期刊目录

2023年, 第51卷, 第12期
刊出日期：2023-12-15 上一期    下一期
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细胞与分子生物学
实验研究
临床研究
综述


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细胞与分子生物学

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LncRNA TUG1通过调节miR-181b-5p/PDCD4轴对高糖诱导的心肌细胞凋亡的影响 吕朝阳, 黄婷, 徐在革, 刘惠双, 杨营军, 李真真, 敖文 2023, 51 (12):  1281-1287.  doi: 10.11958/20230523 摘要 ( 216 )   HTML ( 45 )   PDF(1094KB) ( 339 )   目的 探讨长链非编码RNA（LncRNA）牛磺酸上调基因1（TUG1）通过调节miR-181b-5p/程序性细胞死亡蛋白4（PDCD4）轴对高糖诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法 采用高糖（25 mmol/L葡萄糖）在体外构建糖尿病心肌病（DCM）细胞模型。AC16细胞分为NG组、HG组、HG+sh-NC组、HG+sh-TUG1组、HG+miR-NC组、HG+miR-181b-5p组、HG+sh-TUG1+anti-miR-NC组、HG+sh-TUG1+anti-miR-181b-5p组、HG+miR-181b-5p+pcDNA组、HG+miR-181b-5p+pc-PDCD4组。细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测细胞活力；乳酸脱氢酶（LDH）测定试剂盒检测LDH释放总量；采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测TUG1、miR-181b-5p和PDCD4 mRNA表达；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测B细胞淋巴瘤2-相关X（Bax）、活化的胱天蛋白酶3（cleaved caspase 3）和PDCD4蛋白表达；caspase-Glo3检测试剂盒评估caspase 3活性；双萤光素酶报告基因实验验证TUG1或PDCD4与miR-181b-5p的靶向关系。结果 与NG组比较，HG组细胞活性降低，LDH释放总量、凋亡率、Bax、cleaved caspase 3表达及caspase 3活性升高（P<0.05），敲低TUG1或上调miR-181b-5p表达可拮抗上述变化（P<0.05）。抑制miR-181b-5p可减轻TUG1沉默对高糖处理下心肌细胞活力和凋亡的影响（P<0.05）。PDCD4过表达可减弱miR-181b-5p上调对高糖处理的心肌细胞活力的促进作用和对凋亡的抑制作用。TUG1可通过吸附miR-181b-5p上调PDCD4表达（P<0.05）。结论 TUG1通过下调miR-181b-5p、上调PDCD4表达促进高糖诱导的心肌细胞凋亡。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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染料木黄酮抑制前列腺癌进展和转移的机制研究 刘文瞻, 蔡启亮, 吴宝军, 杨思维, 姚智力, 侯泽楷, 孙彬栩 2023, 51 (12):  1288-1292.  doi: 10.11958/20230797 摘要 ( 254 )   HTML ( 28 )   PDF(1580KB) ( 332 )   目的 探讨染料木黄酮对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其分子机制。方法 将前列腺癌细胞株LNCaP和CWR22RV1细胞分为对照组（常规培养）和实验组（50 μmol/L染料木黄酮处理）。采用噻唑蓝（MTT）法分析染料木黄酮对前列腺癌细胞增殖能力的影响，通过细胞划痕实验和Transwell实验分析染料木黄酮对前列腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。Western blot检测上皮间质转化（EMT）中间质标志物E-钙黏蛋白（E-Cadherin）、N-钙黏蛋白（N-Cadherin）、波形蛋白（Vimentin）以及肿瘤干细胞标志物CD44和Oct4的蛋白水平。结果 MTT实验结果表明，染料木黄酮具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用。实验组LNCaP和CWR22RV1细胞划痕闭合率较对照组下调，穿过Transwell膜的细胞数量减少（P<0.05）。Western blot实验证实，染料木黄酮能够下调前列腺癌细胞中间质的标志物N-Cadherin、Vimentin和肿瘤干细胞的标志物CD44与Oct4蛋白表达，上调上皮细胞标志物E-Cadherin表达（P<0.01）。结论 染料木黄酮通过抑制EMT过程并降低前列腺癌细胞的干性，从而降低前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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紫草素调节Notch信号通路对肝癌细胞恶性生物学活性的影响 吴德建, 杨秋, 谢桂丹, 彭鑫 2023, 51 (12):  1293-1299.  doi: 10.11958/20221929 摘要 ( 174 )   HTML ( 22 )   PDF(1452KB) ( 343 )   目的 探讨紫草素（SHI）调节Notch信号通路对肝癌细胞恶性生物学活性的影响。