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杜仲叶总黄酮通过RhoA/ROCK信号通路参与脑出血大鼠神经功能修复 张秀峰, 李小菲, 刘明, 王慧静 天津医药    2023, 51 (3): 252-258.   DOI: 10.11958/20221033 摘要 （553）   HTML （10）    PDF （1203KB）（2300）    可视化    Objective To explore the possible mechanism of eucommia ulmoides leaves total flavonoids promoting neurological repair in rats with cerebral hemorrhage from the Ras homolog gene family member A (RhoA)/Rho-associated coiled-coil protein kinase (ROCK) pathway. Methods SD male rats were used to establish cerebral hemorrhage model by the modified double injection method, and they were randomly divided into the sham operation group, the model group, the eucommia ulmoides leaves total flavonoids group, the RhoA inhibitor group, the RhoA agonist group, and the eucommia ulmoides leaves total flavonoids + RhoA agonist group, with 20 rats in each group. The eucommia ulmoides leaves total flavonoids group was intragaically treated with 200 mg/kg eucommia ulmoides leaves total flavonoids. The RhoA inhibitor group was intraperitoneally injected with 1 mg/kg RhoA inhibitor Y27632. The RhoA agonist group was intraperitoneally injected with 30 μg/kg RhoA agonist U-46619, and the eucommia ulmoides leaves total flavonoids + RhoA agonist group was intraperitoneally injected with 200 mg/kg eucommia ulmoides leaves total flavonoids and 30 μg/kg RhoA agonist U-46619. The model group and sham operation group were given 10 mL/kg normal saline once a day for 7 consecutive days. After the administration, the behavioral changes of rats were observed with the naked eye and the neurological deficit symptoms were assessed by the modified neurological severity score (mNSS). Brain tissue was taken and weighed, and the water content of the brain tissue was calculated according to the formula to evaluate the cerebral edema, then the brain tissue slices were prepared and the volume percentage of the cerebral hematoma was calculated according to the formula. Changes in the structure of nerve synapses in perihematoma tissue were observed by transmission electron microscope. Changes of neuronal apoptosis of perihematoma tissue were observed by TUNEL staining method. Changes in neuron skeleton of perihematoma tissue were detected by phalloidin staining. The expression levels of RhoA, ROCK, cytoskeleton protein (F-actin), filament protein (cofilin), phosphorylated cofilin (p-cofilin), neuron and synapse growth promoting proteins [nerve growth factor (NGF), neurotrophic factor 3 (NT3), postsynaptic dense protein-95 (PSD-95), synaptophysin (SYP)] in perihematoma tissue were detected by Western blot assay. Results Compared with the sham operation group, the neurological deficit scores, water content of brain tissue and the percentage of cerebral hematoma volume were increased in the model group, the neuronal apoptosis, skeleton structure damage, and changes in the structure of nerve synapses in the surrounding tissue of the hematoma were severer, the activation of RhoA/ROCK pathway increased, and the expression of neuron and synapse growth promoting proteins decreased (P<0.05). Eucommia ulmoides leaves total flavonoids or RhoA inhibitor intervention treatment could inhibit changes in neuron skeleton structure mediated by RhoA/ROCK pathway activation, increase the expression of neuron and synapse growth promoting proteins, alleviate neuronal damage and apoptosis in surrounding tissues of the hematoma after cerebral hemorrhage, and promote nerve function repair (P<0.05). RhoA agonist could promote the activation of RhoA/ROCK pathway, aggravate the neurological damage after cerebral hemorrhage, and weaken the nerve function repairing effect of eucommia ulmoides leaves total flavonoids (P<0.05). Conclusion Eucommia ulmoides leaves total flavonoids can improve the symptoms of cerebral hemorrhage in rats and promote the nerve function repair by inhibiting the activation of RhoA/ROCK pathway. 图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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铜绿假单胞菌信号分子3-O-C12-HSL与PPARγ-LBD的结合特性研究 张云燕, 马刘合一, 陈敏怡, 李有强, 刘润梅, 罗冬元 天津医药    2022, 50 (7): 673-677.   DOI: 10.11958/20212782 摘要 （478）      PDF （1205KB）（2250）    可视化    目的　制备纯化的人过氧化物酶体增殖物激活受体-配体结合域（PPARγ-LBD）肽段并观察铜绿假单胞菌信号分子N-3-氧代十二烷酰-L-同型丝氨酸内酯（3-O-C12-HSL）与PPARγ-LBD的结合强度。方法　采用分子对接的方式预测3-O-C12-HSL与PPARγ的结合位点。合成PPARγ-LBD基因序列并插入pET28b质粒，鉴定后通过异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）诱导表达重组肽段，进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）及Western blot分析。表面等离子体共振技术检测3-O-C12-HSL与PPARγ-LBD的结合动力学参数。结果　分子对接结果显示3-O-C12-HSL与PPARγ-LBD区的Tyr473和Tyr327形成氢键，3-O-C12-HSL末端柔性碳链与PPARγ-LBD区的Met329、Leu330等残基形成疏水结合。制备获得人PPARγ-LBD肽段，经SDS-PAGE及Western blot检测在25~35 ku有一条蛋白的印迹，与PPARγ-LBD分子质量一致。3-O-C12-HSL与PPARγ结合的亲和力常数为1.65×10-4 mol/L，结合速率常数为1.06×102/ms，解离速率常数为1.75×10-2/s。结论　3-O-C12-HSL与PPARγ-LBD功能区结合能力强于PPARγ特异性拮抗剂GW9662，为制备针对3-O-C12-HSL的特异性靶向药物提供了实验依据。 相关文章 | 多维度评价

