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    托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析
    罗寰, 张霞, 冯娅娆, 赵悦, 任占芬, 杨金良, 郑学军
    天津医药    2022, 50 (8): 883-887.   DOI: 10.11958/20212650
    摘要2086)   HTML4)    PDF (716KB)(1952)   

    目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子(TNF)-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎(RRA)疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布(5 mg)联合甲氨蝶呤(10 mg)治疗,B组单用益赛普(25 mg)治疗,C组采用益赛普(25 mg)联合甲氨蝶呤(10 mg)治疗。比较各组临床疗效、临床症状、病情活动指标、炎性因子及不良反应情况。结果 治疗后,A组临床有效率明显高于B组(P<0.05),但A组与C组、B组与C组临床疗效指标的比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者关节压痛数、关节肿胀数、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β及IL-17水平均治疗前降低,其中A组关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、ESR、RF、CRP、IL-6、IL-1β及IL-17水平均低于B组、C组,C组晨僵时间、ESR、RF、CRP、IL-6、IL-1β及IL-17水平低于B组(P<0.05)。治疗期间3组的不良反应发生率差异无统计学意义(P=1.000)。结论 托法替布联合甲氨蝶呤治疗RRA疗效显著,在临床症状改善、病情活动指标控制及炎性因子水平抑制方面优于单用益赛普和益赛普联合甲氨蝶呤,且安全性良好。

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    IL-17及IL-12p70与高脂血症性急性胰腺炎患者的病情及预后的关系
    李东风, 孙昀, 李雅琳, 付玉茹, 刘成
    天津医药    2022, 50 (9): 975-979.   DOI: 10.11958/20220540
    摘要1446)   HTML7)    PDF (755KB)(2037)   

    目的 探讨白细胞介素(IL)-17、IL-12p70与高脂血症性急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的关系。方法 选取60例高脂血症性急性胰腺炎患者,根据病情严重程度分为轻度组(19例)、中度组(27例)和重度组(14例),比较3组患者血清IL-17、IL-12p70水平,分析血清IL-17、IL-12p70水平与病情严重程度的关系。随访28 d,统计患者预后情况,分析高脂血症性急性胰腺炎患者死亡的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-17、IL-12p70水平对高脂血症性急性胰腺炎患者死亡的预测价值。结果 轻、中、重度组患者血清IL-17、IL-12p70水平依次增高(均P<0.05)。相关性分析显示血清IL-17、IL-12p70与病情严重程度均呈正相关(rs分别为0.429、0.384,均P<0.01)。单因素分析显示,死亡患者的性别,合并糖尿病、高血压、冠心病比例及年龄、血清降钙素原(PCT)、空腹血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、血淀粉酶(AMY)水平与生存患者比较差异均无统计学意义(P>0.05),死亡患者的重度比例及血清C反应蛋白(CRP)、三酰甘油(TG)、IL-17、IL-12p70水平均高于生存患者(P<0.05)。多因素分析显示IL-17和IL-12p70水平升高是影响高脂血症性急性胰腺炎患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清IL-17、IL-12p70水平预测高脂血症性急性胰腺炎患者死亡的最佳截断值分别为331.17 ng/L和24.60 ng/L,敏感度分别为85.71%和78.57%,特异度分别为71.74%和76.09%,曲线下面积(AUC)分别为0.798和0.783,两者联合的敏感度、特异度和AUC分别为92.86%、63.04%和0.823。结论 血清IL-17、IL-12p70水平与高脂血症性急性胰腺炎病情严重程度及预后有关,检测其水平对预测患者死亡具有一定的临床价值。

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    石蒜碱通过TLR4/NF-κB途径抑制LPS诱导的原代小胶质细胞炎症反应
    抗晶晶, 曹翔
    天津医药    2022, 50 (9): 897-901.   DOI: 10.11958/20220323
    摘要1118)   HTML208)    PDF (1076KB)(2028)   