方法 采用Western blot分别检测肝癌组织、癌旁组织、肝癌细胞（HepG2、Hep3B、HCCLM3、Huh-7、SMMC-7721细胞）及正常肝细胞（HL-7702细胞）中Notch、发状分裂相关增强子-1（HES1）、hairy相关转录因子1（HEY1）蛋白表达；将Huh-7细胞分为对照组、L-SHI组（1 μmol/L SHI）、M-SHI组（2 μmol/L SHI）、H-SHI组（4 μmol/L SHI）、DAPT组（50 μmol/L Notch信号抑制剂DAPT）、H-SHI+丙戊酸（VPA）组（4 μmol/L SHI和8 mmol/L Notch通路激活剂VPA）。CCK-8法和平板克隆实验检测Huh-7细胞增殖；流式细胞术检测Huh-7细胞凋亡以及细胞周期；细胞划痕实验以及Transwell侵袭实验分别检测Huh-7细胞迁移和侵袭情况；Western blot检测上皮间质转化（EMT）及凋亡相关蛋白表达。结果 Notch、HES1、HEY1在肝癌组织和细胞中表达水平明显升高，且Huh-7细胞差异最明显，以Huh-7细胞为研究对象。与对照组相比，L-SHI组、M-SHI组、H-SHI组、DAPT组Notch、HES1、HEY1、Bcl-2蛋白表达水平下调，S期和G2/M期细胞比例、OD450值及克隆数、迁移率、侵袭细胞数目、N-cadherin、Vimentin水平降低（P<0.05），G1/G0期细胞比例、凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin水平升高（P<0.05），且SHI的作用效果呈现剂量依赖性；与H-SHI组相比，H-SHI+VPA组以上指标趋势相反，VPA减弱了SHI降低肝癌细胞恶性生物学活性的作用。结论 SHI可能通过抑制Notch信号通路抑制Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭，促进Huh-7细胞凋亡。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

实验研究

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miR-141-3p通过调节Keap1-NRF2/ARE信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响 龙光文, 张谦, 杨秀林, 孙鸿鹏, 吉春玲 2023, 51 (12):  1300-1306.  doi: 10.11958/20230636 摘要 ( 226 )   HTML ( 26 )   PDF(1086KB) ( 327 )   目的 探讨miR-141-3p对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、agomir-NC组、miR-141-3p agomir组，每组10只；除对照组外，其余大鼠采用脂多糖（LPS）滴注法构建ARDS模型；将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN细胞分为NC组、LPS组、miR-NC组、miR-141-3p mimics组、miR-141-3p mimics+pcDNA组、miR-141-3p mimics+NRF2与Kelch样环相关蛋白1（Keap1）组，除NC组外，其余各组建立LPS细胞模型；qPCR检测肺组织和细胞中miR-141-3p、Keap1 mRNA表达；Western blot检测肺组织和细胞上皮型钙黏附素（E-cadherin）、神经型钙黏附素（N-cadherin）、微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、自噬相关基因Beclin-1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）、Keap1、核因子E2相关因子2（NRF2）、血红素氧合酶1（HO-1）表达；HE和Masson染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分和肺纤维化面积评分；试剂盒检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎性因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；双萤光素酶报告实验验证miR-141-3p与Keap1靶向关系。结果 ARDS大鼠肺组织和细胞中miR-141-3p表达下调，Keap1表达上调（P<0.05）；过表达miR-141-3p可降低大鼠肺组织病理损伤和纤维化程度、Hyp含量，上调肺组织和细胞中SOD、E-cadherin、LC3B、Beclin-1、NRF2、HO-1表达，下调IL-1β、TNF-α、MDA、N-cadherin、α-SMA、Col-Ⅰ、Keap1表达（P<0.05）；过表达Keap1可逆转过表达miR-141-3p对ARDS大鼠肺泡上皮细胞损伤的改善作用（P<0.05）；双萤光素酶报告基因实验证实miR-141-3p与Keap1可能存在靶向调控关系。结论 过表达miR-141-3p可能激活Keap1-NRF2/ARE信号通路，激活自噬，抑制炎症反应、氧化应激和上皮-间充质转化进展，改善ARDS大鼠肺纤维化。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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肠道菌群改变影响CG-IUGR大鼠糖代谢的初步研究 袁冰舒, 李丽娟 2023, 51 (12):  1307-1313.  doi: 10.11958/20230026 摘要 ( 201 )   HTML ( 21 )   PDF(943KB) ( 332 )   目的 对生长追赶的宫内发育迟缓（CG-IUGR）大鼠进行正常大鼠肠道菌群干预，分析其肠道菌群改变与糖代谢功能降低的关系。方法 将SD大鼠分为Control组、CG-IUGR组和CG-IUGR+肠菌组，每组8只。采用低热量饮食法复制CG-IUGR大鼠模型，CG-IUGR+肠菌组大鼠在其3周龄时移植Control组大鼠的肠菌，每周移植1次，共6次。