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    硬脑膜在颅骨/脑膜/脑组织系统生长发育中的作用机制研究进展
    刘松, 李文斌, 邵国, 张春阳, 冯士军
    天津医药    2024, 52 (11): 1226-1232.   DOI: 10.11958/20240842
    摘要760)   HTML6)    PDF (868KB)(3247)   

    硬脑膜是贴覆在颅骨内表面且包绕大脑的一层质韧的纤维结缔组织膜,作为脑组织与颅骨间的缓冲性桥梁结构,其生理功能及在颅骨发育和修复中的作用一直是研究的热点。近年来研究发现,硬脑膜在颅骨的生长过程中不仅直接参与颅骨的发育,还分泌多种控制中枢神经系统发育的细胞因子,两者间有丰富的物质交换与细胞迁移。该文从硬脑膜在颅骨发育及修复中的作用进行综述,为进一步发现硬脑膜在颅骨发育及修复中的相关机制提供线索。

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    ATOX1通过JAK2/STAT3通路促进肝癌细胞生物学行为的机制探讨
    马佳佳, 张亚苹, 杨斌, 赵美琪, 蒋璐, 黄小玉, 范路畅, 王凤梅
    天津医药    2024, 52 (9): 907-912.   DOI: 10.11958/20240221
    摘要711)   HTML3)    PDF (1564KB)(3036)   

    目的 探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法 分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达。人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组(NC组)、ATOX1敲低1组(si-ATOX1#1组)和ATOX1敲低2组(si-ATOX1#2组)。通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响。构建裸鼠异种皮下移植瘤模型,分析敲低ATOX1表达对移植瘤质量和体积的影响。Western blot检测移植瘤中Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路蛋白表达水平。结果 生物信息学分析显示HCC癌组织中ATOX1 mRNA表达高于癌旁组织(P<0.05)。免疫组化染色发现HCC癌组织中ATOX1蛋白阳性率高于癌旁组织(93.33% vs. 13.33%,P<0.01)。体外实验结果显示,siRNA敲低Hep3B、HepG2细胞中ATOX1蛋白表达后,癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低(均P<0.05)。小鼠体内实验中,sh-ATOX1敲低组裸鼠皮下移植瘤的体积和质量均显著小于sh-con组,JAK2/STAT3通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及基质金属蛋白酶2表达均下降。结论 ATOX1能够通过JAK2/STAT3通路促进HCC的增殖、迁移和侵袭,可能成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。

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    舒筋活血胶囊通过JAK2/STAT3通路缓解大鼠膝骨关节炎的机制研究
    李宏军, 钱亮, 邓新超, 余庭, 吴岩, 吴红丽
    天津医药    2023, 51 (9): 961-967.   DOI: 10.11958/20221924
    摘要800)   HTML12)    PDF (1677KB)(2128)   

    目的 探讨舒筋活血胶囊调控酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路对大鼠膝骨关节炎(KOA)的影响及其机制。方法 采用Hulth法制备大鼠KOA模型,将60只大鼠分为假手术组(Sham组)、KOA组、舒筋活血胶囊组(SJHX组)(472.5 mg/kg 舒筋活血胶囊灌胃)、AG490组(5.0 mg/kg的JAK2抑制剂AG490腹腔注射),每组15只。HE染色与番红O-固绿染色观察滑膜组织与软骨组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫荧光法检测M1/M2型巨噬细胞极化,免疫组化染色检测IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白表达,Western blot检测JAK2/STAT3通路相关蛋白。结果 与Sham组比较,KOA组大鼠关节面不平整,滑膜组织与软骨组织结构破坏,病理评分增加,血清IL-1β、TNF-α水平明显升高,IL-10水平降低,滑膜组织IL-1β、iNOS、MMP-13、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平及M1、M2型巨噬细胞、M1/M2比值升高(P<0.05);与KOA组比较,SJHX组与AG490组大鼠滑膜组织与软骨组织病理损伤减轻,病理评分降低,血清IL-1β、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,滑膜组织IL-1β、iNOS、MMP-13、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平及M1巨噬细胞、M1/M2比值降低(P<0.05)。结论 舒筋活血胶囊可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活,调节M1/M2巨噬细胞极化,改善KOA大鼠滑膜炎症状。