    目的 观察石蒜碱(LYC)对脂多糖(LPS)诱导的原代小胶质细胞炎症反应和表型变化的影响,并探讨其作用机制。方法 将培养的原代小胶质细胞分为对照组、LYC组(0.1、0.5、1和5 μmol/L LYC)、LPS组(0.1 mg/L LPS)和LPS(0.1 mg/L LPS)+LYC组(5 μmol/L LYC)。倒置显微镜观察细胞形态变化;流式细胞术检测原代小胶质细胞的纯度及LPS诱导原代小胶质细胞向两种表型转化的情况;CCK-8法检测细胞活性;实时荧光定量PCR(qPCR)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及不同表型小胶质细胞表面标志物mRNA表达;Griess法检测一氧化氮(NO)含量;免疫印迹法检测细胞TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达情况。结果 原代小胶质细胞纯度达95%以上。对照组及各浓度LYC组细胞活性差异无统计学意义。后续实验以5 μmol/L的LYC为药物浓度。与LPS组相比,LPS+LYC组的阿米巴样小胶质细胞数量明显减少,IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平以及NO含量降低,CD86 mRNA表达水平和表型比例降低,CD206 mRNA表达水平和表型比例升高,TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论 LYC通过TLR4/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的原代小胶质细胞炎症反应,并促进其向“抑炎型”极化。

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    肿瘤组织Ki67的表达与肝细胞癌肝移植患者预后的关系
    陈池义, 张炜琪, 谢炎, 蒋文涛
    天津医药    2022, 50 (11): 1177-1181.   DOI: 10.11958/20220912
    摘要1081)   HTML4)    PDF (911KB)(1874)   

    目的 探讨肝细胞癌(HCC)组织中Ki67的表达与肝移植(LT)患者预后的关系。方法 收集178例接受原位肝移植治疗的HCC患者的临床资料和免疫组化结果,按照患者肿瘤组织Ki67表达水平的中位数将患者分为Ki67高表达组和低表达组。比较2组患者的临床指标。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较2组患者的预后情况。采用单因素和多因素Cox回归分析影响患者LT术后预后的危险因素。结果 178例研究对象中,Ki67高表达组85例,低表达组93例。Ki67高表达组患者术后1、3、5年总体生存率(78.7%、52.6%、39.5%)与无复发生存率(47.9%、34.7%、32.0%)明显低于Ki67低表达组(86.5%、76.3%、76.3%;84.4%、77.5%、72.4%,Log-rank χ2分别为9.016和28.467,P<0.01)。Cox多因素分析显示Ki67高表达是影响患者术后无复发生存的独立危险因素(HR=3.653,95%CI:1.997~6.683,均P<0.01)。Ki67高表达患者术前血清甲胎蛋白水平、微血管侵犯以及肿瘤低分化的发生率高于低表达组(P<0.05)。结论 HCC组织中Ki67的表达与患者LT术后的预后有关,Ki67可作为预测肝细胞癌肝移植患者预后的一个潜在指标。

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    术前静脉注射艾司氯胺酮对学龄前儿童镇静及诱导合作的临床观察
    王君霞, 黄鑫, 王林林, 胡卫东, 张彬
    天津医药    2022, 50 (9): 984-987.   DOI: 10.11958/20212781
    摘要1075)   HTML2)    PDF (715KB)(1954)   

    目的 探讨术前静脉注射不同剂量艾司氯胺酮对学龄前儿童镇静效果和麻醉诱导合作度的影响。方法 全麻下行腹腔镜疝囊高位结扎术的患儿90例,年龄1~6岁。采用随机数字表法将患儿分为S1组、S2组和S3组(静脉注射艾司氯胺酮的剂量分别为0.6、0.8和1.0 mg/kg),每组30例。记录患儿用药前(T0)、用药后1 min亲子分离时(T1)和麻醉诱导时(T2)的Ramsay镇静评分、心率及麻醉诱导合作量表(ICC)评分,镇静时与苏醒后的不良反应以及苏醒时间。结果 T1和T2时,S2组和S3组Ramsay镇静评分优于S1组(P<0.05),且T2时S3组Ramsay镇静评分高于S2组(P<0.05)。S3组ICC评分低于S1组与S2组(P<0.05),S1组与S2组差异无统计学意义(P>0.05)。3组患儿ICC级别差异有统计学意义(P<0.05)。S3组诱导合作完美(ICC=0分)的患儿比例显著高于S1组和S2组,诱导合作差(ICC=4~10分)的患儿比例显著低于S1组和S2组(P<0.05)。各组不良反应发生率与苏醒时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 术前静脉注射艾司氯胺酮0.8 mg/kg和1.0 mg/kg均可提升学龄前儿童的术前镇静效果,但1.0 mg/kg的剂量麻醉诱导时镇静效果和诱导合作度更优。

