节置换术的早期疗效对比分析#br#

任秋晓, 周甲彬, 谭淏文, 崔冠兴, 韩桂全△, 张玉莹

2021, 49 (9): 977-980. doi: 10.11958/20210726

摘要 ( 729 )

PDF(428KB) ( 2926 )

摘要：目的　比较直接前方入路（DAA）与后外侧入路（PLA）半髋关节置换术治疗老年股骨颈骨折的早期临床疗效。方法　将行半髋关节置换术的老年股骨颈骨折患者90例依据不同术式分为DAA组（42例）和PLA组（48例）。比较2组术后一般资料，术前及术后1、3、5 d的视觉疼痛模拟评分（VAS），术前及术后1周、1个月、3个月、6个月的Harris髋关节功能评分（HHS）。比较分析2组术后1周、1个月、3个月、6个月的髋关节外展肌力矩、单腿站立试验结果、Berg平衡量表评分（BBS）、关节位置感觉（JPS）角度。结果　DAA组手术时间长于PLA组，但切口长度、术中出血量、术后1 d血红蛋白（Hb）下降值均少于PLA组（P＜0.01）。2组HHS评分、力矩随着时间延续均呈增加趋势，而VAS、JPS角度呈降低趋势，且各时点DAA组HHS、力矩高于PLA组，VAS、JPS角度低于PLA组。DAA组各时点的单腿站立试验结果优于PLA组（P＜0.01）。DAA组和PLA组并发症发生率（2.4%和4.2%）差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　DAA创伤小、术后髋关节功能和本体感觉恢复快，利于患者的早期康复，应用DAA的早期疗效优于PLA。

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HBV相关慢加急性肝衰竭预后评估模型的建立与验证

刘勇钢, 卢建华, 闫会敏, 李阳阳, 刘卿雪, 陈林, 付鑫

2021, 49 (9): 981-986. doi: 10.11958/20211051

摘要 ( 624 )

PDF(535KB) ( 2896 )

摘要：目的　探讨影响乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（ACHBLF）预后的危险因素并建立预后模型。方法　纳入277例ACHBLF患者，包括建模组和验证组。收集2组患者一般临床特征资料及肝功能、凝血功能和血常规等实验室检查结果，以及患者的生存情况。在建模组中采用单因素及多因素Cox回归分析ACHBLF患者预后的影响因素，并建立预后模型。应用受试者工作特征（ROC）曲线评估模型的预测价值，Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合优度，并采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者的生存情况。结果　验证组血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素和碱性磷酸酶低于建模组，年龄、男性比例、纤维蛋白原、淋巴细胞（LYMPH）、单核细胞、白细胞（WBC）高于建模组（P＜0.05）。TBIL、WBC升高，LYMPH、凝血酶原活动度（PTA）降低是ACHBLF患者死亡的独立危险因素。构建新模型TPWL=1.059 × TBIL - 1.272 × PTA + 1.090 × WBC - 0.602 × LYMPH，根据建模组ROC曲线确定TPWL模型的最佳临界值为-17.52，模型在建模组和验证组的符合率分别为91.75%和81.93%，ROC曲线下面积分别为0.961和0.914，Hosmer-Lemeshow检验结果P分别为0.210和0.062。Kaplan-Meier生存曲线分析显示TPWL评分≥-17.52患者生存率明显低于TPWL评分＜-17.52患者。结论　本研究建立的预测模型对评估ACHBLF患者预后有较好的价值。

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血清IL-34及CTRP13水平与不稳定型心绞痛合并糖尿病的关系探讨#br#

刘慧卿, 金凤表, 吕苗苗, 高宇, 侯瑞田△

2021, 49 (9): 987-991. doi: 10.11958/20210276

摘要 ( 701 )

PDF(478KB) ( 2941 )

摘要：目的　探讨血清白细胞介素（IL）-34、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13（CTRP13）与不稳定型心绞痛（UA）合并2型糖尿病（T2DM）的关系。方法　选取150例行冠状动脉造影检查的患者，结合临床表现和实验室检查分为UA合并糖尿病（UA+T2DM）组50例、单纯UA（UA）组50例、单纯T2DM（T2DM）组50例，选取同期健康体检者50例为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-34和CTRP13水平。分析各组临床指标差异，相关性分析探究UA+T2DM组IL-34、CTRP13与腰围（WC）、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及Gensini积分的关系，受试者工作特征（ROC）曲线分析IL-34、CTRP13及两者联合对UA合并T2DM的诊断价值。结果　血清IL-34水平在对照组、T2DM组、UA组、UA+T2DM组依次升高，血清CTRP13水平在对照组、UA组、T2DM组、UA+T2DM组依次降低，UA+T2DM组Gensini积分显著高于UA组（均P＜0.05）。相关性分析显示，在UA+T2DM组，IL-34与WC、FPG、hs-CRP及Gensini积分呈正相关，与CTRP13呈负相关；CTRP13与hs-CRP、FPG及Gensini积分呈负相关（均P＜0.05）。ROC曲线结果显示，血清IL-34、CTRP13及两者联合诊断UA合并T2DM的曲线下面积分别为0.784（0.716~0.852）、0.820（0.759~0.882）和0.847（0.787~0.906）。结论　UA合并T2DM患者血清IL-34水平较高、CTRP13水平较低，IL-34和CTRP13对UA合并T2DM及其冠状动脉病变严重程度有一定的诊断及预测价值。