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达格列净对非糖尿病慢性心力衰竭兔的心功能及心肌重构影响 陈学锋, 赵明, 张瑜, 郝自强, 白文楼, 孟存良, 齐晓勇 天津医药    2022, 50 (7): 719-725.   DOI: 10.11958/20220040 摘要 （627）      PDF （905KB）（2229）    可视化    目的　探讨达格列净对非糖尿病慢性心力衰竭兔的心功能和心肌重构的影响。方法　将18只健康雄性新西兰大白兔随机分为假手术组、心力衰竭组和达格列净组，每组6只。假手术组只开胸不手术，心力衰竭组和达格列净组开胸后采用主动脉缩窄法经12周建立非糖尿病慢性心力衰竭模型，观察各组一般情况。术后13周达格列净组经强饲法给予达格列净1 mg/（kg·d），假手术组和心力衰竭组给予等量生理盐水，共干预10周。各组于术前、术后12周、药物干预10周后行超声心动图检查；药物干预10周后检测体质量及白细胞计数、血红蛋白、总蛋白、白蛋白、钾、钠、随机血糖、渗透压和N端前脑钠素（NT-proBNP）；处死动物后，测量全心和左心室质量，并行HE、Masson及免疫组化染色观察心肌细胞形态、纤维化程度，计算胶原组织分数和胶原（Collagen）Ⅰ或CollagenⅢ阳性面积百分比。结果　达格列净可改善心力衰竭兔的食欲减退、精神萎靡、活动减少和呼吸急促等症状。药物干预10周，达格列净组左心室射血分数较心力衰竭组明显升高，且较术后12周明显升高（P＜0.05）。3组间白细胞计数、总蛋白、白蛋白、血清钾、钠、随机血糖、血浆渗透压差异均无统计学意义，达格列净组和心力衰竭组血红蛋白水平低于假手术组，而达格列净与心力衰竭组差异无统计学意义。达格列净组心脏外形较心力衰竭组减小，且全心质量、左心室质量以及左心室/体质量均低于心力衰竭组（P＜0.05）。HE染色显示达格列净可明显改善心肌细胞的形态学变化。Masson染色显示达格列净组胶原组织分数较心力衰竭组明显降低（P＜0.05），免疫组化染色提示达格列净组心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ阳性面积百分比较心力衰竭组降低（P＜0.05）。结论　达格列净可抑制心力衰竭后心肌重构，其机制可能与抑制心肌组织中CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达和心肌纤维化有关。 相关文章 | 多维度评价

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STAT3抑制剂及烟酰胺联合用药对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用及机制研究 詹雯静, 梁铭杰, 刘媛, 黄远凤, 王玮璇 天津医药    2022, 50 (7): 686-692.   DOI: 10.11958/20212609 摘要 （666）      PDF （2636KB）（2204）    可视化    目的　探究STAT3抑制剂（Stattic和S3I-201）以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）前体烟酰胺联合用药对肝癌HepG2细胞增殖的影响及机制。方法　以肝癌细胞株HepG2为模型，使用STAT3抑制剂、烟酰胺以及两者联合处理细胞，通过细胞计数、Western blot和qPCR等检测药物对细胞增殖、STAT3表达、STAT3下游靶基因［锌指转录因子1（SNAIL1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、锌指结合蛋白1（ZEB1）］表达和与细胞增殖［微小染色体维持蛋白7（MCM7）、增殖标志物Ki-67（MKI67）、Myc原癌基因蛋白（MYC）］、细胞凋亡［B淋巴细胞瘤2相关X蛋白（BAX）、B淋巴细胞瘤-2（BCL-2）、髓样细胞白血病蛋白1（MCL-1）］、上皮-间充质转化［紧密连接蛋白-1（TJP1）、母亲DPP同源物3（SMAD3）］以及糖代谢［己糖激酶2（HK2）、磷酸果糖激酶（PFKL）、M型丙酮酸激酶（PKM）、葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、乳酸脱氢酶A（LDHA）］相关基因的mRNA表达水平的影响。结果　STAT3抑制剂和烟酰胺处理均能降低STAT3磷酸化水平，抑制细胞增殖，降低细胞增殖、抗凋亡、上皮-间充质转化以及糖代谢相关基因表达水平，上调促凋亡相关基因表达水平。并且，联合用药对STAT3磷酸化水平、细胞增殖以及上述生物过程相关基因的表达水平影响更显著。结论　STAT3抑制剂和烟酰胺可抑制肝癌细胞增殖，并且联合用药效果更显著。这种抑制作用可能与促进凋亡和抑制上皮-间充质转化及糖酵解有关。 相关文章 | 多维度评价