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    miR-101-3p靶向E2F2调控黑色素瘤细胞增殖的分子机制探讨
    李吻吻, 朱智鑫, 韩利民, 焦艳林, 翁宗琴, 赵海龙
    天津医药    2022, 50 (11): 1121-1127.   DOI: 10.11958/20212787
    摘要1041)   HTML22)    PDF (1370KB)(1849)   

    目的 探讨miR-101-3p靶向E2F转录因子2(E2F2)调控黑色素瘤细胞增殖的作用机制。方法 使用GEPIA、OSskcm等数据库联合分析E2F2在黑色素瘤中的表达,并评估转录因子E2F2在黑色素瘤预后中的价值;利用短发夹RNA(shRNA)抑制黑色素瘤细胞MV3中E2F2表达后,分别采用PI染色和流式细胞术检测细胞周期的改变;Western blot实验检测细胞周期蛋白E(CyclinE)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的表达水平;免疫荧光实验检测细胞中自噬相关蛋白LC3B的表达水平;裸鼠荷瘤实验观察黑色素瘤在体内生长的变化。经miR-101-3p mimics处理后,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测MV3细胞中miR-101-3p的表达水平,同时利用qPCR和Western blot实验检测E2F2的表达水平;通过MTT、BrdU法检测MV3细胞增殖水平。结果 E2F2表达升高的患者预后更差(P<0.05);与shGFP组相比,shE2F2组中处于G0/G1期的细胞比例显著增多(P<0.05),CyclinE和CDK2的表达水平显著降低,自噬相关蛋白LC3B荧光信号明显减少(P<0.05),体内黑色素瘤形成质量显著降低(P<0.05);采用miR-101-3p mimics处理后,MV3细胞中miR-101-3p的表达水平明显升高(P<0.05),E2F2的mRNA和蛋白表达均显著低于NC mimics处理组(P<0.05),同时MTT结果表明miR-101-3p mimics组MV3细胞的活力显著降低(P<0.05),BrdU标记试验结果显示miR-101-3p mimics组细胞中BrdU阳性信号明显减少(P<0.05)。结论 miR-101-3p可靶向E2F2并抑制其表达,进而降低黑色素瘤细胞增殖水平。

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    天津市输入型新型冠状病毒奥密克戎变异毒株感染者的临床特征分析
    冯李婷, 王星, 李莉, 吴琦
    天津医药    2022, 50 (10): 1083-1087.   DOI: 10.11958/20220196
    摘要992)   HTML6)    PDF (1329KB)(1848)   

    目的 探讨感染新型冠状病毒奥密克戎变异毒株的流行病学、临床及影像学特点。方法 回顾性分析52例输入型奥密克戎变异毒株感染者的临床与影像学资料,根据住院期间胸部CT有无肺炎表现,将纳入对象分为无肺炎表现组(26例)及有肺炎表现组(26例),比较2组临床表现、实验室指标的特点;根据患者住院期间胸部CT是否进展将有肺炎表现组分为进展组(13例)和无进展组(13例),比较2个亚组实验室指标及影像学征象的特点。结果 52例中以男性为主(71.2%);中位年龄29.5(24.0,42.5)岁,且有肺炎表现组的年龄较高(P<0.05);新型冠状病毒疫苗接种率90.4%;主要症状为咳嗽(50%)、咽干咽痛(48.1%)、发热(44.2%),无肺炎表现组和有肺炎表现组疫苗接种史、临床表现及白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6、D-二聚体和T细胞亚群比较差异无统计学意义;52例中胸部CT异常者占50%,其中较常见的CT征象有磨玻璃密度影(GGO,88.5%)、实变影(50.0%)、胸膜增厚(30.8%)。进展组更容易出现实变影和多肺叶受累。结论 输入型奥密克戎变异毒株感染者症状以咳嗽、咽干咽痛、发热较为常见;胸部CT最常见的征象为GGO,可用来对疾病进行早期诊断及病情评估。