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    脑类器官技术及在脑卒中治疗中的应用进展
    孙可心, 肖雨倩, 万俊, 陈淑颖, 陈丽敏, 王岩, 白艳杰
    天津医药    2024, 52 (1): 38-43.   DOI: 10.11958/20231381
    摘要1209)   HTML5)    PDF (853KB)(2080)   

    脑类器官是一种由胚胎干细胞(ESCs)或诱导多能干细胞(iPSCs)诱导产生的三维神经培养物,能够模拟人脑的结构和功能。随着脑类器官培养技术的不断优化,并与器官移植、基因编辑和类器官芯片等新兴技术相结合,产生了功能性血管结构和神经回路等复杂脑组织结构,为研究人类大脑发育和疾病提供了新方法、新思路。就脑类器官技术的最新进展进行综述,阐述了其在神经系统疾病中的应用,以及在脑卒中建模和移植治疗中的进展。

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    天津市抗骨质疏松治疗与药物相关性颌骨坏死问题的专家共识
    天津市医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会, 天津市口腔医学会口腔颌面外科专业委员会
    天津医药    2023, 51 (9): 897-903.   DOI: 10.11958/20230147
    摘要783)   HTML16)    PDF (774KB)(2079)   

    骨质疏松症(OP)和口腔疾患是老年人常见的健康问题,近年来OP治疗药物相关的颌骨坏死风险日益受到相关专业医生的关注。在OP治疗前和治疗中为避免或减少药物相关性颌骨坏死的发生,需要妥善处理口腔有创性操作与OP治疗间的关系。由天津市医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会、天津市口腔医学会口腔颌面外科专业委员会主持,经过从事OP治疗的医生和口腔专业医生的充分交流和沟通,在循证医学基础上达成临床共识,即明确了OP和OP治疗药物相关性颌骨坏死均是具有严重不良后果的疾病,规范OP治疗可减少骨折,有利于改善老年人生活质量;在治疗期间应采取恰当措施,尽可能避免OP治疗药物相关性颌骨坏死的发生。通过两个学科医生的共同努力,以期解决由于使用OP治疗药物而影响口腔操作的临床难题,促进和保障老年人的骨骼健康和牙齿健康。

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    HMGB1和RAGE在呼吸机相关性肺炎中作用的研究进展
    黄绚丽, 秘乐, 徐宇, 王红嫚
    天津医药    2023, 51 (11): 1276-1280.   DOI: 10.11958/20230486
    摘要529)   HTML12)    PDF (762KB)(2061)   

    呼吸机相关性肺炎(VAP)发病机制复杂,炎症反应在VAP的病理进程中具有关键作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是促发炎症反应的关键介质,且在脓毒症的进程中发挥着重要的作用;而脓毒症是VAP的主要结局及死因。二者可能作为早期发现VAP进展为脓毒症的标志物及治疗靶点。就HMGB1/RAGE在VAP炎症发展中的作用及相关治疗进展进行综述。

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    基于声学信息检测阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展
    余辉, 刘浩, 蔡凤丽, 赵婧, 白相森, 田国梁, 张含悦, 张丽媛
    天津医药    2025, 53 (7): 776-784.   DOI: 10.11958/20250966
    摘要516)   HTML213)    PDF (955KB)(2058)   

    阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍,表现为睡眠时反复发生上气道塌陷和阻塞。多导睡眠监测是OSA诊断的金标准,但价高、耗时且易引起患者不适。近年来,基于声学信息检测OSA的方法逐渐成为研究热点。该文就近年来基于鼾声和语音信号的OSA自动检测技术最新研究进展进行综述,系统梳理了其在诊断、严重程度判断及阻塞部位识别方面的应用。鼾声和语音信号的声学特征在OSA筛查中具有重要价值,结合机器学习与深度学习模型可实现较高准确度。未来研究应重点关注声学特征与病理生理机制的关联、多模态信息融合及可穿戴设备的临床应用,以推动OSA智能化、无创化、低成本筛查技术的发展。

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    气道类器官显微注射及极性反转模型的构建
    宋立成, 张宇涵, 余忠阔, 解立新
    天津医药    2024, 52 (1): 4-10.   DOI: 10.11958/20231469
    摘要901)   HTML4)    PDF (2014KB)(1677)   