测量3组大鼠出生后至8周龄的体质量和身长，计算体质指数（BMI）；检测3组大鼠糖代谢相关指标：空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）水平，葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验，以及葡萄糖负荷后15 min的血清胰岛素（INS）水平；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）和Western blot法检测3组大鼠骨骼肌糖原合成酶（GYS）1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平；检测骨骼肌和肝脏GYS酶活性。采用16S rDNA测序法检测3组大鼠肠道菌群的多样性和结构组成。结果 与Control组相比，CG-IUGR组大鼠在生长发育过程中身长、体质量和BMI均明显增加，血清FINS水平下降，血清FBG无明显变化，血糖水平在糖负荷和INS负荷后明显上调，且血清INS水平在糖负荷后的15 min显著上调；骨骼肌GYS1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平均降低，其GYS酶活性亦下降（P<0.05）；CG-IUGR+肠菌组大鼠的上述变化均较CG-IUGR组改善（P<0.05）。CG-IUGR组大鼠肠道菌群ACE、Chao1指数低于Control组（P<0.05）；与CG-IUGR组相比较，CG-IUGR+肠菌组大鼠肠道双歧杆菌相对丰度增加（P<0.05）。结论 IUGR可通过下调骨骼肌和肝脏GYS的表达及活性降低CG-IUGR大鼠糖代谢功能，CG-IUGR大鼠糖代谢功能异常可能与肠道菌群改变有关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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沉默Sp5对mEPMCs中Wnt信号通路相关因子及增殖能力的影响 柏宇, 兰雪娇, 唐璟, 文雨, 吕明敏, 宋庆高 2023, 51 (12):  1314-1320.  doi: 10.11958/20230521 摘要 ( 190 )   HTML ( 189 )   PDF(1448KB) ( 319 )   目的 探讨沉默转录因子特异蛋白5（Sp5）对小鼠胚胎腭突间充质细胞（mEPMCs）中Wnt信号通路相关因子及增殖能力的影响。方法 体外分离并培养孕14.5 d C57BL/6J小鼠的mEPMCs，细胞免疫荧光染色鉴定细胞来源；利用慢病毒转染技术沉默mEPMCs中Sp5基因的表达，Western blot验证转染效率。后续实验设空白对照组、空载病毒组、沉默组（Sp5-shRNA组）。各组细胞转染72 h后，采用Western blot及RT-qPCR法分别检测β-连环蛋白（β-catenin）、丝氨酸/苏氨酸激酶（GSK-3β）、Wnt家族成员3a（Wnt3a）、特异性周期蛋白D1（CyclinD1）蛋白及mRNA的表达；CCK-8法检测细胞增殖能力；免疫荧光法检测5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷（EdU）阳性细胞增殖率；流式细胞术检测细胞周期。结果 成功分离mEPMCs并沉默Sp5的表达。Western blot及RT-qPCR结果显示，Sp5-shRNA组β-catenin、GSK-3β、Wnt3a、CyclinD1蛋白及mRNA表达水平均高于空白对照组和空载病毒组（P<0.05）；Sp5-shRNA组细胞增殖能力和EdU阳性细胞增殖率均高于空白对照组和空载病毒组（P<0.05）；Sp5-shRNA组mEPMCs处于S期的细胞比例高于空白对照组和空载病毒组（P<0.05）。结论 沉默mEPMCs中Sp5可通过对Wnt信号通路的调控来参与腭的发育，促进mEPMCs的增殖。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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木犀草素对白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及机制研究 周欣宇, 李京敏, 张婷, 贾秀红 2023, 51 (12):  1321-1325.  doi: 10.11958/20230722 摘要 ( 188 )   HTML ( 24 )   PDF(871KB) ( 305 )   目的 探究木犀草素（Lut）对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制。方法 K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素（ADR）处理24 h后，采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数。Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24 h后，采用CCK-8实验检测Lut的细胞毒性及对ADR的增敏作用。取对数生长期K562/ADR细胞分为0 μmol/L Lut组、2 μmol/L Lut组、4 μmol/L Lut组，采用流式细胞术检测细胞内ADR蓄积量的变化；RT-PCR法和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2（Nrf2）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶pi（GST-pi）mRNA和蛋白的表达；谷胱甘肽（GSH）试剂盒检测细胞内GSH的含量。结果 与K562细胞相比，K562/ADR细胞株对ADR具有明显的耐药性，耐药倍数为53.69倍。与0 μmol/L Lut相比，不同浓度Lut作用于K562/ADR细胞后，细胞生长均受到不同程度的抑制（P<0.05），其中2、4 μmol/L Lut对K562/ADR细胞的增殖抑制率<10%，为无毒性的Lut浓度。