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电刺激迷走神经对血管壁c-kit+细胞迁移和分化的影响 石柳柳, 许振, 吴志意, 赵金龙, 雷佳琦, 吴艳 天津医药    2022, 50 (7): 713-718.   DOI: 10.11958/20212823 摘要 （394）      PDF （1177KB）（2195）    可视化    目的　观察电刺激迷走神经对颈动脉损伤大鼠血管壁c-kit+细胞迁移和分化的影响。方法　将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、迷走神经刺激组，每组8只。制备SD大鼠左颈总动脉球囊损伤模型后，迷走神经刺激组电刺激左侧迷走神经。通过HE染色及免疫组织化学染色分别观察血管内膜厚度和c-kit+细胞在血管壁中的分布；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6水平。原代培养血管壁c-kit+细胞，分为对照组（不加入乙酰胆碱）、1×10-5 mol/L乙酰胆碱组、1×10-8 mol/L乙酰胆碱组及1×10-5 mol/L乙酰胆碱+α7烟碱样乙酰胆碱受体（α7nAChR）拮抗剂组。Transwell检测细胞迁移能力变化，Western blot检测平滑肌22α（SM22α）蛋白表达。结果　（1）与模型组比较，迷走神经刺激组新生内膜厚度变薄，新生内膜中c-kit+细胞数量减少（P＜0.05），血清TNF-α和IL-6水平也下降（P＜0.01）。（2）乙酰胆碱抑制c-kit+细胞迁移，上调SM22α的表达，α7nAChR拮抗剂可逆转上述效应。结论　迷走神经通过抑制c-kit+细胞迁移并促进其向平滑肌细胞分化而抑制新生内膜形成，其作用机制可能与神经末梢释放的递质乙酰胆碱结合α7nAChR，进而激活抗炎系统有关。 相关文章 | 多维度评价

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罗替加肽抑制糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动的实验研究 孙海贝, 包伊特格乐, 张默函 天津医药    2022, 50 (7): 693-697.   DOI: 10.11958/20212756 摘要 （453）      PDF （657KB）（2165）    可视化    目的　探讨罗替加肽对糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动的影响及机制。方法　以链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型，实验分为正常对照组和模型组。离体肌条实验观察罗替加肽处理前后2组大鼠胃平滑肌自主收缩运动的变化；Western blot法检测正常对照组、模型组及模型组经罗替加肽处理后（模型+罗替加肽组）的胃平滑肌组织膜蛋白和浆蛋白中连接蛋白43（Cx43）、蛋白激酶C（PKCα）的表达以及膜蛋白中p-Cx43 Ser368及p-PKCα Thr497的表达。结果　与正常对照组比较，模型组胃平滑肌自主收缩运动的振幅和频率均降低（均P＜0.05）。正常对照组与罗替加肽处理后（正常对照+罗替加肽组）比较胃平滑肌自主收缩运动振幅和频率无变化；罗替加肽处理后（模型+罗替加肽组）的胃平滑肌自主收缩运动振幅和频率较处理前（模型组）降低（均P＜0.05）。与正常对照组比较，模型组膜蛋白Cx43含量增加，浆蛋白Cx43含量降低，Cx43的膜浆比与膜蛋白p-Cx43 Ser368含量均增加（均P＜0.05）；模型+罗替加肽组与模型组相比，膜蛋白Cx43含量降低，浆蛋白Cx43含量增加，Cx43的膜浆比降低（P＜0.05）。与正常对照组比较，模型组膜蛋白PKCα含量降低，浆蛋白PKCα含量增加，PKCα的膜浆比及膜蛋白p-PKCα Thr497含量均降低（P＜0.05）；模型+罗替加肽组与模型组相比，膜蛋白p-PKCα Thr497含量增加（P＜0.05）。结论　罗替加肽可通过PKCα-Cx43通路下调缝隙连接数量及缝隙连接半通道开放率，抑制糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动。 相关文章 | 多维度评价

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扶正化瘀方含药血清对肝星状细胞activinA/smad信号通路活化的影响 陈黎旭, 熊佳, 谢昆, 朱挺德, 钟志英, 官亮, 潘永平 天津医药    2022, 50 (7): 707-712.   DOI: 10.11958/20220030 摘要 （482）      PDF （716KB）（2154）    可视化    目的　探讨扶正化瘀方含药血清对肝星状细胞（HSC）激活素A（activinA）/smad信号通路活化的影响。方法　20只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组及扶正化瘀（Fzhy）-低、中、高剂量含药血清组，每组5只，分别以蒸馏水，0.75、1.5、3.0 g/kg扶正化瘀溶液（扶正化瘀胶囊药物粉末与蒸馏水配制）灌胃1次/d，连续3 d，取血制备空白血清（对照组）和含药血清。以大鼠HSC-T6细胞为研究对象，分别用5%、10%、20%体积分数的各组含药血清培养细胞。CCK-8检测细胞存活率，选取细胞存活率在50%左右的体积分数重新分为对照组及Fzhy-低、中、高剂量组。流式细胞术检测细胞周期及凋亡率、线粒体膜电位变化和活性氧（ROS）水平；实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中activinA、smad3、samd7、核因子（NF）-κB的mRNA水平；蛋白质印迹法检测细胞中activinⅡA受体（ActRⅡA）、smad3、NF-κB p65、胱天蛋白酶（caspase）-3的蛋白水平。结果　各扶正化瘀含药血清组的细胞存活率均低于对照组（P＜0.05），选择体积分数为10%的含药血清进行后续实验。对照组和各扶正化瘀方含药血清组细胞周期和凋亡率差异均无统计学意义。对照组及Fzhy-低、中、高剂量组细胞内ROS水平及线粒体膜电位水平降低比例逐次升高（P＜0.05）。与对照组比较，Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低，smad7 mRNA升高，Fzhy-低、中、高剂量组NF-κB、activinA mRNA，smad3、NF-κB p65、ActRⅡA蛋白表达水平降低，Fzhy-低剂量组、中剂量组caspase-3蛋白表达水平升高（P＜0.05）；与Fzhy-低剂量组相比，Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低，Fzhy-中剂量组activinA及smad7 mRNA升高（P＜0.05）。结论　扶正化瘀方含药血清可通过影响HSC-T6细胞增殖、参与细胞的氧化应激以及调节细胞activinA/smad信号转导通路来实现抗纤维化作用。 相关文章 | 多维度评价

