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    肿瘤中ERG基因的表达及其临床研究进展
    王文君, 於宇, 崔久嵬
    天津医药    2019, 47 (2): 213-220.   DOI: 10.11958/20181058
    摘要2149)      PDF (539KB)(8978)   
    ERG基因 (ETS-related gene) 属于E26转化特异性 (EST) 转录因子家族, 在血管发育和生成、 造血系统和软骨发育等各方面都具有重要的作用。近年来越来越多的研究发现, 在一些肿瘤中出现ERG基因过表达, 从而促进肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成, 参与肿瘤的发生与发展, 例如前列腺癌 (PCa)、 尤文肉瘤 (EWS)、 白血病等。但是ERG 在这些肿瘤中的具体作用机制尚未完全明确。目前, 将ERG应用于肿瘤的诊断和预后成为研究热点, 一些以ERG及其下游信号通路、 靶基因为治疗靶点的药物正在进行临床试验。本文就ERG基因在肿瘤中的表达、 作用机制及临床应用进展等方面进行综述。
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    HMGB1和TLR4在ARDS中作用的研究进展
    舒小燚, 李有霞, 范绍辉, 王红嫚
    天津医药    2022, 50 (4): 433-438.   DOI: 10.11958/20212451
    摘要920)      PDF (423KB)(4239)   
    急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病机制复杂,炎症反应在ARDS的病理进程中具有关键作用。高迁移率 族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)是促发炎性反应的关键介质,许多证据表明HMGB1和TLR4在ARDS中 发挥重要作用,可能成为ARDS的治疗靶点。就HMGB1、TLR4和HMGB1/TLR4信号通路在ARDS炎症发展中的作用 及相关治疗进展进行综述。
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    硬脑膜在颅骨/脑膜/脑组织系统生长发育中的作用机制研究进展
    刘松, 李文斌, 邵国, 张春阳, 冯士军
    天津医药    2024, 52 (11): 1226-1232.   DOI: 10.11958/20240842
    摘要276)   HTML3)    PDF (868KB)(1797)   

    硬脑膜是贴覆在颅骨内表面且包绕大脑的一层质韧的纤维结缔组织膜,作为脑组织与颅骨间的缓冲性桥梁结构,其生理功能及在颅骨发育和修复中的作用一直是研究的热点。近年来研究发现,硬脑膜在颅骨的生长过程中不仅直接参与颅骨的发育,还分泌多种控制中枢神经系统发育的细胞因子,两者间有丰富的物质交换与细胞迁移。该文从硬脑膜在颅骨发育及修复中的作用进行综述,为进一步发现硬脑膜在颅骨发育及修复中的相关机制提供线索。

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    线粒体功能障碍在心血管疾病中作用机制的研究进展
    王丽艳, 徐哲龙
    天津医药    2020, 48 (2): 146-151.   DOI: 10.11958/20193672
    摘要798)      PDF (400KB)(5149)   
    摘要:线粒体是细胞的能量代谢中心,其通过氧化磷酸化产生能量以满足心脏的高能量需求。心脏许多重要的 生理活动,如心肌收缩和细胞内稳态的维持均需要线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。因此,完整的线粒体结构和功 能是心脏进行正常生理活动的前提和基础。以呼吸链功能异常和ATP合成障碍为特征的线粒体功能障碍是许多心 血管疾病的发病原因。因此,在疾病早期进行线粒体质量控制、减少线粒体功能障碍和氧化应激成为心血管疾病治 疗的新靶标。本文对线粒体功能障碍在心血管疾病中的作用机制以及相关的新型治疗策略展开综述。
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    STAT3信号通路在胰岛素抵抗中的研究进展 #br#
    刘宏飞, 魏翠英
    天津医药    2020, 48 (4): 343-347.   DOI: 10.11958/20192717
    摘要728)      PDF (382KB)(5810)   
    胰岛素抵抗(IR)是 2型糖尿病的重要发生机制,通过影响多种信号通路传导,从而使糖代谢紊乱,信号传
    导与转录激活因子
    3STAT3)通路是一种调控基因转录的重要通路。有证据表明,STAT3信号通路是 IR的关键因
    子,能够调节有丝分裂原活化蛋白激酶(
    MAPK)通路、胰岛素受体底物-1IRS-1/磷脂酰肌醇 3激酶(P13K/蛋白激
    BPKB)通路等胰岛素相关通路。STAT3信号通路被上游细胞因子白细胞介素-22IL-22)激活,参与糖代谢调
    节,目前是研究热点,本文就
    STAT3通路与 IR的关系进行综述,旨在进一步阐明糖代谢紊乱机制,为糖尿病治疗提供
    新思路。