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    盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响
    张萌, 崔瑞洁, 李彩芳, 高琦, 李斐
    天津医药    2024, 52 (1): 102-106.   DOI: 10.11958/20231293
    摘要944)   HTML8)    PDF (767KB)(295)   

    目的 观察盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并探讨其机制。方法 纳入UC患者102例,随机分为2组。对照组51例给予常规治疗+复方谷氨酰胺,试验组51例在对照组基础上给予盐酸小檗碱片,2组均治疗8周。比较2组的疗效、改良Mayo评分、肠黏膜屏障功能、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、白细胞介素(IL)-17、IL-6及不良反应发生情况。结果 试验组总有效率高于对照组(92.2% vs. 76.5%,P<0.05)。治疗后,2组改良Mayo评分中的排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分,二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素、sRAGE、IL-17、IL-6均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05)。2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗UC疗效确切,未增加不良反应。

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    CT征象鉴别纯磨玻璃结节中高分化浸润性腺癌的价值
    张利霞, 刘海霞, 张雪涛, 曹贞, 王贵东
    天津医药    2022, 50 (10): 1093-1097.   DOI: 10.11958/20220292
    摘要916)   HTML8)    PDF (905KB)(2108)   

    目的 探讨CT征象对鉴别纯磨玻璃结节(pGGN)中分化浸润性腺癌(IAC)与高分化IAC的价值。方法 收集经手术病理确诊为IAC,胸部CT表现为pGGN的83例患者(84个病灶)的影像资料。根据病理结果分为高分化组(附壁为主型46个病灶,45例)和中分化组(腺泡或乳头为主型38个病灶,38例),比较2组患者的临床资料及pGGN的CT征象的差异,分析影响患者分化程度的因素及诊断价值。结果 中分化组的最大直径、平均CT值水平及毛刺征、异常血管征、异常支气管征的发生率高于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,较高水平的平均CT值(OR=1.042,95%CI:1.022~1.062)与异常血管征(OR=5.869,95%CI:1.105~31.161)是预测中分化IAC的独立危险因素。ROC曲线分析显示,平均CT值与异常血管征两者联合诊断中分化IAC的曲线下面积为0.903(0.842~0.964),敏感度为0.870,特异度为0.789,其诊断效能及敏感度高于平均CT值,但平均CT值的诊断特异度较高。结论 平均CT值与异常血管征的联合诊断对CT表现为pGGN的中分化IAC具有较高的预测价值。

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    依达拉奉右莰醇联合rt-PA静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死的疗效及对预后的影响
    聂亚蒙, 张小强, 冯鹏展, 丁雅倩
    天津医药    2023, 51 (7): 766-770.   DOI: 10.11958/20221607
    摘要906)   HTML2)    PDF (796KB)(1063)   

    目的 观察依达拉奉右莰醇联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死(ACI)的疗效及对预后的影响。方法 选取163例超早期ACI患者,采用投掷法分为联合用药组(依达拉奉右莰醇联合rt-PA静脉溶栓治疗)78例和对照组(rt-PA静脉溶栓治疗)85例。观察2组疗效,治疗前后超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-12、中枢神经特异性蛋白β(S100β)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、D-二聚体(D-D)、C反应蛋白(CRP)水平和美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)、日常生活活动能力(ADL)评分变化;比较2组病死率和不良反应发生率。结果 联合用药组总有效率、SOD水平和ADL评分高于对照组,ROS、MDA、NSE、MMP-9、MMP-12、S100β蛋白水平及NIHSS、mRS评分低于对照组(P<0.05);2组治疗后3个月内病死率和不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 依达拉奉右莰醇联合rt-PA静脉溶栓治疗超早期ACI可提高患者临床疗效,并有效改善患者预后。

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    超声造影评价甲状旁腺自体异位移植成活价值的初步研究
    陈丹丹, 万业达, 何辉, 刘妍
    天津医药    2022, 50 (9): 980-983.   DOI: 10.11958/20220388
    摘要882)   HTML3)    PDF (827KB)(1946)   