    目的 探索通过显微注射及极性反转的方式建立高效模拟呼吸道病毒感染的新方法。方法 获取8周龄雄性C57BL/6小鼠肺组织,提取呼吸道上皮细胞,建立类器官transwell培养模型。通过改进传统显微注射平台,将绿色荧光蛋白(GFP)标记的流感病毒PR8(GFP-PR8)定量注射入类器官内,观察类器官形态变化及紧密连接蛋白、微管蛋白的免疫荧光染色特点。通过悬浮培养的方法诱导极性内向反转为极性外向(AO),通过HE染色鉴定极性反转的形态学特点。对普通类器官及反转后类器官进行PR8攻毒,观察感染效率及不同浓度的病毒感染下主要通路基因的表达差异。结果 普通类器官经显微注射后体积会明显增大。注射PR8后,类器官顶端区域被感染的效率明显增高且会出现明显的损伤,表现为紧密连接蛋白及微管蛋白的蛋白表达显著下调。将类器官悬浮培养后,纤毛细胞极性随时间逐渐反转向外,于第6天起反转比例趋于稳定。反转后的类器官被病毒感染的效率显著提高,细胞损伤显著。0.01感染复数(MOI)的PR8攻毒后,AO类器官出现明显的炎症通路及分化相关基因的改变;在更高浓度PR8感染后则出现与之前相反的变化趋势。结论 极性反转和显微注射可以显著提高流感病毒对类器官的感染效率,这有助于类器官在呼吸道感染领域的广泛应用。

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    急性心肌梗死并发心力衰竭的风险预测模型构建及验证
    马萌雪, 马萍, 徐清斌, 张世昌
    天津医药    2023, 51 (11): 1221-1226.   DOI: 10.11958/20230055
    摘要820)   HTML5)    PDF (1081KB)(1664)   

    目的 分析急性心肌梗死(AMI)患者发生心力衰竭(HF)的影响因素,并构建风险预测模型。方法 纳入1 061例AMI患者,分为模型构建的训练集(786例)和模型验证的测试集(275例)。利用Lasso回归和多因素Logistic回归构建AMI患者发生HF的预测模型,并绘制列线图。采用受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评价模型的区分度和校准度。结果 利用Lasso回归和多因素Logistic回归筛选出年龄、心率(HR)、ST段偏移、N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)、左心室射血分数(LVEF)共7个变量建立模型。多因素Logistic回归构建预测模型的回归方程为Logit(P)=0.718×ST段偏移+0.042×年龄+0.037×HR+0.000 294×NT-proBNP+0.040×Hcy+0.220×Fib-5.617×LVEF-5.781。预测模型训练集的ROC曲线下面积(AUC)为0.846(95%CI:0.817~0.875),敏感度为78.50%,特异度为76.60%。校准曲线显示训练集患者HF的发生率与实际发生率基本相符。利用测试集对模型进行外部验证,AUC为0.848(95%CI:0.801~0.896),敏感度76.40%,特异度78.00%。结论 AMI患者发生HF与ST段偏移、年龄、入院HR、NT-proBNP、Hcy、Fib、LVEF有关,利用以上变量构建的预测模型具有较高的预测效能,有助于早期识别此类患者。

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    含笑内酯通过抑制NF-κB/NLRP3轴改善单侧输尿管梗阻模型小鼠的肾脏病变
    雷向宏, 严文君, 熊梅梅, 龙海波, 陈斯佳
    天津医药    2023, 51 (10): 1059-1064.   DOI: 10.11958/20230150
    摘要391)   HTML21)    PDF (2281KB)(1626)   