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    正念干预改善糖尿病患者身心症状的系统评价
    曾艳丽 1,2,王国富 3,胡秀英 4△
    天津医药    2017, 45 (10): 1099-1107.   DOI: 10.11958/20170706
    摘要1183)      PDF (623KB)(4773)   
    目的 评价正念干预(MBI)对糖尿病患者身心症状的效果。方法 检索有关正念干预对糖尿病患者身心 症状研究的类实验研究或者随机对照试验,检索从建库开始截至 2016 年 5 月,并追溯纳入研究的参考文献。按照 纳入和排除标准筛选文献并进行质量评价,从中提取数据。采用 Review Manager 5.3 软件进行 Meta 分析。结果 共纳入 9 项研究的 474 例患者,其中 MBI 组 251 例,对照组 223 例。Meta 分析显示,MBI 组在有效缓解糖尿病患者 的抑郁、焦虑、压力及糖尿病相关困扰症状方面明显优于对照组[MD=-5.35,95%CI:-7.11~-3.59;MD=-1.91,95% CI:-3.04~-0.79;MD=-4.65,95%CI:-6.68~-2.44;MD=-6.37,95%CI:-10.84~-1.90],差异均有统计学意义(P< 0.05),且负性情绪的改善具有长期效应,患者可持续获益。正念干预对于生存质量的效果,无论是短期还是长期效 应结论均不一致,有待进一步验证;对血糖控制的影响,MBI 组总体上均趋向优于对照组的趋势。结论 正念干预 对 2 型糖尿病患者减轻抑郁、焦虑、压力及糖尿病相关困扰是一种有益的非药物辅助治疗,而对于提高生存质量和 改善血糖控制的作用有待于进一步验证。
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    CREB在血管新生、抗凋亡以及肺癌中的研究进展
    刘肖,段勇,张艳亮
    天津医药    2019, 47 (4): 431-435.   DOI: 10.11958/20182109
    摘要743)      PDF (365KB)(5152)   
    cAMP反应元件结合蛋白(CREB)作为一种转录因子在长期记忆形成和多种恶性肿瘤的发生及治疗领域 已被广泛研究,本文就 CREB基因在血管新生、细胞增殖及抗凋亡、与尼古丁致癌过程的关联以及在肿瘤(尤其是肺 癌)中的研究进展进行综述,以期为今后 CREB家族蛋白的研究提供参考。
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    Nrf2/HO-1通路在银屑病中作用的研究进展
    黎敏, 龚坚, 吴伟伟, 刘巧
    天津医药    2024, 52 (5): 552-556.   DOI: 10.11958/20231583
    摘要302)   HTML5)    PDF (863KB)(596)   

    银屑病的发病机制复杂,探索其发病机制对于治疗十分重要。核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路对细胞具有保护作用,与氧化应激、免疫、血管异常增生、表皮失衡以及细胞死亡等生理病理过程密切相关。目前已有研究证实Nrf2/HO-1通路对银屑病皮损有抑制作用,可能通过多种途径参与银屑病发病。就Nrf2/HO-1通路在银屑病中的作用机制及中医药通过干预该通路治疗银屑病的研究进展进行综述。