    目的 探讨超声造影判定甲状旁腺切除术加自体甲状旁腺异位移植术后移植物是否成活的价值。方法 收集因肾功能衰竭并发继发性甲状旁腺功能亢进而行甲状旁腺自体异位移植术的患者17例。每例患者于未行动静脉造瘘术的前臂皮下与脂肪之间移植4枚甲状旁腺组织,共68枚。在移植术后15~21 d进行超声造影检查,观察移植物的血供强化情况,估测移植后的甲状旁腺是否成活并具有分泌功能。按照移植物是否全部出现强化表现分为部分移植成功组与全部移植成功组,并以术后30 d双侧头静脉甲状旁腺激素水平对比判定移植物是否成活。结果 17例患者中,全部移植成功组8例,部分移植成功组9例,移植侧头静脉甲状旁腺激素水平高于非移植侧,全部移植成功组头静脉甲状旁腺激素水平高于部分移植成功组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 超声造影可以更准确、更有针对性及更早期地评价甲状旁腺自体异位移植的成活率。

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    腹部提压仪用于超重及肥胖患者无痛胃镜检查的研究
    武园园, 马祥倜, 谢丽萍
    天津医药    2022, 50 (7): 748-753.   DOI: 10.11958/20220048
    摘要853)      PDF (459KB)(2127)   
    目的 探讨使用腹部提压仪对超重及肥胖患者无痛胃镜检查的影响及机制。方法 选取行无痛胃镜检查的超重及肥胖患者210例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各105例。检查开始前给予患者流速为5 L/min的纯氧3 min,先后缓慢注射瑞芬太尼0.25 μg/kg和丙泊酚2 mg/kg,待患者改良警觉/镇静(MOAA/S)评分≤3分时开始进行胃镜检查。在麻醉后90 s时,试验组进行腹部提压10次,对照组则不干预。全程监测患者基础生命体征,记录患者入室时(T0)、睫毛反射消失时(T1)、麻醉后90 s(T2)、检查结束时(T3)、麻醉苏醒时(T4)及离开诊室时(T5)各个时间点的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)和脉搏血氧饱和度(SpO2)并进行比较;记录并比较2组患者呼吸相关不良事件及处理情况、用药量、麻醉诱导时间、检查时间、苏醒时间、独立坐立时间、离开时间及不良事件发生情况。结果 T0时,2组HR、SBP、DBP和SpO2差异均无统计学意义;在T1~T5各时间点,2组SBP、HR差异无统计学意义;T1及T4时,试验组DBP低于对照组(P<0.05);T3及T4时,试验组SpO2高于对照组(P<0.05)。2组患者丙泊酚和瑞芬太尼用量、麻醉诱导时间、检查时间、苏醒时间、离开时间差异均无统计学意义,而试验组患者的独立坐立时间则明显短于对照组(P<0.05)。试验组亚临床呼吸抑制患者比例高于对照组,但缺氧、严重缺氧、托下颌和面罩加压给氧患者比例低于对照组(P<0.05)。2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在超重及肥胖患者进行无痛胃镜检查时使用腹部提压仪可以降低呼吸相关不良事件发生率并减少呼吸干预处理次数。
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    急性上呼吸道感染性疾病患儿血清中PU.1、IL-4表达及其临床诊断价值
    郭朝金, 轩妍
    天津医药    2022, 50 (11): 1205-1208.   DOI: 10.11958/20212783
    摘要847)   HTML1)    PDF (719KB)(1755)   

    目的 分析急性上呼吸道感染性疾病患儿血清中转录因子PU.1、白细胞介素4(IL-4)表达,并探究其临床诊断价值。方法 选取在本院接受治疗的急性上呼吸道感染疾病患儿78例作为疾病组,选取同期体检健康儿童78例作为对照组。分别以荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患儿血清中转录因子PU.1和IL-4表达水平,以受试者工作特征(ROC)曲线分析其临床诊断价值,多因素Logistic回归分析急性上呼吸道感染性疾病发生的影响因素。结果 疾病组患儿血清IL-6、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4水平及PU.1相对表达量明显高于对照组(P<0.05)。血清IL-4水平及PU.1相对表达量及其联合检测用于诊断上呼吸道感染性疾病患儿的ROC曲线下面积分别为0.752、0.855和0.984,相应的敏感度分别为58.97%、78.21%和94.87%,特异度分别为83.33%、78.21%和97.44%。多因素Logistic回归结果显示,血清IL-4、PU.1、IL-6、CRP、TNF-α水平升高为影响上呼吸道感染性疾病发生的独立危险因素(P<0.05)。结论 急性上呼吸道感染性疾病患儿血清中PU.1、IL-4表达水平较高,具有一定的诊断价值。