与0 μmol/L Lut组相比，2、4 μmol/L Lut组可明显增强ADR对K562/ADR的细胞增殖抑制率，增加细胞内ADR蓄积量，提高逆转耐药倍数，降低细胞内GSH含量，下调细胞中MRP1、P-gp、GST-pi、Nrf2 mRNA及蛋白的表达（P<0.05）；且4 μmol/L Lut作用效果较2 μmol/L Lut更显著。结论 Lut可抑制K562/ADR细胞增殖，逆转其对ADR的耐药性，其机制可能与Lut下调Nrf2、MRP1、P-gp、GST-pi表达，进而增加细胞内ADR蓄积量有关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部炎症的作用机制探讨 聂进, 刘代顺, 张建勇, 刘楚, 周亮 2023, 51 (12):  1326-1331.  doi: 10.11958/20230708 摘要 ( 283 )   HTML ( 34 )   PDF(1064KB) ( 308 )   目的 探讨人脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺部炎症的作用及机制。方法 将18只SD雄性大鼠随机分为Control组、COPD组、COPD+Exo组，每组6只；COPD组、COPD+Exo组大鼠采用香烟烟熏＋脂多糖（LPS）雾化吸入的方法建立COPD大鼠模型，COPD+Exo组经尾静脉注射100 μL人脐带间充质干细胞外泌体稀释液（含2×107个外泌体），Control组和COPD组注射等量的磷酸盐缓冲液。干预后1周处死大鼠，收集外周血、肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。HE染色观察大鼠肺组织病理改变，全自动血细胞分析仪计数外周血炎性细胞数目，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF和血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，qRT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达，Western blot检测肺组织中Toll样受体4（TLR4）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB p65）和核因子抑制蛋白（IκBα）的表达。结果 Control组大鼠肺泡结构完整、形态规则；COPD组大鼠肺泡结构紊乱，部分肺泡不规则扩张、融合成肺大疱甚至破裂，肺泡间隔增宽且可见较多炎性细胞浸润。与COPD组比较，COPD+Exo组大鼠肺泡结构较完整，肺泡间隔炎性细胞浸润减少，外周血中炎性细胞减少，BALF、血清及肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平降低（P<0.05）；肺组织TLR4、IκBα蛋白表达水平升高，p-NF-κB p65表达水平降低（P<0.05）。结论 人脐带间充质干细胞外泌体通过调控TLR4/核因子κB（NF-κB）信号通路减轻COPD大鼠的肺部炎症，从而发挥肺保护作用。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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补脾益肠丸重塑CD4+ T细胞亚群稳态缓解溃疡性结肠炎的机制研究 肖秋萍, 赵畅, 刘端勇, 李姗姗, 施旻, 陈丽玲, 钟友宝 2023, 51 (12):  1332-1338.  doi: 10.11958/20230776 摘要 ( 154 )   HTML ( 21 )   PDF(1916KB) ( 316 )   目的 探究补脾益肠丸（BPYCP）对实验性溃疡性结肠炎（UC）小鼠CD4+T细胞亚群的调控作用。方法 48只C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为对照组（Control组，10只）、模型组（DSS组， 13只）、模型+补脾益肠丸组（DSS+BPYCP组， 13只）、模型+5-ASA组（DSS+5-ASA组， 12只）；采用自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液诱导小鼠UC模型，DSS+BPYCP组和DSS+5-ASA组分别采用BPYCP或美沙拉嗪（5-ASA）连续灌胃2周。观察小鼠粪便黏稠度及便血情况，测量结肠长度，结肠称质量并计算结肠质量指数及单位结肠质量指数；苏木素-伊红（HE）染色法观察结肠病理变化，并进行病理损伤评分；流式细胞术检测肠系膜淋巴结中的CD4+T细胞亚群水平；酶联免疫吸附试验检测干扰素（INF）-γ、白细胞介素（IL）-4、IL-17A、IL-10及IL-21表达水平；实时荧光定量PCR检测结肠组织T-框蛋白21（T-bet）、GATA结合蛋白3（GATA-3）、维甲酸相关核孤儿受体γt（RORγt）、B细胞淋巴瘤-6（Bcl-6）及大鼠叉头蛋白P3（Foxp3）mRNA表达水平。结果 与DSS组比较，DSS+BPYCP组和DSS+5-ASA组UC小鼠腹泻、便血等症状得到改善，小鼠体质量及结肠长度均增加，且结肠质量、结肠质量指数及单位结肠质量指数均下降，黏膜上皮较完整，腺体排列更规整，炎性细胞浸润更少，病理组织损伤评分显著降低，肠系膜淋巴结中的Th2细胞比例降低，Th17细胞比例及IL-17A水平降低，结肠组织T-bet、GATA-3、RORγt、Bcl-6 mRNA水平降低（P<0.05）；DSS+BPYCP组的Th1细胞比例降低，CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及IL-10水平均升高，CD4+CXCR5+Tfh细胞比例和IL-21水平降低，Foxp3 mRNA水平升高（P<0.05）；DSS+5-ASA组的Th1细胞比例及IFN-γ水平降低（P<0.05）。结论 BPYCP可能通过重塑肠道组织的CD4+T细胞亚群稳态缓解实验性UC。