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    杜仲叶总黄酮通过RhoA/ROCK信号通路参与脑出血大鼠神经功能修复
    张秀峰, 李小菲, 刘明, 王慧静
    天津医药    2023, 51 (3): 252-258.   DOI: 10.11958/20221033
    摘要553)   HTML10)    PDF (1203KB)(2300)   
    Objective To explore the possible mechanism of eucommia ulmoides leaves total flavonoids promoting neurological repair in rats with cerebral hemorrhage from the Ras homolog gene family member A (RhoA)/Rho-associated coiled-coil protein kinase (ROCK) pathway. Methods SD male rats were used to establish cerebral hemorrhage model by the modified double injection method, and they were randomly divided into the sham operation group, the model group, the eucommia ulmoides leaves total flavonoids group, the RhoA inhibitor group, the RhoA agonist group, and the eucommia ulmoides leaves total flavonoids + RhoA agonist group, with 20 rats in each group. The eucommia ulmoides leaves total flavonoids group was intragaically treated with 200 mg/kg eucommia ulmoides leaves total flavonoids. The RhoA inhibitor group was intraperitoneally injected with 1 mg/kg RhoA inhibitor Y27632. The RhoA agonist group was intraperitoneally injected with 30 μg/kg RhoA agonist U-46619, and the eucommia ulmoides leaves total flavonoids + RhoA agonist group was intraperitoneally injected with 200 mg/kg eucommia ulmoides leaves total flavonoids and 30 μg/kg RhoA agonist U-46619. The model group and sham operation group were given 10 mL/kg normal saline once a day for 7 consecutive days. After the administration, the behavioral changes of rats were observed with the naked eye and the neurological deficit symptoms were assessed by the modified neurological severity score (mNSS). Brain tissue was taken and weighed, and the water content of the brain tissue was calculated according to the formula to evaluate the cerebral edema, then the brain tissue slices were prepared and the volume percentage of the cerebral hematoma was calculated according to the formula. Changes in the structure of nerve synapses in perihematoma tissue were observed by transmission electron microscope. Changes of neuronal apoptosis of perihematoma tissue were observed by TUNEL staining method. Changes in neuron skeleton of perihematoma tissue were detected by phalloidin staining. The expression levels of RhoA, ROCK, cytoskeleton protein (F-actin), filament protein (cofilin), phosphorylated cofilin (p-cofilin), neuron and synapse growth promoting proteins [nerve growth factor (NGF), neurotrophic factor 3 (NT3), postsynaptic dense protein-95 (PSD-95), synaptophysin (SYP)] in perihematoma tissue were detected by Western blot assay. Results Compared with the sham operation group, the neurological deficit scores, water content of brain tissue and the percentage of cerebral hematoma volume were increased in the model group, the neuronal apoptosis, skeleton structure damage, and changes in the structure of nerve synapses in the surrounding tissue of the hematoma were severer, the activation of RhoA/ROCK pathway increased, and the expression of neuron and synapse growth promoting proteins decreased (P<0.05). Eucommia ulmoides leaves total flavonoids or RhoA inhibitor intervention treatment could inhibit changes in neuron skeleton structure mediated by RhoA/ROCK pathway activation, increase the expression of neuron and synapse growth promoting proteins, alleviate neuronal damage and apoptosis in surrounding tissues of the hematoma after cerebral hemorrhage, and promote nerve function repair (P<0.05). RhoA agonist could promote the activation of RhoA/ROCK pathway, aggravate the neurological damage after cerebral hemorrhage, and weaken the nerve function repairing effect of eucommia ulmoides leaves total flavonoids (P<0.05). Conclusion Eucommia ulmoides leaves total flavonoids can improve the symptoms of cerebral hemorrhage in rats and promote the nerve function repair by inhibiting the activation of RhoA/ROCK pathway.
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    5-羟色胺在胃肠道疾病中的作用及其机制研究进展
    单子鸿, 胡晓青, 李峰, 黄永坤
    天津医药    2024, 52 (4): 438-442.   DOI: 10.11958/20231309
    摘要253)   HTML2)    PDF (824KB)(800)   

