目的 探讨川楝素(TSN)联合奥拉帕尼在三阴性乳腺癌(TNBC)中的作用机制。方法 体外培养人TNBC细胞系MDA-MB-231,利用0.1 μmol/L TSN和0.5、1.0、5.0 μmol/L奥拉帕尼单独或共同处理,评估TSN联合奥拉帕尼对MDA-MB-231自噬水平及细胞活力的影响。选取4例TNBC患者的新辅助化疗后肿瘤残留手术标本,建立患者来源类器官(PDOs)模型,分为5 μmol/L、10 μmol/L奥拉帕尼组,0.05 μmol/L TSN组和TSN+奥拉帕尼组(0.1 μmol/L TSN分别与5、10 μmol/L奥拉帕尼联合处理)。检测TSN联合奥拉帕尼在TNBC患者中的药物敏感性,验证TSN联合奥拉帕尼是否能够在PDOs模型中发挥肿瘤杀伤作用。结果 奥拉帕尼在MDA-MB-231细胞系中诱导自噬,相比单独使用奥拉帕尼,TSN和5.0 μmol/L奥拉帕尼联合使用可抑制MDA-MB-231细胞的增殖(P<0.01)。在TNBC的PDOs模型中,与单用奥拉帕尼相比,加用TSN后细胞死亡率明显升高(P<0.01)。结论 TSN联合奥拉帕尼的肿瘤杀伤作用优于单独使用奥拉帕尼,其机制可能与抑制自噬有关。