    目的 探究含笑内酯(MCL)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型小鼠肾脏病变的干预作用及机制。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)组、UUO组、UUO+MCL组,UUO+MCL组建立UUO模型前1 d以25 mg/kg MCL灌胃。术后8 d采集肾组织标本进行HE、Masson、TUNEL染色;蛋白免疫印迹(Western blot)和免疫组化检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、核因子(NF)-κB p65蛋白表达情况。结果 HE染色结果显示,Sham组小鼠肾组织无明显病变;UUO组肾小管进行性扩张,间质水肿伴有少量的炎性细胞浸润;UUO+MCL组肾脏病变较UUO组明显改善。Masson染色结果显示,与Sham组相比,UUO组胶原容积分数明显增加,而UUO+MCL组胶原容积分数较UUO组明显减少。TUNEL染色结果显示,与Sham组相比,UUO组细胞凋亡率升高,UUO+MCL组较UUO组细胞凋亡率明显下降。Western blot和免疫组化结果显示,与Sham组相比,UUO组肾组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β、TNF-α、p-NF-κB p65的表达水平均升高;与UUO组相比,UUO+MCL组上述因子均显著下降。结论 UUO小鼠肾组织NLRP3炎症小体及相关炎性因子表达增加,MCL通过抑制NF-κB通路及NLRP3炎症小体的活化,减轻肾小管间质的炎症反应,从而改善肾纤维化。

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    CALLY指数对缺血性脑卒中后抑郁的预测价值
    张晶晶, 赵文栋, 赵远, 张清峡, 杜佳, 刘艳霞
    天津医药    2024, 52 (12): 1300-1304.   DOI: 10.11958/20241063
    摘要534)   HTML0)    PDF (931KB)(1619)   

    目的 探讨CALLY指数对缺血性脑卒中后抑郁(PSD)的预测价值。方法 纳入179例缺血性脑卒中患者的临床资料,收集患者的人口学信息、病史、卒中严重程度、入院时实验室指标等。随访6个月,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对所有患者进行抑郁症状评估,将患者分为PSD组(48例)和非PSD组(131例),比较2组患者临床特征的差异。根据C反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)和淋巴细胞计数计算CALLY指数。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CALLY指数对PSD的预测价值。Spearman相关分析PSD患者CALLY指数与神经和认知功能的相关性。K-M曲线和Cox回归分析CALLY指数对PSD发生的影响。结果 179例患者CALLY指数范围为0.54~1.79,中位数1.08。ROC曲线分析显示,CALLY指数预测PSD的最佳临界值为1.09,ROC曲线下面积为0.757(95%CI:0.687~0.818)。与非PSD组相比,PSD组女性比例升高,受教育年限较短,合并高脂血症患者比例升高,血清CRP升高,ALB、CALLY指数下降(P<0.05)。K-M曲线显示,CALLY≤1.08的患者PSD发生率明显高于>1.08者(33.0% vs. 20.5%,Log rank χ2=8.553,P=0.004)。Cox回归分析显示,校正其他协变量后,CALLY指数下降是PSD发生的独立危险因素(HR=2.651,95%CI:1.269~5.540,P<0.05)。结论 CALLY指数对急性缺血性脑卒中患者发生PSD有一定的预测价值,有助于早期识别和及时干预,改善患者预后。

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    oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ复合物通过TLR4/MyD88/NF-κB途径促进血管内皮细胞血管生成
    张贵婷, 何超
    天津医药    2024, 52 (11): 1131-1136.   DOI: 10.11958/20240680
    摘要531)   HTML166)    PDF (4461KB)(1576)   

    目的 探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)/β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPⅠ)复合物对血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成的影响及其机制。方法 将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养至对数生长期,分为对照组(正常培养)、oxLDL组(50 mg/L oxLDL)、oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组(50 mg/L oxLDL/100 mg/L β2GPⅠ/100 mg/L aβ2GPⅠ)和血管内皮生长因子(VEGF)组(100 μg/L VEGF)。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测血管生成相关因子VEGF、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9的基因表达;CCK-8检测细胞增殖;划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;基质胶管腔形成实验检测HUVEC的血管生成能力;Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达。结果 与对照组相比,oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组细胞增殖活力在处理48 h时增加;此外,与对照组相比,oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组细胞迁移及血管生成能力增强,VEGF、VE-cadherin、MMP-2及MMP-9的mRNA水平升高(P<0.05),TLR4和MyD88蛋白水平及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05)。结论 oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ复合物可能通过TLR4/MyD88/NF-κB通路诱导血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成。

