目的 探讨蟾蜍灵调控铁死亡对高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞(RTECs)细胞外基质合成的作用和机制。方法 体外使用HG干预RTECs,将细胞分为对照组、HG组、HG+二甲基亚砜(DMSO)组、HG+蟾蜍灵组、HG+铁抑素-1(Fer-1)组、HG+蟾蜍灵+DMSO组和HG+蟾蜍灵+铁死亡诱导剂(Erastin)组。采用蛋白免疫印迹法和实时定量PCR检测各组RTECs中纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、溶质运载家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达情况;采用SwissTargetPrediction数据库预测蟾蜍灵的作用靶点,使用Metascape分析功能并通过FerrDb进行基因集的铁死亡相关分析;采用微量法检测细胞亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。结果 与对照组相比,HG组FN、Col Ⅰ、ACSL4的mRNA和蛋白相对表达量均升高,GPX4和SLC7A11 mRNA及蛋白表达量降低(P<0.05);与HG+DMSO组相比,HG+蟾蜍灵组FN和Col Ⅰ、ACSL4 mRNA和蛋白表达量、Fe2+和MDA水平降低,GPX4和SLC7A11 mRNA和蛋白、GSH水平表达量升高(P<0.05),HG+Fer-1组GPX4和SLC7A11的mRNA及蛋白表达量升高,而ACSL4、FN和Col Ⅰ的mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05);SwissTargetPrediction数据库及Metascape分析功能显示蟾蜍灵下游功能与脂质代谢、炎症反应、细胞程序性死亡及铁死亡相关通路密切相关,FerrDb分析结果显示蟾蜍灵作用靶点与铁死亡标志物密切相关;与HG+蟾蜍灵+DMSO组相比,HG+蟾蜍灵+Erastin组GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达量降低,ACSL4、FN和Col ⅠmRNA和蛋白表达量升高(P<0.05)。结论 蟾蜍灵通过抑制铁死亡减少HG诱导的RTECs细胞外基质合成。