The risk factor analysis for immune-related adverse events in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors and their relationship to effectiveness

doi:10.11958/20221393

Abstract

Abstract:

Objective To explore risk factors for immune-related adverse events (irAEs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) and to investigate the relationship between irAEs and effectiveness. Methods A total of 162 NSCLC patients treated with ICIs were retrospectively enrolled. Baseline demographic and clinical characteristics, peripheral blood biomarkers and irAEs were collected and evaluated. Logistic regression analysis was performed to identify risk factors of irAEs. The relationships between irAEs, overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were also evaluated. Results Eighty-three patients experienced 130 times of irAEs and 12 patients had severe irAEs. The most observed irAEs were skin toxicity (34.6%), immune-related pneumonitis (21.5%), and the most common severe irAEs was immune-related pneumonitis (5.4%). A higher pretreatment absolute lymphocyte count (ALC) was an independent risk factor for irAEs in all patients (OR=3.195, 95%CI: 1.341-7.610, P=0.009). They were also independent risk factors for irAEs in patients treated with ICIs only (OR=5.613, 95%CI: 1.109-28.411, P=0.037) and in patients treated with chemoimmunotherapy (OR=2.901, 95%CI: 1.102-7.633, P=0.031). Receiver operating characteristic curve analyses revealed that the ALC level yielded an AUC of 0.713 (95%CI: 0.633-0.792) with 71.1% sensitivity and 62.0% specificity at the cut-off level of 1.25×10⁹/L to predict the risk of irAEs. Compared with the non-irAEs group，the objective response rate (ORR) was higher in the irAEs group (38.6% vs. 21.5%, χ²=5.567, P<0.05). Patients in the irAEs group had a longer PFS (329 d vs. 206 d, Log-rank χ²= 5.256, P<0.05) as well as OS (690 d vs. 434 d；Log-rank χ²= 4.670, P<0.05). Conclusion An increased baseline ALC level is identified as an independent risk factor for the development of irAEs in NSCLC patients. Moreover, the occurrence of irAEs is significantly associated with the improvement of ORR, PFS and OS.

Key words: carcinoma, non-small-cell lung, immune checkpoint inhibitors, lymphocytes, survival analysis, immune-related adverse events

CLC Number:

R734.2

Figures/Tables 7

References 25

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组别			n		肿瘤类型							治疗方案									免疫检查点抑制剂
组别			n		非鳞癌				鳞癌			单药				联合化疗					帕博利珠单抗				纳武利尤单抗			信迪利单抗				替雷利珠单抗				卡瑞利珠单抗					特瑞普利单抗				度伐利尤单抗
无irAEs组			79		41（51.9）				38（48.1）			23（29.1）				56（70.9）					15（19.0）				6 （7.6）			27（34.2）				15（19.0）				11（13.9）					2（2.5）				3（3.8）
有irAEs组			83		51（61.4）				32（38.6）			22（26.5）				61（73.5）					22（26.5）				3 （3.6）			23（27.7）				16（19.3）				13（15.7）					4（4.8）				2（2.4）
χ²、t或Z					1.503							0.137									3.655
组别	治疗线数									PD-L1表达																既往基因突变							年龄（岁）							性别
组别	一线					非一线				未检测			<1%				1%~49%					≥50%				有突变				无突变			<65				≥65			男				女
无irAEs组	39（49.4）					40（50.6）				40（50.6）			17（21.5）				15（19.0）					7（8.9）				12（15.2）				67（84.8）			28（35.4）				51（64.6）			61（77.2）				18（22.8）
有irAEs组	42（50.6）					41（49.4）				44（53.0）			16（19.3）				13（15.7）					10（12.0）				11（13.3）				72（86.7）			33（39.8）				50（60.2）			71（85.5）				12（14.5）
χ²、t或Z	0.025									0.795																0.125							0.321							1.860
组别		身高（m）					体质量（kg）				PS评分（分）									病理分期							转移部位							吸烟史								ANC （×10⁹/L）
组别		身高（m）					体质量（kg）				0~1				≥2					Ⅲ期			Ⅳ期				<3				≥3			无				有				ANC （×10⁹/L）
无irAEs组		1.65±0.07					62.5（51.5，70.0）				73（92.4）				6（7.6）					18（22.8）			61（77.2）				70（88.6）				9（11.4）			36（45.6）				43（54.4）				4.1（3.2，5.1）
有irAEs组		1.67±0.08					63.0（56.7，70.0）				79（95.2）				4（4.8）					19（22.9）			64（77.1）				75（90.4）				8（9.6）			33（39.8）				50（60.2）				4.3 （3.1，5.7）
χ²、t或Z		1.278					1.511				0.166									0.000							0.133							0.559								0.099
组别				ALC（×10⁹/L）				AEC（×10⁹/L）						PLT（×10⁹/L）				ALB（g/L）						NLR								PLR							PNI
组别				ALC（×10⁹/L）				AEC（×10⁹/L）						PLT（×10⁹/L）				ALB（g/L）						<3					≥3			<180			≥180				<45				≥45
无irAEs组				1.2（0.8，1.4）				0.11（0.05，0.15）						236（180，272）					41.4（37.2，44.7）					30（38.0）					49（62.0）			31（39.2）			48（60.8）				61（77.2）				18（22.8）
有irAEs组				1.5（1.2，1.8）				0.13（0.07，0.21）						221（179，304）					40.8（37.5，43.6）					49（59.0）					34（41.0）			55（66.3）			28（33.7）				70（84.3）				13（15.7）
χ²、t或Z				4.679^＊＊				1.616						0.183					0.407					7.186^＊＊								11.869^＊＊							1.327

