目的 探讨冬虫夏草通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对高糖诱导的足细胞损伤的影响。方法 体外培养小鼠足细胞,分为正常葡萄糖浓度(NG)组、高糖(HG)组、高糖+冬虫夏草(HG+CS)组、高糖+冬虫夏草+自噬抑制剂(HG+CS+3MA)组、高糖+冬虫夏草+AMPK抑制剂(HG+CS+Compound C)组。CCK-8法检测足细胞活力;蛋白免疫印迹法检测足细胞标志蛋白podocin、nephrin,自噬相关蛋白Beclin-1、P62以及通路相关蛋白磷酸化AMPK(p-AMPK)、磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达。结果 与NG组比较,HG组足细胞活力降低,podocin、nephrin、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达水平降低,P62、p-mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05)。与HG组相比,HG+CS组足细胞活力升高,podocin、nephrin、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达水平升高,P62、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.05)。与HG+CS组相比,HG+CS+3MA组和HG+CS+Compound C组足细胞活力均降低,podocin、nephrin、Beclin-1蛋白表达水平均降低,P62蛋白表达水平均升高(P<0.05);HG+CS+Compound C组p-AMPK蛋白表达水平降低,p-mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 冬虫夏草可能通过上调AMPK/mTOR信号传导通路来激活自噬、改善高糖诱导的足细胞损伤,从而发挥糖尿病肾病足细胞保护作用。