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    骨质疏松hub基因筛选验证及互作miRNA预测
    张亦朦, 张宇新, 田发明
    天津医药    2022, 50 (11): 1158-1164.   DOI: 10.11958/20220418
    摘要827)   HTML3)    PDF (1855KB)(1702)   

    目的 筛选老年性骨质疏松症hub基因及其互作的miRNA。方法 从GEO数据库下载GSE35956基因芯片数据集,利用R语言筛选骨质疏松症患者骨髓间充质干细胞中的差异表达基因(Degs)。利用DAVID数据库对Degs进行GO富集和KEGG通路分析。采用String数据库和Cytoscape软件分析蛋白互作网络,筛选hub基因。通过Targetscan数据库预测与hub基因存在互作关系的miRNA,并通过funrich数据库对预测出的miRNA进行富集分析。提取并培养3~4月龄(青年组)和18~20月龄(老年组)C57BL/6小鼠的骨髓间充质干细胞,采用荧光定量PCR(qPCR)验证2组小鼠的骨髓间充质干细胞中hub基因表达情况。结果 骨质疏松症患者骨髓间充质干细胞中共鉴定出982个上调的Degs和99个下调的Degs。Degs主要富集到质膜黏附分子介导的同型细胞黏附和钙离子结合等生物过程,主要参与了神经活性配体-受体相互作用信号通路。PPI互作网络分析筛选出8个核心基因:瘦素(LEP)、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、WT1转录因子(WT1)、SRY-Box转录因子10(SOX10)、整合素β2(ITGB2)、白蛋白(ALB)、胆囊收缩素(CCK)和骨形态发生蛋白7(BMP7)。Targetscan 预测了105个miRNA和其中6个核心基因存在互作关系。qPCR验证结果表明,老年组小鼠骨髓间充质干细胞中BMP7、CCK、ITGB2、SOX10基因表达水平较青年组上调,与生物信息学分析结果相一致。结论 筛选出的核心基因表达水平与老年小鼠骨髓间充质干细胞分化程度相关,鉴定得到的miRNA可能成为老年性骨质疏松症诊断标志物及治疗靶点。

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    慢病毒转染调控FoxM1表达对人肝内胆管细胞癌增殖、侵袭及MMPs表达的影响
    刘凌云, 毛涵, 朱袭嘉
    天津医药    2022, 50 (9): 902-906.   DOI: 10.11958/20220114
    摘要823)   HTML194)    PDF (1128KB)(1938)   

    目的 通过实验探讨慢病毒转染调控FoxM1表达对人肝内胆管细胞癌(ICC)增殖、侵袭能力及基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2表达的影响。方法 Western blot检测ICC细胞株HCCC-9810、RBE及SSP-25的FoxM1蛋白表达水平,选取表达量较低者作为上调FoxM1细胞株,较高者作为下调细胞株;将分别携带FoxM1质粒和shRNA的慢病毒载体转染目标上调和下调ICC细胞株,建立稳定上下调FoxM1的细胞株(Western blot验证);MTT法检测转染后细胞增殖力,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;qPCR检测各组稳定转染细胞株MMP-9及MMP-2 mRNA表达水平。结果 SSP-25的FoxM1蛋白表达最高,HCCC-9810最低,由此选取SSP-25作为下调FoxM1表达目标细胞株,HCCC-9810作为上调FoxM1表达目标细胞株。慢病毒转染成功构建稳定上调(HCCC-9810-FoxM1组)及下调FoxM1细胞株(SSP-25-shFoxM1组);HCCC-9810-FoxM1组增殖及侵袭能力明显高于HCCC-9810-Control组(均P<0.05),而SSP-25-shFoxM1组增殖及侵袭能力较SSP-25-Control组明显下降(均P<0.05);HCCC-9810-FoxM1组中MMP-9及MMP-2 mRNA表达较HCCC-9810-Control组明显升高,而SSP-25-shFoxM1组中MMP-9及MMP-2 mRNA表达较SSP-25-Control组明显降低(均P<0.01)。结论 FoxM1促进ICC细胞增殖及侵袭,可能调控MMP-9及MMP-2表达,也有可能作为ICC潜在的生物标志物。