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NSTE-ACS合并2型糖尿病患者非罪犯病变斑块负荷的研究 陈蒙, 张颖, 刘玉洁 天津医药    2022, 50 (7): 739-743.   DOI: 10.11958/20212423 摘要 （398）      PDF （403KB）（2146）    可视化    目的　应用冠状动脉CT血管成像（CTA）量化评估非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）合并2型糖尿病（T2DM）患者非罪犯病变（NCL）的斑块负荷。方法　纳入行冠脉CTA检查的NSTE-ACS患者112例，根据是否合并T2DM将患者分为试验组（58例）和对照组（54例），均已成功对2组患者冠状动脉造影（CAG）显示的罪犯病变（CL）行冠状动脉介入治疗，结合半自动斑块量化软件评估2组患者NCL的斑块负荷。结果　试验组患者NCL斑块的非钙化斑块体积、低密度非钙化斑块体积、总斑块体积、非钙化斑块负荷、低密度非钙化斑块负荷及总斑块负荷显著大于对照组（P＜0.01）。2组患者的NCL斑块的钙化斑块体积、钙化斑块负荷和RI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。空腹血糖与NCL斑块的非钙化斑块体积（rs=0.472）、低密度非钙化斑块体积（rs=0.370）、总斑块体积（rs=0.522）、非钙化斑块负荷（rs=0.502）、低密度非钙化斑块负荷（rs=0.536）、总斑块负荷（rs=0.486）呈正相关。结论　NSTE-ACS合并T2DM患者的NCL斑块负荷较大，且血糖会影响斑块体积和负荷。 相关文章 | 多维度评价

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乳腺癌髓系来源抑制细胞与外周血单核细胞的相关性及对预后的影响 杜伟娇 张家丽 于文文 沈梦 曹水 天津医药    2022, 50 (7): 734-738.   DOI: 10.11958/20212634 摘要 （504）      PDF （517KB）（2145）    可视化    目的　探讨乳腺癌术后患者肿瘤浸润髓系来源抑制细胞（MDSCs）与外周血白细胞的相关性及对术后无复发生存时间（RFS）的影响。方法　收集32例接受根治性手术的乳腺癌患者的临床病理资料及肿瘤浸润MDSCs比例，分析不同临床病理特征患者MDSCs比例差异。Spearman相关分析MDSCs与外周血白细胞的关系。根据MDSCs中位数将患者分为高MDSCs组（≥4.4%，16例）和低MDSCs组（＜4.4%，16例），分析2组患者RFS的差异。结果　不同临床病理特征患者中，仅Ⅲ期乳腺癌患者肿瘤浸润MDSCs比例高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P＜0.05）。肿瘤浸润MDSCs比例与外周血单核细胞计数、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）呈正相关（rs分别为0.405、0.408，均P＜0.05）。总体分析结果显示，高、低MDSCs组RFS分别为（102.7±9.1）个月、（107.9±8.3）个月，差异无统计学意义（Log-rank χ2=1.166，P＞0.05）；分层分析结果显示，在17例无淋巴结转移患者中，高MDSCs组RFS明显较低MDSCs组缩短［平均RFS分别为（97.4±31.9）个月、（117.8±15.9）个月，Log-rank χ2=5.402，P＜0.05］。结论　乳腺癌肿瘤浸润MDSCs比例与外周血单核细胞计数、MLR呈正相关，无淋巴结转移患者高MDSCs组RFS更差。 相关文章 | 多维度评价

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“五步法”低功率直出式绿激光前列腺剜除术治疗大体积前列腺增生的疗效及体会 闻竹, 张贤生 天津医药    2022, 50 (7): 743-747.   DOI: 10.11958/20212774 摘要 （776）      PDF （498KB）（2132）    可视化    目的　探讨“五步法”低功率直出式绿激光前列腺剜除术（VREP）治疗大体积前列腺增生（BPH）的疗效及安全性。方法　回顾性分析因排尿费力、夜尿增多、尿线较前变细等下尿路症状就诊的71例前列腺增生患者资料，其中38例以“五步法”VREP治疗（VREP组），另33例以经尿道绿激光前列腺汽化术（PVP）治疗（PVP组）。VREP组以定位、切槽、分块、剜除、粉碎的“五步法”方式手术，PVP组以180 W功率逐层均匀汽化整个腺体的方式手术。记录并分析围手术期数据及并发症，比较2组患者术前与术后残余尿体积（PVR）、最大尿流率（Qmax）、前列腺特异性抗原（PSA）、国际前列腺症状评分（IPSS）及生活质量评分（QOL）等指标变化情况。结果　VREP组和PVP组手术均顺利完成，术中无包膜穿孔、水中毒等并发症，2组手术时间分别为［56.00（50.75，59.00）］min和［65.00（57.00，71.50）］ min，VREP组明显优于PVP组（P＜0.01）；术后血红蛋白下降值［17.00（12.00，23.25）g/L和14.00（9.50，20.50）g/L］、留置尿管时间［2.00（2.00，2.00）d和2.00（2.00，2.00）d］及住院时间［3.00（3.00，4.00）d和3.00（3.00，4.00）d］差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后3个月复查PVR、Qmax、IPSS、QOL及PSA，其中VREP组PSA［3.08（1.33，5.98）μg/L vs. 5.05（3.05，6.72）μg/L］及IPSS［9.00（7.00，10.00）分 vs. 10.00（9.00，11.50）分］均低于PVP组（P＜0.05）。结论　“五步法”低功率直出式绿激光VREP治疗大体积BPH具有手术时间短、腺体清除效率高、术后恢复快等优势，可视为一种安全有效的手术方法，值得推广。 相关文章 | 多维度评价