    5-羟色胺(5-HT)是脑-肠轴途径中一种重要的神经递质,其分泌与肠道菌群、肠道免疫、肠道动力等方面密切相关。5-HT代谢途径异常参与肠易激综合征、炎症性肠病、慢性便秘、功能性消化不良等胃肠道疾病的发生、发展。就5-HT在不同胃肠道疾病中的作用机制研究进行综述,以期为临床治疗开拓新思路。

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    新型生物标志物TMAO与心血管疾病关系的研究进展
    王洁, 高静
    天津医药    2020, 48 (12): 1244-1248.   DOI: 10.11958/20200333
    摘要1472)      PDF (393KB)(7970)   
    肠道菌群及其代谢产物与心血管疾病的关系是心血管领域研究的热点,有关探索肠道菌群在调节心血管生理和疾病进展中作用的基础与临床研究已取得了较大进展。国内外一些研究表明肠道微生物源代谢物三甲胺-N-氧化物(TMAO)已经成为影响心血管疾病发生发展的一个关键因素。近年来TMAO与心血管疾病的发生发展及预后关系的临床研究也取得了一些成果,血浆TMAO水平未来可作为心血管疾病危险分层、诊断及预后的新型生物标志物,对心血管疾病的发生和主要心血管事件(MACE)进行预测。本文就TMAO作为心血管疾病新型生物标志物及潜在治疗靶点的研究进展进行综述。
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    ATOX1通过JAK2/STAT3通路促进肝癌细胞生物学行为的机制探讨
    马佳佳, 张亚苹, 杨斌, 赵美琪, 蒋璐, 黄小玉, 范路畅, 王凤梅
    天津医药    2024, 52 (9): 907-912.   DOI: 10.11958/20240221
    摘要333)   HTML2)    PDF (1564KB)(1213)   

    目的 探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法 分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达。人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组(NC组)、ATOX1敲低1组(si-ATOX1#1组)和ATOX1敲低2组(si-ATOX1#2组)。通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响。构建裸鼠异种皮下移植瘤模型,分析敲低ATOX1表达对移植瘤质量和体积的影响。Western blot检测移植瘤中Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路蛋白表达水平。结果 生物信息学分析显示HCC癌组织中ATOX1 mRNA表达高于癌旁组织(P<0.05)。免疫组化染色发现HCC癌组织中ATOX1蛋白阳性率高于癌旁组织(93.33% vs. 13.33%,P<0.01)。体外实验结果显示,siRNA敲低Hep3B、HepG2细胞中ATOX1蛋白表达后,癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低(均P<0.05)。小鼠体内实验中,sh-ATOX1敲低组裸鼠皮下移植瘤的体积和质量均显著小于sh-con组,JAK2/STAT3通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及基质金属蛋白酶2表达均下降。结论 ATOX1能够通过JAK2/STAT3通路促进HCC的增殖、迁移和侵袭,可能成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。

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    基于RNA测序和生物信息学分析鉴定椎旁肌退变中关键的铁死亡基因
    张春虹, 黄洪超, 刘越, 杜立龙, 许海委, 黎宁, 李勇进
    天津医药    2024, 52 (9): 991-995.   DOI: 10.11958/20240587
    摘要307)   HTML4)    PDF (1604KB)(463)   

    目的 探究椎旁肌退变(PMD)中的基因表达谱,并鉴定关键的铁死亡基因。方法 选取正常和PMD患者各3例,分别取椎旁肌组织进行RNA测序,获得差异表达的基因。通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)和基因功能富集分析,与铁死亡基因取交集,鉴定与铁死亡相关的关键中枢基因。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析铁死亡基因对PMD疾病的诊断价值。结果 在PMD中共鉴定出292个差异表达的基因,其中125个显著下调,167个显著上调。生物信息学分析发现14个差异表达的基因与铁死亡相关,其中铁死亡基因MUC1、ATF3、CDKN1A是关键的中枢基因,对诊断PMD具有良好的敏感度和特异度。功能富集分析发现它们可能通过调控细胞凋亡、铁死亡和骨骼肌组织发育、分化等介导PMD的发生与进展。结论 铁死亡基因MUC1、ATF3、CDKN1A可作为诊断PMD的生物标志物,为解码PMD的病理机制及开发新的药物提供理论依据。