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    吸入抗结核药物治疗肺结核的研究进展
    叶静, 于洪志, 邵红霞, 武俊平
    天津医药    2022, 50 (9): 998-1001.   DOI: 10.11958/20212611
    摘要814)   HTML6)    PDF (707KB)(1922)   

    吸入抗结核药物治疗支气管结核已取得较好的效果。但雾化药物微粒直径过大,药物分布不均匀使其不能用于肺组织结核的患者。近年随着药物载体研究的深入,以吸入的方式到达肺组织的剂型不断被成功研发,其具有良好的安全性和有效性。该文就吸入抗结核药物治疗肺组织结核的研究进展进行综述。

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    “五步法”低功率直出式绿激光前列腺剜除术治疗大体积前列腺增生的疗效及体会
    闻竹, 张贤生
    天津医药    2022, 50 (7): 743-747.   DOI: 10.11958/20212774
    摘要776)      PDF (498KB)(2132)   
    目的 探讨“五步法”低功率直出式绿激光前列腺剜除术(VREP)治疗大体积前列腺增生(BPH)的疗效及安全性。方法 回顾性分析因排尿费力、夜尿增多、尿线较前变细等下尿路症状就诊的71例前列腺增生患者资料,其中38例以“五步法”VREP治疗(VREP组),另33例以经尿道绿激光前列腺汽化术(PVP)治疗(PVP组)。VREP组以定位、切槽、分块、剜除、粉碎的“五步法”方式手术,PVP组以180 W功率逐层均匀汽化整个腺体的方式手术。记录并分析围手术期数据及并发症,比较2组患者术前与术后残余尿体积(PVR)、最大尿流率(Qmax)、前列腺特异性抗原(PSA)、国际前列腺症状评分(IPSS)及生活质量评分(QOL)等指标变化情况。结果 VREP组和PVP组手术均顺利完成,术中无包膜穿孔、水中毒等并发症,2组手术时间分别为[56.00(50.75,59.00)]min和[65.00(57.00,71.50)] min,VREP组明显优于PVP组(P<0.01);术后血红蛋白下降值[17.00(12.00,23.25)g/L和14.00(9.50,20.50)g/L]、留置尿管时间[2.00(2.00,2.00)d和2.00(2.00,2.00)d]及住院时间[3.00(3.00,4.00)d和3.00(3.00,4.00)d]差异均无统计学意义(P>0.05);术后3个月复查PVR、Qmax、IPSS、QOL及PSA,其中VREP组PSA[3.08(1.33,5.98)μg/L vs. 5.05(3.05,6.72)μg/L]及IPSS[9.00(7.00,10.00)分 vs. 10.00(9.00,11.50)分]均低于PVP组(P<0.05)。结论 “五步法”低功率直出式绿激光VREP治疗大体积BPH具有手术时间短、腺体清除效率高、术后恢复快等优势,可视为一种安全有效的手术方法,值得推广。
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    依达拉奉右莰醇通过铁死亡-脂质过氧化通路对脑出血大鼠神经保护的作用机制
    毛权西, 李作孝
    天津医药    2023, 51 (11): 1199-1204.   DOI: 10.11958/20221777
    摘要768)   HTML5)    PDF (1269KB)(881)   