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高强度聚焦超声通过TRIF介导的ERK通路增强乳腺癌的顺铂化疗敏感性 伊万萍, 马德寿 天津医药    2022, 50 (7): 698-706.   DOI: 10.11958/20212579 摘要 （482）      PDF （1702KB）（2129）    可视化    目的　探究高强度聚焦超声（HIFU）通过β干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）介导的细胞外调节蛋白激酶（ERK）通路增强乳腺癌顺铂（DDP）化疗敏感性的作用机制。方法　依次增加DDP浓度间歇作用的方法诱导乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MCF-7）/DDP耐药细胞；将MDA-MB-231/DDP、MCF-7/DDP细胞分为control组、HIFU组、HIFU+二甲基亚砜（DMSO）组、HIFU+漆黄素（fisetin）组。CCK-8检测细胞活力；集落形成实验检测细胞增殖情况；流式细胞术检测细胞周期及凋亡情况；Western blot检测细胞TRIF蛋白、耐药相关蛋白及ERK通路蛋白表达；体内成瘤实验检测肿瘤生长情况；免疫组化染色法检测肿瘤组织Ki-67的表达。结果　与亲本MDA-MB-231及MCF-7细胞相比，在相同浓度DDP处理下MDA-MB-231/DDP及MCF-7/DDP细胞活力更高，且半数抑制浓度（IC50）显著增加（P＜0.05），成功建立了稳定的DPP耐药细胞系；与control组相比，HIFU组MDA-MB-231/DDP及MCF-7/DDP细胞IC50、OD450值、克隆细胞数、S期细胞百分比、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、TRIF、p-糖蛋白（p-gp）、多药耐药基因1（MDR1）、p-ERK1/2/ERK1/2表达水平显著降低，G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率、Bcl-2关联X蛋白（Bax）表达水平显著增加（P＜0.05）；与HIFU组相比，HIFU+fisetin组细胞IC50、OD450值、克隆细胞数、S期细胞百分比、Bcl-2、TRIF、p-gp、MDR1、p-ERK1/2/ERK1/2表达水平显著增加，G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率、Bax表达水平显著降低（P＜0.05）。与control组相比，HIFU组肿瘤体积、肿瘤质量、TRIF及p-ERK1/2/ERK1/2表达水平、Ki-67阳性表达显著降低（P＜0.05）；与HIFU组相比，HIFU+fisetin组肿瘤体积、肿瘤质量、TRIF及p-ERK1/2/ERK1/2表达水平、Ki-67阳性表达显著增加（P＜0.05）。结论　HIFU通过抑制TRIF表达来抑制其介导的ERK通路，从而增强乳腺癌DDP化疗敏感性。 相关文章 | 多维度评价

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腹部提压仪用于超重及肥胖患者无痛胃镜检查的研究 武园园, 马祥倜, 谢丽萍 天津医药    2022, 50 (7): 748-753.   DOI: 10.11958/20220048 摘要 （853）      PDF （459KB）（2127）    可视化    目的　探讨使用腹部提压仪对超重及肥胖患者无痛胃镜检查的影响及机制。方法　选取行无痛胃镜检查的超重及肥胖患者210例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，各105例。检查开始前给予患者流速为5 L/min的纯氧3 min，先后缓慢注射瑞芬太尼0.25 μg/kg和丙泊酚2 mg/kg，待患者改良警觉/镇静（MOAA/S）评分≤3分时开始进行胃镜检查。在麻醉后90 s时，试验组进行腹部提压10次，对照组则不干预。全程监测患者基础生命体征，记录患者入室时（T0）、睫毛反射消失时（T1）、麻醉后90 s（T2）、检查结束时（T3）、麻醉苏醒时（T4）及离开诊室时（T5）各个时间点的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）和脉搏血氧饱和度（SpO2）并进行比较；记录并比较2组患者呼吸相关不良事件及处理情况、用药量、麻醉诱导时间、检查时间、苏醒时间、独立坐立时间、离开时间及不良事件发生情况。结果　T0时，2组HR、SBP、DBP和SpO2差异均无统计学意义；在T1~T5各时间点，2组SBP、HR差异无统计学意义；T1及T4时，试验组DBP低于对照组（P＜0.05）；T3及T4时，试验组SpO2高于对照组（P＜0.05）。2组患者丙泊酚和瑞芬太尼用量、麻醉诱导时间、检查时间、苏醒时间、离开时间差异均无统计学意义，而试验组患者的独立坐立时间则明显短于对照组（P＜0.05）。试验组亚临床呼吸抑制患者比例高于对照组，但缺氧、严重缺氧、托下颌和面罩加压给氧患者比例低于对照组（P＜0.05）。2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　在超重及肥胖患者进行无痛胃镜检查时使用腹部提压仪可以降低呼吸相关不良事件发生率并减少呼吸干预处理次数。 相关文章 | 多维度评价

