目的 基于转录组与蛋白质组联合分析筛选肾上腺醛固酮瘤(APA)的核心致病基因并验证其生物学功能。方法 收集APA组织及肾上腺无功能腺瘤对照组织各3例,同步进行全转录组测序(RNA-seq)与定量蛋白质组学检测。基于转录组与蛋白质组的联合分析,筛选差异表达基因与差异表达蛋白,并通过功能富集分析识别核心通路及关键分子。进一步通过体外细胞实验,采用过表达与沉默技术调控脂肪酸合酶(FASN)表达,检测细胞增殖率、腺苷三磷酸(ATP)含量及醛固酮合成酶(CYP11B2)蛋白的表达。结果 共鉴定到10 705个可定量转录本与3 288个可定量蛋白,其中907个分子为两组学共同覆盖。差异分析显示,APA中转录与蛋白水平同步上调的分子共167个,协同下调的分子共213个。功能富集分析表明,协同上调分子显著富集于脂肪酸生物合成、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路及胆固醇代谢等脂代谢相关通路,其中脂肪酸生物合成通路富集显著性最高。进一步筛选出在核心通路中共同富集的10个关键分子,其中FASN作为脂肪酸合成的限速酶,在APA中信使核糖核酸(mRNA)与蛋白水平均显著上调。过表达FASN显著促进细胞增殖(P<0.01),降低ATP含量(P<0.01),并上调CYP11B2蛋白表达(P<0.01);而沉默FASN则呈现相反结果(P<0.01)。结论 FASN作为脂肪酸合成通路的关键限速酶,可促进肿瘤细胞增殖及醛固酮合成关键酶表达,可能参与APA的发病。