组别			n		肿瘤类型							治疗方案									免疫检查点抑制剂
组别			n		非鳞癌				鳞癌			单药				联合化疗					帕博利珠单抗				纳武利尤单抗			信迪利单抗				替雷利珠单抗				卡瑞利珠单抗					特瑞普利单抗				度伐利尤单抗
无irAEs组			79		41（51.9）				38（48.1）			23（29.1）				56（70.9）					15（19.0）				6 （7.6）			27（34.2）				15（19.0）				11（13.9）					2（2.5）				3（3.8）
有irAEs组			83		51（61.4）				32（38.6）			22（26.5）				61（73.5）					22（26.5）				3 （3.6）			23（27.7）				16（19.3）				13（15.7）					4（4.8）				2（2.4）
χ²、t或Z					1.503							0.137									3.655
组别	治疗线数									PD-L1表达																既往基因突变							年龄（岁）							性别
组别	一线					非一线				未检测			<1%				1%~49%					≥50%				有突变				无突变			<65				≥65			男				女
无irAEs组	39（49.4）					40（50.6）				40（50.6）			17（21.5）				15（19.0）					7（8.9）				12（15.2）				67（84.8）			28（35.4）				51（64.6）			61（77.2）				18（22.8）
有irAEs组	42（50.6）					41（49.4）				44（53.0）			16（19.3）				13（15.7）					10（12.0）				11（13.3）				72（86.7）			33（39.8）				50（60.2）			71（85.5）				12（14.5）
χ²、t或Z	0.025									0.795																0.125							0.321							1.860
组别		身高（m）					体质量（kg）				PS评分（分）									病理分期							转移部位							吸烟史								ANC （×10⁹/L）
组别		身高（m）					体质量（kg）				0~1				≥2					Ⅲ期			Ⅳ期				<3				≥3			无				有				ANC （×10⁹/L）
无irAEs组		1.65±0.07					62.5（51.5，70.0）				73（92.4）				6（7.6）					18（22.8）			61（77.2）				70（88.6）				9（11.4）			36（45.6）				43（54.4）				4.1（3.2，5.1）
有irAEs组		1.67±0.08					63.0（56.7，70.0）				79（95.2）				4（4.8）					19（22.9）			64（77.1）				75（90.4）				8（9.6）			33（39.8）				50（60.2）				4.3 （3.1，5.7）
χ²、t或Z		1.278					1.511				0.166									0.000							0.133							0.559								0.099
组别				ALC（×10⁹/L）				AEC（×10⁹/L）						PLT（×10⁹/L）				ALB（g/L）						NLR								PLR							PNI
组别				ALC（×10⁹/L）				AEC（×10⁹/L）						PLT（×10⁹/L）				ALB（g/L）						<3					≥3			<180			≥180				<45				≥45
无irAEs组				1.2（0.8，1.4）				0.11（0.05，0.15）						236（180，272）					41.4（37.2，44.7）					30（38.0）					49（62.0）			31（39.2）			48（60.8）				61（77.2）				18（22.8）
有irAEs组				1.5（1.2，1.8）				0.13（0.07，0.21）						221（179，304）					40.8（37.5，43.6）					49（59.0）					34（41.0）			55（66.3）			28（33.7）				70（84.3）				13（15.7）
χ²、t或Z				4.679^＊＊				1.616						0.183					0.407					7.186^＊＊								11.869^＊＊							1.327

变量	单因素						多因素
变量	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
体质量	0.029	0.015	3.745	0.053	1.029	1.000~1.059	0.024	0.016	2.225	0.136	1.024	0.993~1.056
ALC	1.537	0.375	16.772	<0.001	4.652	2.229~9.710	1.162	0.443	6.879	0.009	3.195	1.341~7.610
AEC	2.526	1.410	3.210	0.073	12.508	0.789~198.312	1.354	1.407	0.926	0.336	3.873	0.246~61.077
NLR	-0.856	0.322	7.077	0.008	0.425	0.226~0.798	-0.064	0.405	0.025	0.874	0.938	0.424~2.073
PLR	-1.112	0.327	11.565	0.001	0.329	0.173~0.624	-0.472	0.401	1.382	0.240	0.624	0.284~1.370
常数项							-2.944	1.272	5.357	0.021	0.053

变量	单因素						多因素
变量	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
体质量	0.029	0.015	3.745	0.053	1.029	1.000~1.059	0.024	0.016	2.225	0.136	1.024	0.993~1.056
ALC	1.537	0.375	16.772	<0.001	4.652	2.229~9.710	1.162	0.443	6.879	0.009	3.195	1.341~7.610
AEC	2.526	1.410	3.210	0.073	12.508	0.789~198.312	1.354	1.407	0.926	0.336	3.873	0.246~61.077
NLR	-0.856	0.322	7.077	0.008	0.425	0.226~0.798	-0.064	0.405	0.025	0.874	0.938	0.424~2.073
PLR	-1.112	0.327	11.565	0.001	0.329	0.173~0.624	-0.472	0.401	1.382	0.240	0.624	0.284~1.370
常数项							-2.944	1.272	5.357	0.021	0.053

变量	单因素						多因素
变量	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI	β	SE	Wald χ²	P	OR	OR 95%CI
ALC	1.943	0.762	6.499	0.011	6.979	1.567~31.086	1.725	0.827	4.348	0.037	5.613	1.109~28.411
PLR	-1.188	0.623	3.638	0.056	0.305	0.090~1.033	-0.460	0.718	0.411	0.522	0.631	0.155~2.578
常数项							-2.069	1.302	2.526	0.112	0.126