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Mtb感染Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体通过miR-145对巨噬细胞极化的影响 李建军, 吴素方, 白丰玺 天津医药    2022, 50 (7): 678-685.   DOI: 10.11958/20220154 摘要 （592）      PDF （1104KB）（2127）    可视化    目的　探讨结核分枝杆菌（Mtb）感染Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）来源外泌体（Exos）对巨噬细胞极化的影响。方法　实验1：体外培养AECⅡ和Mtb毒株H37Rv，用Mtb感染AECⅡ并分离Exos，分为AECⅡ组和Mtb-AECⅡ组；透射电子显微镜（TEM）和纳米粒子追踪分析（NTA）观察Exos形态，检测Exos的数量和大小；流式细胞术鉴定Exos表面特征标志物CD63、CD81和HSP70表达；BCA法检测Exos的蛋白质含量；miRNA微阵列检测2组间差异miRNA表达谱并进行验证；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-10水平。实验2：将AECⅡ分为对照组、mimic-NC组、miR-145 mimic组、inhibitor-NC组、miR-145 inhibitor组，用过表达或沉默miR-145的慢病毒转染AECⅡ后用Mtb感染并分离Exos，实时荧光定量PCR（qPCR）检测转染后Mtb-AECⅡ Exos中miR-145水平；流式细胞术检测巨噬细胞M1型标志物（CD86）、M2型标志物（CD163）表达；qPCR检测巨噬细胞中miR-145、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1（Arg-1）和IL-10的mRNA水平。结果　实验1：Mtb感染的AECⅡ分泌Exos为球形囊泡，直径约为100 nm；Exos中CD63、CD81、HSP70均呈阳性；与AECⅡ组相比，Mtb-AECⅡ组中Exos的数量和蛋白质含量、miR-145、IL-10水平增加（P＜0.05），TNF-α和IL-6水平降低（P＜0.05）。实验2：与对照组相比，miR-145 mimic组Mtb-AECⅡ Exos中miR-145水平、CD163阳性巨噬细胞百分比及巨噬细胞中miR-145、Arg-1和IL-10 mRNA水平升高（P＜0.05），CD86阳性巨噬细胞百分比、巨噬细胞中TNF-α mRNA、iNOS mRNA水平降低（P＜0.05），miR-145 inhibitor组上述指标的变化与miR-145 mimic组相反。结论　Mtb感染AECⅡ来源Exos可能通过miR-145刺激巨噬细胞向M2型极化并抑制M1型极化，对抗炎症。 相关文章 | 多维度评价

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颈动脉超声及血清HbA1c、FIB对急性前循环脑梗死的评估价值分析 朱云林, 殷广莉, 戴平涛 天津医药    2022, 50 (9): 948-952.   DOI: 10.11958/20220168 摘要 （551）   HTML （7）    PDF （781KB）（2124）    可视化    目的 探讨颈动脉超声定量参数联合血清糖化血红蛋白（HbA1c）、纤维蛋白原（FIB）在急性前循环脑梗死评估中的应用价值。方法 收集93例前循环脑梗死患者（脑梗死组）及50例健康体检者（对照组）,采用颈动脉超声检测2组颈内动脉收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）等指标,测定血清HbA1c、FIB水平,分析不同病情脑梗死患者指标差异,分析指标与脑梗死、病情的关系及指标单独或联合诊断以评估病情的价值。结果 脑梗死组患者PSV、EDV、IMT颈动脉超声参数及血清HbA1c、FIB均显著高于对照组（P<0.05）;Logistic回归分析示,较高水平的EDV、IMT、HbA1c、FIB为脑梗死的危险因素（P<0.05）,EDV、IMT、HbA1c、FIB单独及4项联合诊断脑梗死的曲线下面积（AUC）及95%CI分别为0.770（0.683~0.857）、0.852（0.788~0.917）、0.799（0.717~0.880）、0.829（0.762~0.896）、0.970（0.947~0.992）;中度、重度脑梗死患者IMT、FIB高于轻度组,重度组HbA1c高于轻度组及中度组,而FIB高于中度组（P<0.05）;相关性分析显示,PSV、IMT、HbA1c、FIB与NIHSS评分呈正相关（P<0.05）;Logistic回归分析示,较高水平的IMT、FIB是中重度脑梗死的危险因素;IMT、FIB单独及2项联合诊断中重度脑梗死患者的AUC及95%CI分别为0.840（0.758~0.923）、0.784（0.687~0.880）、0.882（0.809~0.954）。结论 前循环脑梗死患者可有颈动脉超声定量参数及血清HbA1c、FIB水平的变化,EDV、IMT、HbA1c、FIB与脑梗死发生有关,IMT、FIB与脑梗死病情严重程度有关。 图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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胸腔引流微管与胸腔镜治疗肺气肿合并巨大肺大疱的临床疗效比较 陈健, 杨莉, 金杰, 王磊, 董敏, 柴国祥 天津医药    2022, 50 (7): 761-765.   DOI: 10.11958/20212631 摘要 （455）      PDF （608KB）（2116）    可视化    目的　胸腔引流微管与胸腔镜下肺减容术（LVRS）治疗肺气肿合并巨大肺大疱的临床疗效比较。方法　选取肺气肿合并巨大肺大疱患者88例为研究对象，根据治疗方式分为微管组（49例）和LVRS组（39例）。比较2组患者手术时间、术中出血量和术后住院时间，术前、术后2周和术后2个月的肺功能［第1秒用力呼气末容积占预计值百分比（FEV1%预计值）和FEV1占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）］、肺动脉压、动脉血氧分压［（p（O2）］、二氧化碳分压［p（CO2）］和血氧饱和度，评估术后呼吸困难指数和生活质量得分。结果　与LVRS组相比，微管组手术时间缩短，术中出血量减少，术后住院时间缩短（P＜0.01）。相比术前，2组患者术后2个月时FEV1%预计值、FEV1/FVC、p（O2）和血氧饱和度较术前升高，肺动脉压和p（CO2）较术前降低，且微管组上述指标较LVRS组明显改善（P＜0.05）。2组术后动脉血氧饱和度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后2个月时，微管组呼吸困难指数Ⅲ~Ⅳ级比例较LVRS组下降，生活质量评分升高（P＜0.05）。结论　对于肺气肿合并巨大肺大疱的患者，胸腔引流微管的创伤更小，术后肺功能和血氧饱和度恢复更快，是一种较好的临床治疗方案。 相关文章 | 多维度评价