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    杞菊地黄丸联合氟米龙滴眼液治疗肝肾阴亏型干眼症的疗效观察
    常春丽, 陈泽秦, 刘全保, 盛艳芬
    天津医药    2025, 53 (5): 547-550.   DOI: 10.11958/20250411
    摘要547)   HTML5)    PDF (777KB)(1570)   

    目的 探讨杞菊地黄丸联合氟米龙滴眼液治疗肝肾阴亏型干眼症(DED)的疗效及对患者眼表功能的影响。方法 选取2021年4月—2024年5月在本院收治的92例DED患者,依照随机数字表法分成常规组和联合组,每组46例。常规组给予氟米龙滴眼液治疗,联合组在常规组基础上口服杞菊地黄丸治疗。比较2组DED患者治疗疗效、泪膜破裂时间(TBUT)、泪液分泌功能、角膜荧光色素染色(FLS)、干眼症眼表疾病指数(OSDI),并对不良反应进行评估。结果 2组治疗后TBUT、泪液浸润的长度均明显升高(P<0.05),OSDI及FLS评分均明显降低(P<0.05),且联合组变化更明显(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组总有效率为91.30%(42/46),高于常规组的76.09%(35/46),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 杞菊地黄丸联合氟米龙滴眼液治疗肝肾阴亏型DED具有良好的效果。

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    依达拉奉右莰醇通过铁死亡-脂质过氧化通路对脑出血大鼠神经保护的作用机制
    毛权西, 李作孝
    天津医药    2023, 51 (11): 1199-1204.   DOI: 10.11958/20221777
    摘要1088)   HTML5)    PDF (1269KB)(1563)   

    目的 探讨依达拉奉右莰醇对脑出血大鼠的神经保护作用及血肿周围脑组织脂质过氧化的影响。方法 将128只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组,每组32只。除假手术组外,其余组大鼠构建急性脑出血模型,依达拉奉组、依达拉奉右莰醇组于造模后分别腹腔注射依达拉奉6 mg/kg、依达拉奉右莰醇7.5 mg/kg,每12 h注射1次,假手术组和脑出血组腹腔注射等量生理盐水。术后1 d、3 d、7 d和14 d按Garcia评分标准进行神经功能评分,HE染色观察血肿周围脑组织病理变化,化学荧光法检测血肿周围脑组织活性氧(ROS)含量,微量酶标法检测血肿周围脑组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,蛋白免疫印迹法检测血肿周围脑组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和磷脂胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)表达。结果 与假手术组比较,脑出血组大鼠神经功能评分降低,血肿周围脑组织出现大量炎性细胞浸润及神经细胞变性,ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平升高,GSH含量、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05);与脑出血组比较,依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组大鼠神经功能评分升高,血肿周围脑组织病理损伤明显减轻,ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平降低,GSH含量、GPX4蛋白表达水平增加(P<0.05);依达拉奉右莰醇组干预效果优于依达拉奉组(P<0.05);除假手术组外,其余各组均在术后3 d时变化最明显,术后7 d、14 d逐渐恢复(P<0.05)。结论 依达拉奉右莰醇可能通过调节脑出血大鼠神经细胞铁死亡相关蛋白的表达,减少脑组织脂质过氧化,抑制神经细胞铁死亡,从而发挥脑保护作用。

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    脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部炎症的作用机制探讨
    聂进, 刘代顺, 张建勇, 刘楚, 周亮
    天津医药    2023, 51 (12): 1326-1331.   DOI: 10.11958/20230708
    摘要614)   HTML34)    PDF (1064KB)(1525)   