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    中性粒细胞胞外诱捕网检测技术的研究进展
    陈玉年, 顾兵, 李华南△
    天津医药    2020, 48 (7): 676-681.   DOI: 10.11958/20193431
    摘要1530)      PDF (441KB)(4252)   
    摘要:中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是近些年新发现的,与自身免疫性疾病、血栓和炎症反应形成有关的网状 结构,由中性粒细胞在触发因子诱导下释放产生。不同的刺激物会诱导出不同形式,其数量可被多种检测技术量 化。根据检测对象的不同,其分析方法有形态学观察,检测游离DNA和中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等蛋 白质组分。本文通过概述这些检测技术及各自优缺点,为进一步拓展NETs在相关疾病的早期诊断、预后判断等方 面的应用提供有益参考。
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    CALLY指数对缺血性脑卒中后抑郁的预测价值
    张晶晶, 赵文栋, 赵远, 张清峡, 杜佳, 刘艳霞
    天津医药    2024, 52 (12): 1300-1304.   DOI: 10.11958/20241063
    摘要232)   HTML0)    PDF (931KB)(1012)   

    目的 探讨CALLY指数对缺血性脑卒中后抑郁(PSD)的预测价值。方法 纳入179例缺血性脑卒中患者的临床资料,收集患者的人口学信息、病史、卒中严重程度、入院时实验室指标等。随访6个月,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对所有患者进行抑郁症状评估,将患者分为PSD组(48例)和非PSD组(131例),比较2组患者临床特征的差异。根据C反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)和淋巴细胞计数计算CALLY指数。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CALLY指数对PSD的预测价值。Spearman相关分析PSD患者CALLY指数与神经和认知功能的相关性。K-M曲线和Cox回归分析CALLY指数对PSD发生的影响。结果 179例患者CALLY指数范围为0.54~1.79,中位数1.08。ROC曲线分析显示,CALLY指数预测PSD的最佳临界值为1.09,ROC曲线下面积为0.757(95%CI:0.687~0.818)。与非PSD组相比,PSD组女性比例升高,受教育年限较短,合并高脂血症患者比例升高,血清CRP升高,ALB、CALLY指数下降(P<0.05)。K-M曲线显示,CALLY≤1.08的患者PSD发生率明显高于>1.08者(33.0% vs. 20.5%,Log rank χ2=8.553,P=0.004)。Cox回归分析显示,校正其他协变量后,CALLY指数下降是PSD发生的独立危险因素(HR=2.651,95%CI:1.269~5.540,P<0.05)。结论 CALLY指数对急性缺血性脑卒中患者发生PSD有一定的预测价值,有助于早期识别和及时干预,改善患者预后。

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    基于转录组测序探究PM2.5损伤肺上皮细胞 BEAS-2B的相关机制
    胡玲娟 , 何翔 , 张雷 , 冉琴 , 李国平
    天津医药    2020, 48 (1): 1-7.   DOI: 10.11958/20192370
    摘要823)      PDF (1129KB)(5390)   
    目的 研究 PM2.5 对肺上皮细胞 BEAS-2B 基因表达的影响,并探讨其可能作用的信号通路。方法 BEAS-2B细胞分为对照组(PBS处理)和PM2.5组(200 mg/L PM2.5处理),干预24 h后提取各组细胞总RNA进行高通 量测序。所得的序列经质控,与参考基因组比对,获得用于后续转录本组装、表达量计算的 mapped data(reads)后,比 对到 6 大数据库[NR、Swiss-Prot、Pfam、COG(Evolutionary genealogy of genes)、GO(Gene Ontology)、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)]注释,利用差异分析软件DESeq2筛选出差异表达基因(DEGs),运用生物信息学 分析方法对DEGs进行GO和KEGG生物功能等分析,采用qRT-PCR法检测5个关键基因(FOSB、FOSL1、MUC5AC、 CSF2、IL-6)进行验证。结果 PM2.5组和对照组与转录组的数据比较后共获得961个DEGs,其中PM2.5组上调表达 453个,下调表达508个。通过GO和KEGG功能分析后发现这些DEGs主要参与了细胞蛋白质的磷酸化、免疫调节过 程、信号转导途径的调节以及凋亡途径的调控过程,并显著富集于IL-17信号通路。qRT-PCR结果显示,PM2.5组 FOSB、FOSL1与IL-6的相对表达量显著上调(P<0.05),这与RNA-seq测序结果一致。结论 PM2.5可能通过调控 “IL-17信号通路”中关键基因的表达,加重了细胞的炎症反应,促进了细胞凋亡等生命进程。
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    HMGB1和RAGE在呼吸机相关性肺炎中作用的研究进展
    黄绚丽, 秘乐, 徐宇, 王红嫚
    天津医药    2023, 51 (11): 1276-1280.   DOI: 10.11958/20230486
    摘要350)   HTML12)    PDF (762KB)(896)   