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地佐辛联合不同剂量右美托咪定用于OSAHS患者经鼻清醒插管的效果比较 崔松勤, 黄红芳, 黄雪莲, 芮骁, 黄赛赛 天津医药    2022, 50 (7): 775-779.   DOI: 10.11958/20212855 摘要 （457）      PDF （403KB）（2112）    可视化    目的　观察地佐辛联合不同剂量右美托咪啶用于阻塞性睡眠呼吸低通气暂停综合征（OSAHS）患者行纤维支气管镜引导经鼻清醒气管插管（AFNI）的效果。方法　OSAHS患者80例按随机数字表法分为地佐辛0.1 mg/kg组（C组）、地佐辛0.1 mg/kg+右美托咪定（DEX）0.5 µg/kg组（D1组），地佐辛0.1 mg/kg+DEX 1 µg/kg组（D2组），地佐辛0.1 mg/kg+DEX 1.5 µg/kg组（D3组），每组20例。在给予全部患者静脉注射地佐辛0.1 mg/kg的同时，C组静脉泵注0.5 µg/kg生理盐水，D1、D2、D3组分别静脉泵注DEX 0.5、1、1.5 µg/kg（10 min泵完）。气管插管前5 min行鼻腔咽喉表面麻醉，药泵注结束行AFNI。比较4组入室时（T0）、插管前（T1）和插管后（T2）心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SPO2）、脑电双频指数（BIS）值和Ramsay镇静评分、插管耐受度、插管时间、患者对插管的满意度、气道阻塞评分及不良反应（心动过缓、呼吸抑制、躁动、对插管有记忆）的发生率。结果　时间和干预方式对HR、MAP、BIS值及Ramsay镇静评分有交互作用（P＜0.05），对SPO2无交互作用（P＞0.05），只有时间因素影响SPO2（P＜0.05）。组间多重比较显示，D2组在T1、T2时点HR、MAP较C组降低，在T2时点较D1组降低（P＜0.05）；D3组较C组、D1组在T1、T2时点HR、MAP降低；D3组心动过缓发生率较C组升高（P＜0.05）；与C组、D1组比较，D2、D3组在T1、T2时点的BIS值降低、Ramsay镇静评分升高，躁动和对插管有记忆的发生率降低，气管插管耐受度增强，气管插管时间缩短，插管满意度高（P＜0.05）。结论　地佐辛联合DEX可有效安全地用于OSAHS患者的AFNI，且以地佐辛0.1 mg/kg联合DEX 1 µg/kg时，既能维持患者血流动力学稳定又能减少不良反应发生率。 相关文章 | 多维度评价