    目的 探讨人脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部炎症的作用及机制。方法 将18只SD雄性大鼠随机分为Control组、COPD组、COPD+Exo组,每组6只;COPD组、COPD+Exo组大鼠采用香烟烟熏+脂多糖(LPS)雾化吸入的方法建立COPD大鼠模型,COPD+Exo组经尾静脉注射100 μL人脐带间充质干细胞外泌体稀释液(含2×107个外泌体),Control组和COPD组注射等量的磷酸盐缓冲液。干预后1周处死大鼠,收集外周血、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。HE染色观察大鼠肺组织病理改变,全自动血细胞分析仪计数外周血炎性细胞数目,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF和血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,qRT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达,Western blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB p65)和核因子抑制蛋白(IκBα)的表达。结果 Control组大鼠肺泡结构完整、形态规则;COPD组大鼠肺泡结构紊乱,部分肺泡不规则扩张、融合成肺大疱甚至破裂,肺泡间隔增宽且可见较多炎性细胞浸润。与COPD组比较,COPD+Exo组大鼠肺泡结构较完整,肺泡间隔炎性细胞浸润减少,外周血中炎性细胞减少,BALF、血清及肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平降低(P<0.05);肺组织TLR4、IκBα蛋白表达水平升高,p-NF-κB p65表达水平降低(P<0.05)。结论 人脐带间充质干细胞外泌体通过调控TLR4/核因子κB(NF-κB)信号通路减轻COPD大鼠的肺部炎症,从而发挥肺保护作用。

    图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    小鼠小肠类器官炎症模型的构建
    陈浩, 李蕊, 易菲, 周丽, 陈嘉琪, 朱璠, 管城艳, 吴娜
    天津医药    2024, 52 (1): 16-21.   DOI: 10.11958/20231511
    摘要1206)   HTML7)    PDF (1537KB)(1472)   

    目的 建立体外小肠类器官培养体系,探讨脂多糖(LPS)对小肠类器官生长和炎性因子分泌的影响。方法 体外无菌分离并收集C57BL/6小鼠小肠隐窝细胞团,使用类器官基质胶进行包埋,并在完全培养基的支撑下,培养形成具有小肠上皮样结构的立体多叶结构的小肠类器官。小肠类器官培养5~7 d或类器官中央区域变黑时传代,传代后3 d将小肠类器官随机分为不同质量浓度LPS组(0、150、175、200、225、250、275、300 mg/L)。在LPS诱导24 h和48 h后观察小肠类器官生长和形态特征变化;用CCK-8法检测不同时间和质量浓度LPS对小肠类器官诱导炎症后增殖活力的影响;采用酶联免疫吸附试验检测4种不同质量浓度LPS(0、175、200、225 mg/L)在不同时间对类器官培养上清液中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素(IL)-1α、IL-6、IL-10水平的影响。结果 初步构建了小鼠小肠类器官培养体系。不同时间和质量浓度LPS作用小肠类器官诱导炎症后,通过形态学观察到小肠类器官会有不同程度的膨胀和内腔凋亡现象的发生,受损的肠上皮中隐窝或肠干细胞的增殖分化和出芽数量也受到不同程度的抑制。小肠类器官在175~225 mg/L的LPS诱导24 h和48 h后,其增殖活力呈现不同程度的降低(P<0.05),但细胞活力仍大于50%。200 mg/L和225 mg/L的LPS诱导24 h和48 h后,IL-1α、IL-6和GM-CSF水平部分升高(P<0.05);200 mg/L的LPS诱导24 h和48 h后,IL-10水平降低(P<0.05)。结论 本研究初步构建了不同质量浓度和时间的LPS诱导小肠类器官体外肠道炎症损伤模型,为今后肠道疾病的机制研究和有效药物的筛选提供了更为可靠的研究平台。

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    SIRT1在糖尿病心肌病发病中的研究进展
    解有成, 王菲, 徐进, 于晓辉
    天津医药    2024, 52 (4): 443-448.   DOI: 10.11958/20231289
    摘要968)   HTML2)    PDF (789KB)(1466)   

    糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者的一种严重的心血管并发症。去乙酰化酶沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)作为机体重要的细胞内调控蛋白,在许多生物过程中发挥重要作用,包括减轻心肌细胞氧化应激、维持心肌线粒体Ca2+稳态、降低心肌内质网应激、改善心肌线粒体功能障碍以及抑制机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活化等,可能是DCM的潜在治疗靶点,靶向SIRT1进行深入研究能够为DCM的临床治疗提供新的理论依据。就SIRT1在DCM的发病机制中的具体作用及治疗策略进行综述。

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    经颅直流电刺激联合右佐匹克隆治疗慢性失眠患者的临床研究
    张璐, 张卫, 袁长红, 李霞, 吕余静, 王玉
    天津医药    2023, 51 (11): 1227-1231.   DOI: 10.11958/20230429
    摘要739)   HTML6)    PDF (775KB)(1446)   