    呼吸机相关性肺炎(VAP)发病机制复杂,炎症反应在VAP的病理进程中具有关键作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是促发炎症反应的关键介质,且在脓毒症的进程中发挥着重要的作用;而脓毒症是VAP的主要结局及死因。二者可能作为早期发现VAP进展为脓毒症的标志物及治疗靶点。就HMGB1/RAGE在VAP炎症发展中的作用及相关治疗进展进行综述。

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    Notch信号通路调控Treg/Th17细胞机制的研究进展
    张珊, 刘宝山
    天津医药    2018, 46 (5): 548-552.   DOI: 10.11958/20180137
    摘要827)      PDF (366KB)(6122)   
    摘要: Notch家族是多细胞生物发育过程中一类高度保守的、 十分重要的跨膜信号蛋白, 通过与相邻细胞之间的相互作用, 在细胞增殖、 分化、 凋亡中发挥着关键作用。调节性T细胞 (Treg) 及辅助性T细胞17 (Th17) 是目前发现的一类新型CD4+ T细胞亚群, 在生理状态下, 两者可通过分泌多种细胞因子来调节机体免疫的平衡。近年来, 越来越多的研究发现Notch信号通路通过调控Treg、 Th17细胞参与机体多种疾病的发生。本文就Notch信号通路在血液系统疾病、 自身免疫系统疾病等疾病中对Treg/Th17细胞调控机制的研究进展作一简要综述。
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    Tim-3调控巨噬细胞极化在类风湿性关节炎中的研究进展
    钟玉梅, 陈洋, 罗小超, 周海燕
    天津医药    2020, 48 (9): 898-902.   DOI: 10.11958/20200625
    摘要859)      PDF (454KB)(5954)   
    摘要:类风湿性关节炎(RA)是由自身免疫功能紊乱导致的慢性难治性疾病,T细胞被持续活化并长期处于高反应的状态是其免疫反应的重要环节。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)是在免疫系统的各种类型细胞上表达的表面分子,其信号传导可以增强或抑制巨噬细胞的免疫反应。越来越多的研究表明,Tim-3在免疫系统中具有关键作用,可调控巨噬细胞极化,促进各种细胞内信号传导和免疫反应,在RA病理过程中具有重要意义。本文综述近年来关于Tim-3调控巨噬细胞极化在RA中的相关研究进展,为治疗RA提供新的思路。
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    CX3CL1-CX3CR1 与脓毒症发病机制的研究进展
    彭丁伟 1, 覃月秋 2, 廖品琥 2△
    天津医药    2017, 45 (4): 428-431.   DOI: 10.11958/20170042
    摘要905)      PDF (328KB)(4633)   
    脓毒症预后不良, 发病机制尚未明确。趋化因子 CX3CL1 (Fractalkine, FNK) 具有趋化、 黏附和介导免疫损 伤等多种功能。CX3CR1 是 CX3CL1 的唯一受体, 共同参与了脓毒症的发生发展过程。本文就 CX3CL1 及 CX3CR1 的结构、 生物学功能及参与脓毒症发病的可能机制作一综述。
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