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乳腺放射状瘢痕与乳腺癌的临床及超声影像对比研究

赵紫薇, 陆苏, 吴楠, 张世超, 赵晶, 刘俊田△

2021, 49 (9): 992-995. doi: 10.11958/20210758

摘要 ( 1678 )

PDF(470KB) ( 2889 )

摘要：目的　对比分析乳腺放射状瘢痕（RS）与乳腺癌的临床及超声特征。方法　选取2015年2月—2017年12月经病理科确诊并行乳腺超声检查的40例RS和40例浸润性导管癌（IDC）患者，收集2组患者的基线资料：年龄、月经状态、哺乳史、流产史、病灶侧别、既往同侧乳腺手术史、临床症状；术前乳腺超声检查结果：超声图像（形态、边缘、内部回声、后方回声、周围高回声晕、钙化）、血流信号及弹性评分，比较2组患者间临床及超声特征的差异。以病理诊断为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估彩色多普勒超声联合弹性成像技术对两者的诊断效能。结果　RS组和IDC组临床均多表现为乳腺肿物。与IDC组相比，RS组超声图像多表现为形态尚规则、边缘清晰、周围无高回声晕、内部回声均匀、不伴钙化、无血流信号、后方回声无改变或增强、弹性评分良性（P＜0.05）。ROC曲线提示二维超声乳腺影像报告和数据系统分类、彩色血流信号和弹性评分三者联合对RS和IDC的诊断效能较好，曲线下面积（AUC）为0.802（95%CI：0.673~0.930，P＜0.05），敏感度为0.833，特异度为0.652。结论　RS组和IDC组的超声特征有差异，彩色多普勒超声联合弹性成像检查对于鉴别诊断2种病变有一定意义。

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改良扇形额肌瓣悬吊术矫正重度上睑下垂的临床研究

张蕾, 赵红, 潘叶△

2021, 49 (9): 996-999. doi: 10.11958/20210169

摘要 ( 861 )

PDF(679KB) ( 2949 )

摘要：目的　评价改良扇形额肌瓣悬吊手术治疗重度上睑下垂的临床疗效。方法　采用单臂临床设计，对214例（285眼）重度上睑下垂患者行改良额肌瓣悬吊术。手术采用重睑切口，眶上切迹颞侧做额肌瓣鼻侧垂直切口，颞侧不做垂直切口，其皮下分离范围为眉毛下缘向上到眉上约5 mm，腹面分离止于眶上缘下。比较术前及术后上睑缘至角膜中央反光的距离（MRD1）、双眼对称性、上睑弧度变化及术后并发症发生情况。结果　术后随诊平均（10.2±3.1）个月，患者MRD1大于术前［（3.2±0.7）mm vs. （-0.5±0.8）mm，t=58.760，P＜0.01］，上睑活动度明显增大［（11.2±1.4）mm vs.（3.5±0.8）mm，t=80.617，P＜0.01］。190例患者（253眼）术后达到了理想眼睑高度及弧度，最终成功率88.8%。术后未出现上睑内翻、暴露性角膜炎、额肌麻痹、额部感觉丧失及严重血肿等并发症。结论　改良的额肌瓣悬吊术成功率高，术中出血少、损伤小、术后并发症少，是治疗重度上睑下垂的合理选择。

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人工智能技术在眼整形外科的应用进展

郝胜利, 高楠, 赵素焱△

2021, 49 (9): 1004-1008. doi: 10.11958/20203640

摘要 ( 689 )

PDF(400KB) ( 2977 )

摘要：近年来人工智能在医学领域的应用范围逐渐扩大，已成为医学研究的热点之一。随着研究者对机器学习的深入研究，人工智能在图像检测、面部识别等方面已取得了快速进展，其性能及准确度在某些方面甚至已经超越了人类。面部图像的识别及处理对于眼整形外科极为重要，人工智能的发展是一个机遇。现就人工智能在眼整形外科中的应用进展进行综述。

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白内障术后干眼机制研究进展

杨军, 魏瑞华, 田芳△

2021, 49 (9): 1004-1008. doi: 10.11958/20211080

摘要 ( 449 )

PDF(412KB) ( 2516 )

摘要：干眼是一种眼表疾病，也是白内障患者术后最常见的不适主诉。多种因素均会导致干眼的发生，随着国内外研究的不断进展，对于干眼的认识逐渐深入。现就白内障手术切口、泪膜分泌腺体、手术时长、药物、心理等方面对白内障围手术期与干眼发病相关的因素进行综述，以帮助眼科医师更好地开展临床诊疗工作。

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