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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毛蕊花糖苷调节HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠内皮功能障碍的影响 刘艳文, 刘水清, 林少伟, 刘协红 2023, 51 (12):  1339-1343.  doi: 10.11958/20230325 摘要 ( 204 )   HTML ( 25 )   PDF(874KB) ( 318 )   目的 探讨毛蕊花糖苷（VB）调节高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终产物受体（RAGE）/核因子κB（NF-κB）信号通路对动脉粥样硬化（AS）大鼠内皮功能障碍的影响机制。方法 采用高脂饲料喂养联合维生素D3溶液腹腔注射的方法建立AS大鼠模型。将大鼠分为对照组（10只），模型组（12只），毛蕊花糖苷低、中、高剂量组（VB-L、M、H，2、5、10 mg/kg，每组10只）和阳性对照组（辛伐他汀，5 mg/kg，10只）。全自动生化分析仪检测血清中血脂水平；HE染色观察大鼠主动脉组织病理变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中炎性因子及内皮细胞因子水平；微量法试剂盒检测大鼠氧化应激水平；Western blot检测主动脉HMGB1/RAGE信号通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠主动脉内膜增厚、血管出现斑块，并伴有脂质沉积和炎性细胞浸润，血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、内皮素1（ET-1）、内脂素、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、丙二醛（MDA）及主动脉中HMGB1、RAGE、NF-κB磷酸化水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平降低（P<0.05）；与模型组相比，VB各组及辛伐他汀组大鼠病理学变化明显改善，血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、CRP、MMP-9、ET-1、内脂素、ICAM-1、MDA及主动脉中HMGB1、RAGE、NF-κB磷酸化水平降低，血清HDL-C、NO、SOD、GSH-Px水平升高（P<0.05）。结论 VB可下调HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路蛋白表达，抑制AS大鼠炎症和氧化应激，改善脂质代谢和血管内皮功能。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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杨梅苷对细菌性骨髓炎大鼠骨缺损的改善作用 阮峻, 李炫莹, 陈国材 2023, 51 (12):  1344-1348.  doi: 10.11958/20230188 摘要 ( 213 )   HTML ( 24 )   PDF(948KB) ( 334 )   目的 探究杨梅苷通过血管内皮生长因子A（VEGFA）/基质细胞衍生因子-1（SDF-1）/C-X-C型趋化因子受体4（CXCR4）通路对细菌性骨髓炎（OM)大鼠骨缺损的改善作用。方法 将大鼠按随机数字表法分为假手术组、OM组、杨梅苷组[50 mg/（kg?d）杨梅苷]、PX-478组[25 mg/（kg?d） VEGFA/SDF-1/CXCR4信号通路抑制剂PX-478]、杨梅苷+PX-478组[50 mg/（kg?d）杨梅苷和25 mg/（kg?d）PX-478]，每组18只。采用双侧胫骨近端骨缺损来构建细菌性OM大鼠模型。连续治疗12周后，观察大鼠创口愈合程度,测量大鼠肛温；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清炎性因子白细胞介素（IL）-6、IL-1β、IL-17以及骨代谢指标骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原C端肽（CTX-Ⅰ）水平；检测病灶周围组织细菌负荷情况；HE染色检测大鼠病灶周围组织病理变化；免疫荧光染色检测CD31阳性表达；Western blot检测VEGFA/SDF-1/CXCR4信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比，OM组达到甲级创口愈合程度的大鼠比例，BALP、BGP水平,CD31阳性区域面积,VEGFA、SDF-1、CXCR4蛋白水平下降（P<0.005或P<0.05）；肛温，细菌负荷，血清IL-6、IL-1β、IL-17、CTX-Ⅰ水平升高（P<0.05）。与OM组相比，杨梅苷组BALP、BGP水平，CD31阳性区域面积，VEGFA、SDF-1、CXCR4蛋白水平升高；肛温，细菌负荷，血清IL-6、IL-1β、IL-17水平，CTX-Ⅰ水平降低（P<0.05）；而PX-478组结果趋势相反。PX-478逆转了杨梅苷对细菌性OM大鼠骨缺损的改善作用。结论 杨梅苷可能通过激活VEGFA/SDF-1/CXCR4信号通路改善OM大鼠骨缺损。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠细胞自噬的影响 孙治霞, 王丽辉, 索红亮, 陈乾 2023, 51 (12):  1349-1355.  doi: 10.11958/20230374 摘要 ( 235 )   HTML ( 15 )   PDF(1016KB) ( 329 )   目的 探究加味桃仁承气汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对机械通气相关性肺损伤（VILI）大鼠细胞自噬的影响。