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Nrf2-GPX4介导的铁死亡通路参与右美托咪定对脑出血大鼠神经保护作用的机制研究 李秋畅, 闫顺昌, 蒙亚珍, 顾云霞, 宁巧明, 李娜, 王志华 天津医药    2022, 50 (8): 817-821.   DOI: 10.11958/20212825 摘要 （609）   HTML （9）    PDF （1269KB）（2110）    可视化    目的 探究核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4（Nrf2-GPX4）介导的铁死亡通路参与右美托咪定（Dex）对脑出血（ICH）大鼠发挥神经保护作用的机制。方法 将100只SD大鼠按随机数字表法分为Sham组、ICH组（模型组）、Dex-L组（Dex 50 μg/kg）、Dex-H组（Dex 100 μg/kg）、Dex-H+ML385组（Nrf2抑制剂ML385,30 mg/kg）,每组20只。除Sham组外,其余组通过自体血注射法建立ICH模型;Dex-L组、Dex-H组及Dex-H+ML385组于术前30 min腹腔注射相应Dex或ML385,Sham组和ICH组则注射等量的生理盐水。术后2 h Zea Longa评分评定大鼠神经功能损伤。试剂盒检测血肿周围脑组织谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、铁离子含量;称质量检测大鼠血肿周围脑含水量;HE染色、Nissl染色、普鲁士蓝染色分别观察血肿周围脑组织病理学、神经细胞损伤及铁沉积情况;Western blot检测脑组织GPX4、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（xCT）、Nrf2表达。结果 相较于Sham组,神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在ICH组明显增加,GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显减少（均P<0.05）;相较于ICH组,神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在Dex-L组与Dex-H组依次明显降低,GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显增加（均P<0.05）;ML385可逆转Dex-H对神经功能、铁沉积、脑损伤的改善。结论 Dex通过激活Nrf2-GPX4通路来抑制铁死亡,从而对ICH大鼠发挥神经保护的作用。 图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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老年慢性心力衰竭患者血清LDLR、DNM2水平及临床意义 李春霞, 杨志明, 李俊, 卜星彭 天津医药    2022, 50 (7): 766-770.   DOI: 10.11958/20212843 摘要 （587）      PDF （439KB）（2109）    可视化    目的　探究老年慢性心力衰竭（CHF）患者血清低密度脂蛋白受体（LDLR）、发动蛋白2（DNM2）水平及临床意义。方法　选取123例CHF患者（CHF组），其中纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级42例、Ⅲ级61例、Ⅳ级20例。120例体检健康者（对照组）。比较各组患者血清LDLR、DNM2及心功能指标差异。Pearson相关分析LDLR、DNM2和左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）及N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）的相关性。CHF患者经过半年随访，分为预后良好组（98例）和预后不良组（25例），采用受试者工作特征（ROC）曲线评估LDLR、DNM2对预后不良的CHF的诊断价值。结果　不同NYHA分级亚组患者血清中的LDLR、DNM2、LVEF均较对照组下降，而LVEDD、NT-proBNP水平较对照组升高（均P＜0.05）。随着NYHA分级的增加，CHF患者血清LDLR、DNM2、LVEF水平逐渐下降，而LVEDD、NT-proBNP水平逐渐升高（均P＜0.05）。CHF患者血清LDLR、DNM2与LVEF呈正相关，而与LVEDD、NT-proBNP呈负相关（均P＜0.01）。预后不良组患者血清中LDLR、DNM2水平较预后良好组降低（P＜0.05）。ROC曲线显示，LDLR联合DNM2诊断CHF患者预后不良的曲线下面积［0.858（95%CI：0.751~0.965）］较LDLR［0.793（95%CI：0.668~0.919）］和DNM2［0.777（95%CI：0.669~0.884）］增大，敏感度和特异度均有提升。结论　CHF患者血清LDLR和DNM2水平随着NYHA分级的增加而降低，能够反映心脏功能水平，2指标联合有助于评估CHF患者预后。 相关文章 | 多维度评价

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呼吸道合胞病毒毛细支气管炎婴幼患儿外周血miR-155与PDCD4表达的相关性研究 王刚, 王琼, 姜昕, 郑静 天津医药    2022, 50 (7): 757-761.   DOI: 10.11958/20220359 摘要 （423）      PDF （414KB）（2109）    可视化    目的　探究呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎婴幼儿外周血miR-155与程序性细胞死亡因子4（PDCD4）表达的关系。方法　选取106例RSV毛细支气管炎婴幼儿为研究组，根据病情严重程度分为轻症组36例、中症组41例和重症组29例。选择健康体检婴幼儿65例为对照组。采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测婴幼儿外周血血清miR-155水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测PDCD4、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；Pearson相关分析RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155和PDCD4的关系，以及两者与炎性因子的相关性。结果　与对照组相比，研究组患儿血清miR-155水平升高，PDCD4水平降低（P＜0.05）。且随着RSV毛细支气管炎严重程度的加重，血清miR-155水平上升，PDCD4水平下降（P＜0.05）。与对照组相比，研究组的血清炎性因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均上升（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，miR-155和PDCD4呈负相关（r=-0.790，P＜0.01）。且miR-155与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈正相关，PDCD4与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈负相关（均P＜0.01）。结论　RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155、PDCD4水平异常表达，两者呈负相关关系，且其水平与炎性因子密切相关。 相关文章 | 多维度评价

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CT征象鉴别纯磨玻璃结节中高分化浸润性腺癌的价值 张利霞, 刘海霞, 张雪涛, 曹贞, 王贵东 天津医药    2022, 50 (10): 1093-1097.   DOI: 10.11958/20220292 摘要 （916）   HTML （8）    PDF （905KB）（2108）    可视化    目的 探讨CT征象对鉴别纯磨玻璃结节（pGGN）中分化浸润性腺癌（IAC）与高分化IAC的价值。方法 收集经手术病理确诊为IAC,胸部CT表现为pGGN的83例患者（84个病灶）的影像资料。根据病理结果分为高分化组（附壁为主型46个病灶,45例）和中分化组（腺泡或乳头为主型38个病灶,38例）,比较2组患者的临床资料及pGGN的CT征象的差异,分析影响患者分化程度的因素及诊断价值。结果 中分化组的最大直径、平均CT值水平及毛刺征、异常血管征、异常支气管征的发生率高于高分化组,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,较高水平的平均CT值（OR=1.042,95%CI：1.022~1.062）与异常血管征（OR=5.869,95%CI：1.105~31.161）是预测中分化IAC的独立危险因素。ROC曲线分析显示,平均CT值与异常血管征两者联合诊断中分化IAC的曲线下面积为0.903（0.842~0.964）,敏感度为0.870,特异度为0.789,其诊断效能及敏感度高于平均CT值,但平均CT值的诊断特异度较高。结论 平均CT值与异常血管征的联合诊断对CT表现为pGGN的中分化IAC具有较高的预测价值。 图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价