    目的 探究经颅直流电刺激(tDCS)联合右佐匹克隆治疗慢性失眠的临床应用价值。方法 68例慢性失眠患者分为对照组35例(接受tDCS假刺激联合右佐匹克隆治疗)和研究组33例(接受tDCS联合右佐匹克隆治疗),连续治疗4周。比较2组治疗后临床疗效、多导睡眠监测(PSG)结果、血清皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、抑郁症9项筛查量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表-7(GAD-7)评分及不良反应。结果 治疗4周,研究组治疗总有效率93.94%(31/33)高于对照组的74.29%(26/35)(P<0.05)。治疗2周、4周,与对照组比较,研究组总睡眠时间(TST)延长,睡眠潜伏期(SL)变短,N3期睡眠比例、睡眠效率(SE)升高,微觉醒指数、N1期睡眠比例、血清CORT、ACTH水平均降低(P<0.05)。治疗4周和治疗后6个月,与对照组比较,研究组PSQI、PHQ-9评分均降低(P<0.05)。治疗2周、4周及治疗后6个月,与对照组比较,研究组GAD-7评分降低(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 tDCS联合右佐匹克隆治疗可提高慢性失眠患者睡眠质量,降低焦虑抑郁程度,并具有远期疗效。其机制可能与下调患者血清CORT、ACTH水平有关。

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    重视神经电生理检测在肌萎缩侧索硬化诊断中的作用
    朱炬, 张哲成
    天津医药    2023, 51 (7): 673-676.   DOI: 10.11958/20230474
    摘要495)   HTML19)    PDF (727KB)(1440)   

    肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上、下运动神经元丧失为特征的致死性神经退行性疾病,导致全身肌肉进行性无力萎缩,最终出现呼吸衰竭。神经电生理检测在ALS的早期诊断中发挥重要作用,甚至可以发现亚临床的功能障碍。神经传导和针极肌电图作为标准的神经电生理检测手段,对早期发现下运动神经元病变至关重要。一些用于估计运动单元数量的新兴技术可以提高诊断敏感度并用于评估疾病的进展。

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    罗沙司他通过抑制凋亡和炎症反应改善小鼠心肌缺血再灌注损伤
    蔡灯塔, 常静宜, 贾姗姗, 屠荫琼
    天津医药    2024, 52 (11): 1146-1151.   DOI: 10.11958/20240445
    摘要538)   HTML2)    PDF (3736KB)(1399)   

    目的 探讨罗沙司他对小鼠心肌缺血-再灌注(I/R)损伤的改善作用及相关机制。方法 24只雄性C57BL/6N小鼠随机分为假手术组、对照组和罗沙司他组,每组8只。对照组灌胃含5%二甲基亚砜的生理盐水100 μL,罗沙司他组灌胃25 mg/kg罗沙司他100 μL,将2组小鼠左冠状动脉前降支结扎40 min,再灌注24 h,建立小鼠心肌I/R模型;假手术组仅对冠状动脉左前穿针,不结扎。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测小鼠心肌梗死面积,原位末端标记法(TUNEL)染色检测小鼠心肌细胞的凋亡情况,免疫组化染色检测凋亡相关蛋白bcl-2相关X蛋白质(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase3)表达及炎性细胞标志物F4/80、髓过氧化物酶(MPO)浸润情况,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心肌细胞损伤情况。结果 罗沙司他组小鼠心肌梗死面积小于假手术组和对照组(P<0.05)。对照组和罗沙司他组细胞凋亡数量多于假手术组,罗沙司他组细胞凋亡数量少于对照组(P<0.05)。对照组和罗沙司他组心肌组织中Bax、Caspase3蛋白表达水平高于假手术组,罗沙司他组低于对照组(P<0.05)。罗沙司他组心肌组织中F4/80和MPO蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。对照组小鼠心肌组织排列紊乱、组织间隙空泡增多;与对照组相比,罗沙司他组心肌细胞排列较整齐,组织间隙空泡减少。结论 罗沙司他可缩小I/R损伤后心肌梗死面积,抑制心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤,减少心肌巨噬细胞和中性粒细胞浸润,降低炎症损伤。

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