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、加味桃仁承气汤低剂量组（中药-L组，2.85 g/kg）、加味桃仁承气汤高剂量组（中药-H组，8.55 g/kg）和加味桃仁承气汤高剂量+AMPK抑制剂Compound C组（中药-H+CC组，加味桃仁承气汤8.55 g/kg+Compound C 250 μg/kg），每组12只。于插管即刻和机械通气1 h、2 h与4 h时测定氧合指数（OI）。机械通气结束后收集肺泡灌洗液（BALF），酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平；处死大鼠，取肺组织测定湿/干重（W/D）比值；HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变并进行肺损伤评分；透射电镜观察肺泡上皮细胞形态。RT-qPCR检测大鼠肺组织中的AMPK、mTORC1 mRNA表达水平；Western blot检测大鼠肺组织中AMPK、p-AMPK、mTORC1、p-mTORC1和自噬相关蛋白的表达情况。结果 与Sham组相比，Model组大鼠肺组织病理损伤严重，肺W/D、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18水平、肺损伤评分、mTORC1 mRNA表达水平、p-mTORC1蛋白表达升高（P<0.05）；机械通气2 h、4 h时OI，肺组织AMPK mRNA表达水平，p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达降低（P<0.05）。与Model组相比，中药-H组大鼠肺组织病理损伤减轻，相关指标的变化趋势与上述相反（P<0.05），肺泡上皮细胞自噬小体增多。Compound C减弱了加味桃仁承气汤对VILI大鼠的保护作用（P<0.05）。结论 加味桃仁承气汤可能通过激活AMPK/mTOR信号通路促进细胞自噬，减轻大鼠VILI。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

临床研究

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脐带血IL-36γ水平与早期婴儿湿疹的关系分析 卢旭俊, 王文革, 杨云月, 杨云彦 2023, 51 (12):  1356-1359.  doi: 10.11958/20230643 摘要 ( 192 )   HTML ( 30 )   PDF(792KB) ( 333 )   目的 探讨早期婴儿湿疹与脐带血白细胞介素（IL）-36γ水平的关系。方法 选取足月健康新生儿59例为研究对象，收集性别、出生体质量、分娩方式等一般临床资料，以及母亲孕期海鲜类食物摄入次数是否≥3次。采用酶联免疫吸附试验检测新生儿脐带血IL-36γ水平。随访观察婴儿42 d内是否存在湿疹及其严重程度。多因素Logistic回归分析早期婴儿湿疹的影响因素，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估IL-36γ的诊断效能。结果 59例婴儿中，40例患有湿疹，其中轻度35例，中度5例，19例无湿疹；湿疹组母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次比例和脐带血IL-36γ水平高于无湿疹组（P<0.05）；轻度湿疹患者和中度湿疹患者中脐带血IL-36γ水平差异无统计学意义；多因素Logistic回归分析显示，脐带血IL-36γ水平升高以及母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次是早期婴儿湿疹发生的危险因素（P<0.05）。ROC结果显示，脐带血IL-36γ预测早期婴儿湿疹发生的AUC（95%CI）为0.743（0.611~0.874），敏感度为87.6%，特异度为57.9%，截断值为103.823 ng/L。结论 脐带血IL-36γ水平升高为早期婴儿湿疹的独立危险因素，早期检测对预测婴儿湿疹的发生有一定的价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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脓毒症并发急性肾损伤患者血清MMP-13、VASH-1水平与预后相关性 管光辉, 浦秦华, 钱何布 2023, 51 (12):  1360-1264.  doi: 10.11958/20230928 摘要 ( 256 )   HTML ( 22 )   PDF(779KB) ( 479 )   目的 探究脓毒症并发急性肾损伤（AKI）患者血清基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、血管生成抑制蛋白-1（VASH-1）水平与入院后28 d内死亡的关系。方法 选取120例脓毒症并发AKI患者（AKI组）和117例单纯脓毒症患者（非AKI组），另选取同期136例体检健康者为对照组。收集所有受试者基本资料并检测肾功能，酶联免疫吸附法检测血清MMP-13和VASH-1水平；观察脓毒症并发AKI患者入院起28 d内的生存情况，分为生存组83例和死亡组37例。比较对照组、非AKI组、AKI组及AKI组不同预后患者基本资料、肾功能、血清MMP-13、VASH-1水平；Pearson法分析脓毒症并发AKI患者血清MMP-13和VASH-1水平的相关性；Logistic回归分析影响脓毒症并发AKI患者入院后28 d内死亡的因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析血清MMP-13和VASH-1对脓毒症并发AKI患者入院后28 d内死亡的预测价值。结果 与非AKI组比较，AKI组急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分、序贯器官衰竭评分（SOFA）显著升高（P<0.05）；与对照组和非AKI组比较，AKI组血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平显著升高（P<0.05）。与对照组比较，非AKI组、AKI组血清MMP-13和VASH-1水平依次升高（P<0.05）。