    目的 探讨依达拉奉右莰醇对脑出血大鼠的神经保护作用及血肿周围脑组织脂质过氧化的影响。方法 将128只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组,每组32只。除假手术组外,其余组大鼠构建急性脑出血模型,依达拉奉组、依达拉奉右莰醇组于造模后分别腹腔注射依达拉奉6 mg/kg、依达拉奉右莰醇7.5 mg/kg,每12 h注射1次,假手术组和脑出血组腹腔注射等量生理盐水。术后1 d、3 d、7 d和14 d按Garcia评分标准进行神经功能评分,HE染色观察血肿周围脑组织病理变化,化学荧光法检测血肿周围脑组织活性氧(ROS)含量,微量酶标法检测血肿周围脑组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,蛋白免疫印迹法检测血肿周围脑组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和磷脂胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)表达。结果 与假手术组比较,脑出血组大鼠神经功能评分降低,血肿周围脑组织出现大量炎性细胞浸润及神经细胞变性,ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平升高,GSH含量、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05);与脑出血组比较,依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组大鼠神经功能评分升高,血肿周围脑组织病理损伤明显减轻,ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平降低,GSH含量、GPX4蛋白表达水平增加(P<0.05);依达拉奉右莰醇组干预效果优于依达拉奉组(P<0.05);除假手术组外,其余各组均在术后3 d时变化最明显,术后7 d、14 d逐渐恢复(P<0.05)。结论 依达拉奉右莰醇可能通过调节脑出血大鼠神经细胞铁死亡相关蛋白的表达,减少脑组织脂质过氧化,抑制神经细胞铁死亡,从而发挥脑保护作用。

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    GPR19基因在前列腺癌中的表达及意义
    刘帅兵, 闫墨, 王楷斌, 杨阔, 王玉琢
    天津医药    2022, 50 (11): 1128-1133.   DOI: 10.11958/20220419
    摘要766)   HTML10)    PDF (1263KB)(1741)   

    目的 分析G蛋白偶联受体19(GPR19)在前列腺癌(PCa)中的表达情况,探究GPR19参与PCa进展的机制。方法 利用TCGA、Oncomine数据库分析GPR19在PCa中的表达水平及临床病理信息。qPCR及Western blot检测PCa细胞系中GPR19的mRNA及蛋白的表达水平并验证相关通路中的关键分子,EdU实验验证敲低GPR19对肿瘤细胞增殖的影响。结果 生物信息学分析显示GPR19基因在PCa样本中表达增高,且GPR19基因表达与患者的年龄、无进展生存率、Gleason评分、TNM分期有关。单因素Cox分析显示Gleason评分、TNM分期和GPR19表达是PCa患者无进展生存的影响因素。qPCR和Western blot显示PCa细胞系中GPR19的表达高于正常前列腺上皮细胞RWPE-1,敲低GPR19后的PCa细胞增殖能力减弱。通路富集分析发现GPR19参与了PCa的细胞周期调控,实验证实敲低GPR19后PCa细胞中G2M信号检查点上的关键分子细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)表达降低,通路相关性分析显示GPR19同细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3(CDKN3)基因相关性最高。结论 GPR19在PCa中表达升高,并与多种临床信息相关,通过G2M信号检查点影响肿瘤细胞增殖,有望成为PCa的潜在治疗靶点。

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    小剂量沙库巴曲缬沙坦用于治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者的研究
    黄芃菲, 卢成志
    天津医药    2022, 50 (9): 993-997.   DOI: 10.11958/20212073
    摘要755)   HTML2)    PDF (728KB)(2021)   

    目的 分析小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者的疗效和安全性。方法 将72例心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者随机分为2组,在常规抗心力衰竭治疗的基础上,加用沙库巴曲缬沙坦50 mg,2次/d治疗,1~2周后其中1组增加剂量至100 mg,2次/d。部分患者因无法耐受目标剂量而减量,最终根据实际维持剂量将其分为增量组(100 mg,2次/d)25例,维持组(50 mg,2次/d)35例和减量组(25 mg,2次/d)12例。比较治疗前后各组患者左心室射血分数(LVEF)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、NYHA心功能分级、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率估算值(eGFR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和不良心血管事件发生情况。结果 与治疗前比较,治疗后3组患者LVEF升高,NT-proBNP降低;增量组LVEF高于减量组和维持组(P<0.05)。3组患者间NT-proBNP和NYHA心功能分级改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,增量组和维持组治疗后Scr水平降低,eGFR水平升高(P<0.05);减量组Scr、eGFR水平与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,3组患者治疗后SBP、DBP均降低;维持组DBP高于减量组和增量组(P<0.05)。患者均未出现低血压、重度肾功能损害、高钾血症、血管性水肿等情况,无死亡发生。结论 小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并慢性肾脏病1~3期患者安全有效。

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