脓毒症并发AKI患者血清MMP-13和VASH-1水平呈正相关（r=0.650，P<0.05）。与生存组比较，死亡组APACHE Ⅱ评分、SOFA、血清Scr、BUN、MMP-13和VASH-1水平显著升高（P<0.05）。APACHE Ⅱ评分、血清MMP-13、VASH-1水平升高是脓毒症并发AKI患者入院后28 d内死亡的独立危险因素（P<0.05）。血清MMP-13、VASH-1、二者联合预测脓毒症并发AKI患者入院后28 d内死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.810、0.837、0.903，二者联合预测的AUC大于血清MMP-13和VASH-1单独预测的AUC（P<0.05）。结论 血清MMP-13和VASH-1水平在脓毒症并发AKI患者中升高，且可影响脓毒症并发AKI患者预后，对入院后28 d内死亡有较高预测价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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慢性持续期支气管哮喘小气道功能障碍的临床特征及危险因素分析 潘辰慧, 王钰, 马子风, 吴定中, 张少言, 邱磊, 鹿振辉 2023, 51 (12):  1365-1368.  doi: 10.11958/20230495 摘要 ( 298 )   HTML ( 17 )   PDF(805KB) ( 415 )   目的 分析慢性持续期支气管哮喘患者小气道功能障碍（SAD）的临床特征并探讨危险因素。方法 纳入200例慢性持续期支气管哮喘患者的临床资料，包括一般资料、疾病相关情况、肺功能检测结果、依从性评价、哮喘控制状况。比较2组临床特征；采用Logistic回归分析支气管哮喘SAD的危险因素；通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估模型的预测效能。结果 200例入选患者根据肺功能检查结果分为SAD组（128例）和非SAD组（72例）。影响慢性持续期哮喘患者SAD的主要危险因素包括：吸烟史（OR=4.758，95%CI：2.043~11.081）、超重（OR=2.952，95%CI：1.428~6.105）、哮喘无临床缓解期（OR=6.140，95%CI：2.289~12.870）、近1年出现哮喘急性发作（OR=3.406，95%CI：1.430~8.117）、变应性鼻炎（OR=2.289，95%CI：1.121~4.673）。ROC曲线分析显示上述危险因素的曲线下面积（AUC）分别为0.612、0.610、0.716、0.614和0.600，以上指标联合预测的曲线下面积为0.826（95%CI：0.769~0.883）。结论 吸烟史、超重、近1年出现哮喘急性发作、哮喘无临床缓解期、变应性鼻炎是慢性持续期支气管哮喘发生SAD的独立危险因素，应尽早识别SAD危险因素并采取个体化监督及诊疗措施。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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脑卒中后昼间嗜睡与患者睡眠呼吸障碍的相关性研究 王文熠, 陈光 2023, 51 (12):  1369-1373.  doi: 10.11958/20230247 摘要 ( 287 )   HTML ( 15 )   PDF(740KB) ( 576 )   目的 探讨脑卒中后昼间嗜睡（EDS）与患者睡眠呼吸障碍的相关性。方法 148例脑卒中患者依据Epworth嗜睡量表（ESS）分为EDS组（ESS>7分）69例和非EDS组（ESS≤7分）79例。比较2组患者的一般资料、血液生化及多导睡眠呼吸监测（PSG）相关指标，Spearman相关分析脑卒中后EDS与SDB发病率的相关性，二元多因素Logistic回归分析脑卒中后EDS的影响因素。结果 EDS组男性比例、低通气指数（AHI）、氧减指数（ODI）、N1睡眠期比例、夜间平均舒张压高于非EDS组（P<0.05）；卒中患者EDS和SDB的发病呈正相关性（rs=0.225，P<0.05）；二元多因素Logistic回归分析结果显示，男性（OR=2.768，95%CI：1.133~6.765）、高AHI值（OR=1.048，95%CI：1.023~1.074）和夜间平均舒张压升高（OR=1.035，95%CI：1.001~1.071）是卒中后EDS的独立危险因素。结论 男性、高AHI及夜间平均舒张压升高是脑卒中后EDS的独立危险因素。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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高原地区高危产妇胎儿宫内窘迫超声诊断的价值分析 赵永峰, 甘国财, 王雪, 赵旭, 马淑梅, 李彩琴, 张成 2023, 51 (12):  1374-1377.  doi: 10.11958/20230408 摘要 ( 232 )   HTML ( 17 )   PDF(842KB) ( 335 )   目的 探讨彩色多普勒超声对青海高原地区高危产妇胎儿宫内窘迫（FIUD）诊断的价值。方法 选取青海高原地区和北京平原地区孕妇各130例，根据FIUD发生情况分为高原窘迫组47例、高原正常组83例、平原窘迫组31例、平原正常组99例。所有对象均在分娩前行大脑中动脉（MCA）和脐动脉（UA）血流检测，计算脑-胎盘比（CPR）。比较高原地区和平原地区高危产妇FIUD发生率；比较4组胎儿出生孕周、出生体质量、剖宫产率和MCA、UA血流频谱参数水平；受试者工作特征（ROC）曲线分析彩色多普勒超声多参数预测高原地区高危产妇FIUD的价值。结果 高原地区高危产妇FIUD发生率和重度FIUD发生率均高于平原地区（分别为36.15% vs. 23.85%和13.85% vs. 4.62%；P<0.05）；与高原窘迫组比较，高原正常组和平原窘迫组的出生孕周、出生体质量增加、MCA的PI、RI、S/D值和CPR升高，UA的PI、RI和S/D降低（P<0.05）；ROC结果显示，以UA中S/D指标诊断高原地区高危产妇FIUD的整体性能优势最明显，其中MCA中RI指标诊断敏感度最高，CPR诊断特异度最高（P<0.05）。结论 彩色多普勒超声对高原地区高危产妇FIUD具有较好的诊断价值，可作为临床筛查FIUD的有效手段。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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糖尿病酮症酸中毒合并新型冠状病毒肺炎的临床特征分析 钟慕贤, 谢新荣 2023, 51 (12):  1378-1381.  doi: 10.11958/20230432 摘要 ( 315 )   HTML ( 18 )   PDF(733KB) ( 336 )   目的 分析糖尿病酮症酸中毒（DKA）合并新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床特征。方法 纳入65例DKA患者并分为DKA组29例和DKA合并COVID-19组36例；收集患者的一般资料。检测2组患者的血尿酸、肌酐、白细胞计数、淋巴细胞绝对值、血红蛋白、首诊血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、β-羟丁酸、碳酸氢根（HCO3-）、动脉血pH、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG2 h）、空腹C肽、餐后2 h C肽等实验室的指标，计算住院期间血糖达标时胰岛素使用剂量。结果 2组的血压、性别、体质量指数（BMI）、尿酸、肌酐、血红蛋白、FBG、PBG2 h差异无统计学意义。与DKA组比较，DKA合并COVID-19组年龄较大、病程较长，白细胞计数、首诊血糖、β-羟丁酸、CK、CK-MB、HbA1c增高，胰岛素使用量增加，空腹C肽、餐后2 h C肽、PH及淋巴细胞绝对值降低（P<0.05）。结论 DKA合并COVID-19组患者起病时代谢紊乱及感染更重，免疫力和胰岛细胞功能更差，胰岛素使用量更大。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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进展期胃癌脉管侵犯术前列线图预测模型的建立和验证 郭振江, 赵光远, 杜立强, 刘防震 2023, 51 (12):  1382-1386.  doi: 10.11958/20230513 摘要 ( 310 )   HTML ( 26 )   PDF(853KB) ( 331 )   目的 探讨进展期胃癌脉管侵犯（LVI）的术前预测因素，建立对应的列线图预测模型并进行内部验证。方法 选取经胃肠外科手术切除的进展期胃癌246例。根据术后病理诊断将患者分为LVI阳性组（95例）和LVI阴性组（151例）。收集患者年龄、性别、肿瘤分化、肿瘤大小、肿瘤部位、Borrmann分型、Lauren分型、cT分期、cN分期、系统性免疫炎症指数（SII），并比较2组间上述基线及临床特征的差异，将2组间差异有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归，并进一步建立可视化列线图预测模型，运用Bootstrap法对模型预测效能进行内部验证。结果 2组间肿瘤大小、Borrmann分型、肿瘤分化、Lauren分型、cT分期、cN分期及SII差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示肿瘤大小（OR=2.184，95%CI：1.224~3.898）、Borrmann分型（OR=2.517，95%CI：1.294~4.896）、cT分期（OR=1.860，95%CI：1.045~3.308）、cN分期（OR=1.816，95%CI：1.004~3.285）及SII（OR=1.001，95%CI：1.000~1.002）是进展期胃癌LVI的独立预测因素，依据多因素分析结果建立进展期胃癌LVI的术前列线图预测模型。经内部验证，列线图模型受试者工作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）为0.735，分别高于肿瘤大小（0.599）、Borrmann分型（0.564）、cT分期（0.604）、cN分期（0.582）和SII（0.615）。校准曲线显示模型预测LVI的概率与实际发生的概率具有较好一致性。Hosmer-Lemeshow检验显示拟合优度良好（χ2=4.387，P=0.821）。结论 建立的列线图预测模型有助于术前预测进展期胃癌LVI发生的概率，可为临床个体化治疗提供指导。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

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miRNA-21在糖尿病肾脏病的作用机制及中药干预新进展 陈宇, 黄国东, 覃婷, 张泽朝, 沈小楠, 许艺镡, 刘少芳 2023, 51 (12):  1387-1392.  doi: 10.11958/20230945 摘要 ( 284 )   HTML ( 23 )   PDF(755KB) ( 338 )   糖尿病肾脏病是糖尿病的并发症之一，可进展至终末期肾脏病。近年研究发现，miRNA-21可通过调控转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）、Wnt/β-连环蛋白等信号通路影响糖尿病肾脏病的进展。中药对miRNA-21表达具有调节作用，可以靶向miRNA-21调控TGF-β1/Smads、磷酸酶张力蛋白同源物/PI3K/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体等信号转导，引发信号级联反应，干预纤维化、炎症、氧化应激、自噬等病理过程。就miRNA-21在糖尿病肾脏病中的作用机制及中药对其的干预作用进行综述。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标